Национальные регулирующие органы власти могут требовать от исследовательских центров и спонсора поддерживать документы, список которых приведен в таблицах Е.1, Е.2 и Е.3. Информация, приведенная ниже, может отличаться при различных клинических исследованиях.
Таблица Е.1 - Основные документы клинического исследования до проведения клинического исследования
N
|
Заголовок документа
|
Назначение или комментарии
|
Файлы центра
|
Файлы спонсора
|
Ссылка в настоящем стандарте
|
Е.1.1
|
Брошюра исследователя
|
Описывается исследуемое изделие, включая инструкции по использованию изделия
|
X
|
X
|
5.5, приложение В
|
Е.1.2
|
План клинического исследования
|
Описываются проект и процедуры клинического исследования
|
X
|
X
|
5.4, приложение А
|
Е.1.3
|
Пример маркирования, нанесенного на исследуемое изделие
|
Утверждает соответствующую маркировку
|
-
|
X
|
5.10
|
Е.1.4
|
CV руководителя: актуальная (последняя), подписанная, с указанием даты
|
Указывается руководитель. В центре хранятся CV руководителей данного центра; спонсор имеет CV руководителей из всех исследовательских центров
|
X
|
X
|
4.5.2, перечисление е), 9.2, перечисление а), D.13, перечисление с)
|
Е.1.5
|
CV ключевых членов команды в исследовательских центрах, актуальные (последние), подписанные, с указанием даты
|
Указываются ключевые члены команды в исследовательских центрах. В центрах хранятся CV ключевых членов команды в данном исследовательском центре
|
X
|
X
|
9.2, перечисление а)
|
Е.1.6
|
CV или другая документация, подтверждающая квалификацию лиц, отличных от приведенных в Е.1.4 и Е.1.5, вносящих существенный вклад в клинические исследования
|
Документально подтверждается квалификация всех других сторон, вовлеченных в клинические исследования
|
-
|
X
|
5.1, 8.2.1, 8.2.4.3
|
Е.1.7
|
Журнал (брошюра) главного исследователя и ключевых членов команды в исследовательском центре
|
Документально подтверждается наделение ответственностью с подписью, указанием полномочий и ответственности в рамках клинических исследований
|
X
|
X
|
6.2, 8.2.1, перечисление е), 8.2.4.5, перечисление b)
|
Е.1.8
|
Перечень исследовательских центров
|
Данные о том, кто проводит клинические исследования с указанием имени и адреса
|
-
|
X
|
А.1.4
|
Е.1.9
|
Уведомление ЭК, связь и одобрение/положительное решение
|
Предоставляются свидетельства того, что квалифицированный независимый ЭК рассмотрел данные клинического исследования
|
X
|
X
|
4.5.3, 6.1, 8.2.2, перечисление g), 9.4
|
Е.1.10
|
Лист голосования ЭК по клиническим исследованиям
|
Предоставляются свидетельства того, что исследователь не участвует в голосовании (зависит от регулирующих требований)
|
X
|
X
|
4.5.3
|
Е.1.11
|
Уведомление регулирующих органов, связь и одобрение (если требуется)
|
Проверяется информация, предоставляемая регулирующим органам. Подтверждается уведомление или одобрение
|
Х(а)
|
X
|
6.1, 8.2.2, перечисление f)
|
Е.1.12
|
Подписанное соглашение между руководителем(ями)/исследовательским центром(ами) и организатором
|
Демонстрируется понимание ответственности, которая возложена, соответственно, на каждую из сторон
|
X
|
X
|
5.9, 8.2.1, перечисление а), 8.2.2, перечисление е)
|
Е.1.13
|
Подписанное соглашение между спонсором и третьими сторонами, например, CRO, центральными лабораториями
|
Демонстрируется понимание ответственности, которая возложена на каждую из сторон
|
-
|
X
|
5.9, 8.2.1, перечисление а)
|
Е.1.14
|
Финансовые соглашения, если они являются отдельным от соглашений по распределению ответственности документом
|
Предоставляются свидетельства достижения финансовых соглашений между исследователем/ исследовательскими центрами и спонсором (могут заключаться отдельно от подписания других документов в данном центре)
|
X
|
X
|
8.2.2, перечисление е)
|
Е.1.15
|
Страховые сертификаты, если применимо
|
Предоставляются свидетельства доступности для субъектов компенсаций вследствие причинения вреда, связанного с клиническими исследованиями
|
X
|
X
|
4.3, 4.5.2, перечисление j), 8.2.2, перечисление d)
|
Е.1.16
|
Записи по транспортированию исследуемого изделия
|
Проверяется, кому материально принадлежит изделие
|
X
|
X
|
