Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том I (с изменениями и дополнениями)

Государственная фармакопея Российской Федерации
XIV издание
Том I

ГАРАНТ:

См. тома II, III и IV

Научные редакторы

Емшанова Светлана Витальевна, профессор, доктор фармацевтических наук, начальник отдела научных разработок ЦКП (НОЦ) РУДН

Потанина Ольга Георгиевна, доктор фармацевтических наук, директор Центра научных исследований и разработок ЦКП (НОЦ) РУДН

Буданова Елена Вячеславовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Чистяков Виктор Владимирович, доктор фармацевтических наук, профессор, директор центра доклинических и клинических исследований ЦКП (НОЦ) РУДН

Технический редактор

Горюн Маргарита Ивановна, заведующая редакцией Химико-фармацевтического журнала

Предисловие

Четырнадцатому изданию Государственной фармакопеи Российской Федерации предшествовали следующие официальные издания Фармакопеи на русском языке: первое - 1866 г., второе - 1871 г., третье - 1880 г., четвертое - 1891 г., пятое - 1902 г., шестое - 1910 г., седьмое - 1925 г., восьмое - 1946 г., девятое - 1961 г., десятое - 1968 г., одиннадцатое - 1987 г. (первый выпуск) и 1990 г. (второй выпуск), двенадцатое - 2007 г. (часть 1), тринадцатое - 2015 г.

В подготовке общих фармакопейных статей и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания и их рецензировании активное участие принимали специалисты Федерального государственного бюджетного учреждения "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России), Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский Университет), Федерального государственного автономного образовательного учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (ФГАОУ ВО РУДН), Государственного научного учреждения "Всероссийский научноисследовательский институт лекарственных и ароматических растений" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии), Федерального государственного бюджетного образовательного учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России), Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России), Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России), Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ"), Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России), Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения российской Федерации (ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России), ОАО "Центр по химии лекарственных средств - Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт" (ОАО "ЦХЛС-ВНИХФИ"), ОАО "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ") и других ведущих научных центров и ассоциаций отечественных и зарубежных производителей лекарственных средств.

Введение

Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания (ГФ РФ XIV издания) состоит из вводной части, основной части и приложений. Основная часть содержит 319 общих фармакопейных статей (ОФС) и 661 фармакопейную статью (ФС), представленных в соответствующих разделах.

Раздел "Общие фармакопейные статьи" содержит подраздел "Общие положения", в который включены 25 общих фармакопейных статей, из которых 5 ОФС включены впервые, такие как "Стабильность биологических лекарственных препаратов", "Валидация микробиологических методик", "Родственные примеси в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах", "Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных препаратов", "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств", 6 ОФС, такие как "Правила пользования фармакопейными статьями", "Стандартные образцы", "Стабильность и сроки годности лекарственных средств", "Хранение лекарственных средств", "Стерилизация" и "Мерная посуда" переработаны, дополнены и введены взамен, включенных ранее в ГФ X, XI, XII изданий.

В раздел "Общие фармакопейные статьи" также входят следующие подразделы: "Методы анализа лекарственных средств", "Реактивы", "Лекарственные формы и методы их анализа", "Лекарственное растительное сырье и методы оценки его качества", "Гомеопатическое сырье растительного, животного и минерального происхождения", "Лекарственные формы, применяемые в гомеопатической практике", "Биологических лекарственных препаратов и методы их анализа, в том числе лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека и животных", "Радиофармацевтические лекарственные средства".

В подразделе "Методы анализа лекарственных средств" изложены общие методы анализа, реактивы и индикаторы, титрованные и буферные растворы.

Подраздел "Лекарственное растительное сырье и методы оценки его качества" содержит ОФС на морфологические группы лекарственного растительного сырья, отдельные группы лекарственных средств растительного происхождения.

Подраздел "Биологические лекарственные препараты" включает в себя ОФС на группы биологических лекарственных препаратов, в том числе группы лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы крови человека и животных, а также методы, используемые в их стандартизации и последующей оценке качества.

В подразделе "Лекарственные формы и методы их анализа" представлены ОФС, регламентирующие требования к лекарственным формам и методам их анализа, включая ОФС по определению фармацевтикотехнологических показателей.

Впервые в ГФ РФ XIV издания включен подраздел "Гомеопатические лекарственные средства", состоящий из следующих подразделов: "Лекарственное растительное сырье для гомеопатических лекарственных препаратов", "Лекарственные формы гомеопатических препаратов", "Гомеопатические фармацевтические субстанции", в состав которых входят ОФС и ФС на гомеопатические лекарственные средства, регламентирующих требования, предъявляемые к сырью растительного, животного и минерального происхождения, используемому для получения гомеопатических лекарственных средств, к лекарственным формам, в виде которых применяются гомеопатические лекарственные препараты, а также к гомеопатическим фармацевтическим субстанциям.

Фармакопейные статьи представлены в разделах "Фармацевтические субстанции" и "Лекарственные препараты".

Раздел "Фармацевтические субстанции" содержит фармакопейные статьи на фармацевтические субстанции синтетического, минерального, растительного происхождения, в том числе, предназначенных к применению в производстве/изготовлении гомеопатических лекарственных средств и используемых в качестве действующих и/или вспомогательных веществ.

Раздел "Лекарственные препараты" состоит из следующих подразделов: лекарственные препараты на основе фармацевтических субстанций синтетического происхождения, лекарственные препараты на основе фармацевтических субстанций минерального происхождения, лекарственные препараты растительного происхождения, биологические лекарственные препараты, включая лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека.

В приложениях к ГФ РФ XIV издания приведены справочные таблицы: таблица атомных масс, алкоголеметрические таблицы, таблица изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду, таблица количества капель в 1 г и в 1 мл и масса 1 капли жидких лекарственных препаратов при температуре 20°С по стандартному каплемеру, рисунки ИК-спектров стандартных образцов фармацевтических субстанций, фармакопейные статьи на которые включены в текущее издание.

Впервые в ГФ РФ XIV издания вводится 72 общих фармакопейных статьи, среди которых 5 ОФС, регламентирующие общие положения, 16 ОФС на методы анализа, 18 ОФС на лекарственные формы и 1 ОФС на методы определения фармацевтико-технологических показателей лекарственных форм, 1 ОФС на метод анализа лекарственного растительного сырья и фармацевтических субстанций растительного происхождения, 21 ОФС на группы биологических лекарственных средств и методы их анализа, включая лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы крови человека, 1 ОФС на генотерапевтические лекарственные препараты, 3 ОФС на лекарственное сырьё различного происхождения, используемое в гомеопатической практике и 6 ОФС на лекарственные формы, в которых применяются гомеопатические лекарственные препараты.

В ГФ РФ XIV издания впервые вводятся 164 фармакопейных статей, среди которых 40 ФС на фармацевтические субстанции синтетического и минерального происхождения и 75 ФС на лекарственные препараты на основе этих субстанций, 8 ФС на биологические лекарственные препараты различного происхождения, в том числе получаемые из крови и плазмы крови человека, 41 ФС на гомеопатические фармацевтические субстанции растительного и минерального происхождения.

В заголовках фармакопейных статей на фармацевтические субстанции принята следующая последовательность названий: международное непатентованное наименование (МНН) или модифицированное международное непатентованное наименование (ММНН), установленное ВОЗ, на русском языке, тривиальное название, название на латинском языке, а на лекарственное растительное сырье, фармацевтические субстанции растительного происхождения, лекарственные растительные препараты, биологические лекарственные препараты - группировочное название на русском и латинском языках. Наименования гомеопатических фармацевтических субстанций приведены на русском и латинском языках, при этом название на русском языке представляет собой транслитерацию названия на латинском языке, а не перевод.

Часть действующих в настоящее время ОФС и ФС ГФ СССР X издания, ГФ СССР XI издания, ГФ РФ XII издания (часть 1), ГФ РФ XIII издания пересмотрены и дополнены материалами с учетом современных требований, научных и практических достижений в области фармакопейного анализа и включены в ГФ РФ XIV издания.

Ряд ОФС и ФС, ранее представленных в Государственной фармакопее СССР X и XI изданий, ГФ РФ XII издания (часть 1), исключен из практики современного фармакопейного анализа.

ОФС "Правила пользования фармакопейными статьями" дополнена новыми разделами и подразделами, характеризующими основные термины, понятия и конкретные методики, включаемые как в общие фармакопейные статьи, так и в фармакопейные статьи. По сравнению с ГФ РФ XIII издания статья существенно переработана в сторону конкретизации.

ОФС "Реактивы. Индикаторы". По сравнению с ГФ РФ XIII издания количество приведённых реактивов увеличено примерно на 15%. Включены реактивы, предусмотренные в фармакопейных статьях, вводимых в ГФ РФ впервые.

ОФС "Общие реакции на подлинность". Дополнительно включены подразделы: лактаты (одна качественная реакция), серебро (две качественные реакции) и силикаты (одна качественная реакция).

ОФС "Буферные растворы". По сравнению с ГФ РФ XIII издания количество приведённых буферных растворов увеличено примерно на 10%. Включены буферные растворы, предусмотренные в фармакопейных статьях, вводимых в фармакопею впервые.

ОФС "Титрованные растворы". По сравнению с ГФ РФ XIII издания количество приведённых титрованных растворов увеличено примерно на 10%. Включены титрованные растворы, предусмотренные в фармакопейных статьях, вводимых в фармакопею впервые.

ОФС "Потеря в массе при высушивании". Добавлен способ 3, предусматривающий высушивание в вакуумном сушильном шкафу.

ОФС "Родственные примеси в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах" вводится впервые. Содержит требования к контролю родственных примесей в лекарственных средствах, преимущественно синтетического и минерального происхождения.

ОФС "Стабильность биологических лекарственных средств" содержит материалы по изучению стабильности и, как следствие, определению сроков годности биологических лекарственных средств различного происхождения, позволяющие устанавливать требования к методам и методикам, используемым в ходе проводимых испытаний.

В ОФС "Валидация микробиологических методик" впервые в практике отечественного фармакопейного анализа дана характеристика процесса валидации микробиологических методик и определены основные его параметры.

ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств" содержит перечень возможных видов упаковки лекарственных средств, требования к качеству упаковки, маркировке лекарственных средств, условиям их транспортирования, соблюдение которых позволяет обеспечить и гарантировать должное качество лекарственных средств.

ОФС "Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств" регламентирует требования, предъявляемые к исходному сырью животного происхождения, промежуточным продуктам и получаемым из него лекарственным средствам, соблюдение которых позволяет уменьшить риск и избежать опасности попадания в них возбудителей губчатой энцефалопатии и последующего заражения ею потребителей лекарственных средств.

Впервые в ГФ РФ XIV издания вводятся такие методы физико-химического анализа как: "Аминокислотный анализ", "Спектроскопия кругового дихроизма", "Термический анализ", "Эксклюзионная хроматография", "Афинная хроматография", "Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения", "Молекулярно-массовое распределение декстранов", ОФС на которые регламентируют область применения и условия выполнения этих исследований.

Методы анализа, включенные в Государственную Фармакопею РФ, пополнились методами количественного определения. В числе ОФС, впервые включаемых в этот раздел, следует отметить "Определение свинца в глюкозе", "Определение метанола и 2-пропанола", "Определение N,N- диметиланилина", "Определение 2-этилгексановой кислоты", "Никель в полиолах". Перечисленные ОФС содержат методики, позволяющие устанавливать количественное содержание различных примесей, как в фармацевтических субстанциях, так и в лекарственных препаратах. Следует при этом отметить, что содержание метанола и 2-пропанола определяется в настойках, в том числе гомеопатических матричных, а также в спиртовых экстрактах, как правило, на стадии производственного процесса, возлагая на производителя ответственность за предотвращение попадания этих токсических примесей в лекарственное средство.

Раздел "Методы биологического анализа" состоит из 17 ОФС. В ГФ XIV издания впервые введены 4 ОФС: "Биологические испытания гонадотропинов", "Вирусная безопасность", "Тест на активацию моноцитов", "Определение специфической активности препаратов эритропоэтина", 10 ОФС остались в прежней редакции ГФ РФ XIII издания.

ОФС "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар" была актуализирована, в неё введены условия проведения испытания методом диффузии в агар для ванкомицина, полимиксина В и ряда других, приведены условия получения достоверных результатов с использованием трехдозного варианта метода диффузии в агар, предусмотрено проведение испытания с использованием квадратных чашек Петри размером 20*245*245 мм с использованием схемы латинского квадрата.

С целью гармонизации с требованиями, принятыми действующими зарубежными фармакопеями, в ОФС "Микробиологическая чистота" уточнены допустимые пределы содержания микроорганизмов в различных лекарственных средствах, включая биологические лекарственные препараты, и воду для инъекций (ангро). Актуализирован и дополнен перечень видов и тест-штаммов микроорганизмов.

В ОФС "Испытание на депрессорные вещества" для гармонизации условий проведения методик испытания на депрессорные вещества, включенных в ГФ РФ XIV издания с зарубежными фармакопеями, введен ещё один вариант проведения исследований (1), вариант 2 оставлен без изменений и соответствует ОФС ГФ РФ XIII издания.

ОФС "Вирусная безопасность" характеризует требования к испытаниям, позволяющим оценить чистоту исходного сырья, фармацевтических субстанций и препаратов от присутствия вирусов и продуктов их жизнедеятельности. Имеет особое значение при оценке качества биологических лекарственных средств.

К методам биологического анализа следует отнести "Тест на активацию моноцитов" и "Определение специфической активности препаратов эритропоэтина". ОФС, регламентирующие область применения и условия проведения этих испытаний позволяют ввести в отечественную практику фармакопейного анализа данные методы биологического анализа.

Обращение на фармацевтическом рынке Российской Федерации лекарственных препаратов в различных лекарственных формах, число которых достигает 40 наименований, привело к необходимости введения в фармакопейную практику таких ОФС как: "Газы медицинские", "Губки лекарственные", "Импланты", "Капли", "Карандаши лекарственные", "Концентраты", "Леденцы", "Лиофилизаты", "Пастилки", "Пены", "Плёнки", "Плитки", "Резинки жевательные лекарственные", "Системы терапевтические", "Соки", "Тампоны лекарственные", "Шампуни лекарственные", "Эликсиры".

В перечисленных ОФС впервые регламентированы требования к отдельным лекарственным формам, часть из которых характерна для лекарственных препаратов только российских производителей (например, карандаши лекарственные), а часть внедрена в зарубежные и отечественные фармацевтические производства сравнительно недавно и не относится к числу традиционных. Это системы терапевтические, резинки жевательные лекарственные, тампоны лекарственные, шампуни лекарственные и некоторые другие.

ОФС "Растворение для резинок жевательных лекарственных" регламентирует требования, предъявляемые к проведению фармацевтико-технологического испытания на растворение лекарственных препаратов, представленных в такой лекарственной форме как резинки жевательные. В статье дана характеристика оборудования и условий проведения испытания, а также приведены критерии оценки качества лекарственных препаратов в этой лекарственной форме по показателю "Растворение".

Впервые в ГФ РФ XIV издания включен подраздел "Гомеопатические лекарственные средства", содержащий 20 ОФС, регламентирующих требования, предъявляемые к лекарственному сырью и лекарственным формам для гомеопатических лекарственных препаратов, из которых 9 вводятся впервые.

ОФС "Лекарственное растительное сырье для гомеопатических лекарственных препаратов", "Сырье животного происхождения для гомеопатических лекарственных препаратов" и "Сырье минерального и химического происхождения для гомеопатических лекарственных препаратов", используемого в производстве/изготовлении гомеопатических лекарственных средств, содержат общие сведения об источниках получения сырья, особенностях технологии, методах испытаний и особенностях хранения.

Впервые предложены к введению в практику отечественного фармакопейного анализа ОФС "Лекарственные формы для гомеопатических лекарственных препаратов", которая содержит основные термины и определения ("гомеопатическая фармацевтическая субстанция", "гомеопатическое лекарственное средство", "гомеопатический лекарственный препарат"), а также классификацию и перечень лекарственных форм.

Подраздел содержит 16 ОФС на отдельные лекарственные формы, используемые для гомеопатических лекарственных препаратов, 5 из которых введены впервые. Каждая статья включает описание специфической технологии для гомеопатической лекарственной формы, используемые вспомогательные вещества и испытания. В номенклатуре гомеопатических лекарственных форм имеются лекарственные формы, к которым относятся: гранулы гомеопатические, оподельдоки гомеопатические, разведения гомеопатические и смеси гомеопатические, тритурации гомеопатические и некоторые другие, характерные к применению только в гомеопатической практике.

ОФС "Определение содержания сока в свежем лекарственном растительном сырье" вводится впервые в ГФ РФ. Определение содержания сока в лекарственном растительном сырье (ЛРС) является необходимым условием при разработке как нормативных показателей для ЛРС, используемого для получения препаратов на основе соков растений и гомеопатических лекарственных средств (настоек гомеопатических матричных), так и технологических регламентов на получение препаратов из свежего ЛРС. Проект ОФС содержит 4 способа определения содержания сока. Способы 1 и 2 предназначены для определения содержания "выжатого сока" для сырья, используемого для производства/изготовления аллопатических препаратов.

Способы 3 и 4 предназначены для определения содержания сока в лекарственном растительном сырье, используемом для производства/изготовления гомеопатических лекарственных препаратов.

Раздел "Биологические лекарственные препараты и методы их анализа". Иммунобиологические и биотехнологические лекарственные препараты.

В подраздел входят 17 наименований ОФС, 8 из которых введены в ГФ РФ XIV издания впервые: "Интерфероны", "ДНК-вакцины", "Моноклональные антитела для медицинского применения", "Филграстимы", "Эритропоэтины", "Генно-инженерные препараты инсулина человека". ОФС "Биологические лекарственные препараты" и "Биотехнологические лекарственные препараты" разработаны и введены в ГФ РФ XIV издания в связи с изменениями в 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (изменения к ФЗ от 22.12.2014 N 429), а ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты" гармонизирована в связи с этими изменениями.

