Приложение N 2. Перечень процедур (работ), выполняемых в ходе оказания услуги по проведению фармацевтических инспекций производства лекарственных средств для медицинского применения, расположенного на территории Российской Федерации, на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза и по проведению фармацевтических инспекций производства лекарственных средств для медицинского применения, расположенного за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, в том числе совместно с фармацевтическими инспекторатами иного государства - члена...

Приложение N 2
к Методикам определения размера платы
за оказание услуг по проведению
фармацевтических инспекций
производства лекарственных средств
для медицинского применения,
расположенного на территории
Российской Федерации, на соответствие
требованиям правил надлежащей
производственной практики Евразийского
экономического союза и проведению
фармацевтических инспекций
производства лекарственных средств
для медицинского применения,
расположенного за пределами Российской
Федерации, на соответствие требованиям
правил надлежащей производственной
практики Евразийского экономического
союза, в том числе совместно
с фармацевтическими инспекторатами
иного государства - члена Евразийского
экономического союза, в целях выдачи
сертификата (сертификатов) соответствия
производителя (производителей)
лекарственных средств для медицинского
применения требованиям правил
надлежащей производственной практики
Евразийского экономического союза,
утвержденным
приказом Минпромторга России
от 20 января 2021 г. N 90

Перечень процедур (работ), выполняемых в ходе оказания услуги по проведению фармацевтических инспекций производства лекарственных средств для медицинского применения, расположенного на территории Российской Федерации, на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза и по проведению фармацевтических инспекций производства лекарственных средств для медицинского применения, расположенного за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, в том числе совместно с фармацевтическими инспекторатами иного государства - члена Евразийского экономического союза, в целях выдачи сертификата (сертификатов) соответствия производителя (производителей) лекарственных средств для медицинского применения требованиям правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза

1. Проведение вступительного совещания
1.1.	Преставление сторон
	Информирование о целях и области инспектирования
	Заявление о конфиденциальности
	Обсуждение графика инспектирования / презентация предприятия (по желанию)
	Изменения с момента прошлой инспекции (если применимо)
2. Проверка документации.
Фармацевтическая система качества (ФСК) производственной площадки
2.1.	Проверка документации фармацевтической системы качества
	Система документации: разработка документов, ввод в действие, учет, распространение, хранение, изъятие из обращения, актуализация. Ведение записей
	Руководство по качеству
	Основное досье производственного участка
	Уполномоченные лица
	Система выпуска продукции в обращение
	Обзоры качества продукции. Анализ трендов
	Анализ со стороны руководства. Ответственность руководства. Оценка эффективности системы качества
	Система управления поставщиками и подрядчиками
	Работы, производимые по контракту/договору в рамках производства и контроля качества продукции
	Работа с претензиями и дефектами
	Система отзыва продукции
	Система управления отклонениями и несоответствиями
	Система самоинспекции
	Система корректирующих и предупреждающих действий
	Система управления изменениями
	Система управления рисками для качества
	Аутсорсинг (деятельность, передаваемая для выполнения третьими лицами): стандартная операционная процедура (далее - СОП), технические соглашения (договоры, контракты) (наличие, пример), аудит (пример)
2.2.	Проверка производственной документации
	Технологическая документация (промышленные и/или иные регламенты, действующие на предприятии производственные рецептуры, технологические инструкции, инструкции по упаковке, инструкции по очистке)
	Переработка и повторная технологическая обработка продукции
	Досье серий готовой продукции (содержание, формирование, хранение), пример
2.3.	Проверка валидационной документации
	Система валидации (политика валидации, валидационный мастер-план)
	Проект и квалификация: помещений, инженерных систем, оборудования
	Валидация технологических процессов
	Валидация очистки помещений и оборудования
	Валидация/верификация аналитических методик
	Валидация компьютеризированных систем
	Протоколы, отчёты по валидации, квалификации
2.4.	Проверка документации по контролю качества
	Спецификации
	Протоколы испытаний
