Приложение N 3. Общая фармакопейная статья ОФС 1.2.3.0028.20 "Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского"

ГАРАНТ:

Вводится действие с 20 декабря 2020 г.

Приложение N 3
к приказу Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 15 декабря 2020 г. N 1332

Общая фармакопейная статья

Количественное определение кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского	ОФС 1.2.3.0028.20
	Вводится впервые

Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на количественное определение объемной доли кислорода в лекарственных средствах на основе кислорода медицинского.

Определение кислорода в газах медицинских проводят одним из методов: поглотительным (абсорбционным), газовой хроматографии, парамагнитного анализа, являющихся альтернативными.

Поглотительный (абсорбционный) метод является арбитражным.

Испытания

1. Поглотительный (абсорбционный) метод осуществляют с помощью измерительного аппарата для анализа кислорода типа АК-М1 (рис. 1).

Аммиачный раствор аммония хлорида. 750 г аммония хлорида растворяют в 1000 мл воды и прибавляют 1000 мл раствора аммиака.

Цилиндрическую часть поглотительной пипетки заполняют медными спиралями и закрывают пробкой. После этого в пипетку и уравнительную склянку заливают аммиачный раствор аммония хлорида.

Кран бюретки смазывают тонким слоем технического вазелина или вакуумной смазки и соединяют отдельные части прибора резиновыми трубками. Затем проверяют прибор на герметичность по постоянству уровня жидкости в бюретке при закрытом кране и нижнем положении уравнительной склянки.

Перед проведением анализа заполняют аммиачным раствором цилиндрическую часть пипетки с капиллярной трубкой, капиллярную трубку (5), бюретку, проходы и капиллярные отростки крана.

Отбирают в бюретку прибора через отросток крана (3) пробу кислорода, несколько превышающую 100 .

Для приведения объёма кислорода в бюретке к атмосферному давлению устанавливают уровень аммиачного раствора аммония хлорида в уравнительной склянке против нулевого деления бюретки. Пережимают резиновую трубку (10) и быстрым поворотом крана выпускают из бюретки избыток кислорода в атмосферу. Затем поворотом крана соединяют бюретку с пипеткой и, поднимая уравнительную склянку, вытесняют весь кислород из бюретки в цилиндрическую часть пипетки. После заполнения раствором капиллярной трубки пипетки кран закрывают.

Для лучшего поглощения кислорода прибор осторожно встряхивают. Через 2-3 мин поглощение кислорода обычно заканчивается. Поворотом крана соединяют бюретку с пипеткой и, медленно опуская уравнительную склянку, переводят в бюретку непоглощенный остаток пробы. Как только аммиачный раствор начинает поступать в бюретку, кран закрывают. Кислород в бюретке приводят к атмосферному давлению, устанавливая на одной высоте уровни жидкости в бюретке и уравнительной склянке. Через 1-2 мин измеряют объем остаточных газов в бюретке, выжидая, пока жидкость стечет со стенок бюретки.

Снимают показания на шкале бюретки. Деление, соответствующее уровню жидкости в бюретке, показывает объемную долю кислорода в процентах в испытуемом кислороде.

Определение поглощения кислорода повторяют. За результат анализа принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, абсолютное расхождение между которыми не должно превышать 0,05%.

2. Метод газовой хроматографии. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС.1.2.1.2.0004.15 "Газовая хроматография" с помощью газового хроматографа (рис. 2).

Устройство ввода пробы. Ввод газовой пробы осуществляется с помощью дозирующего устройства газового хроматографа - крана-дозатора для газовых проб (4) с дозирующей петлей фиксированного объема (5), имеющего два положения "Отбор" - "Анализ".

Стандартный образец кислорода с азотом. Поверочная газовая смесь, содержащая около 99,5% кислорода и 0,5% азота.

Испытуемый образец. Образец лекарственного средства (без разведений).