В подраздел "Методы биологических лекарственных препаратов" включены 40 ОФС: 31 ОФС остались без изменений; в 3 ОФС внесены дополнительные методы анализа по количественному определение фенола (метод обращено-фазовой ВЭЖХ), формальдегида (метод с ацетилацетоновым реагентом) и тиомерсала (метод атомно-абсорбционной спектроскопии холодного пара).

Впервые включены в ГФ РФ XIV издания 6 ОФС: "Пептидное картирование", "Спектроскопия ядерного магнитного резонанса для индентификации пептидов", "Определение маннита (маннитола) в биологических лекарственных препаратах", "Определение содержания тритона Х-100 методом обращено-фазовой ВЭЖХ", "Метод электрофореза ДНК в агаровом геле", "Оценка специфической (аллергенной) активности аллергенов и аллергоидов методом кожных проб".

В подраздел "Лекарственные препараты из крови и плазмы крови человека и животных и методы их анализа" включены 6 ОФС, 3 ОФС остались без изменений, а 3 ОФС введены впервые: "Кровезаменители", "Факторы свертывания крови человека (генно-инженерные, рекомбинантные)", "Вирусная безопасность лекарственных препаратов из плазмы крови человека". Все вновь введенные статьи разработаны с учетом современных международных требований.

В подраздел "Методы анализа лекарственных препаратов из крови и плазмы крови человека и животных" включены 13 ОФС, 8 ОФС остались без изменений, в ОФС "Определение активности факторов свертывания крови человека" внесены необходимые уточнения, а 4 ОФС введены впервые: "Количественное определение белка колориметрическим методом с биуретовым реактивом в препаратах крови человека и животных", в которую включены 2 методики разного назначения, "Количественное определение мальтозы методом Хагедорна-Йенсена в препаратах из плазмы крови человека", "Количественное определение иммуноглобулинов классов G, M и А в препаратах иммуноглобулина человека", "Определение содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах из плазмы крови человека".

В ГФ РФ XIV издания впервые введен новый подраздел "Генотерапевтические лекарственные препараты и методы их анализа", в связи с изменениями в 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (изменения к ФЗ от 22.12.2014 N 429), в который включена новая классификационная группа биологических лекарственных препаратов - генотерапевтические лекарственные препараты. В связи с этим, была разработана и впервые введена в ГФ РФ XIV издания ОФС "Генотерапевтические лекарственные препараты".

Перечень общих фармакопейных статей, впервые вводимых в действие

Общие положения

1. Стабильность биологических лекарственных средств

2. Валидация микробиологических методик

3. Родственные примеси в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах

4. Уменьшение риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных при применении лекарственных средств

5. Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств

Методы анализа лекарственных средств

Методы физического и физико-химического анализа

6. Аминокислотный анализ

7. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения

8. Термический анализ

9. Молекулярно-массовое распределение декстранов

10. Спектроскопия кругового дихроизма

11. Эксклюзионная хроматография

12. Афинная хроматография

Методы количественного определения

13. Определение свинца в глюкозе

14. Определение метанола и 2-пропанола

15. Определение NN-диметиланилина

16. Определение 2-этилгексановой кислоты

17. Никель в полиолах

Методы биологического анализа

18. Биологические испытания гонадотропинов

19. Вирусная безопасность

20. Тест на активацию моноцитов

21. Определение специфической активности препаратов эритропоэтина

Лекарственные формы лекарственных средств и методы их анализа

Лекарственные формы лекарственных средств

22. Газы медицинские

23. Губки лекарственные

24. Импланты

25. Капли

26. Карандаши лекарственные

27. Концентраты

28. Леденцы

29. Лиофилизаты

30. Пастилки

31. Пены

32. Пленки

33. Плитки

34. Резинки жевательные лекарственные

35. Системы терапевтические

36. Соки

37. Тампоны лекарственные

38. Шампуни лекарственные

39. Эликсиры

Фармацевтико-технологические испытания на лекарственные формы

40. Растворение для резинок жевательных лекарственных

Методы анализа лекарственного растительного сырья

41. Определение содержания сока в свежем лекарственном растительном сырье

Гомеопатические лекарственные средства

Лекарственное сырье для гомеопатических лекарственных препаратов

42. Лекарственное растительное сырье для гомеопатических лекарственных препаратов

43. Сырье животного происхождения для гомеопатических лекарственных препаратов

44. Сырье минерального и химического происхождения для гомеопатических лекарственных препаратов

Лекарственные формы гомеопатических препаратов

45. Лекарственные формы для гомеопатических лекарственных препаратов

46. Гранулы (пилюли) импрегнированные гомеопатические

47. Капли гомеопатические

48. Пластыри гомеопатические

49. Спреи гомеопатические

50. Таблетки гомеопатические

Биологические лекарственные препараты и методы их анализа

Иммунобиологические и биотехнологические лекарственные препараты

51. Биологические лекарственные препараты

52. Биотехнологические лекарственные препараты

53. Интерфероны

54. ДНК вакцины

55. Моноклональные антитела для медицинского применения

56. Филграстимы

57. Эритропоэтины

58. Генно-инженерные препараты инсулина человека

Методы анализа биологических лекарственных препаратов

59. Пептидное картирование

60. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса для идентификации пептидов

61. Определение маннита (маннитола) в биологических лекарственных препаратах

62. Определение содержания тритона Х-100 методом обращено-фазовой ВЭЖХ

63. Метод электрофореза ДНК в агарозном геле

64. Оценка специфической (аллергенной) активности аллергенов и аллергоидов методом кожных проб

Лекарственные препараты из крови и плазмы крови человека и животных и методы их анализа

Лекарственные препараты из крови и плазмы крови человека и животных

65. Кровезаменители

66. Факторы свертывания крови человека (генно-инженерные, рекомбинантные)

67. Вирусная безопасность лекарственных препаратов из плазмы крови человека

Методы анализа лекарственных препаратов из крови и плазмы крови человека и животных

68. Количественное определение белка колориметрическим методом с биуретовым реактивом в препаратах крови человека и животных

69. Количественное определение мальтозы методом Хагедорна-Йенсена в препаратах из плазмы крови человека

70. Количественное определение иммуноглобулинов классов G, M и А в препаратах иммуноглобулина человека

71. Определение содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах из плазмы крови человека

Генотерапевтические лекарственные препараты и методы их анализа

72. Генотерапевтические лекарственные препараты

Перечень фармакопейных статей, впервые вводимых в действие

Фармацевтические субстанции синтетического происхождения

1.	Амброксола гидрохлорид
2.	Амоксициллин натрия
3.	Амоксициллина тригидрат
4.	Аторвастатин кальция тригидрата
5.	Бетагистина дигидрохлорид
6.	Бетаметазон
7.	Бетаметазона дипропионат
8.	Бетаметазона натрия фосфат
9.	Бисопролола фумарат
10.	Винпоцетин
11.	Гемцитабина гидрохлорид
12.	Гипромеллоза
13.	Дексаметазона натрия фосфат
14.	Кетопрофен
15.	Кларитромицин
16.	Клопидогрела сульфат
17.	Ксилометазолина гидрохлорид
18.	Левофлоксацин
19.	Лозартан калия
20.	Лоратадин
21.	Макрогол 3350
22.	Метопролола сукцинат
23.	Метопролола тартрат
24.	Нимесулид
25.	Омепразол
26.	Офлоксацин
27.	Периндоприл-эрбумин
28.	Преднизолон натрия фосфат
29.	Пропиленгликоль
30.	Рисперидон
31.	Тиамина нитрат
32.	Тимолола малеат
33.	Флуконазол
34.	Хлорамфеникола натрия сукцинат
35.	Цефотаксим натрия
36.	Ципрофлоксацин
37.	Ципрофлоксацина гидрохлорид
	Фармацевтические субстанции минерального происхождения
38.	Вода для гемодиализа
39.	Кислород газ медицинский
40.	Кислород медицинский жидкий
	Гомеопатические фармацевтические субстанции
41.	Азарум эуропеум-Asarnm europaeum Настойка гомеопатическая матричная
42.	Аконитум зоонгарикум (4) - Aconitum soongaricum (4) Настойка гомеопатическая матричная
43.	Анемоне немороза - Anemone nemorosa Настойка гомеопатическая матричная
44.	Артемизия абротанум (Абротанум) - Artemisia abrotanum (Abrotanum) Настойка гомеопатическая матричная
45.	Артемизия абсинтиум (Абсинтиум) - Artemisia absinthium (Absinthium) Настойка гомеопатическая матричная
46.	Артемизия вульгарис - Artemisia vulgaris Настойка гомеопатическая матричная
47.	Атропа белла-донна (Белладонна) (4) - Atropa bella-donna (Belladonna) (4) Настойка гомеопатическая матричная
48.	Берберис вульгарис е фруктибус (Берберис, фруктус) - Berberis vulgaris e fructibus (Berberis, Fructus) Настойка гомеопатическая матричная
49.	Берберис вульгарис (Берберис) - Berberis vulgaris (Berberis) Настойка гомеопатическая матричная
50.	Вацциниум миртиллус (Миртиллус) -Vaccinium myrtillus (Myrtillus) Настойка гомеопатическая матричная
51.	Вербаскум денсифлорум (Вербаскум) (4) -Verbascum densiflorum (Verbascum) (4) Настойка гомеопатическая матричная
52.	Гиосциамус нигер - Hyoscyamus niger Настойка гомеопатическая матричная
53.	Гиперикум перфоратум (Гиперикум) (4) - Hypericum perforatum (Hypericum) (4) Настойка гомеопатическая матричная
54.	Гиперикум перфоратум (Гиперикум) - Hypericum perforatum (Hypericum) Настойка гомеопатическая матричная
55.	Датура страмониум (Страмониум) - Datura stramonium (Stramonium) Настойка гомеопатическая матричная
56.	Кактус грандифлорус (Кактус) - Cactus grandiflorus (Cactus) Настойка гомеопатическая матричная
57.	Календула оффициналис флорес (4) - Calendula officinalis flores (4) Настойка гомеопатическая матричная
58.	Календула оффициналис херба (Календула) - Calendula officinalis herba (Calendula) Настойка гомеопатическая матричная
59.	Калиум броматум - Kalium bromatum
60.	Калиум иодатум (Калиум йодатум) - Kalium iodatum (Kalium jodatum)
61.	Калиум хлоратум - Kalium chloratum
62.	Кверкус (4) - Querqus (4) Настойка гомеопатическая матричная
63.	Коффея арабика (Коффея) (4) - Coffea Arabica (Coffea) (4) Настойка гомеопатическая матричная
64.	Коффея тоста (4) - Coffea tosta (4) Настойка гомеопатическая матричная
65.	Колхикум аутумнале (Колхикум) - Colchicum autumnale (Colchicum) Настойка гомеопатическая матричная
66.	Натриум сульфурикум - Natrium sulfuricum
67.	Натриум тетраборацикум (Боракс) - Natrium tetraboracicum (Borax)
68.	Натриум хлоратум - Natrium chloratum
69.	Никотиана табакум (Табакум) (4) - Nicotiana tabacum (Tabacum) (4) Настойка гомеопатическая матричная
70.	Парнасия палюстрис (Парнасия) - Parnassia palustris (Parnassia) Настойка гомеопатическая матричная
71.	Пеония оффициналис (Пеония) (4) - Paeonia officinalis (Paeonia) (4) Настойка гомеопатическая матричная
72.	Пульсатилла пратенсис - Pulsatilla pratensis Настойка гомеопатическая матричная
73.	Рододендрон ауреум (Рододендрон) - Rhododendron aureum (Rhododendron) Настойка гомеопатическая матричная
74.	Рута гравеоленс (Рута) - Ruta graveolens (Ruta) Настойка гомеопатическая матричная
75.	Токсикодендрон кверцифолиум (Рус токсикодендрон) - Toxicodendron quercifolium (Rhus toxicodendron) Настойка гомеопатическая матричная
76.	Фукус везикулозус (Фукус) - Fucus vesiculosus (Fucus) Настойка гомеопатическая матричная
77.	Хелидониум майус (Хелидониум) - Chelidonium majus (Chelidonium) Настойка гомеопатическая матричная
78.	Цимицифуга рацемоза (Цимицифуга) - Cimicifuga racemosa (Cimicifuga) Настойка гомеопатическая матричная
79.	Эхинацея пурпуреа (4) - Echinacea purpurea (4) Настойка гомеопатическая матричная
80.	Югланс региа (Югланс) (4а) - Juglans regia (Juglans) (4a) Настойка гомеопатическая матричная
81.	Югланс региа (Югланс) - Juglans regia (Juglans) Настойка гомеопатическая матричная
	Лекарственные препараты на основе субстанций синтетического происхождения
82.	Амлодипина безилат, таблетки
83.	Амоксициллин, капсулы
84.	Амоксициллин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
85.	Амоксициллин, таблетки
86.	Ампициллин натрия, порошок для приготовления раствора для внутривенного т внутримышечного введения
87.	Аторвастин кальция, таблетки
88.	Вальпроат натрия, гранулы с пролонгированным высвобождением
89.	Вальпроат натрия, капли для приёма внутрь
90.	Вальпроат натрия, сироп
91.	Вальпроат натрия, таблетки
92.	Вальпроевая кислота, капсулы
93.	Винпоцетин, раствор для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инфузий
94.	Винпоцетин, таблетки
95.	Гликлазид, таблетки
96.	Дексаметазон, имплантат для интравитреального введения
97.	Дексаметазон, капли глазные
98.	Дексаметазон, таблетки
99.	Дексаметазона натрия фосфат, капли глазные
100.	Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций
101.	Ибупрофен, гель для наружного применения
102.	Ибупрофен, капсулы
103.	Ибупрофен, крем для наружного применения
104.	Ибупрофен, раствор для инъекций
105.	Ибупрофен, суппозитории ректальные
106.	Ибупрофен, суспензия для приёма внутрь
107.	Ибупрофен, таблетки
108.	Индапамид, капсулы
109.	Индапамид, таблетки
110.	Кетопрофен, аэрозоль для наружного применения
111.	Кетопрофен, гель для наружного применения
112.	Кетопрофен, гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь
113.	Кетопрофен, капсулы
114.	Кетопрофен, крем для наружного применения
115.	Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий
116.	Кетопрофен, суппозитории ректальные
117.	Кетопрофен, таблетки
118.	Кеторолака трометамол, гель для наружного применения
119.	Кеторолака трометамол, капли глазные
120.	Кеторолака трометамол, раствор для инъекций
121.	Кларитромицин, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь
122.	Кларитромицин, капсулы
123.	Кларитромицин, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
124.	Кларитромицин, таблетки
125.	Левофлоксацин, капли глазные
126.	Левофлоксацин, раствор для инфузий
127.	Левофлоксацин, таблетки
128.	Лизиноприл, таблетки
129.	Лозартан калия, таблетки
130.	Лоратадин, сироп
131.	Лоратадин, суспензия для приёма внутрь
132.	Мелоксикам, раствор для инъекций
133.	Мелоксикам, суппозитории ректальные
134.	Мелоксикам, таблетки
135.	Метопролола тартрат, раствор для инъекций
136.	Нимесулид, гель для наружного применения
137.	Нимесулид, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь
138.	Нимесулид, суспензия для приёма внутрь
139.	Нимесулид, таблетки
140.	Нифедипин, таблетки
141.	Офлоксацин, капли глазные и ушные
142.	Офлоксацин, мазь глазная
143.	Офлоксацин, раствор для инфузий
144.	Пиразинамид, таблетки
145.	Рибавирин, капсулы
146.	Рибавирин, крем для местного и наружного применения
147.	Рибавирин, таблетки
148.	Тимолола малеат, гель глазной
149.	Тимолола малеат, капли глазные
150.	Эналаприла малеат, таблетки
151.	Этилметилгидроксипиридина сукцинат, капсулы
	Лекарственные препараты на основе субстанций минерального происхождения
152.	Магния сульфат, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь
153.	Натрия гидрокарбонат, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь и местного применения
154.	Натрия гидрокарбонат, раствор для инфузий
155.	Натрия хлорид, раствор для инъекций, раствор для инфузий, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций
156.	Натрия хлорид, спрей назальный
	Иммунобиологические и биотехнологические лекарственные препараты
157.	Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированная, суспензия для внутримышечного введения
158.	Вакцина комбинированная против гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная, суспензия для внутримышечного введения
159.	Вакцина гемофильная тип b конъюгированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения
160.	Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, субстанция раствор, раствор замороженный
161.	Пробиотик бактерий сенной палочки монокомпонентный, суспензия для приёма внутрь
162.	Пробиотик споровых бактерий поликомпонентный, таблетки
	Лекарственные препараты, полученные из крови и плазмы человека и животных
163.	Иммуноглобулин человека противостолбнячный
164	Антитромбин III человека

Состав Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по государственной фармакопее