	Документация по контролю сырья, упаковочных, печатных и иных материалов, полупродуктов, готовой продукции
	Данные мониторинга производственной среды
	Другая документация, необходимость проверки которой возникла в ходе инспекции отдела контроля качества
2.5.	Дополнительная работа с документацией
	Рассмотрение документов, запрошенных инспекторами в ходе инспекции
3. Персонал
3.1.	Организационная структура
3.2.	Ответственность и обязанности руководства (должностные инструкции, свидетельства об образовании)
3.3.	Ключевой персонал должностные инструкции, квалификация, гигиена, консультанты)
3.4.	Система обучения персонала. (СОП, планы, графики, программы, регистрационные записи по обучению, личные файлы на примерах, оценка эффективности обучения)
3.5.	Квалификационные требования к персоналу
3.4.	Гигиена персонала
	Оценка гигиенических требований к персоналу (СОП, стирка, стерилизация при необходимости, валидация процедуры подготовки одежды при необходимости)
	Процедура переодевания персонала
	Требования к технологической одежде, ее смена
	Медосмотры (СОП, планы/графики, записи по их выполнению)
	Допуск к работе/отстранение от работы по состоянию здоровья (СОП, записи)
4. Осмотр складских зон
4.1.	Склад хранения исходных материалов
	Подробные планировки складских зон
	Складские помещения (ограничение доступа, достаточность места для хранения сырья и материалов; внутренние поверхности; хранение опасных материалов; выдача/возврат в/из производство)
	Исходные материалы (активные фармацевтические субстанции (далее - АФС) и вспомогательные): маркировка, контроль истечения срока годности
	Контроль вредителей (СОП, планы размещения оборудования и его идентификация, записи)
	Очистка (СОП, протоколы, фактическое состояние)
	Зона приемки (организация зоны, СОП по приемке, записи (присвоение внутренней серии, кода при необходимости)
	Документация по получению АФС проверяемого лекарственного средства (список утвержденных поставщиков, условия хранения)
	Зоны отбора проб (организация зоны, использование, очистка, наличие средств измерений, предупреждение риска перекрестной контаминации, хранение технических средств для отбора проб, документация (протоколы, журналы)
	Карантинное хранение (организация, маркировка). Разрешение на выдачу в производство (маркировка контейнеров, FEFO, FIFO сроки годности)
	Условия хранения (СОП, контроль / записи по контролю условий хранения, система оповещения об отклонениях климатических параметров)
	Хранение забракованных материалов (изолированная зона, маркировка, контроль истечения срока годности исходных материалов)
	Транспортировка на производство и возврат остатков с производства
4.2.	Склад упаковочных материалов
	Подробные планировки складских зон
	Первичные упаковочные материалы (условия, очистка, защита, обращение)
	Вторичные упаковочные материалы (условия, очистка, защита, обращение, отбор проб, хранение этикеток, инструкций)
4.3.	Склад готовой продукции
	Подробные планировки складских зон
	Условия хранения (система контроля температуры и влажности, протоколы, отклонения, сигнализация)
	Очистка склада (СОП, протоколы, фактическое состояние, контроль вредителей)
	Документация (доступность на месте, записи по приемке / отгрузке, записи по смене карантинного статуса на разрешенный к реализации)
	Валидация холодовой цепи
	Квалификация холодильного оборудования
4.4.	Ознакомление с документами и записями по складским зонам
	Выбору поставщиков и дистрибьюторов (СОП, список утвержденных поставщиков, подтверждение соблюдения холодовой цепи, цепочка поставщиков)
	Мониторингу поставщиков и дистрибьюторов (СОП, верификация соответствия требованиям правил надлежащей производственной практики, аудит)
	Приемке, идентификации, карантину, хранению и выдаче в производство исходных и упаковочных материалов
	Картирование зон хранения
5. Производственный процесс
Ознакомление с подробными планировками производственных помещений; схемами размещения оборудования в производственных помещениях; схемами движения потоков сырья, материалов и персонала. Выбрать нужное
5.1. АФС
5.1.1.	Производство фармацевтических субстанций методом химического синтеза
	Производство промежуточных продуктов фармацевтической субстанции
	Производство неочищенной фармацевтической субстанции
	Солеобразование/очистка: указать (например, перекристаллизация)
	Регенерация растворителей
5.1.2.	Производство фармацевтических субстанций методами выделения из природных источников
	Выделение фармацевтических субстанций из источников растительного происхождения
	Выделение фармацевтических субстанций из источников животного происхождения
	Выделение фармацевтических субстанций из органов (тканей) человека