6.9, 8.2.2, перечисление с), 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
|
Е.1.17
|
Записи по транспортированию документации и материалов, связанных с клиническими исследованиями
|
Проверяется физическая доставка документов и материалов
|
-
|
X
|
8.2.2, перечисление с), 8.2.4.4, перечисление b)
|
Е.1.18
|
Образцы утвержденной формы получения информированного согласия, информации для субъектов и рекламных объявлений, включая переводы
|
Отображается содержание форм получения информированного согласия и информации, предоставляемой субъекту клинических исследований во время клинических исследований
|
X
|
X
|
4.5, 4.7, 8.2.2, перечисление а)
|
Е.1.19
|
Лист рандомизации для клинических исследований, проводимых с рандомизацией
|
Подтверждается, что была проведена рандомизация. В зависимости от проекта клинических исследований, список может быть недоступен в исследовательском центре для обеспечения слепого метода/маскирования
|
X
|
X
|
6.8.1
|
Е.1.20
|
Процедуры декодирования для клинических исследований, использующих слепой метод/маскирование, если применимо
|
Могут не применяться в исследовательском центре в зависимости от проекта исследований
|
X
|
X
|
6.8.1, А.6.1, перечисление а), А.16, перечисление b)
|
Е.1.21
|
Отчет о выборе исследовательского центра
|
Проверяется, что были рассмотрены квалификация исследователя и исследовательского центра
|
-
|
X
|
5.8, 8.2.1, перечисление b), 8.2.4.3, 8.2.4.7
|
Е.1.22
|
Отчет о контроле перед запуском клинических исследований
|
Проверяется, что исследователь и команда исследовательского центра были обучены использованию изделия и выполнению CIP
|
-
|
X
|
6.2, 8.2.4.7
|
Е.1.23
|
Повторные сообщения перед запуском клинических исследований; связь с исследовательским центром
|
Определяются любые выводы или решения, а также выполняемые действия исследовательского центра
|
X
|
X
|
8.2.4.7
|
Е.1.24
|
Индивидуальная регистрационная карта CRF
|
Бланки, установленные для фиксации собираемых данных
|
X
|
X
|
5.6, приложение С
|
Е.1.25
|
Формы отчета о неблагоприятных событиях
|
Документально фиксируются все нежелательные события, как требуется настоящим стандартом. Формы могут быть или не быть частью CRF
|
X
|
X
|
5.6, 6.4.1, приложение С
|
Е.1.26
|
Формы отчета о недостатках изделия
|
Документально фиксируются все недостатки изделия. Формы могут быть или не быть частью CRF
|
X
|
X
|
5.6, 6.4.2, приложение С
|
Е.1.27
|
Фамилия, инициалы/контактная информация наблюдателя (наблюдателей)
|
Документально фиксируются лица, обеспечивающие постоянное соответствие клинических исследований
|
X
|
X
|
5.1, 8.2.1, перечисление а), 8.2.1, перечисление f), D.13, перечисление е)
|
Е.1.28
|
Записи об обучении
|
Предоставляются свидетельства, что исследователь (исследователи) обучены использованию исследуемого изделия и всем необходимым аспектам клинических исследований
|
X
|
X
|
8.2.1, перечисление g)
|
Е.1.29
|
Нормальное(ые) значение(я)/диапазон(ы) показателей при клинических лабораторных исследованиях, необходимых в рамках клинических исследований
|
Документально фиксируются нормальные значения
|
X
|
X
|
8.2.4.5, перечисление о)
|
Е.1.30
|
Подтверждение пригодности оборудования, если необходимо в рамках клинических исследований
|
Документально фиксируются обслуживание и калибровка оборудования
|
X
|
-
|
8.2.4.5, перечисление n)
|
Е.1.31
|
- Сертификация, аккредитация или иное доказательство управления качеством или внешняя оценка качества,
или
- Другая валидация лаборатории, если необходимо в рамках клинических исследований,
или
- Идентификация и проверка квалификации руководства лаборатории, если необходимо в рамках клинических исследований
|
Документально фиксируются компетентность и ответственность подразделений при проведении необходимых испытаний, а также поддержание надежности результатов
|
X
|
X
|
5.1, 6.11, 8.1, 8.2.1, 8.2.4.5, перечисление о)
|
Е.1.32
|
Выявление конфликтов интересов
|
Документально фиксируются конфликты интересов, например, финансовых
|
X
|
X
|
8.2.1, перечисление d), 9.2, перечисление с)
|
(a) Регулирующие документы могут не требовать наличия этого в файле исследовательского центра.