Председатель:
Романов Филипп Александрович	директор Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации
Заместители председателя:
Саканян Елена Ивановна	директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Раменская Галина Владиславовна	директор института фармации, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), д.ф.н., проф. (по согласованию)
Секретарь:
Шемерянкина Татьяна Борисовна	начальник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.ф.н. (по согласованию)
Члены Совета:
Абрамович Римма Александровна	директор Центра коллективного пользования (научно-образовательный центр) ФГБОУ "Российского университета дружбы народов", д.ф.н., доцент (по согласованию)
Алешкин Геннадий Иванович	руководитель лаборатории генетики бактерий, отдела генетики и молекулярной биологии бактерий ФГБУ "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н. (по согласованию)
Багирова Валерия Леонидовна	д.ф.н., проф. (по согласованию)
Боковикова Татьяна Николаевна	начальник лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Волкова Рауза Асхатовна	начальник лаборатории Испытательного центра и экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.б.н. (по согласованию)
Воронова Татьяна Николаевна	заместитель генерального директора по качеству ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика"(по согласованию)
Габидова Альфия Эркиновна	первый заместитель генерального директора ФГУП "Московский эндокринный завод", к.ф.н.
Грушевская Любовь Николаевна	ведущий научный сотрудник химико-технологической лаборатории опытно-технологического отдела ФГБУ НУ "Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова", д.ф.н. (по согласованию)
Гунар Ольга Викторовна	начальник лаборатории микробиологии ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Денисова Елена Владимировна	заместитель директора Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Министерства промышленности и торговли Российской Федерации (по согласованию)
Добрынин Валерий Павлович	главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н. (по согласованию)
Евдокимова Ольга Владимировна	главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения"Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., доцент (по согласованию)
Елизарова Татьяна Евгеньевна	генеральный директор ООО "Контрольно-аналитическая лаборатория фарманализ", к.б.н. (по согласованию)
Емшанова Светлана Витальевна	начальник отдела научных разработок, заведующая лабораторией аналитической микроскопии Центра коллективного пользования (Научно-образовательный центр) ФГАОУ ВО "РУДН", д.ф.н, проф. (по согласованию)
Ермакова Галина Александровна	внештатный научный сотрудник отдела химии и технологии синтетических лекарственных средств акционерного общества "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ"(по согласованию)
Ершов Алексей Евгеньевич	начальник управления регистрации и медицинских исследований акционерного общества "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген"(по согласованию)
Жданова Мария Юрьевна	эксперт 1 категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (по согласованию)
Жданова Оксана Сергеевна	ведущий аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.б.н. (по согласованию)
Зыкова Татьяна Александровна	начальник отдела контроля качества Центра позитронно-эмиссионной томографии ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.х.н. (по согласованию)
Каргина Татьяна Михайловна	ведущий аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.б.н. (по согласованию)
Карякин Александр Вадимович	заведующий лабораторией экспертизы, контроля и изучения качества, эффективности, безопасности препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н, проф. (по согласованию)
Коробицын Леонид Павлович	руководитель отдела клеточных культур ООО "Протеиновый контур", к.б.н. (по согласованию)
Ковалева Елена Леонардовна	заместитель директора Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Кодина Галина Евгеньевна	заведующая отделом радиационных технологий медицинского назначения ФГБУ "Государственный научный центр Российской Федерации - федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна", к.х.н. (по согласованию)
Комаров Александр Анатольевич	заместитель директора, руководитель испытательного центра, заведующий отделением фармакологических лекарственных средств, безопасности пищевой продукции и кормов ФГБУ "Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов", д.б.н., проф., (по согласованию)
Косенко Валентина Владимировна	заместитель руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, к.ф.н., (по согласованию)
Кулешова Светлана Ивановна	начальник лаборатории антибиотиков Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.б.н. (по согласованию)
Ленева Ирина Анатольевна	заведующая лабораторией экспериментальной вирусологии ФГБНУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, д.б.н., проф. (по согласованию)
Лякина Марина Николаевна	заместитель директора Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Маркарян Артем Александрович	председатель технического комитета по лекарственным средствам Росстандарта, д.ф.н.
Мирошниченко Юрий Владимирович	начальник кафедры военно-медицинского снабжения и фармации федерального государственного бюджетного военного образовательного учреждения высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации, главный провизор Министерства обороны Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Митькина Лидия Ивановна	начальник управления Центра экспертизы готовых лекарственных средств ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Михайлова Наталья Александровна	заместитель директора ФГБУ "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова", д.ф.н., проф. (по согласованию)
Мовсесянц Арташес Авакович	начальник Испытательного центра экспертизы качества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., проф. (по согласованию)
Наркевич Игорь Анатольевич	ректор ФГБОУ высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Невская Лариса Валерьевна	главный эксперт лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.м.н. (по согласованию)
Неугодова Наталья Петровна	начальник лаборатории фармакологии испытательного центра ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.б.н. (по согласованию)
Перелыгина Ольга Викторовна	начальник лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.м.н. (по согласованию)
Потанина Ольга Георгиевна	директор центра научных исследований и разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательный центр) ФГАОУ ВО "РУДН", д.ф.н. (по согласованию)
Прокофьева Вера Ивановна	сотрудник кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Пятин Борис Михайлович	руководитель опытно-технического отдела ФГБУ "Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова", д.ф.н., проф. (по согласованию)
Родовниченко Анна Евгеньевна	начальник отдела регистрации лекарственных препаратов Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации (по согласованию)
Рузиев Рамзес Джауланович	начальник лаборатории контроля радиофармпрепаратов и наборов реагентов для лабораторной диагностики сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.х.н. (по согласованию) сотрудник кафедры фармацевтической и
Садчикова Наталья Петровна	токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Самылина Ирина Александровна	сотрудник кафедры фармацевтического естествознания ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), д.ф.н., проф., член-корреспондент РАН (по согласованию)
Сенченко Сергей Петрович	начальник отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Скачилова Софья Яковлевна	заведующая отделом химии и технологии ОАО "Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ", д.х.н., проф. (по согласованию)
Сокольская Татьяна Александровна	д.ф.н., проф. (по согласованию)
Терёшина Наталья Сергеевна	главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н. (по согласованию)
Титова Лилия Викторовна	исполнительный директор некоммерческой организации "Союз профессиональных фармацевтических организаций" (по согласованию)
Трифонова Ольга Брониславовна	директор по качеству и развитию ОАО "Красногорсклексредства" (по согласованию)
Флесюк Елена Владимировна	проректор по научной работе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации, д.ф.н., проф. (по согласованию)
Хубиева Асият Юнусовна	заместитель директора Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации, к.ф.н. (по согласованию)
Шестаков Владислав Николаевич	директор ФБУ "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" Министерства промышленности и торговли Российской Федерации (по согласованию)
Шилова Елена Владимировна	внештатный научный сотрудник отдела информационного обеспечения и контроля качества научных исследований АО "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ"(по согласованию)
Шустова Галина Николаевна	медицинский директор ОАО "Синтез", к.ф.н. (по согласованию)
Щепочкина Ольга Юрьевна	доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), к.ф.н. (по согласованию)
Эпштейн Наталья Борисовна	и.о. начальника фармацевтического центра практического обучения и компетенций "МИФИ", д.ф.н., проф. (по согласованию)

Организации, учреждения Российской Федерации и специалисты, принявшие участие в подготовке Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания

1. Организации, учреждения России и специалисты, принявшие участие в составлении Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания

Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации

Романов Филипп Александрович - директор департамента

Саканян Карен Маисович - заместитель директора департамента, к.фарм.н.

Язоничева Наталья Александровна - референт департамента, к.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" МЗ РФ)

Олефир Юрий Витальевич - генеральный директор ФГБУ "НЦЭСМП", д.мед.н.

Меркулов Вадим Анатольевич - заместитель генерального директора, д.мед.н., проф.

Саканян Елена Ивановна - директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д. фарм. н., проф.

Лякина Марина Николаевна - заместитель директора Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.фарм.н.

Шемерянкина Татьяна Борисовна - начальник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.фарм.н.

Добрынин Валерий Павлович - главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.мед.н.

	Осипова Ирина Григорьевна	- главный аналитик отдела государственной
фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.биол.н., проф.

Терёшина Наталья Сергеевна - главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.фарм.н.

Евдокимова Ольга Владимировна - главный аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.фарм.н., доцент

Сенченко Сергей Петрович - начальник отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.фарм.н., доцент

Каргина Татьяна Михайловна - ведущий аналитик государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.биол.н.

Старчак Юлия Анатольевна - главный аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д.фарм.н., доцент

Бармин Анатолий Вадимович - ведущий аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.биол.н.

Зайцев Сергей Анатольевич - ведущий аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.хим.н.

Ярушок Татьяна Александровна - ведущий аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.фарм.н.

Щетинин Пётр Павлович - ведущий аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.биол.н.

Громаков Артём Сергеевич - аналитик отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Шишова Лидия Ивановна - ведущий аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Бекетова Анастасия Викторовна - ведущий аналитик отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.фарм.н.

Ладыгина Лиана Александровна - аналитик 1 категории отдела разработки и актуализации фармакопейных статей на лекарственные средства синтетического происхождения Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Постоюк Наталья Александровна - старший научный сотрудник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.фарм.н.

Мочикина Ольга Алексеевна - научный сотрудник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Малкина Юлия Константиновна - младший научный сотрудник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Губарева Ольга Николаевна - начальник отдела международного сотрудничества Центра фармакопеи и международного сотрудничества

Алексеева Анастасия Сергеевна - научный сотрудник отдела государственной фармакопеи и фармакопейного анализа Центра фармакопеи и международного сотрудничества, к.фарм.н.

Ковалева Елена Леонардовна - заместитель директора Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, д.фарм.н.

Виноградова Наталья Андреевна - эксперт 2 категории управления экспертизы лекарственных средств N 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств

Митькина Лидия Ивановна - начальник управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, д.фарм.н.

Матвеева Оксана Анатольевна - начальника управления экспертизы лекарственных средств N 3 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств

Шаназаров Карим Сагамбаевич - главный эксперт управления экспертизы лекарственных средств N 3 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, к.хим.н.

Прокопов Илья Алексеевич - главный эксперт управления экспертизы лекарственных средств N 3 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, к.фарм.н.

Миронова Мария Михайловна - эксперт 1 категории управления экспертизы лекарственных средств N 3 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств

Баландина Ирина Анатольевна - начальник управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, д.фарм.н.

Фролова Лариса Николаевна - ведущий эксперт управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств

Новиченко Анастасия Николаевна - эксперт 2 категории управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств

Рукавицына Надежда Петровна - эксперт 2 категории управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, к.фарм.н.

Шелестова Валентина Васильевна - эксперт 1 категории управления экспертизы лекарственных средств N 4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, к.фарм.н.

Лутцева Анна Ивановна - начальника Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Нечаева Екатерина Борисовна - заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Калита Наталья Федоровна - начальник лаборатории контроля радиофармпрепаратов и наборов реагентов для лабораторной диагностики Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, д.биол.н.

Кулешова Светлана Николаевна - начальник лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Процак Светлана Александровна - главный эксперт лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств Боковикова Татьяна Николаевна - начальник лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, д.фарм.н.

Герникова Евгения Петровна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Стронова Лариса Александровна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Попова Ольга Анатольевна - начальник лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 2 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Милкина Светлана Евгеньевна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 2 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Трухачева Людмила Андреевна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 2 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Кожемякина Людмила Леонидовна - инженер-лаборант лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 2 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Морзунова Татьяна Георгиевна - ведущий эксперт лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Краюшкина Тамара Яковлевна - эксперт 1 категории контрольнокоординационной лаборатории Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Ваганова Ольга Александровна - начальник лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Швец Сергей Витальевич - главный эксперт лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

Кузьмина Наталия Евгеньевна - начальник сектора спектральных методов анализа лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

Моисеев Сергей Владимирович - ведущий эксперт сектора спектральных методов анализа лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Щукин Виктор Михайлович - ведущий эксперт сектора спектральных методов анализа лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Шкарина Татьяна Николаевна - ведущий эксперт лаборатории биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Антонова Наталья Петровна - начальник лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.биол.н.

Шефер Елена Павловна - главный эксперт лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Прохватилова Светлана Степановна - главный эксперт лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Калинин Артем Михайлович - ведущий эксперт лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Семенова Наталья Евгеньевна - ведущий эксперт лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Кучугурин Сергей Александрович - эксперт 1 категории лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Витренко Елена Анатольевна - эксперт 1 категории лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Легонькова Ульяна Сергеевна - эксперт 1 категории лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Матвеенкова Татьяна Евгеньевна - эксперт 1 категории лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Замараева Любовь Николаевна - эксперт 1 категории лаборатории фитопрепаратов и гомеопатических средств Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Мастеркова Татьяна Вячеславовна - эксперт 1 категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Моисеев Сергей Владимирович - эксперт 1 категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

	Кутин Александр Аркадьевич	- эксперт 1 категории лаборатории нанолекарств,
препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Крылов Владимир Игоревич - ведущий инженер категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Середенко Вера Ивановна - начальник лаборатории витаминов, гормонов и синтетических аналогов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

Маслов Леонид Германович - главный эксперт лаборатории витаминов, гормонов и синтетических аналогов Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Гунар Ольга Викторовна - начальник лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, д.фарм.н.

Сахно Надежда Геннадьевна - главный эксперт лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Новик Елена Самарьевна - ведущий эксперт лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.биол.н.

Булгакова Галина Михайловна - ведущий эксперт лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Колосова Людмила Васильевна - эксперт 1 категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Буйлова Ирина Александровна - эксперт 1 категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Рощина Марина Владимировна - эксперт 1 категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Доренская Анна Викторовна - эксперт 1 категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Рузиев Рамзес Джауланович - начальник лаборатории контроля радиофармпрепаратов и наборов реагентов для лабораторной диагностики Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н

Мовсесянц Арташес Авакович - начальник испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Устинникова Ольга Борисовна - начальник лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н

Арефьева Екатерина Михайловна - эксперт 2 категории лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Волкова Рауза Асхатовна - начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.биол.н.

Шимчук Людмила Федоровна - начальник лаборатории организации испытаний медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Кудашева Эльвира Юрьевна - начальник лаборатории иммуноглобулинов и препаратов крови Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Гайдерова Лидия Александровна - начальник лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к. мед.н.

Лобанова Татьяна Николаевна - ведущий эксперт лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Щербаченко Ирина Михайловна - эксперт 1 категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Байкова Марина Леонидовна - микробиолог 1 категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Медуницын Николай Васильевич - главный научный сотрудник отдела научно-методического обеспечения экспертизы лекарственных средств и медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф., акад. РАН

Рунова Ольга Борисовна - главный эксперт лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Неугодова Наталия Петровна - начальник лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Батуашвили Тамара Ариеловна - главный эксперт лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Симутенко Людмила Васильевна - ведущий эксперт лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Сапожникова Галина Алексеевна - ведущий эксперт лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Шаповалова Ольга Владимировна - ведущий эксперт лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Шадрин Павел Валерьевич - эксперт 1 категории лаборатории фармакологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Давыдов Дмитрий Сергеевич - начальник лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Евлашкина Вера Францевна - ведущий эксперт лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Парфенюк Римма Леонтьевна - ведущий эксперт лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Дурманова Зоя Владимировна - инженер-лаборант 1 категории Лаборатория бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Лебедева Юлия Николаевна - эксперт 1 категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Суханова Светлана Михайловна - начальник лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Бердникова Зинаида Евтропьевна - ведущий эксперт лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

	Исаева Ирина Владимировна	- руководитель лаборатории контроля качества,
биотехнологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.фарм.н.

Невская Лариса Валерьевна - ведущий эксперт лаборатория иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Жданова Мария Юрьевна - эксперт 1 категории лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Петручук Елена Мидатовна - эксперт 1 категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Мухачева Анастасия Вячеславовна - эксперт 1 категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Майская Людмила Михайловна - ведущий эксперт лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Ладыгина Александра Владимировна - эксперт 1 категории лаборатории бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Перелыгина Ольга Викторовна - начальник лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Корнилова Ольга Геннадьевна - ведущий эксперт лаборатории иммуноглобулинов и препаратов крови Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Эльберт Елизавета Игоревна - ведущий эксперт лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Алпатова Наталья Александровна - главный эксперт лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Долин Юрий Спиридонович - эксперт 1 категории лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Матвеева Наталья Ивановна - эксперт 1 категории лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Слабова Ольга Ивановна - эксперт 1 категории лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Алексеева Ирина Андреевна - главный эксперт лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Фадейкина Ольга Васильевна - ведущий технолог лаборатория бактериофагов и препаратов нормофлоры с коллекцией микроорганизмов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Смирнова Надежда Евгеньевна - эксперт 1 категории лаборатории иммуноглобулинов и препаратов крови Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Юнасова Татьяна Николаевна - главный эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Терешкина Наталья Васильевна - эксперт 1 категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Малкова Виктория Игоревна - эксперт 1 категории лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов Коротков Михаил Геннадьевич - ведущий эксперт лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Величко Елена Викторовна - главный технолог Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.хим.н.

Томилин Владимир Андреевич - эксперт 1 категории лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Сухно Анатолий Сергеевич - эксперт 1 категории лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Колесникова Оксана Николаевна - старший лаборант лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Голубенко Ирина Анатольевна - эксперт 1 категории лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Конду Эмма Ильинична - эксперт 1 категории лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Захарова Наталья Евгеньевна - главный эксперт лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Комаровская Елена Игоревна - эксперт 1 категории лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Кривых Максим Андреевич - эксперт 2 категории лаборатории иммуноглобулинов и препаратов крови Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Постнова Евгения Леонидовна - эксперт 1 категории лаборатория вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Саркисян Каринэ Арташесовна - начальник лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Алексеева Светлана Александровна - эксперт 1 категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Тарасов Андрей Павлович - эксперт 1 категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Строганова Марина Константиновна - ведущий эксперт лаборатории анатоксинов и антитоксических препаратов Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Касина Ирина Владимировна - ведущий эксперт лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Немировская Татьяна Ивановна - начальник лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Ковтун Валентина Петровна - ведущий эксперт лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Абрамцева Марина Витальевна - эксперт 2 категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Александрова Наталья Владимировна - главный эксперт лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Подлипаева Ирина Владимировна - инженер-лаборант 1 категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Шитикова Ольга Юрьевна - эксперт 2 категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Бутырский Алексей Юрьевич - эксперт 1 категории центра по борьбе с бешенством Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов

Мефед Кирилл Михайлович - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Хамитова Медина Фагимовна - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Карпова Елена Викторовна - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Бархалева Оксана Александровна - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Ладыженская Ирина Павловна - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Мамонтова Татьяна Владимировна - ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Бондарев Владимир Петрович - директор Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Радунская Стелла Филипповна - главный эксперт управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Авдеева Жанна Ильдаровна - главный эксперт управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Лаптева Людмила Констатиновна - главный эксперт управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Лавренчик Елена Ивановна - ведущий эксперт управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Дарбеева Ольга Сергеевна - главный эксперт управления экспертизы противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Чупринина Раиса Павловна - главный эксперт управления экспертизы противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н.