	Выделение фармацевтических субстанций из источников минерального происхождения
	Модификация выделенной фармацевтической субстанции (указывается источник из пунктов 3.2.1 - 3.2.4 настоящего Перечня процедур (работ), выполняемых в ходе оказания услуги)
	Очистка выделенной фармацевтической субстанции (указывается источник из пунктов 3.2.1-3.2.4 настоящего Перечня процедур (работ), выполняемых в ходе оказания услуги)
5.1.3.	Производство фармацевтических субстанций с использованием биологических процессов
	Ферментация
	Производство с использованием клеточных культур_____________ (указать тип используемых клеток) (под указанием типа клеточных культур понимается их типовая специфичность, линия, штамм и прочее)
	Выделение/очистка
	Модификация
5.1.4.	Производство стерильных фармацевтических субстанций (разделы 3.1, 3.2, 3.3 настоящего Перечня процедур (работ), выполняемых в ходе оказания услуги, должны быть заполнены, где применимо)
	Фармацевтические субстанции, производимые в асептических условиях
	Фармацевтические субстанции, подвергаемые финишной стерилизации
5.1.5.	Завершающие стадии производства фармацевтических субстанций
	Стадии физической обработки (указать) ___________ (например, сушка, измельчение, просеивание)
5.2. Лекарственная продукция (промежуточная и нерасфасованная)
5.2.1.	Стерильная продукция производимая в асептических условиях (операции обработки для следующих лекарственных форм)
	жидкие лекарственные формы большого объема
	жидкие лекарственные формы малого объема
	лиофилизаты
	твердые лекарственные формы и имплантаты
	мягкие лекарственные формы
	прочая продукция, производимая в асептических условиях _________(указать)
5.2.2.	Стерильная продукция подвергаемая финишной стерилизации (операции обработки для следующих лекарственных форм
	жидкие лекарственные формы большого объема
	жидкие лекарственные формы малого объема
	твердые лекарственные формы и имплантаты
	мягкие лекарственные формы
	прочая продукция, подвергаемая финишной стерилизации ___________(указать)
5.2.3.	Нестерильная продукция (операции обработки для следующих лекарственных форм):
	капсулы в твердой оболочке
	капсулы в мягкой оболочке
	жевательные лекарственные формы
	импрегнированные лекарственные формы
	жидкие лекарственные формы для наружного применения
	жидкие лекарственные формы для внутреннего применения
	медицинские газы
	прочие твердые лекарственные формы
	препараты, находящиеся под давлением
	радионуклидные генераторы
	мягкие лекарственные формы
	свечи (суппозитории)
	таблетки
	трансдермальные пластыри
	прочая нестерильная продукция ____________(указать)
5.2.4.	Биологическая лекарственная продукция:
	продукты крови
	иммунобиологическая продукция
	клеточнотерапевтическая продукция
	генотерапевтическая продукция
	биотехнологическая продукция
	продукция, экстрагированная из животных источников или органов (тканей) человека
	продукция тканевой инженерии
	прочая биологическая лекарственная продукция ___________(указать)
5.3. Прочая лекарственная продукция или производственная деятельность
5.3.1.	Производство:
	Растительная продукция
	Гомеопатическая продукция
	Прочая продукция _______________(указать)
5.3.2.	Стерилизация фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, готовой продукции:
	фильтрация
	сухожаровая стерилизация
	стерилизация паром
	химическая стерилизация
	стерилизация гамма-излучением
	стерилизация электронным излучением
5.3.3.	Первичная упаковка:
	капсулы в твёрдой оболочке
	капсулы в мягкой оболочке
	жевательные лекарственные формы
	импрегнированные лекарственные формы
	жидкие лекарственные формы для наружного применения
	жидкие лекарственные формы для внутреннего применения
	медицинские газы
	прочие твердые лекарственные формы
	препараты, находящиеся под давлением
	радионуклидные генераторы
	мягкие лекарственные формы
	свечи (суппозитории)
	таблетки
	трансдермальные пластыри
	прочая нестерильная лекарственная продукция (указать)
5.3.4.	Вторичная упаковка
5.4. Сертификация серии импортируемой лекарственной продукции
5.4.1.	Стерильная продукция:
	производимая в асептических условиях
	подвергающаяся финишной стерилизации
5.4.2.	Нестерильная продукция
5.4.3.	Биологическая лекарственная продукция:
	продукты крови
	иммунобиологическая продукция
	клеточнотерапевтическая продукция
	генотерапевтическая продукция
	биотехнологическая продукция
	продукция, выделенная из животных источников или органов (тканей) человека
	прочая биологическая лекарственная продукция ________(указать)
5.5. Проверка производственного участка заявленной к инспектированию лекарственной формы лекарственного средства (для медицинского применения). Выбрать нужное.