Хроматографические условия (если иное не указано в фармакопейной статье):

Колонка	металлическая или стеклянная 2 м х 1 мм, молекулярное сито;
Детектор	по теплопроводности;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Скорость потока	10 мл/мин;
Объём дозирующей петли	250 мкл;
Температура	колонка	50-70°С;
	детектор	50-70°С;
Время хроматографирования	5 мин

Допускается корректировка условий хроматографирования в соответствии с ОФС. 1.2.1.2.0001.15 "Хроматография" ГФ РФ XIV ("Корректировка условий хроматографирования") при условии пригодности хроматографической системы.

Порядок выхода пиков: кислород, азот.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного образца кислорода с азотом:

- разрешение (R) между пиками кислорода и азота должно быть не менее 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пиков кислорода и азота должно быть не более 10% (3 повторных введения);

- относительное стандартное отклонение времён удерживания пиков кислорода и азота должно быть не более 2% (3 повторных введения).

Содержание азота в лекарственном средстве в объёмных процентах вычисляют согласно методу внешнего стандарта (ОФС "Хроматография") по формуле:

,

где - площадь пика азота на хроматограмме испытуемого образца;

- площадь пика азота на хроматограмме поверочной газовой смеси;

- концентрация азота в поверочной газовой смеси в %.

Содержание кислорода в лекарственном средстве в объемных процентах вычисляют по формуле:

,

где - суммарное содержание азота и других примесей, ранее определенных другими методами, в лекарственном средстве, в %.

Метод предназначен для количественного определения кислорода при объёмной доле кислорода в смеси от 90 до 100%.

3. Метод парамагнитного анализа. Определение проводится с использованием парамагнитного анализатора.

Принцип метода основан на высокой парамагнитной чувствительности молекулы кислорода. Кислород оказывает сильное влияние на магнитные поля, которые измеряются количеством электричества, зависящего от величины концентрации кислорода. Поскольку парамагнитный эффект кислорода имеет линейный характер, погрешность прибора не должна превышать 0,1%.

Способы определения кислорода парамагнитным методом:

1.1. В сильное магнитное поле помещают элемент, представляющий собой гантелевидное тело на крутящейся подвеске. Молекулы кислорода втягиваются в магнитное поле на том участке, где напряженность его максимальна, при этом гантелевидное тело отклоняется от своего исходного (нулевого) положения. Сила, необходимая для возвращения гантелевидного тела в его нулевое положение пропорциональна содержанию кислорода в смеси.

1.2. Способ, основанный на зависимости парамагнитного эффекта от температуры. Парамагнитный эффект обратно пропорционален абсолютной температуре. При наличии в среде парамагнитного газа градиента температуры и градиента магнитного поля возникает термомагнитная конвекция кислорода. Скорость потока ("магнитный ветер") является функцией содержания кислорода и может быть определена, например, на основе измерения теплопроводности.

1.3. Использование сильного поля, приложенного к трубке. Молекулы кислорода втягиваются в поле, создавая сопротивление потоку газа сравнения (обычно ), проходящего через трубку. Снижение скорости потока газа-носителя в трубке является мерой определения содержания кислорода.

Калибровка прибора. Калибровку проводят в соответствии с инструкцией к прибору. Устанавливают нулевой уровень, пропуская через прибор азот особой чистоты, до тех пор, пока не будут получены постоянные показания. Устанавливают шкалу до 100%, пропуская через прибор стандартный образец (поверочную газовую смесь) кислорода при той же скорости потока, что и для стандартного образца азота, пока не будут получены постоянные показатели. Допускается применять стандартные образцы (поверочные газовые смеси) газов с известной концентрацией кислорода (например, поверочную газовую смесь кислорода 20,9% или поверочную газовую смесь кислорода 95,0%).

Измерение. Пропускают через прибор исследуемый газ при постоянной скорости потока до тех пор, пока не будут получены постоянные показатели. Регистрируют концентрацию кислорода в исследуемом газе.