Озерецковский Николай Аркадьевич - главный эксперт управления экспертизы противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Шалунова Нина Васильевна - главный эксперт управления экспертизы противовирусных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н.

Леви Диана Тимофеевна - главный эксперт управление экспертизы противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Саяпина Лидия Васильевна - главный эксперт управление экспертизы, противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н.

Соловьев Евгений Анатольевич - заместитель начальника управления экспертизы противобактериальных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов

Лонская Наталья Ивановна - главный эксперт управления экспертизы противовирусных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Воробьева Майя Сергеевна - главный эксперт управления экспертизы противовирусных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Перекрест Валентина Васильевна - ведущий эксперт управления экспертизы противовирусных медицинских иммунобиологических препаратов Центра экспертизы и контроля медицинских иммунобиологических препаратов, к.мед.н.

Кукес Владимир Григорьевич - директор Центра клинической фармакологии, д.мед.н., проф., академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, лауреат премии Правительства РФ

Чеча Ольга Александровна - старший научный сотрудник отдела клинической фармакокинетики Центра клинической фармакологии, к.биол.н.

Горошко Ольга Александровна - старший научный сотрудник отдела клинической фармакокинетики Центра клинической фармакологии

Борисевич Игорь Владимирович - директор Центра планирования и координации научно-исследовательских работ, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России" (Сеченовский Университет))

Пятигорская Наталья Валерьевна - заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института фармации, заведующая учебной частью кафедры промышленной фармации, д.фарм.н., проф.

Самылина Ирина Александровна - профессор кафедры фармацевтического естествознания, д.фарм.н., проф., член-корр. РАН

Дементьева Наталья Николаевна - заведующая лабораторией фармацевтической химии Научно-исследовательского института фармации, д.фарм.н., проф., академик МАИ

Бобкова Наталья Владимировна - заведующая учебной частью кафедры фармакогнозии, д.фарм.н., доцент

Завражная Тамара Александровна - ведущий научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, к.фарм.н.

Зрелова Любовь Всеволодовна - старший научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, д.хим.н.

Рудакова Инна Павловна - главный научный сотрудник отдела разработки лекарственных средств лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, профессор кафедры промышленной фармации Института профессионального образования, д.хим.н.

	Мелентьева Галина Андреевна	- главный научный сотрудник лаборатории
фармакопеи Научно-исследовательского института фармации, д.хим.н.

Ильина Ирина Георгиевна - старший научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, к.хим.н.

Молчан Нина Валерьевна - старший научный сотрудник лаборатория анализа и технологии отдела разработки лекарственных средств Научно-исследовательского института фармации, к.фарм.н.

Костенникова Зинаида Петровна - д.фарм.н., проф.

Радченко Юлия Николаевна - старший научный сотрудник Научно-исследовательского института фармации

Сорокина Алла Анатольевна - главный научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, профессор кафедры фармакогнозии, д.фарм.н.

Гравель Ирина Валерьевна - ведущий научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, профессор, ученый секретарь кафедры фармакогнозии, доцент, д.фарм.н.

Терёшкина Ольга Ивановна - заведующая лабораторией анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, ученый секретарь НИИФ, к.фарм.н.

Попов Дмитрий Матвеевич - главный научный сотрудник лаборатории фармакогнозии Научно-исследовательского института фармации, д. фарм.н., проф., академик МАИ

Грачев Сергей Витальевич - директор Научно-исследовательского института молекулярной медицины, заведующий кафедрой патологии, профессор лаборатории экстремальных состояний, академик РАМН, академик-секретарь секции наук о Человеке Международной академии наук Высшей школы (МАН ВШ), член Российской секции международной академии наук

Краснюк Иван Иванович - декан фармацевтического факультета, заведующий кафедрой фармацевтической технологии, д. фарм. н., проф.

Раменская Галина Владиславовна - заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета им. А.П. Арзамасцева, д. фарм. н., проф.

Садчикова Наталья Петровна - профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета им. А.П. Арзамасцева, д.фарм.н.

	Арзамасцев Александр Павлович	- профессор фармацевтического факультета,
д.фарм.н., академик РАМН

Сапронова Наталья Николаевна - доцент кафедры фармакогнозии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Голубева Ирина Сергеевна - аспирант кафедры фармакогнозии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Евграфов Александр Александрович - заведующий учебной частью кафедры химии медико-профилактического факультета, к.фарм.н., доцент

Маркарян Артем Александрович - заведующий кафедрой фармации Института профессионального образования, д.фарм.н., проф.

Сологова Сусанна Сергеева - доцент кафедры фармакологии, к.биол.н.

Баева Вера Михайловна - профессор кафедры фармацевтического естествознания, д.фарм.н.

Печенников Валерий Михайлович - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Щепочкина Ольга Юрьевна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Власов Александр Михайлович - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Родионова Галина Михайловна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Смирнов Валерий Валерьевич - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Акашкина Людмила Владимировна - д.фарм.н., проф.

Цуканов Юрий Васильевич - к.фарм.н., доцент

Кабалоева Диана Руслановна - к.фарм.н., доцент

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения" Росздравнадзора (ФГБУ "ИМЦЭУАОСМП" Росздравнадзора)

Титова Анна Васильевна - начальник отдела организации контроля качества лекарственных средств, д.фарм.н., проф.

Родионова Оксана Евгеньевна - главный специалист группы БИК спектроскопии отдела организации контроля качества лекарственных средств, д.физ.-мат.н.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)

Иващенко Нина Васильевна - заведующая кафедрой организации фармацевтической деятельности ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ, к.фарм.н., доцент

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (ФГАОУ ВО РУДН)

Филиппов Владимир Михайлович - ректор РУДН, д.физ.-мат.н., проф., академик Российской академии образования

Плетнева Татьяна Вадимовна - заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, д.хим.н., проф.

Попов Павел Игоревич - ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, провизор-аналитик, к.биол.н.

Абрамович Римма Александровна - директор Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н., доцент

Потанина Ольга Георгиевна - директор центра научных исследований и разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н., проф.

Емшанова Светлана Витальевна - начальник отдела научных разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н.

Васильева Елена Александровна - доцент кафедры микробиологии и вирусологии, к.мед.н.

Аллилуев Александр Павлович - старший научный сотрудник, заведующий лабораторией кафедры общей патологии и патологической физиологии, к.мед.н.

Горяинов Сергей Владимирович - заведующий лабораторией масс- спектрометрии высокого разрешения и спектроскопии ЯМР Центра презиционных инструментальных методов анализа "Прима" (ЦКП (НОЦ) РУДН

Никулин Александр Владимирович - заведующий лабораторией физико-химических методов исследования Испытательного центра Центра контроля качества лекарственных средств ЦКП (НОЦ) РУДН, к.хим.н.

Воробьев Александр Николаевич - заведующий лабораторией промышленной фармацевтической технологии Центра научных исследований и разработок ЦНИР ЦКП (НОЦ) РУДН, к.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова)

Финкельштейн Евгений Иосифович - руководитель лаборатории контроля качества лекарственных средств "БИОЛЕК" при кафедре биотехнологии и бионанотехнологии, д.хим.н., проф.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")

Полухин Олег Николаевия - ректор, д.полит.н., проф.

Дятченко Леонид Яковлевич - руководитель межвузовской научной лабораторией по проблемам социально-технологической культуры современного общества как феномена XXI века, д.социол.н., проф.

Писарев Дмитрий Иванович - доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии, д.фарм.н.

Новиков Олег Олегович - заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, д.фарм.н., проф.

Жилякова Елена Теодоровна - заведующая кафедрой фармацевтической технологии, д.фарм.н., проф.

Новикова Марина Юрьевна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Безменова Марина Дмитриевна - аспирант кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет" Минздрава России)

Мустафин Ильшат Ганиевич - проректор по научной и инновационной работе, проф.

Абдуллина Светлана Геннадьевна - профессор кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, д.фарм.н.

Калинкина Елена Александровна - соискатель кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт химической физики им. Н.Н. Семенова" Российской академии наук (ИХФ РАН)

Родионова Оксана Евгеньевна - ведущий научный сотрудник, д.физ.-мат.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный океанографический институт имени Н.Н. Зубова" (ФГБУ "ГОИН")

Сыроешкин Антон Владимирович - заведующий лабораторией прикладной гидрохимии и аналитической химии, д.биол.н.

Государственное бюджетное образовательное учреждение "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России

	Берлянд Александр Семенович	- заведующий кафедрой общей и
биоорганической химии, д. хим.н., проф., член-корреспондент Международной академии наук информатизации, информационных процессов и технологий

Федеральное государственное унитарное предприятие "Всероссийский научно-исследовательский институт физико-технических и радиотехнических измерений" (ФГУП "ВНИИФТРИ")

Лесников Евгений Васильевич - ведущий научный сотрудник, к.физ.-мат.н.

Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛСиНП")

Мазов Михаил Юрьевич - заместитель директора, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Минздрава России (ФГБОУ ВО СПХФУ)

Наркевич Игорь Анатольевич - ректор, д.фарм.н., проф.

Яковлев Геннадий Павлович - профессор кафедры фармакогнозии, д.биол.н.

Алексеева Галина Михайловна - заведующая кафедрой аналитической химии, к.хим.н., доцент

Яковлев Константин Иванович - доцент кафедры аналитической химии, к.хим.н.

Стрелова Ольга Юрьевна - заведующая кафедрой фармацевтической химии, к.хим.н., доцент

Блинова Мария Петровна - старший преподаватель кафедры фармацевтической химии

Криштанова Надежда Александровна - доцент кафедры фармацевтической химии, к.фарм.н.

Марченко Алексей Леонидович - доцент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, к.фарм.н.

Вайнштейн Виктор Абрамович - профессор кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, д.фарм.н.

Скляревская Нелли Владимировна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Мистрова Анастасия Алексеевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Повыдыш Мария Николаевна - доцент кафедры фармакогнозии, д.биол.н.

Фомина Людмила Ивановна - доцент кафедры фармакогнозии, к.биол.н.

Белодубровская Галина Александровна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Гончаров Михаил Юрьевич - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Пряхина Нина Ивановна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Дудецкая Наталья Александровна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Ефимова Ксения Николаевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Жохова Елена Владимировна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Харитонова Нина Петровна

- доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Клемпер Алексей Владимирович - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Лужанин Владимир Геннадьевич - и.о. заведующего кафедрой фармакогнозии, к.биол.н.

Теслов Леонид Степанович - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Бабушкина Евгения Викторовна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии

Котова Надежда Ивановна - доцент кафедры фармацевтической химии, к.фарм.н.

Яковлев Игорь Павлович - заведующий кафедрой органической химии, д.хим.н., проф.

Каухова Ирина Евгеньевна - заведующая кафедрой промышленной технологии лекарственных препаратов, д.фарм.н., проф.

Громова Лидия Ивановна - к.хим.н.

Басевич Анна Викторовна - доцент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, к.фарм.н.

Ананьева Елена Павловна - заведующая кафедрой микробиологии, к.биол.н., доцент

Гурина Светлана Владимировна - доцент кафедры микробиологии, к.биол.н.

Спасенкова Ольга Михайловна - доцент кафедры биохимии, к.мед.н.

Кириллова Надежда Васильевна - заведующая кафедрой биохимии, д.биол.н.,проф.

Венникас Ольга Ричардовна - доцент кафедры биохимии, к.биол.н.

Тихомирова Ольга Михайловна - доцент кафедры микробиологии, к.биол.н.

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России)

Аджиенко Всеволод Леонидович - директор Пятигорского медикофармацевтического института

	Вергейчик Евгений Николаевич	- д.фарм.н., проф., заслуженный работник
здравоохранения РФ

Денисенко Олег Николаевич - заведующий кафедрой фармации факультета последипломного образования, д. фарм.н., проф.

Серебряная Фатима Казбековна - доцент кафедры ботаники, к.фарм.н.

Ляшенко Светлана Сергеевна - старший преподаватель кафедры фармации факультета последипломного образования, к.фарм.н.

Шамилов Арнольд Алексеевич - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм. н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)

Одегова Татьяна Федоровна - заведующая кафедрой микробиологии, д.фарм.н., проф.

Белоногова Валентина Дмитриевна - заведующая кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники, д.фарм.н., проф.

Печерская Людмила Григорьевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники

Галишевская Елена Евгеньевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Соснина Светлана Анатольевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Турышев Алексей Юрьевич - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, декан факультета заочного обучения, к.фарм.н.

Коротков Илья Викторович - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, заместитель декана факультета подготовки иностранных граждан, к.фарм.н.

Абызова Екатерина Олеговна - аспирант кафедры фармакогнозии с курсом ботаники

Согрина Анна Николаевна - аспирант кафедры фармакогнозии с курсом ботаники

Иванова Галина Анатольевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России)

Котельников Геннадий Петрович - ректор, академик РАМН, лауреат Государственной премии РФ и дважды лауреат премии Правительства РФ, заслуженный деятель науки РФ, д. мед.н., проф.

Куркин Владимир Александрович - заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, д.фарм.н., проф.

Куркина Анна Владимировна - доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, д.фарм.н.

Рыжов Виталий Михайлович - старший преподаватель кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Тарасенко Любовь Владимировна - ассистент кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии

Стеняева Виктория Викторовна - ассистент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Авдеева Елена Владимировна - заместитель директора Института инновационного развития, доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, д.фарм.н., проф.

Егоров Максим Валерьевич - доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Браславский Валерий Борисович - доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, д.фарм.н.

Правдивцева Ольга Евгеньевна - доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии д.фарм.н.

Егорова Анна Владимировна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Шмыгарева Анна Анатольевна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Акушская Алина Сергеевна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии

Хусаинова Алия Ильясовна - очный аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии

Рязанова Татьяна Константиновна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии

Зайцева Надежда Вячеславовна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии

Вельмяйкина Екатерина Ивановна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к.фарм.н.

Зимина Любовь Николаевна - аспирант кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, к. фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ" Минздрава России)

Сливкин Алексей Иванович - декан фармацевтического факультета, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологии. д.фарм.н., проф.

Мальцева Алевтина Алексеевна - доцент кафедры управления и экономики фармации и фармакогнозии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Чистякова Анна Сергеевна - ассистент кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России)

Бубенчикова Валентина Николаевна - заведующая кафедрой фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н., проф.

Дроздова Ирина Леонидовна - профессор кафедры фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н.

Сухомлинов Юрий Анатольевич - доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, к.фарм.н.

Кондратова Юлия Александровна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии и ботаники, к.фарм.н.

Бубенчиков Роман Александрович - ассистент кафедры фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)

Калинкина Галина Ильинична - заведующая кафедрой фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, д.фарм.н., проф.

Коломиец Наталья Эдуардовна - профессор кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, д.фарм.н.

Андреева Валерия Юрьевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.биол.н.

Исайкина Надежда Валентиновна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.фарм.н.

Федько Ирина Валерьевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, заместитель декана фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Полуэктова Татьяна Викторовна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России)

Степанова Татьяна Алексеевна - профессор кафедры фармации и фармакологии, д.фарм.н., проф.

Федеральное унитарное государственное предприятие "Государственный научный центр по антибиотикам" (ГНЦА)

Долгова Галина Владимировна - руководитель сектора фармакологии, к.биол.н.

Юркевич Александр Морисович - ведущий научный сотрудник, д.хим.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)

Морозов Сергей Владимирович - заведующий лабораторией экологических исследований и хроматографических методов анализа, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" (НИИ ЭДиТО ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН)

Краснова Маргарита Андреевна - ведущий инженер отделения изучения новых противоопухолевых лекарств с однодневным стационаром амбулаторной химиотерапии, к. фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" Российской академии наук (ИБХ РАН)

Мирошников Анатолий Иванович - заместитель директора ИБХ РАН, д.хим.н., академик

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия им.С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации

Мирошниченко Юрий Владимирович - заместитель начальника Военно-медицинской академии, главный специалист по лекарственному обеспечению Министерства Обороны Российской Федерации, заслуженный работник здравоохранения Российской Федерации, д.фарм.н., проф.

Еникеева Римма Александровна - доцент кафедры военномедицинского снабжения и фармации, к.фарм.н.

Государственное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии)

Сокольская Татьяна Александровна - д.фарм.н., проф.

Богачева Надежда Гавриловна - руководитель группы фармакогнозии отдела стандартизации и сертификации ВИЛАР, к.фарм.н.

Сайбель Ольга Леонидовна - руководитель центра химии и фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Коняева Елена Анатольевна - старший научный сотрудник группы фармакогнозии

Алентьева Оксана Геннадьевна - старший научный сотрудник группы фармакогнозии

Даргаева Тамара Дарижаповна - главный научный сотрудник отдела стандартизации и сертификации, д.фарм.н., проф.

Шейченко Владимир Иванович - ведущий научный сотрудник отдела стандартизации и сертификации, к.хим.н.

Кирьянов Александр Александрович - ведущий научный сотрудник отдела стандартизации, к.фарм.н.

Охотникова Валентина Федоровна - ведущий научный сотрудник отдела стандартизации и сертификации, к.фарм.н.

Копытько Янина Федоровна - ведущий научный сотрудник отдела стандартизации и сертификации, к.фарм.н.

Кабишев Константин Эдуардович - докторант отдела фармацевтической технологии, д.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН)

Михайлова Наталья Александровна - заместитель директора института по научной работе, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России)

Карякин Александр Вадимович - заведующий лабораторией экспертизы, контроля и изучения качества, эффективности, безопасности препаратов крови, кровезаменителей и консервирующих растворов, д. биол. н., проф.