5.5.1.	Проверка этапов технологического процесса: организация технологического процесса, потоков персонала, материальных потоков
5.5.2.	Санитарное состояние помещений (СОП, средства уборки, подготовка дезсредств). Протоколы / журналы уборки и санитарной обработки производственных помещений
5.5.3.	Контроль очистки и дезинфекции оборудования
5.5.4.	Вход персонала в производственную зону (СОП, гигиена, дезинфекция, переодевание). Защита от контаминации. Записи
5.5.5.	Поступление материалов в производственную зону (процедура, защита материалов при транспортировке, защита от контаминации, маркировка, риск перепутывания). Хранение в производственной зоне
5.5.6.	Записи по эксплуатации, техническому обслуживанию, очистке, ремонту оборудования
5.5.7.	Программа технического обслуживания, планово-предупредительный ремонт (ППР) оборудования. Записи по проведенным ремонтам и техническому обслуживанию
5.5.8.	Риски перекрестной контаминации (воздух, оборудование, персонал)
5.5.9.	Помещение взвешивания (процедура взвешивания, калибровка весов, очистка (записи), рецептура защита от контаминации, хранение отвешенных материалов на серию)
5.5.10.	Приготовление растворов (СОП, квалификация чистых зон, микробиологический и иной мониторинг чистых зон, технологические инструкции (далее - ТИ), рецептура, записи, контакт с внешней средой, защита от контаминации, ключевое оборудование, очистка, техническое обслуживание (ТО), фильтрация (если применимо) - проверка целостности)
5.5.11.	Контроль и документирование в процессе производства
5.5.12.	Первичная упаковка (контроль перед упаковыванием, маркировка помещения и оборудования по упаковке, риск перепутывания, контроль над упаковочными материалами, мониторинг производственной среды, проверка целостности полицейского стерилизующего фильтра до и после фильтрации, проверка бионагрузки, обращение с браком, обращение с остатками материалов)
5.5.13.	Переработка (СОП, кто принимает решение, записи)
5.5.14.	Визуальный контроль и целостность упаковки / герметичность укупорки (СОП, провокационные тесты для оборудования, записи, обращение с браком)
5.5.15.	Вторичная упаковка (контроль перед упаковыванием, маркировка помещения и оборудования по упаковке, риск перепутывания, контроль над упаковочными материалами, ТИ по упаковке, обращение с браком, обращение с остатками материалов, постановка на карантин, выпуск в реализацию уполномоченным лицом (УЛ)
5.5.16.	Проверка мероприятий по обеспечению защиты от проникновения насекомых и животных в производственные помещения. Записи по контролю появления и распространения насекомых и животных
5.6. Ознакомление с технологической документацией, протоколами производства и упаковки (досье на серию), обзорами качества продукции
5.6.1.	Регистрационное досье на лекарственный препарат
5.6.2.	Проверка технологической документации (промышленные и/или иные регламенты, действующие на производстве; производственные рецептуры, технологические инструкции, инструкции по очистке); выполнение требований утвержденной технологической документации при проведении операций / стадий технологического процесса
5.6.3.	Переработка и повторная технологическая обработка продукции
5.6.4.	Досье на серию готовой продукции. Проверка досье на серию на заявленное к инспектированию лекарственное средство
5.6.5.	Записи по внутрипроизводственному контролю
5.6.6.	Протоколы и отчеты по моделированию процесса асептического розлива
6. Осмотр инженерных и вспомогательных систем (система вентиляции, отопления и кондиционирования (HVAC), вода очищенная (ВО), вода для инъекций (ВДИ), чистые пар (ЧП), сжатый воздух (СВ), опрос ответственных лиц
6.1.	Проверка участка системы кондиционирования и воздухоподготовки: оборудование, фактические параметры работы, квалификация, мониторинг. Концепция перепадов давления (мониторинг, записи)
6.2.	Проверка участка системы подготовки технологических газов: оборудование, фактические параметры работы, квалификация, мониторинг