|
Таблица Е.2 - Основные документы клинических исследований во время клинических исследований
N
|
Заголовок документа
|
Назначение или комментарии
|
Файлы центра
|
Файлы спонсора
|
Ссылка в настоящем стандарте
|
Е.2.1
|
Дополнения к IB, если есть
|
Документально фиксируются изменения IB
|
X
|
X
|
6.5.1
|
E.2.2
|
Дополнения к CIP, если есть
|
Описываются изменения в плане клинических исследований
|
X
|
X
|
6.5.1
|
Е.2.3
|
Образцы дополнения к форме информированного согласия
|
-
|
X
|
X
|
6.5.1
|
Е.2.4
|
Положительное решение/одобрение ЭК любых дополнений
|
-
|
X
|
X
|
4.5.4, перечисление d), 4.5.5, перечисление а)
8.2.3, перечисление b) 8.2.4.5, перечисление m) 9.4, перечисление с)
|
Е.2.5
|
Уведомление или одобрение регулирующими органами любых дополнений, если требуется
|
Проверяется информация, предоставляемая в регулирующие органы. Подтверждается уведомление или одобрение. Регулирование может не требовать наличия данного документа в файлах исследовательского центра и, если необходимо, он может быть оригиналом или копией в зависимости от регулирующих требований
|
X
|
X
|
6.1, 8.2.2, перечисления f) и h)
|
Е.2.6
|
CV новых руководителей
|
Определяется руководитель. В центре хранятся CV руководителей данного центра; спонсор имеет CV руководителей всех исследовательских центров
|
X
|
X
|
4.5.2, перечисление е), 9.2, перечисление а), D.13, перечисление с)
|
Е.2.7
|
CV новых ключевых членов команды в исследовательском центре, актуальные (последние), подписанные, с указанием даты
|
Определяются ключевые члены команды в исследовательском центре. В центре хранятся CV ключевых членов команды в данном исследовательском центре
|
X
|
X
|
9.2, перечисление а)
|
Е.2.8
|
Записи по транспортированию исследуемого изделия и записи учета исследуемых изделий
|
-
|
X
|
X
|
6.9, 8.2.2, перечисление с), 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
|
Е.2.9
|
Записи по транспортированию документов, связанных с клиническими исследованиями
|
-
|
-
|
X
|
8.2.4.4, перечисление а)
|
Е.2.10
|
Отчеты о визитах наблюдателей
|
Главному исследователю предоставляется обзор ключевых выводов
|
(X)
|
X
|
8.2.3, перечисление d), 8.2.4.7
|
Е.2.12
|
Обновленный список главного исследователя и ключевых членов команды в каждом исследовательском центре, включая подписи, полномочия и ответственность за клинические исследования
|
Документально подтверждается передача ответственности
|
X
|
X
|
6.2, 8.2.1, перечисление е), 8.2.4.5, перечисление b)
|
Е.2.13
|
Подписанные, с указанием даты и полностью заполненные формы информированного согласия
|
Проверяется получение информированного согласия
|
X
|
-
|
4.7.1, 7.4, 8.2.4.5, перечисление f), 9.5
|
Е.2.14
|
Первичная документация
|
-
|
X
|
-
|
6.5.3, 6.8.2, 9.6, перечисление о), 9.7, перечисление f)
|
Е.2.15
|
CRF, полностью заполненная
|
Приводятся свидетельства, что данные были собраны, и их достоверность была проверена руководителем
|
X
|
X
|
6.3, 6.8.1, 6.8.2, 8.2.4.5, перечисление i), 9.6, перечисление j)
|
Е.2.16
|
Отчеты о неблагоприятных событиях, неблагоприятном воздействии изделия и недостатках изделия
|
Документально фиксируются возникновение и разрешение неблагоприятного события и неблагоприятного воздействия изделия
|
X
|
X
|
6.4, 8.2.4.5, перечисления j) и k), 8.2.5, 9.8, D.13, перечисление g)
|
Е.2.17
|
Исправления CRF
|
Выявляются любые изменения, дополнения или исправления, внесенные в CRF после даты первоначального подписания
|
X
|
X
|
6.8, 8.2.4.5, перечисление i), 9.6, перечисление j)
|
Е.2.19
|
Сообщения руководителя или спонсора, если требуется, о неблагоприятных событиях в ЭК