Скоцеляс Елена Дмитриевна - заведующая лабораторией, к.биол.н.

Чарыкова Ольга Николаевна - инженер

Ермакова Людмила Николаевна - старший научный сотрудник, к.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский медицинский научно-производственный центр "Росплазма" Федерального медико-биологического агентства России" (ФГБУ РМНПЦ "Росплазма" ФМБА России)

Лиманская Елена Петровна - начальник отдела контроля качества

Областное бюджетное учреждение здравоохранения "Ивановская областная станция переливания крови"

Тюриков Юрий Михайлович - директор, действующий член Академии медико-технических наук (АМТН), Отличник здравоохранения, к.мед.н., врач высшей категории

Государственное учреждение здравоохранения "Липецкая областная станция переливания крови"

Удалова Лариса Вячеславовна - заведующая отделом управления качеством, врач клинико-лабораторной диагностики первой квалификационной категории

Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Центр крови" Федерального медико-биологического агентства России

Эйхлер Ольга Валерьевна - заместитель начальника Управления здравоохранения Федерального медико-биологического агентства

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ им. В.В. Закусова" РАМН)

Пятин Борис Михайлович - д.фарм.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России)

Кодина Галина Евгеньевна - заведующая отделом радиационных технологий медицинского назначения, заведующая лабораторией технологий и методов контроля радиофармпрепаратов, к.хим.н.

Кузнецов Михаил Анатольевич - инженер Отдела радиационных технологий медицинского назначения

Открытое акционерное общество "Центр по химии лекарственных средств - Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт" (ОАО "ЦХЛС-ВНИХФИ")

Дегтерев Евгений Викторович - заведующий аналитическим отделом, д.фарм.н.

Деханова Ольга Алексеевна - заведующая лабораторией анализа готовых лекарственных средств, к.фарм.н.

Волосатова Ирина Сергеевна - заведующая лабораторией технологии готовых лекарственных средств

Чистяков Виктор Владимирович - д.фарм.н.

ОАО "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ")

Скачилова София Яковлевна - заведующая отделом химии и технологии, д.хим.н., проф.

Березовская Ирина Владимировна - руководитель отдела лекарственной безопасности, д.мед.н., проф.

ОАО "Научно-исследовательский институт витаминов" (ОАО "НИИ витаминов")

Львова Мария Шалвовна - заведующая сектором НИИ витаминов, к.хим.н.

ЗАО "Московская фармацевтическая фабрика"

Воронова Татьяна Николаевна - заместитель генерального директора по качеству

ООО "Технология лекарств"

Гойзман Михаил Самуилович - директор по науке, к.хим.н.

Ассоциация производителей фармацевтической продукции и изделий медицинского назначения

Руденко Олег Сергеевич - исполнительный директор

Дараган Надежда Константиновна - заместитель исполнительного директора

Некоммерческая организация "Профессиональная ассоциация натуротерапевтов" (НО ПАНТ)

Киселева Татьяна Леонидовна - Президент Ассоциации и председатель научного общества профессиональной ассоциации натуротерапевтов, д.фарм.н., проф.

Чаузова Александра Викторовна - к.фарм.н.

Некоммерческое партнёрство содействия здравоохранению "Научный центр контроля качества"

Гуськова Татьяна Анатольевна - руководитель отдела оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, член Совета по этике МЗ РФ, член-корр. РАМН, д.мед.н., проф.

ООО "Протеиновый контур" (ООО ПК)

Коробицын Леонид Павлович - руководитель отдела клеточных культур, к.биол.н.

ОАО "Новосибхимфарм"

Багирова Валерия Леонидовна - директор по науке и развитию, д.ф.н., проф.

ОАО "Красногорсклексредства"

Семионова Марина Владимировна - заместитель руководителя департамента развития и науки

Стуловский Сергей Сергеевич - заместитель начальника отдела стандартизации и развития, к.фарм.н.

Трифонова Ольга Брониславовна - директор по качеству и развитию Лапкина Ольга Юрьевна - начальник отдела обеспечения качества Стряпушкин Павел Алексеевич - начальник отдела стандартизации и развития

Суханова Лариса Васильевна - руководитель департамента развития и науки

Коваль Инна Александровна - инженер-лаборант отдела стандартизации и развития

ООО "Гомеофарм"

Гаккель Василий Андреевич - заместитель генерального директора, к. фарм.н.

ОАО "Валента Фарм"

Петров Николай Витальевич - руководитель исследовательского центра, к.фарм.н.

ЗАО "Самаралектравы"

Лужнов Николай Данилович - генеральный директор

2. Организации, учреждения России и специалисты, принявшие участие в обсуждении и рецензировании проектов общих фармакопейных статей и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" МЗ РФ)

Ковалева Елена Леонардовна - заместитель директора центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, д.фарм.н.

Митькина Лидия Ивановна - начальник управления экспертизы лекарственных средств N 4 центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, д.фарм.н.

Николаева Ольга Борисовна - заместитель начальника управления экспертизы лекарственных средств N 4 центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, к.фарм.н.

Нечаева Екатерина Борисовна - заместитель начальника испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Боковикова Татьяна Николаевна - начальник лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, д.фарм.н.

Герникова Евгения Петровна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Милкина Светлана Евгеньевна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 2 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Швец Сергей Витальевич - главный эксперт лаборатории биотехнологических препаратов испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

Шкарина Татьяна Николаевна - ведущий эксперт лаборатории биотехнологических препаратов испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Середенко Вера Ивановна - начальник лаборатории витаминов, гормонов и синтетических аналогов испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.хим.н.

Гунар Ольга Викторовна - начальник лаборатории микробиологии испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, д.фарм.н.

Кулешова Светлана Ивановна -- начальник лаборатории антибиотиков испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н

	Триус Нина Викторовна	- начальник лаборатории испытательного центра
экспертизы качества лекарственных средств

Сумцов Михаил Александрович - начальник сектора испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к. фарм.н.

Батурина Ольга Анатольевна - главный эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Пурим Юлия Борисовна - ведущий эксперт лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Агапкина Маргарита Васильевна - эксперт 1 категории лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Гадасина Наталья Вячеславовна - эксперт 1 категории лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Буланова Людмила Николаевна - эксперт 1 категории лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Чайковская Екатерина Валерьевна - эксперт 1 категории лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Немыкина Светлана Анатольевна - эксперт 1 категории лаборатории химико-фармацевтических препаратов N 1 испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Орлов Дмитрий Александрович - главный эксперт лаборатории биотехнологических препаратов испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Кириченко Елена Владимировна - эксперт 1 категории лаборатории биотехнологических препаратов испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Мамашина Ермония Арутюновна - главный эксперт контрольно-координационной лаборатории испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, к.фарм.н.

Устинникова Ольга Борисовна - начальник лаборатории биохимии медицинских иммунобиологических препаратов испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Волкова Рауза Асхатовна - начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.биол.н.

Неугодова Наталья Петровна - начальник лаборатории фармакологии испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.биол.н.

Мовсесянц Арташес Авакович - Начальник испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф.

Величко Елена Викторовна - главный технолог испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, к.хим.н.

Медуницын Николай Васильевич - главный научный сотрудник отдела научно-методического обеспечения экспертизы лекарственных средств и медицинских иммунобиологических препаратов испытательного центра экспертизы качества медицинских иммунобиологических препаратов, д.мед.н., проф., акад. РАН

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО "Первый МГМУ" им. И.М. Сеченова Минздрава России)

Пятигорская Наталья Валерьевна - заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института фармации, заведующая учебной частью кафедры промышленной фармации, к.фарм.н., проф.

Самылина Ирина Александровна - профессор кафедры фармацевтического естествознания, член-корр. РАН, д.фарм.н., проф.

Дементьева Наталья Николаевна - профессор Научно-исследовательского института фармации, д.фарм.н., академик МАИ

Завражная Тамара Александровна - ведущий научный сотрудник лаборатории анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, к.фарм.н.

Рудакова Инна Павловна - главный научный сотрудник лаборатории фармакокинетики, профессор кафедры организации производства и реализации лекарственных средств фармацевтического факультета, д.хим.н.

Астраханова Маргарита Михайловна - главный научный сотрудник лаборатории фармакогнозии Научно-исследовательского института фармации, академик МАИ, д.фарм.н., проф.

Стреляева Ангелина Вадимовна - ведущий научный сотрудник лаборатории фармакогнозии Научно-исследовательского института фармации, профессор кафедры фармакогнозии, д.фарм.н., доцент

Ковалева Татьяна Юрьевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии Научно-исследовательского института фармации, к.фарм.н.

Терёшкина Ольга Ивановна - заведующая лабораторией анализа и технологии Научно-исследовательского института фармации, к.фарм.н.

Ермакова Валентина Алексеевна - профессор кафедры фармацевтического естествознания, д.фарм.н. проф.

Аксенова Валентина Александровна - заведующая отделом туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии, главный внештатный специалист детский фтизиатр МЗ РФ, д.мед.н., проф.

Краснюк Иван Иванович - декан фармацевтического факультета, заведующий кафедрой фармацевтической технологии, д. фарм. н., проф.

Раменская Галина Владиславовна - заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета им. А.П. Арзамасцева, д.фарм. н., проф.

Садчикова Наталья Петровна - профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета им. А.П. Арзамасцева, д.фарм.н.

Самылина Ирина Александровна - профессор кафедры фармакогнозии фармацевтического естествознания, член-корр. РАН, д.фарм.н., проф.

Рудакова Инна Павловна - профессор кафедры организации производства и реализации лекарственных средств фармацевтического факультета, д.хим.н.

Скатков Сергей Александрович - завуч кафедры фармацевтической технологии фармацевтического факультета, доцент, к.фарм.н.

Демина Наталья Борисовна - профессор кафедры фармацевтической технологии фармацевтического факультета, д.фарм.н.

	Матюшина Галина Павловна	- профессор кафедры технологии лекарственных
форм фармацевтического факультета, д.фарм.н.

Михайлова Галина Владимировна - доцент кафедры технологии лекарственных форм фармацевтического факультета, заместитель декана фармацевтического факультета, заслуженный работник высшей школы, к.фарм.н.

Прокофьева Вера Ивановна - профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета, д.фарм.н.

Андрианова Ольга Павловна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Рыженкова Александра Петровна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета, к. фарм. н.

Чумакова Зинаида Васильевна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Щепочкина Ольга Юрьевна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

	Кувырченкова Ирина Сергеевна	- доцент кафедры фармацевтической и
и токсикологической химии фармацевтического факультета, д.фарм.н.

Калмыкова Татьяна Петровна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.биол.н.

Денисова Татьяна Викторовна - доцент кафедры фармацевтической технологии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Скляренко Валентина Ивановна - доцент фармацевтической технологии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Король Людмила Анатольевна - доцент фармацевтической технологии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Бардаков Александр Иванович - доцент фармацевтической технологии фармацевтического факультета, к.фарм.н.

Литвин Александр Алексеевич - профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета, д.биол.н.

Буданова Елена Вячеславовна - заведующая учебной частью медикопрофилактического факультета, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, к.мед.н.

Шандала Михаил Георгиевич - профессор кафедры дезинфектологии Института профессионального образования, д.мед.н., академик РАМН

Аладышева Жанна Игоревна - доцент кафедры промышленной фармации Института профессионального образования, к.мед.н.

Печенников Валерий Михайлович - доцент кафедры фармации Института профессионального образования, к.фарм.н.

Власов Александр Михайлович - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Родионова Галина Михайловна - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Смирнов Валерий Валерьевич - доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева, к.фарм.н.

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России)

Аджиенко Всеволод Леонидович - директор ПМФИ, д.мед.н., проф.

Коновалов Дмитрий Алексеевич - заместитель директора ПМФИ по научной работе, заведующий кафедрой фармакогнозии, д.фарм.н., проф.

Попова Ольга Ивановна - профессор кафедры фармакогнозии, д.фарм.н.

Денисенко Олег Николаевич - заведующий кафедрой фармации факультета последипломного образования, д. фарм.н., проф.

Степанова Элеонора Федоровна - профессор кафедры технологии лекарств, д.фарм.н.

Верниковский Владислав Владиславович - доцент кафедры технологии лекарств, к.биол.н.

Шамилов Арнольд Алексеевич - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм. н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России)

Кудашкина Наталья Владимировна - заведующий кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, д.фарм.н., проф.

Пупыкина Кира Александровна - профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, д.фарм.н., проф.

Хасанова Светлана Рашитовна - профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, д.фарм.н., доцент

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России)

Орлова Екатерина Владимировна - и.о. ректора, заведующая кафедрой технологии, к.фарм.н., доцент

Олешко Григорий Иванович - проректор по организационной работе, профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники

Одегова Татьяна Федоровна - заведующая кафедрой микробиологии, д.фарм.н., проф.

Алексеева Ирина Владимировна - профессор кафедры фармацевтической технологии, д.фарм.н.

Пулина Наталья Алексеевна - заведующая кафедрой фармацевтической технологии, д.фарм.н., проф.

Донцова Людмила Петровна - ассистент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Шрамм Наталья Ивановна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Смирнов Марина Мироновна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Вихарева Елена Владимировна - заведующая кафедрой аналитической химии, д.фарм.н., проф.

Бабиян Лариса Константиновна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Липатникова Ирина Аркадьевна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Рюмина Татьяна Евгеньевна - доцент кафедры общей и органической химии, к.хим.н.

Хомов Юрий Александрович - профессор кафедры фармацевтической химии ФДПО и факультета заочного обучения, декан факультета подготовки иностранных граждан, д.фарм.н.

Кремлева Ольга Борисовна - старший преподаватель кафедры общей и органической химии, к.хим.н.

	Решетников Виктор Иванович	- профессор кафедры промышленной
технологии лекарств, д.фарм.н.

Молохова Елена Игоревна - профессор кафедры промышленной технологии, д.фарм.н.

	Рязанов Владимир Николаевич	- доцент кафедры промышленной технологии,
к.фарм.н.

	Петухова Татьяна Владимировна	- старший преподаватель кафедры
промышленной технологии лекарств, к.фарм.н.

Белоногова Валентина Дмитриевна - заведующая кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники, д.фарм.н., профессор

Корепанова Наталья Степановна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Голованенко Анна Леонидовна - доцент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

Печерская Людмила Григорьевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Блинова Ольга Леонидовна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Иванова Галина Анатольевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Галишевская Елена Евгеньевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Левинова Вера Федоровна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к. фарм.н.

Малкова Тамара Леонидовна - заведующая кафедрой токсикологической химии, д.фарм.н., доцент

Турышев Алексей Юрьевич - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, декан факультета заочного обучения, к.фарм.н.

Решетникова Мария Дмитриевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Седова Алевтина Борисовна - доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, к.фарм.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ имени М.В. Ломоносова)

Егоров Сергей Николаевич - доцент кафедры молекулярной биологии биологического факультета, д.биол.н.

Орлова Марина Алексеевна - ведущий научный сотрудник кафедры химического факультета, заведующая лабораторией биохимии и энзимологии ФНКЦ ДГОИ им. Д.Рогачева, д.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Минздрава России (ФГБОУ ВО СПХФУ)

Наркевич Игорь Анатольевич - ректор, д.фарм.н., проф.

Яковлев Геннадий Павлович - профессор кафедры фармакогнозии, д.биол.н.

Алексеева Галина Михайловна - заведующая кафедрой аналитической химии, к.хим.н., доцент

Яковлев Константин Иванович - доцент кафедры аналитической химии, к.хим.н.

Стрелова Ольга Юрьевна - заведующая кафедрой фармацевтической химии, к.хим.н., доцент

Блинова Мария Петровна - старший преподаватель кафедры фармацевтической химии

Криштанова Надежда Александровна - доцент кафедры фармацевтической химии, к.фарм.н.

Марченко Алексей Леонидович - доцент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, к.фарм.н.

Вайнштейн Виктор Абрамович - профессор кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, д.фарм.н.

Скляревская Нелли Владимировна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Мистрова Анастасия Алексеевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Повыдыш Мария Николаевна - доцент кафедры фармакогнозии, д.биол.н.

Фомина Людмила Ивановна - доцент кафедры фармакогнозии, к.биол.н.

Белодубровская Галина Александровна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Гончаров Михаил Юрьевич - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Пряхина Нина Ивановна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Дудецкая Наталья Александровна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Ефимова Ксения Николаевна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Жохова Елена Владимировна - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Харитонова Нина Петровна

- доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Клемпер Алексей Владимирович - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Лужанин Владимир Геннадьевич - и.о. заведующего кафедрой фармакогнозии, к.биол.н.

Теслов Леонид Степанович - доцент кафедры фармакогнозии, к.фарм.н.

Бабушкина Евгения Викторовна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии

Котова Надежда Ивановна - доцент кафедры фармацевтической химии, к.фарм.н.

Яковлев Игорь Павлович - заведующий кафедрой органической химии, д.хим.н., проф.

Каухова Ирина Евгеньевна - заведующая кафедрой промышленной технологии лекарственных препаратов, д.фарм.н., проф.

Громова Лидия Ивановна - к.хим.н.

Басевич Анна Викторовна - доцент кафедры промышленной технологии лекарственных препаратов, к.фарм.н.

Ананьева Елена Павловна - заведующая кафедрой микробиологии, к.биол.н., доцент

Гурина Светлана Владимировна - доцент кафедры микробиологии, к.биол.н.

Спасенкова Ольга Михайловна - доцент кафедры биохимии, к.мед.н.

Кириллова Надежда Васильевна - заведующая кафедрой биохимии, д.биол.н., проф.

Венникас Ольга Ричардовна - доцент кафедры биохимии, к.биол.н.

Тихомирова Ольга Михайловна - доцент кафедры микробиологии, к.биол.н.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (ФГАОУ ВО РУДН)

Филиппов Владимир Михайлович - ректор РУДН, д.физ.-мат.н., проф., академик Российской академии образования

Плетнева Татьяна Вадимовна - заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, д.хим.н., проф.