6.3.	Проверка участка систем подготовки, хранения и распределения воды, используемой в производстве (воды очищенной, воды для инъекций, чистый пар): оборудование, фактические параметры работы, квалификация, система мониторинга
6.4.	Проверка документации участков инженерных систем
6.5.	Проверка документации инженерной службы производства: планово-предупредительные мероприятия (графики, журналы)
7. Валидация и квалификация
7.1.	Проверка документации по проведению валидации и квалификации (основной план валидации, планы, протоколы, отчеты по валидации)
7.2.	Анализ рисков для определения объемов валидации
7.3.	Перечень запланированных валидационных и квалификационных мероприятий на год
7.4.	Перечень проведенных валидационных и квалификационных мероприятий по состоянию на дату инспектирования
7.5.	Проверка системы квалификации и валидации (квалификация технологического оборудования и чистых помещений или контролируемых зон, валидация технологических процессов, процедур очистки помещений и оборудования)
7.6.	Протоколы, отчеты квалификации систем HVAC и чистых помещений (квалификация проекта (DQ), квалификация монтажа (IQ), квалификация функционирования (OQ), квалификация эксплуатации (PQ)
7.7.	Протоколы, отчеты квалификации технологического оборудования. Протоколы и отчеты по валидации технологического процесса производства лекарственного средства
7.8.	Валидация процесса производства лекарственного средства
7.9.	Валидация процесса очистки технологического оборудования. СОП, протоколы и отчеты
7.10.	Протоколы, отчеты квалификации системы водоподготовки
7.11.	Протоколы, отчеты квалификации системы сжатого воздуха
7.12.	Валидация компьютеризированных систем. Процедуры по эксплуатации и техническому обслуживанию системы. Системы резервного копирования. Системы предотвращения несанкционированного доступа
7.13.	Валидация стерилизующей фильтрации
7.14.	Отсутствие влияния на качество готового продукта использования одноразовых систем
8. Осмотр зон контроля качества
8.1.	Проверка помещений, оборудования, инженерных систем, реактивов, стандартных методик анализа, рабочих журналов, используемых при проведении химического (физического) тестирования. Проверка условий надлежащего хранения контрольных и архивных образцов:
	Помещения (ограничение доступа, расположение лабораторий относительно производственных зон, маркировка, хранение реактивов, СО, хранение высокотоксичных, опасных реактивов и ядов, хранение образцов для испытаний, мониторинг условий окружающей среды - СОП, записи)
	Выдача разрешений на использование исходных материалов (СОП, кто выдает и как оформляется/запись). Порядок проверки подлинности фармацевтических субстанций (АФС)
	Аналитическое оборудование (перечень, маркировка, СОП по эксплуатации, записи по использованию, проверка работоспособности, интервалы верификации, очистка - СОП, кем выполняется, записи)
	Техническое обслуживание (СОП, планы, кем выполняется, записи)
	Квалификация аналитического оборудования (СОП, последний протокол и отчет (IQ/OQ/PQ), периодичность)
	Калибровка (СОП, планы, кем выполняется, какие сертифицированные материалы используются, записи, интервалы калибровки)
	Посуда (подготовка - СОП, записи; калибровка мерной посуды (если приемлемо) - СОП, записи)
	Реактивы (перечень, маркировка растворов, СОП по приготовлению растворов, контроль приготовления и прослеживаемости использования (особое внимание титрованным растворам), записи). Стандартные образцы (перечень, хранение, СОП, учет расходования, сроки годности, прослеживаемость вторичных СО до первичных (фармакопейных СО) и их сертификация (установление концентрации), записи, проверить 2 СО на предмет маркировки, сроков хранения)
	Проведение испытаний (СОП, перечень методик испытаний (фармакопейные/собственные), качественные/количественные, испытания пригодности системы, записи (протоколы, журналы и т. д.), обращение с хроматограммами, спектрами и т.д., проверка и оценка результатов испытаний, прослеживаемость до сертификата качества, обеспечение сохранности данных - "контрольных следов" (Audit Trail)