|
-
|
X
|
X
|
4.5.4
|
Е.2.21
|
Промежуточные или ежегодные отчеты главного исследователя для ЭК, если применимо
|
-
|
X
|
X
|
4.5.4, 8.2.3, перечисление b), 8.2.4.5, перечисление m), 9.4, 9.8
|
Е.2.22
|
Журнал наблюдения за субъектами
|
Находится в файле спонсора только при анонимности субъектов
|
X
|
X
|
6.5.2
|
Е.2.23
|
Журнал идентификации субъектов
|
-
|
X
|
-
|
6.5.2
|
Е.2.24
|
Журналы учета исследуемых изделий в исследовательском центре, если применимо
|
Согласуются с записями спонсора по транспортированию и получению
|
X
|
X
|
6.9, 8.2.3, перечисление а), 8.2.4.5, перечисление I), 9.6, перечисление k)
|
Е.2.25
|
Обновленная информация об имени/контактах наблюдателями)
|
Документально фиксируются лица, обеспечивающие постоянное соответствие клинических исследований. Файлы исследовательского центра содержат только специальную идентификацию наблюдателей
|
X
|
X
|
8.2.1, перечисление а), 8.2.1, перечисление f), D.13, перечисление е)
|
Е.2.26
|
Обновления нормальных значений/диапазонов показателей в клинических лабораторных исследованиях, необходимых в рамках клинических исследований
|
Документально фиксируются изменения нормальных значений в ходе клинических исследований
|
X
|
X
|
8.2.4.5, перечисление о)
|
Е.2.28
|
Обновления:
- сертификации, аккредитации или иного доказательства управления качеством или внешней оценки качества, или
- иного подтверждения (валидации) лаборатории, если это связано с клиническими исследованиями, или
- идентификации и проверки квалификации руководства лаборатории, если это связано с клиническими исследованиями
|
Документально фиксируются корректность испытаний в ходе клинических исследований
|
X
|
X
|
5.1, 6.11, 8.1, 8.2.1, 8.2.4.5, перечисление о)
|
Е.2.29
|
Обновления, связанные с выявлением конфликтов интересов
|
Документально фиксируются конфликты интересов, например, финансовых
|
X
|
X
|
8.2.1 перечисление d), 9.2, перечисление с)
|
Таблица Е.3 - Основные документы клинических исследований после клинических исследований
N
|
Заголовок документа
|
Назначение или комментарии
|
Файлы центра
|
Файлы спонсора
|
Ссылка в настоящем стандарте
|
Е.3.1
|
Учет исследуемых изделий в каждом исследовательском центре, если применимо
|
-
|
X
|
X
|
6.9, 7.2, перечисление а), 9.6, перечисление k), 9.6, перечисление о)
|
Е.3.2
|
Документальное фиксирование возврата или утилизации исследуемого изделия, если применимо
|
Документально фиксируется корректная утилизация биологически опасных материалов или других материалов, требующих специальной утилизации
|
X
|
X
|
6.9, 7.2, перечисление а), 9.6, перечисление k)
|
Е.3.3
|
Заполненный журнал идентификации субъектов
|
-
|
X
|
-
|
6.5.2
|
Е.3.4
|
Сертификат, подтверждающий проведение аудита (если требуется или проводится)
|
-
|
-
|
X
|
6.11, 8.1 D.13, перечисление h)
|
Е.3.5
|
Отчет по контролю после завершения
|
-
|
-
|
X
|
8.2.4.7
|
Е.3.6
|
Уведомление, если необходимо, ЭК руководителем или спонсором о завершении клинических исследований
|
-
|
X
|
X
|
4.5.4, 7.1, 7.2, 8.2.6, перечисление d) 9.4
|
Е.3.7
|
Уведомление, если необходимо, контролирующих органов главным исследователем или спонсором о завершении клинических исследований
|
Включается в файлы исследовательского центра только, если главный исследователь обязан уведомить контролирующие органы
|
X
|
X
|
7.1, 7.2, 8.2.6, перечисление d)
|
Е.3.8
|
Статистический анализ, выполняемый организатором и отчет о клинических исследованиях
|
Включается в файлы исследовательского центра только, если это требуется процедурами спонсора
|
X
|
X
|
7.3, 8.2.6, приложение D
|