Попов Павел Игоревич - ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, провизор-аналитик, к.биол.н.

Абрамович Римма Александровна - директор Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н., доцент

Потанина Ольга Георгиевна - директор центра научных исследований и разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н.

Емшанова Светлана Витальевна - начальник отдела научных разработок Центра коллективного пользования (Научно-образовательного центра), д.фарм.н.

Васильева Елена Александровна - доцент кафедры микробиологии и вирусологии, к.мед.н.

Аллилуев Александр Павлович - старший научный сотрудник, заведующий лабораторией кафедры общей патологии и патологической физиологии, к.мед.н.

Горяйнов Сергей Владимирович - заведующий лабораторией масс- спектрометрии высокого разрешения и спектроскопии ЯМР Центра презиционных инструментальных методов анализа "Прима" (ЦКП (НОЦ) РУДН

Никулин Александр Владимирович - заведующий лабораторией физико-химических методов исследования Испытательного центра Центра контроля качества лекарственных средств ЦКП (НОЦ) РУДН, к.хим.наук

Воробьев Александр Николаевич - заведующий лабораторией промышленной фармацевтической технологии Центра научных исследований и разработок ЦНИР ЦКП (НОЦ) РУДН, к.фарм.н.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России)

Калинкина Галина Ильинична - заместитель декана по заочному отделению фармацевтического факультета, заведующая кафедрой фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, д.фарм.н., проф.

Федько Ирина Валерьевна - заместитель декана по заочному отделению фармацевтического факультета, старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.фарм.н.

Коломиец Наталья Эдуардовна - профессор кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, д.фарм.н.

Андреева Валерия Юрьевна - доцент кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.биол.н.

Исайкина Надежда Валентиновна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, к.фарм.н.

Чучалин Владимир Сергеевич - заведующий кафедрой фармацевтической технологии, д.фарм.н., проф.

Новицкий Вячеслав Викторович - заведующий кафедрой патофизиологии, д.мед.н., проф., академик РАМН

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России)

Куркин Владимир Александрович - заведующий кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, д.фарм.н., проф.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ")

Покровский Михаил Владимирович - заведующий кафедрой фармакологии и фармацевтических дисциплин факультета последипломного медицинского образования, д.мед.н., проф.

Новиков Олег Олегович - заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, д.фарм.н., проф.

Писарев Дмитрий Иванович - доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии, д.фарм.н.

Автина Татьяна Валерьевна - ассистент кафедры фармакологии и фармацевтических дисциплин факультета последипломного медицинского образования

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России)

Дармограй Василий Николаевич - заведующий кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники, д.фарм.н., проф., заслуженный работник высшей школы Российской Федерации

Морозова Валентина Анатольевна - ассистент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники

Боровикова Наталья Анатольевна - ассистент кафедры фармацевтической технологии, к.фарм.н.

ОАО "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ВНЦ БАВ)

Ермакова Галина Александровна - ведущий научный сотрудник отдела химии и технологии синтетических лекарственных средств, к.биол.н.

Ермакова Валентина Константиновна - ведущий научный сотрудник отдела аналитических исследований, к.хим.н.

Жестков Владимир Павлович - заведующий аналитическим отделом, к.хим.н.

Шароварникова Лариса Алексеевна

- заведующая сектором синтеза

Березовская Ирина Владимировна - руководитель отдела лекарственной безопасности, д.мед.н., проф.

Тропина Валентина Ивановна - заведующая лабораторией аналитического и микробиологического контроля, к.биол.н.

Федеральное унитарное государственное предприятие "Государственный научный центр по антибиотикам" (ГНЦА)

Долгова Галина Владимировна - руководитель сектора фармакологии, к.биол.н.

Государственное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии)

Джавахян Марина Аркадьевна - ведущий научный сотрудник научноорганизационного отдела к.фарм.н., доцент

Богачева Надежда Гавриловна - руководитель группы фармакогнозии стандартизации, к.фарм.н.

Баслинов Санджи Лиджиевич - младший научный сотрудник лаборатории аналитической химии

Шипулина Людмила Дмитриевна - ведущий научный сотрудник отдела экспериментальной и клинической фармакологии, руководитель группы химиотерапии, к.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" (НИИ ЭДиТО ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН)

Шпрах Зоя Сергеевна - заместитель директора по общим вопросам и развитию, к.фарм.н.

Открытое акционерное общество "Центр по химии лекарственных средств - Всероссийский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт" (ОАО "ЦХЛС-ВНИХФИ")

Дегтерев Евгений Викторович - заведующий аналитическим отделом, д.фарм.н.

Чистяков Виктор Владимирович - д.фарм.н.

Кузовкин Владимир Алексеевич - ведущий научный сотрудник, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова)

Финкельштейн Евгений Иосифович - руководитель лаборатории контроля качества лекарственных средств "БИОЛЕК" при кафедре биотехнологии и бионанотехнологии, д.хим.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" (ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России)

Котенко Константин Валентинович - генеральный директор, д.мед.н., проф.

Титов Алексей Викторович - старший научный сотрудник лаборатории радиационной коммунальной гигиены N 14 отдела радиационной безопасности N 3

Филонова Анна Александровна - младший научный сотрудник лаборатории радиационной коммунальной гигиены N 14 отдела радиационной безопасности N 3

Павлов Евгений Петрович - старший научный сотрудник лаборатории доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов N 36 отдела радиационных технологий медицинского назначения N 8, к.мед.н

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" (ФГУП "ГосНИИгенетика")

Тяглов Борис Владимирович - ведущий научный сотрудник, к.хим.н.

Международный учебно-научный лазерный центр МГУ им. М.В. Ломоносова (МЛЦ МГУ)

Макаров Владимир Анатольевич - директор МЛЦ МГУ, д.физ.- мат.н., проф.

Приезжаев Александр Васильевич - к.физ-мат.н., доцент

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова" Российской академии наук (ФГБУН ИБР им. Н.К. Кольцова РАН)

Шарова Наталия Петровна - заведующая лабораторией биохимии процессов онтогенеза, д.биол.н.

Михайлов Виктор Сергеевич - главный научный сотрудник лаборатории биохимии процессов онтогенеза, д.биол.н., проф.

Люпина Юлия Вячеславовна - старший научный сотрудник лаборатории биохимии процессов онтогенеза, к.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" Российской академии наук (ИБХ РАН)

Иванов Вадим Тихонович - директор ИБХ РАН, д.хим.н, проф., академик

Мирошников Анатолий Иванович - заместитель директора ИБХ РАН, д.хим.н., академик

Шибанова Елена Дмитриевна - руководитель контрольно-аналитической лаборатории, к.хим.н.

Патрушев Лев Иванович - ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии, д.биол.н., проф.

Федеральное государственное унитарное предприятие "Московский эндокринный завод"

Руденко Вячеслав Федорович - главный инженер

Дунаева Марина Владимировна - начальник центральной заводской лаборатории

Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России)

Руденко Вячеслав Федорович - первый заместитель генерального директора

Ершов Алексей Евгеньевич - начальник управления регистрации и медицинских исследований

Черничук Ольга Владимировна - исполнительный директор АО НПО "Микроген"

Волощук Ольга Максимовна - начальник отдела регистрации МИБП АО НПО "Микроген"

Алиева Зинфира Алислановна - главный специалист-эксперт отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Назарова Татьяна Александровна - главный специалист отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Качалова Ксения Александровна - главный специалист отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Ночевная Татьяна Владимировна - главный специалист отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Лодочникова Марина Александровна - главный специалист отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Терехова Елена Александровна - главный специалист отдела регистрации АО НПО "Микроген"

Базылева Елена Петровна - начальник отдела регистрации готовых лекарственных средств АО НПО "Микроген"

Репина Ксения Николаевна - главный специалист-эксперт отдела регистрации готовых лекарственных средств АО НПО "Микроген"

Ломова Анжелика Николаевна - специалист системы менеджмента качества отдела обеспечения качества филиала АО НПО "Микроген" в г. Ставрополь "Аллерген"

Голубева Наталья Александровна - начальник отдела обеспечения качества АО НПО "Микроген" в г. Нижний Новгород "Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов "ИмБио"

Ванькова Нина Алексеевна - заместитель начальника отдела контроля качества АО НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"

Золотарева Татьяна Геннадьевна - начальника отдела регистрации АО НПО "Микроген" в г. Томск "НПО "Вирион"

Нигматуллина Альфия Салихзяновна - начальника отдела регистрации и лицензирования АО НПО "Микроген" в г. Уфа "Иммунопрепарат"

Суханова Лидия Львовна - заместитель директора по качеству внутреннего структурного подразделения АО НПО "Микроген" "Московское подразделение по производству бактерийных препаратов"

Орлачева Марина Александровна - микробиолог внутреннего структурного подразделения АО НПО "Микроген" "Московское подразделение по производству бактерийных препаратов"

Тимонин Игорь Михайлович - начальник отдела контроля качества АО НПО "Микроген"

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Северо-Западный центр по контролю качества лекарственных средств" (СПб ГБУЗ "СЗЦККЛС")

Смирнова Ирина Геннадьевна - директор

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП "ГосНИИ ОЧБ" ФМБА России)

Таратина Татьяна Михайловна - ведущий научный сотрудник

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России)

Лазаренко Виктор Анатольевич - ректор, д.мед.н., проф.

Конопля Александр Иванович - проректор по учебной работе, д.мед.н., проф.

ПанкрушеваТатьяна Александровна - заведующая кафедрой фармацевтической технологии, д.фарм.н., проф.

Бубенчикова Валентина Николаевна - заведующая кафедрой фармакогнозии и ботаники, д.фарм. н., проф.

Дроздова Ирина Леонидовна - профессор кафедры фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н.

Сухомлинов Юрий Анатольевич - доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, к.фарм.н.

Кондратова Юлия Александровна - старший преподаватель кафедры фармакогнозии и ботаники, к.фарм.н.

Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт мясной промышленности имени В.М. Горбатова (ФГБНУ "ВНИИМП им. В.М. Горбатова")

Люблинская Людмила Ароновна - ведущий научный сотрудник экспериментальной клиники - лаборатории биологически активных веществ животного происхождения, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физической химии и электрохимии имени А.Н. Фрумкина РАН (ИФХЭ РАН им. А.Н. Фрумкина)

Ершов Борис Григорьевич - заместитель директора по научной работе, член-корр. РАН

Захарова Елена Васильевна - заведующая лабораторией экологических проблем обращения с радиоактивными и токсичными отходами, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Иркутский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России)

Мирович Вера Михайловна - заведующая кафедры фармакогнозии и фармацевтической технологии., д.фарм.н., доцент

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе" Российской академии медицинских наук (ФГБУ НИИ по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе РАМН)

Фирсов Александр Алексеевич - директор института, член-корреспондент РАМН, д.биол.н., проф.

Трещалин Иван Дмитриевич - заведующий лабораторией фармакологии и химиотерапии, к.мед.н.

ООО Контрольно-аналитическая лаборатория "Фарманализ" (ООО "КоАЛ Фарманализ")

Елизарова Татьяна Евгеньевна - генеральный директор, к.биол.н.

Молодова Татьяна Анатольевна - заведующая микробиологической лабораторией

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ЦНИИТ" РАМН)

Овсянникова Елена Сергеевна - заведующая детско-подростковым отделом, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России)

Горская Екатерина Михайловна - старший научный сотрудник отдела эндотоксикозов и гнойно-септических осложнений, д.мед.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Шумаев Константин Борисович - д.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СПб НИИФ" Минздрава России)

Довгалюк Ирина Федоровна - главный фтизиопедиатр-эксперт Северо-Западного Федерального округа, руководитель отделения детской фтизиатрии, д.мед.н., проф., врач высшей категории

ЗАО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия"

Демин Петр Михайлович - заведующий лабораторией, к.хим.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова" Российской академии наук (ИОГен РАН)

Одинцова Татьяна Игоревна - заведующая лабораторией молекулярно-генетических основ иммунитета растений отдела генетики растений, д.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН)

Михайлова Наталья Александровна - заместитель директора института по научной работе, д.мед.н., проф.

Нагиева Фирая Галиевна - заведующая лабораторией гибридных клеточных структур отдела вирусологии, д.мед.н.

Ленева Ирина Анатольевна - заведующая лабораторией экспериментальной вирусологии отдела вирусологии, д.биол.н.

Гервазиева Валентина Борисовна - заведующая отделом аллергологии, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное унитарное предприятие "Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова" (ФГУП "ПИПВЭ им. М.П. Чумакова")

Грачев Виктор Павлович - главный научный сотрудник, д.биол.н., профессор

Синюгина Александра Александровна - начальник отдела контроля качества

Хапчаев Юсуф Хаджи-бекович - начальник отделения полиомиелитной вакцины, д.биол.н.

Малкин Андрей Евгеньевич - начальник управления качеством

Михайлов Михаил Иванович - д.мед.н., член-корр. РАМН, проф.

Федеральное бюджетное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора (ФБУН "МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора)

Шендеров Борис Аркадьевич - главный научный сотрудник, д.мед.н., проф.

Амерханова Аделаида Михайловна - руководитель лаборатории биологии бифидобактерий, д.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ "ГНЦ "Институт иммунологии" ФМБА России)

Ярилин Александр Александрович - заведующий отделом клеточной иммунологии, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет пищевых производств" (ФГБОУ ВПО "МГУПП")

Ганина Вера Ивановна - заведующая кафедрой "Технология молока и молочных продуктов", д.техн.н., проф.

Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор")

Нечаева Елена Августовна - заместитель генерального директора по научной и производственной работе, к.мед.н.

Богрянцева Марина Поликарповна - начальник ОБТК, к.мед.н.

Тропинина Валентина Ивановна - заведующая сектором микробиологического контроля, к.биол.н.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Станция переливания крови Департамента здравоохранения г. Москвы" (ГБУЗ СПК ДЗМ)

Русанов Валентин Михайлович - заместитель главного врача по производству, д.мед.н., проф.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" (ФГБНУ НИИОПП")

Сабурина Ирина Николаевна - заведующая лабораторией клеточной биологии и патологии развития, д.биол.н.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи" Российской академии медицинских наук (ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи)

Белоусова Любовь Сергеевна - заместитель директора Раковская Ирина Валентиновна - руководитель лаборатории микоплазм и Л-форм бактерий отдела медицинской микробиологии, д.биол.н.

Ананьина Юлия Васильевна - заместитель директора по научной работе, руководитель лаборатории лептоспирозов отдела природноочаговых инфекций, д.биол.н., проф., член-корреспондент РАМН

Мещерякова Ирина Сергеевна - руководитель лаборатории туляремии отдела природноочаговых инфекций, д.биол.н.

Горина Луиза Георгиевна - ведущий научный сотрудник лаборатории микоплазм и Л-форм бактерий отдела медицинской микробиологии, д.биол.н.

Дмитренко Ольга Александровна - ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных основ патогенности отдела бактериальных инфекций

Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии" (ФБУН ГНЦ ПМБ)

Храмов Михаил Владимирович - заместитель директора по качеству и развитию, к.мед.н.

Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Иркутский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФКУЗ Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора)

Андреевская Нина Михайловна - старший научный сотрудник, к.биол.н.

Гефан Наталья Геннадьевна - заведующая отделом биологического и технологического контроля, к.мед.н.

Каретникова Эльвира Семеновна - старший научный сотрудник научно-производственного отдела, к.мед.н.

Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФКУЗ РосНИПЧИ "Микроб" Роспотребнадзора)

Никифоров Алексей Константинович - заместитель директора по экспериментально-производственной работе, к.мед.н.

Щуковская Татьяна Николаевна - заведующая отделом иммунологии, д.мед.н., проф.

Абрамова Елена Геннадьевна - заведующая лабораторией профилактических иммуноглобулинов, к.биол.н.

Лобовикова Оксана Анатольевна - заведующая отделом биологического и технологического контроля

Федеральное государственное бюджетное учреждение "48 Центральный научно-исследовательский институт" Министерства обороны Российской Федерации

Борисевич Сергей Владимирович - начальник научно-исследовательского института, д.биол.н.

Мельников Денис Геннадьевич - начальник оспенного подразделения научно-исследовательского института, к.мед.н.

Краснянский Владимир Павлович - заведующий лабораторией научно-исследовательского института, д.мед.н., проф.

Охапкина Вероника Юрьевна - доцент, старший научный сотрудник

Миронин Александр Викторович - ведущий научный сотрудник

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт гриппа" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ)

Цыбалова Людмила Марковна - заместитель директора по научной работе, руководитель отдела эпидемиологии и профилактики, д.мед.н.

Ерофеева Мариана Константиновна - заведующая лабораторией испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций отдела эпидемиологии и профилактики, д.мед.н.

Никоноров Игорь Юрьевич - старший научный сотрудник лаборатории испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций отдела эпидемиологии и профилактики

Ассоциация международных фармакопейных производителей (AIPM)

Юлова Татьяна Валерьевна - менеджер по регистрации

Взорова Людмила Николаевна - менеджер по регистрации, к.фарм.н.

ООО "Ферон"

Варданян Нина Васильевна - начальник отдела разработки новых лекарственных средств

ООО "Протеиновый контур" (ООО ПК)

Пивоваров Анатолий Михайлович - начальник химико-аналитического отдела, к.хим.н.

Антропова Галина Федоровна - руководитель аналитической группы

ЗАО "Биннофарм"

Николаев Тарас Маркович - директор по новым биотехнологическим проектам

ООО "Герофарм"

Родионов Петр Петрович - генеральный директор

Максумова Лола Даврановна - заместитель генерального директора по стратегическому развитию, к.мед.н.

Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" (ОАО "Акрихин")

Юрченко Николай Иванович - заместитель технического директора по развитию производства, к.хим.н.

Эпштейн Наум Аронович - начальник сектора физико-химических методов анализа, к.хим.н.