	Испытания по контракту (СОП, как отражаются в протоколе)
	Валидация/верификация методик испытаний (СОП, список валидированных методик, рассмотреть два протокола и отчета для разных методов)
	Трансфер методик испытаний (СОП, протокол и отчет)
	Контрольные и архивные образцы (помещения, мониторинг условий окружающей среды (СОП, записи), система тревоги, организация хранения, маркировка, СОП, записи по учету и движению)
	Текущие испытания стабильности (организация хранения - климатические камеры или помещения, мониторинг условий, система тревоги, СОП, программа, записи на примере)
	Процедура при получении результатов, выходящих за пределы спецификации/выходящие за пределы тренда (далее - OOS/OOT) (СОП, реестр, записи на примере расследования, список забракованных серий)
8.2.	Проверка помещений, оборудования, инженерных систем, реактивов, стандартных методик анализа, рабочих журналов, используемых при проведении микробиологического/биологического тестирования. Проверка условий надлежащего хранения контрольных и архивных образцов
	Помещения (ограничение доступа, расположение лабораторий относительно производственных зон, маркировка, хранение питательных сред, хранение образцов для испытаний, мониторинг условий окружающей среды - СОП, записи, обезвреживание биологических отходов)
	Аналитическое оборудование (перечень, маркировка, СОП по эксплуатации, записи по использованию, проверка работоспособности, интервалы верификации, очистка - СОП, кем выполняется, записи). Наличие выделенных ламинаров/боксов для проведения испытаний на стерильность, ростовые свойства питательной среды, микробиологическая чистота (МБЧ). Термостаты 25°С и 35°С (42°С для Е. coli)
	Питательные среды (перечень, СОП по приготовлению, записи, сроки годности, проверка пригодности - СОП и записи, деконтаминация использованных сред). Проверка ростовых свойств, музей штаммов (учет, СОП, условия хранения, количество пассажей, деконтаминация)
	Проведение испытаний (СОП, перечень методик испытаний, записи (протоколы, журналы и т.д.), проверка и оценка результатов испытаний, обеспечение сохранности данных), проверка эффективности дезсредств (использование инактиваторов при проведении испытаний, обладают ли они дезинфицирующими свойствами) / Наличие выделенного автоклава для инактивации отходов
	Валидация/верификация методик испытаний (СОП, список валидированных методик, рассмотреть два протокола и отчета для разных методов)
	Микробиологический мониторинг производственной среды (объекты мониторинга, СОП, программа, планы, записи, пределы предупреждения и пределы действия, какая процедура, если пределы нарушаются)
	Мониторинг технологических сред - вода, воздух, чистый пар, сжатый воздух и газы (СОП, программы, планы, записи)
	Мониторинг частиц (СОП, программа, планы, записи, калибровка счетчиков частиц -СОП, записи)
	Процедура при получении результатов OOS/OOT (СОП, пример расследования одного OOS, записи)
	Лабораторные животные/виварий (если применимо) (СОП, приемка, карантин, содержание, идентификация, записи, отражающие историю их использования, прослеживаемость)
9. Ознакомление с документами и записями:
9.1.	Оценка полноты разработанных/представленных корректирующих и предупреждающих действий по результатам первичного инспектирования
9.2.	Оценка реализации разработанных/представленных корректирующих и предупреждающих действий
9.3.	Оценка устранения несоответствий, выявленных в ходе первичного инспектирования
10. Промежуточные совещания:
10.1.	Совещание инспекционной группы
10.2.	Совещание с представителями производителя (обзор предварительных результатов каждого дня инспектирования)
11. Завершение инспекции
11.1.	Совещание инспекционной группы
11.2.	Заключительная встреча-совещание. Ознакомление представителей производителя с предварительными результатами инспектирования