Михальченко Маргарита Евгеньевна - ведущий специалист центра контроля качества

ЗАО "Фарм-холдинг"

Васильева Любовь Александровна - заведующая испытательной аналитической лабораторией

ООО Фирма "Здоровье"

Шабанова Любовь Ивановна - генеральный директор

Смирнова Марина Александровна - заместитель генерального директора по качеству

Белоус Татьяна Александровна - начальник отдела контроля качества

Некоммерческое партнерство содействия развитию аптечной отрасли "Аптечная гильдия"

Неволина Елена Викторовна - исполнительный директор

ЗАО "Эвалар"

Сафонов Александр Владимирович - директор

Бондарчук Ольга Юрьевна - начальник отдела регистрации

ООО "Лек С+"

Пучков Валерий Николаевич - заместитель генерального директора по качеству

ОАО "Мосхимфармпрепараты" имени Н.А. Семашко

Иванов Сергей Викторович - генеральный директор

ОАО "Красногорсклексредства"

Трифонова Ольга Брониславовна - директор по качеству и развитию

Стряпушкин Павел Алексеевич - начальник отдела стандартизации и развития

Суханова Лариса Васильевна - руководитель департамента развития и науки

Лапкина Ольга Юрьевна - начальник отдела обеспечения качества

Стуловский Сергей Сергеевич - заместитель начальника отдела стандартизации и развития, к.фарм.н.

Сухих Жанна Шамильевна - заведующая химической лабораторией отдела контроля качества

Бессарабова Ольга Ивановна - начальник отдела контроля качества

Балаева Ирина Ивановна - заместитель начальника отдела контроля качества стандартизации и развития, д.фарм.н., доцент

Черданцев Андрей Владимирович - начальник службы закупки сырья

ЗАО "Ст.-Медифарм"

Смирнов Юрий Николаевич - генеральный директор

Смирнов Владимир Юрьевич - директор по развитию

ОАО "СИНТЕЗ"

Петухов Валерий Иванович - заместитель исполнительного директора

ООО "ФОРТ"

Игнатьев Георгий Михайлович - заместитель генерального директора, д.мед.н., проф.

Единицы международной системы (СИ), используемые в фармакопее

ОФС.1.1.0002.15

МЕЖДУНАРОДНАЯ СИСТЕМА ЕДИНИЦ (СИ)

Международная система единиц в настоящее время включает в себя два класса единиц физических величин: основные единицы и производные единицы¹. Класс основных единиц состоит из семи независимых единиц, определения которых приведены в табл. 1.

------------------------------

¹ Используемые определения единиц Международной системы (СИ) приняты Международным комитетом мер и весов.

Существовавший ранее отдельный класс вспомогательных единиц, содержащий две единицы: угол на плоскости и пространственный угол, 20-й Конференцией (1995 г.) Международного комитета мер и весов включен в класс производных единиц.

------------------------------

Производными единицами системы называются единицы физических величин, которые могут быть получены из основных единиц посредством соответствующих алгебраических отношений. Единицы таких величин, используемых фармакопеей, приведены в табл. 2.

Таблица 1 - Основные единицы СИ

Величина		Единица		Определение
Наименование	Символ	Наименование	Обозначе ние
Длина	l	метр	м	Метр есть длина пути, проходимого светом в вакууме за интервал времени 299 792 458 .
Масса	m	килограмм	кг	Килограмм есть единица массы, равная массе международного прототипа килограмма.
Время	t	секунда	с	Секунда есть время, равное 9 192 631 770 периодам излучения, соответствующего переходу между двумя сверхтонкими уровнями основного (квантового) состояния атома цезия-133 в покое при 0 К при отсутствии возмущения внешними полями.
Электрический ток (сила электрического тока)	I	ампер	А	Ампер есть сила неизменяющегося тока, который при прохождении по двум параллельным прямолинейным проводникам бесконечной длины и ничтожно малой площади кругового поперечного сечения, расположенным в вакууме на расстоянии 1 м один от другого, вызвал бы на каждом участке проводника длиной 1 м силу взаимодействия, равную Н.
Термодинамическая температура	Т	кельвин	К	Кельвин есть единица термодинамической температуры, равная 1/273,16 части термодинамической температуры тройной точки воды.
Количество вещества	n	моль	моль	Моль есть количество вещества системы, содержащей столько же структурных элементов, сколько содержится атомов в углероде-12 массой 0,012 кг. Моль также может отражать количество специализированных структурных единиц, таких как атомы, молекулы, ионы, электроны и другие частицы или специфицированные группы частиц.
Сила света		кандела	кд	Кандела есть сила света в заданном направлении источника, испускающего монохроматическое излучение частотой Гц, энергетическая сила света которого в этом направлении составляет 1/683 Вт/ср.

Таблица 2 - Производные единицы СИ и их соответствие другим единицам

Величина		Единица				Преобразование иных единиц в единицы СИ
Наименование	Символ	Наименование	Обознач ение	Выражение
				основные единицах СИ	иные единицы СИ
Плоский угол	l	радиан	рад
Телесный угол	I	стерадиан	ср
Волновое число	k	метр в минус первой степени
Длина волны		микрометр	мкм	м
		нанометр	нм	м
Площадь	A, S	квадратный метр
Объем, вместимость	V	кубический метр				1 мл = 1 =
Частота	v	герц	Гц
Плотность		килограмм на кубический метр				1 г/мл = 1 = 1 кг/л =
Скорость	v	метр в секунду	м/с
Сила	F	ньютон	Н			1 дин = 1 = Н 1 kp = 9,80665 Н
Давление	Р	паскаль	Па			1 = Па = 1 атм. = 101 325 Па = 101,325 кПа 1 бар = Па = 0,1 МПа 1 мм рт.ст. =133,322 Па 1 Torr = 133,322 Па 1 psi = 6,894757 кПа
Динамическая вязкость		паскаль-секунда				1 П = = 1 сП = = 1
Кинематическая вязкость	v	квадратный метр на секунду				1 Ст = 1 =
Энергия, работа, количество теплоты	J, Е	джоуль	Дж			1 эрг = 1 = 1 = Дж 1 кал = 4,1868 Дж
Мощность, тепловой поток, поток излучения, мощность излучения	Р	ватт	Вт			1 эрг/с =1 = Вт = =
Поглощенная доза ионизирующего излучения	D	грэй	Гр			1 рад = Гр
Электрическое напряжение, электрический потенциал, электродвижущая сила, разность электрических потенциалов	U	вольт	В
Электрическое сопротивление	R	ом	Ом
Температура Цельсия		градус Цельсия	°С	К
Количество электричества, электрический заряд	Q	кулон	Кл
Активность нуклида в радиоактивном источнике (активность радионуклида)	А	беккерель	Бк			1 Ки = Бк =
Молярная концентрация компонента	с	моль на кубический метр				1 моль/л = 1 М = 1 =
Массовая концентрация компонента		килограмм на кубический метр				1 г/л = 1 = 1

В табл. 3 приведены внесистемные единицы, не входящие в систему СИ, допустимые к применению наравне с единицами СИ, и единицы, временно допустимые к применению.

Таблица 3 - Внесистемные единицы, допустимые и временно допустимые к применению наравне с единицами СИ

Наименование величины	Единица		Соотношение с единицей СИ
Масса	тонна	т	1 т = кг
	минута	мин	1 мин = 60 с
Время	час	ч	1 ч = 60 мин = 3600 с
	сутки	сут	1 сут = 24 ч = 86400 с
Плоский угол	градус	°	1° = () рад = рад
Объем, вместимость	литр	л	1 л = 1 =
Частота вращения	оборот в секунду	об/с	1 об/с = 1
	оборот в минуту	об/мин	1 об/мин = (1/60)
Энергия	Электрон - вольт	эВ	Дж (приблизительно)

Множительные приставки, используемые для образования обозначений десятичных дольных и кратных единиц, приведены в табл. 4.

Таблица 4 - Множители и приставки, используемые для образования обозначений десятичных кратных и дольных единиц СИ

Множитель	Приставка	Обозначение	Множитель	Приставка	Обозначение
	иотта	И		деци	д
	зетта	З		санти	с
	экса	Э		милли	м
	пета	П		микро	мк
	тера	Т		нано	н
	гига	Г		пико	п
	мега	М		фемто	ф
	кило	к		атто	а
	гекто	г		зепто	з
	дека	да		иокто	и

В фармакопее для единиц измерения физических величин используются общепринятые сокращения, которые приведены в табл. 5.

Таблица 5 - Сокращения единиц измерения, применяемые в фармакопее

Наименование единицы измерения	Сокращение
Единицы измерения массы
грамм	г
миллиграмм	мг
Единицы измерения объема (вместимости)
литр	л
миллилитр	мл
микролитр	мкл
Единицы измерения длины
метр	м
сантиметр	см
дециметр	дм
Единицы измерения времени
сутки	сут
час	ч
минута	мин
секунда	с
миллисекунда	мс
микросекунда	мкс
Единицы измерения давления
паскаль	Па
миллиметр ртутного столба (торр)	мм рт.ст. (торр)
бар	бар
атмосфера	атм
килограмм-сила на квадратный сантиметр
фунт-сила на квадратный дюйм	psi
Единицы измерения силы
ньютон	Н
дина	дин
килопонд	кп
Единицы измерения работы, энергии и количества теплоты
джоуль	Дж
эрг	эрг
калория	кал
Единица измерения мощности
ватт	Вт
Единица измерения частоты
герц	Гц
Единицы температуры
кельвин	К
градус Цельсия	°С
Единица измерения динамической вязкости
пуаз	П
Единица измерения кинематической вязкости
стокс	Ст
Единицы измерения радиоактивности
беккерель	Бк
кюри	Ки
Единцы измерения поглощенной дозы ионизирующего излучения
грей	Гр
рад	рад
Единица измерения силы электрического тока
ампер	А
Единица измерения электрического потенциала
вольт	В
Единица измерения электрического сопротивления
ом	Ом
Единица измерения электрического заряда
кулон	Кл

Примечания.

1. Радиан - угловая величина дуги между двумя радиусами окружности, равная радиусу.

2. Условия центрифугирования определяются отношением величины центробежного ускорения к средней величине ускорения свободного падения (g), которая принимается равной 9,80665 .

3. Некоторые величины применяют без размерности (относительная плотность; оптическая плотность; удельный и молярный показатели поглощения; показатель преломления)".

Оборудование

ОФС.1.1.0003.15 Взамен ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0033-07

В настоящей статье приведена характеристика оборудования, применяемого в фармакопейном анализе, не описанная в других общих фармакопейных статьях.

ФИЛЬТРЫ

В зависимости от диаметра пор фильтры используются для следующих целей (табл. 1):

Таблица 1 - Область применения фильтра в зависимости от диаметра пор

Диаметр пор, мкм	Область применения фильтра
Не более 1,0	Бактериологическая фильтрация
1,0 - 10	Ультратонкая фильтрация, отделение микроорганизмов большого диаметра
10 - 40	Аналитическая фильтрация
40 - 100	Тонкая фильтрация
100 - 160	Фильтрация крупных частиц, использование в качестве подложки для других фильтрующих материалов
160 - 500	Фильтрация очень крупных частиц

В табл. 2 приведен максимальный диаметр пор стеклянных фильтров различной пористости.

Таблица 2 - Максимальный диаметр пор стеклянных фильтров различной пористости

Пористость фильтра	Приблизительный максимальный диаметр пор, мкм
ПОР 1,0	менее 1,0
ПОР 1,6	менее 1,6
	1 - 2,5
ПОР 3,0	1,6 -3
	1,6 - 4
	4 - 6
ПОР 10	3 - 10
	4 - 10
ПОР 16	10 - 16
ПОР 40	16 - 40
	40 - 50
ПОР 100	40 - 100
	100 - 120
ПОР 160	100 - 160
	150 - 200
ПОР 250	160 - 250
	200 - 500
ПОР 500	250 - 500

СИТА

Материал сита должен быть индифферентным по отношению к просеиваемому веществу.

Для аналитических процедур используют сита с квадратными отверстиями. Для неаналитических процедур могут быть использованы также сита с круглыми отверстиями, диаметр которых в 1,25 раза превышает размер стороны квадратного отверстия сита соответствующего номера. Требования к степени измельченности приводят в фармакопейной статье с указанием номера сита, соответствующего номинальному размеру стороны отверстия в микрометрах, который приводится в скобках после названия вещества.

Максимальный допуск для размера отверстия (+ Х) вычисляют по формуле:

, (1)

где - номинальный размер отверстия.

Не должно быть отверстий, размер которых превышает номинальный размер более чем на величину X.

Допуск для среднего значения размера отверстия (Y) вычисляют по формуле:

. (2)

Средний размер отверстия не должен отклоняться от номинального размера более чем на величину Y.

Промежуточный допуск (+ Z) вычисляют по формуле:

. (3)

Не более чем 6% общего числа отверстий могут иметь размеры между "номинальным + X" и "номинальным значением + Z".

Диаметр d проволоки, применяемой для плетения металлической проволочной ткани, вставленной в раму, должен находиться в пределах от до , что соответствует допускам () от рекомендованного номинального диаметра. Диаметр проволоки в ситах должен быть одинаковым по всей площади сита.

Номер сита (номинальный размер отверстий в мкм), допуски для отверстий, диаметр проволоки и допустимые пределы от ее номинального диаметра представлены в табл. 3.

Таблица 3 - Характеристика сит, применяемых в производстве и контроле лекарственных средств

Номер сита (номинальный размер отверстия, мкм)	Допуск для отверстия, мкм			Диаметр проволоки, мкм
	Максимальный допуск для отверстия	Допуск для среднего значения размера отверстия	Промежуточный допуск	Рекомендованный номинальный диаметр	Допустимый предел
	+ Х	Y	+ Z	d
11200	770	350	560	2500	2900	2100
8000	600	250	430	2000	2300	1700
5600	470	180	320	1600	1900	1300
4000	370	130	250	1400	1700	1200
2800	290	90	190	1120	1300	950
2000	230	70	150	900	1040	770
1400	180	50	110	710	820	600
1000	140	30	90	560	640	480
710	112	25	69	450	520	380
500	89	18	54	315	360	270
355	72	13	43	224	260	190
250	58	9,9	34	160	190	130
180	47	7,6	27	125	150	106
125	38	5,8	22	90	104	77
90	32	4,6	18	63	72	54
63	26	3,7	15	45	52	38
45	22	3,1	13	32	37	27
38	-	-	-	30	35	24

Отбор проб

ОФС.1.1.0004.15 Взамен ГФ X Взамен ст. ГФ XI

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к отбору проб (выборок) произведенных (изготовленных) лекарственных средств, а также материалов для определения соответствия их качества требованиям нормативной документации.

Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов осуществляют в соответствии с требованиями ОФС "Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов".

Основные термины и определения

Выборка (проба) - одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности.

Выборочная единица - определенное количество лекарственных средств или материалов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.

Генеральная совокупность - контролируемая серия (партия).

Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) - лекарственное средство, прошедшее все этапы технологического процесса, в том числе окончательную упаковку.

Деление пробы - процесс отбора одной или нескольких проб из пробы нештучной нерасфасованной продукции таким способом, как нарезание, механическое деление или квартование.

Загрязнение (контаминация) - процесс загрязнения лекарственных средств и материалов веществами синтетического или природного происхождения, в том числе микроорганизмами.

Контроль качества - проведение испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, проникающие в органы, ткани организма человека, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или комбинаций, не контактирующих с организмом человека), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Нерасфасованная продукция (ангро, in bulk product) - лекарственное средство в крупной фасовке, в том числе в определенной лекарственной форме, прошедшее все стадии технологического процесса, кроме упаковки, и предназначенное для последующей расфасовки или производства лекарственных препаратов.

Нормативная документация - документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.

Образец (для испытаний) (выборка конечная (финальная) - определенное количество конкретного лекарственного средства или материала, используемое в качестве представителя этих объектов при испытании.

Образец репрезентативный - образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально.

Объединенная проба - проба лекарственного средства или материалов, получаемая объединением нескольких точечных проб, взятых из этого же лекарственного средства или материалов, предназначенная для проведения испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Объем выборки - число выборочных единиц в выборке.

Отбор проб - действия по изъятию (выборке) проб лекарственных средств и материалов для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации или иных целей.

План отбора проб - план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и соответствующих этому критерию приемлемости.

Проба - определенное количество лекарственных средств и материалов, отобранных из контролируемой серии (партии).

Процедура отбора проб - все операции по отбору проб, которые должны быть проведены с определенным лекарственным средством или материалом для реализации определенной цели.

Серия (партия) - количество лекарственного средства или материалов одного наименования, произведенного в одном технологическом цикле или в течение определенного интервала времени в одних и тех же условиях и одновременно представленного на контроль. Качество серии (партии) должно быть удостоверено одним документом.

Тара - основной элемент упаковки, предназначенный для размещения готовой продукции и материалов.

Тара транспортная - тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования готовой продукции и материалов, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для лекарственных средств тара транспортная обеспечивает транспортирование определенного количества лекарственных средств в потребительской или групповой упаковке (ящик, мешок, бочка, фляга).

Точечная проба - количество нерасфасованной продукции или материалов, взятое единовременно за один прием, из одного места, из большего объема этих же объектов.

Упаковка - средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту лекарственных средств от повреждения и потерь, окружающей среды, от загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.

Упаковка групповая - упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов.

Упаковка потребительская (вторичная) - упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств лекарственного препарата в течение установленного срока годности.

Упаковочная единица - упаковка, содержащая определенное количество готовой продукции.

Фармацевтическая субстанция - лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность.

Примечание. Определения, приведенные выше, относятся к терминам настоящей ОФС и могут иметь иные значения в других контекстах.

Общие положения

Отбор проб (выборок) произведенных (изготовленных) лекарственных средств и материалов, используемых в процессе их производства (изготовления) или характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), должен проводиться в соответствии с утвержденной процедурой отбора проб, если иное не указано в нормативной документации.

Процедура отбора проб должна соответствовать определенным целям отбора, виду испытаний и специфике отбираемых образцов.

При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены:

- план или схема отбора проб;

- объем и тип отбора проб;

- место и время отбора проб;

- извлечение и подготовка проб для испытаний;

- специальные меры предосторожности, особенно в отношении стерильных и опасных лекарственных средств или материалов;

- перечень используемого оборудования для отбора проб;

- требования по очистке и хранению оборудования для отбора проб и др.;

- тип, характеристика и маркировка тары для хранения проб;

- параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

При формировании плана отбора проб необходимо принимать во внимание конкретные цели отбора проб; физико-химические, биологические и другие свойства исследуемого объекта, его однородность, стабильность, критичность; количество отбираемого образца; риски и последствия, связанные с ошибочными решениями по выбору плана отбора.

Отбору проб подлежат:

- лекарственные препараты (серия);

- промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления;

- вспомогательные вещества;

- упаковочные и печатные материалы.

Правила отбора проб

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц.

При отборе проб, характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), генеральная совокупность устанавливается внутренними документами предприятия-производителя (изготовителя) лекарственных средств.

В процессе проведения отбора проб необходимо учитывать факторы, которые должны контролироваться с тем, чтобы обеспечить достоверность результатов испытаний.

Методика отбора должна предусматривать предотвращение загрязнения лекарственных средств и материалов, из которых отбираются пробы, самих отбираемых проб, а также других лекарственных средств, материалов и окружающей среды.

Методика отбора проб материалов при внутрипроизводственном процессе должна учитывать критические стадии процесса производства (изготовления) лекарственных средств и включать установленные контрольные точки отбора проб (емкости, места отбора и т.п.).

Не допускается отбор проб одновременно от двух и более наименований лекарственных средств или материалов, двух и более серий (партий) готовой продукции во избежание ошибок при отборе проб. К отбору от следующей серии (партии) готовой продукции или материалов можно приступать только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей серии (партии).

Перед отбором проб необходимо провести внешний осмотр каждой упаковочной единицы всей серии (партии) готовой продукции или материалов. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки, в которой находится готовая продукция или материалы, и ее маркировки требованиям нормативной документации, определить количество готовой продукции и материалов, целостность и наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации и соответствия в ней данных серии (партии) готовой продукции или материалов, предназначенной для отбора проб.

Пробы отбирают только из неповрежденных, укупоренных и упакованных согласно нормативной документации упаковочных единиц. Готовая продукция и материалы в поврежденной упаковке, не соответствующей требованиям нормативной документации, должна быть отклонена.

Примечание. При соответствующем указании в документации предприятия-производителя допускается отбор проб от каждой единицы готовой продукции или материалов из поврежденной упаковки для проведения полного контроля качества анализируемых объектов.

Методы отбора проб

Случайный отбор проб. Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой выборочной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.

Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую выборочную единицу, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных выборочных единиц производить отбор необходимого количества проб.

Многоступенчатый отбор проб. При отсутствии указаний в фармакопейных статьях при отборе образцов (проб, выборок) лекарственных средств для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации проводят многоступенчатый отбор проб, считая при этом, что серия (партия) лекарственного средства является однородной продукцией. Аналогичным образом осуществляется отбор материалов.

При многоступенчатом отборе пробу образуют по ступеням и готовую продукцию или материалы в каждой ступени отбирают случайным образом в пропорциональных количествах из упаковочных единиц, отобранных в предыдущей ступени. Число ступеней определяется видом упаковки.

Например, если продукция в потребительской (вторичной) упаковке помещена в групповую упаковку, а затем и в транспортную тару, то возможен трехступенчатый отбор проб.

I ступень: отбор единиц транспортной тары (ящиков, коробок, мешков и др.).

II ступень: отбор упаковочных единиц групповой упаковки (коробок, пакетов, рулонов и др.).

III ступень: отбор продукции в потребительской (вторичной) упаковке (флаконов, туб, контурных упаковок и др.).

Для расчета количества отбираемых упаковочных единиц (N) на каждой ступени используют формулу для однородной продукции:

, (1)

где n - общее количество упаковочных единиц данной ступени одной серии (партии).

Полученное в результате подсчета по формуле (1) дробное число округляют в сторону увеличения до целого числа, оно должно быть не менее 3 и не более 30.

В случае недостаточного количества упаковочных единиц для проведения испытания повторно отбирают упаковочные единицы, как указано выше.

Из отобранных на последней ступени упаковочных единиц после контроля по внешнему виду берут пробу (выборку) для исследования лекарственного средства на соответствие требованиям нормативной документации в количестве, необходимом для реализации определенной цели (с учетом испытания на микробиологическую чистоту, стерильность, испытания парентеральных и офтальмологических растворов на механические включения и т.п.).

Примечание. Для твердых дозированных лекарственных средств количество единиц образцов для проведения микробиологического контроля рассчитывают путем деления требуемого количества образца в граммах (50 г) на среднюю массу таблетки, драже, капсулы или суппозитория.

Если подлинность однородной продукции достоверна, то для расчета количества отбираемых упаковочных единиц следует использовать формулу:

, (2)

Полученное в результате подсчета по формуле (2) дробное число округляют в сторону увеличения или уменьшения до целого числа путем простого округления. Если упаковочных единиц 4 и менее, то отбираются все единицы.

Примечание. Не рекомендуется использовать формулу (2) при приемочном (входном) контроле материалов, предназначенных для производства лекарственных средств.

Если продукция неоднородная и/или получена из неизвестного источника, для расчета количества отбираемых упаковочных единиц можно использовать формулу:

, (3)

Полученное в результате подсчета по формуле (3) дробное число округляют в сторону увеличения до целого числа.

Требования к отбору проб из нерасфасованных лекарственных средств и материалов

Проба из нерасфасованных лекарственных средств или материалов должна представлять собой объединенные точечные пробы, взятые примерно в равных количествах, смешанные и, при необходимости, уменьшенные до массы (объема) образца, необходимой для испытания лекарственного средства или материалов на соответствие требованиям нормативной документации для реализации определенной цели.

Примечание. Если каждую точечную пробу анализируют по отдельности, то их массы (объемы) могут быть неодинаковыми, но не менее количества, определенного нормативным документом для конкретного вида испытаний.

Для отбора проб применяют пробоотборники, соответствующие физическому состоянию, виду упаковки продукции, изготовленные из материала, который не загрязняет продукцию и не реагирует с ней. Вместимость пробоотборника должна быть достаточной для отбора всей точечной пробы, а его конструкция должна быть доступна для очистки. Используемые пробоотборники должны быть чистыми и сухими, в случае использования пробы для определения микробиологической чистоты - стерильными.

Отбор точечных проб проводят подходящим пробоотборником с разных уровней: верхнего, среднего и нижнего слоев каждой отобранной упаковочной единицы. Для отбора проб жидкостей их сначала тщательно перемешивают; в случае, если перемешивание затруднено (большие емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных слоев.

В случае отбора проб продукции для проверки ее однородности точечные пробы сыпучей, вязкой, гетерогенной и другой установленной продукции исследуют по отдельности и при внешнем осмотре убеждаются в однородности отобранных точечных проб.

Примечание. Признаками неоднородности могут быть различия по форме, размеру или цвету частиц в кристаллической, гранулированной или порошкообразной массе твёрдого вещества; влажные корки на гигроскопических веществах; обнаруженные твердые вещества в жидких субстанциях; расслоение жидких субстанций и др.

Если точечные пробы однородны, то их объединяют, тщательно перемешивая, на чистой сухой поверхности или в подходящей емкости для получения объединенной пробы.

При необходимости для деления (уменьшения) объединенной пробы применяют обоснованные ручные или автоматизированные методы.

Требования к отбору проб лекарственных препаратов в потребительской упаковке

Лекарственные препараты одной серии одного производителя, полученные от одного поставщика, можно считать однородными.

Выборка лекарственных препаратов должна состоять из ненарушенных упаковочных единиц.

Объем выборки лекарственных препаратов определяется целью отбора, требованиями метода испытания, видом лекарственной формы и другими факторами.

Отбор выборок лекарственных препаратов осуществляется в соответствии с требованиями ОФС на конкретные лекарственные формы, на методы испытаний или в соответствии с требованиями фармакопейных статей.

Упаковка, маркировка, хранение отобранных образцов

Отобранные образцы (конечная, финальная выборка) лекарственных средств и материалов помещают в подготовленную тару и/или упаковывают, при необходимости пломбируют или опечатывают на месте отбора.

Упаковка должна обеспечивать пригодность пробы для проведения последующих испытаний и не изменять исследуемые показатели качества при транспортировании и хранении.

Отбор проб нерасфасованной продукции или материалов должен осуществляться в стерильную тару.

Пробы, прошедшие отбор, должны соответствующим образом идентифицироваться с использованием единой маркировки и оформляться актом отбора или другим документом, включающим дату, время и место отбора, условия окружающей среды при отборе, фамилию, имя и отчество лица, проводившего отбор, и другую необходимую информацию.

До и после проведения испытаний пробы должны храниться в отдельном помещении в соответствии с требованиями нормативной документации на лекарственные средства или материалы. Условия в помещении должны обеспечивать сохранность проб в течение срока хранения.

Упаковочные единицы, из которых были отобраны пробы, должны быть аккуратно вскрыты и закрыты; на них должна быть нанесена маркировка, показывающая, что из этой упаковки (тары) были взяты пробы, и уточнено оставшееся количество анализируемого объекта.

Если для отбора пробы был сделан прокол упаковки, то после отбора необходимо запечатать место прокола и промаркировать.

Требования к помещениям для отбора проб, оборудованию и персоналу

Все операции, связанные с отбором проб, следует выполнять должным образом в отдельном помещении или специально отведенном месте с использованием надлежащего оборудования и инструментов для отбора проб. Используемое при отборе проб испытательное оборудование и средства измерений должны пройти в установленном порядке аттестацию или поверку.

Персонал, выполняющий отбор проб, должен иметь соответствующую подготовку.

Документация по процедуре отбора проб должна находиться в местах отбора проб и быть доступной для персонала.

Перед отбором проб персонал, ответственный за отбор, должен изучить необходимую информацию, связанную с техникой безопасности и охраной своего здоровья, содержащую необходимые меры предосторожности и требования к персоналу по отбору проб и окружающей среде.

Персонал, занятый отбором проб, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены.

Пробоотборщики должны носить соответствующую защитную одежду, специальную обувь для выполнения задания, используя при необходимости перчатки, фартуки, очки, респираторы и другие средства индивидуальной защиты.

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб.

При отборе проб необходимо соблюдать меры предосторожности и требования безопасности, учитывая токсичность, огне- и взрывоопасность, гигроскопичность и другие свойства продукции, а также меры, направленные на предохранение отбираемых проб от повреждения и загрязнения во время работы с ними, требования к их упаковке, транспортированию, складированию и хранению с учетом требований и методов последующих испытаний.

При отборе проб лекарственных средств и материалов, относящихся к наркотическим средствам, психотропным веществам и их прекурсорам, следует руководствоваться действующими законодательными документами Российской Федерации и фармакопейными статьями или другой нормативной документацией.

Лица, ответственные за отбор проб, должны иметь безопасный доступ и выход из зоны отбора проб и места хранения образцов. Помещения хранения образцов должны иметь надлежащее освещение, вентиляцию, внутреннюю организацию, соответствующую требованиям безопасности, связанным с характером отобранных образцов продукции.

Необходимо принимать меры для предотвращения обрушения сложенных вместе в большом количестве упаковок.

Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов

ОФС.1.1.0005.15 Взамен ст. ГФ XI, вып. 1 Взамен ОФС 42-0013-03

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает единые требования к отбору проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов с целью определения соответствия их качества требованиям нормативной документации.

Основные термины и определения

Выборка (проба) - одна или несколько выборочных единиц, отобранных в соответствии с установленной процедурой выборки из генеральной совокупности.

Выборочная единица - определённое количество лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.

Генеральная совокупность - контролируемая партия/серия.

Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) - лекарственное средство, прошедшее все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку.

Загрязнение (контаминация) - процесс загрязнения лекарственных средств веществами синтетического или природного происхождения, в том числе микроорганизмами.

Контроль качества - проведение испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) - свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Лекарственный растительный препарат (ЛРП) - лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Нормативная документация - документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.

Образец репрезентативный - образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально.

Объединённая проба - проба ЛРС/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям нормативной документации.

Объем выборки - число выборочных единиц в выборке.

Отбор проб - действия по изъятию проб ЛРС/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям нормативной документации.

Партия ЛРС - определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформлено одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

План отбора проб - определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и соответствующих этому критерию приемлемости.

Проба - определённое количество ЛРС/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии.

Промежуточная продукция из ЛРС - продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

Серия ЛРП - определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.

Средняя проба - проба ЛРС/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.

Тара - основной элемент упаковки, предназначенный для размещения ЛРС/ЛРП.

Тара транспортная - тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования ЛРС/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определённого количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.

Точечная проба - минимальное количество пробы ЛРС/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.

Упаковка - средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту ЛРП/ЛРС от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.

Упаковка групповая - упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скреплённая с помощью упаковочных или обвязочных материалов.

Упаковка потребительская (вторичная) - упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств ЛРС/ЛРП в течение установленного срока годности.

Упаковочная единица - упаковка, содержащая определённое количество готовой продукции.

Примечание. Определения, приведённые выше, относятся к настоящей ОФС и могут иметь иные значения в других контекстах.

Общие положения

Отбор проб (выборок) произведённых (изготовленных) лекарственных средств, материалов и промежуточной продукции, используемых в процессе их производства (изготовления) или характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), должен проводиться в соответствии с утверждённой процедурой отбора проб, если иное не указано в нормативной документации.

Проверка соответствия качества партии ЛРС/серии ЛРП требованиям нормативной документации должна осуществляться путем отбора репрезентативной пробы и проведения испытаний.

Процедура отбора проб должна соответствовать цели отбора проб, виду анализа, специфике отбираемых образцов и проводиться установленным методом отбора проб с соблюдением действующих санитарно-гигиенических правил и условий, исключающих загрязнение ЛРС/ЛРП и обеспечивающих безопасность персонала.

При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены:

- план или схема отбора проб;

- объём и тип отбора проб;

- место и время отбора проб;

- выборка и подготовка проб для испытаний;

- специальные меры предосторожности, особенно в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС/ЛРП;

- перечень используемого оборудования для отбора проб;

- требования по очистке и хранению оборудования для отбора проб и др.;

- тип, характеристика и маркировка тары для хранения проб;

- параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Отбор проб для испытаний должен осуществлять уполномоченный представитель анализирующей организации или подразделения.

Пробы, отобранные в соответствии с настоящей ОФС, предназначены для проведения испытаний ЛРС/ЛРП на соответствие требованиям нормативной документации.

Отбору проб подлежит:

- лекарственное растительное сырье (партия);

- лекарственные растительные препараты (серия);

- промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления ЛРП.

Правила отбора проб

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц. При отборе проб, характеризующих стадии технологического процесса производства/изготовления, генеральная совокупность устанавливается внутренними документами предприятия производителя/изготовителя.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии/серии. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и её маркировки требованиям нормативной документации, установить количество транспортных единиц, целостность и наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.

Пробы отбирают только из неповреждённых транспортных единиц, упакованных согласно нормативной документации.

Каждую партию/серию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или перепутывании проб). К отбору от следующей партии ЛРС/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями нормативной документации. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.

До выдачи разрешения на использование партии ЛРС/серии ЛРП должны содержаться в карантине в условиях, соответствующих требованиям нормативной документации.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить, как минимум, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии ЛРС должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии ЛРП из данной партии ЛРС, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативно-правовыми актами.

Методы отбора проб

Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой транспортной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.

Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую транспортную единицу, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных транспортных единиц производить отбор необходимого количества проб.

Отбор проб ЛРС (партия)

Отбор проб от партии ЛРС должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на схеме 1.

                     /------------------------\

                     |       Партия ЛРС       |

                     \------------------------/

                     /------------------------\

                     |  Выборка от партии в   |

                     | соответствии с табл. 1 |

                     \------------------------/

                     /------------------------\

                     |  Отбор точечных проб   |

                     \------------------------/

                    /---------------------------\

                    |   Объединенная проба в    |

                    |  соответствии с табл. 2   |

/---------------\   \---------------------------/

|   Проба для   |----/|              |      | |

| установления  |      |              |      | |     /-------------------\

|    степени    |      |              |      | \----|     Проба для     |

| зараженности  |      |              |      |       |    определения    |

|  вредителями  |      |              |      |       |микробиологической |

|    запасов    |      |              |      |       |      чистоты      |

|               |      |              |      |       \-------------------/

|               |      |              |      |

\---------------/      |              |      \----------------\

      /---------------------\  /---------------------\ /-----------------\

      |   Средняя проба в   |  |Проба для проведения | |    Проба для    |

      |соответствии с табл. |  |    радиационного    | |   определения   |

      |          3          |  |     контроля в      | |   остаточных    |

      |                     |  |соответствии с табл. | |   пестицидов,   |

      |                     |  |          5          | |тяжелых металлов |

      \---------------------/  \---------------------/ |    и мышьяка    |

                                                      |                 |

    /----------------------------\                     \-----------------/

    |   Аналитические пробы в    |

    |   соответствии с табл. 4   |

    \----------------------------/

Схема 1 - Порядок отбора проб от партии лекарственного растительного сырья

Для проверки соответствия качества ЛРС требованиям нормативной документации отбирают методом случайного или систематического отбора и составляют выборку из неповрежденных транспортных единиц (согласно табл. 1). Проверку качества ЛРС в поврежденных транспортных единицах производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Таблица 1 - Объем выборки партии ЛРС/серии ЛРП

Количество транспортных единиц в партии/серии, шт.	Объем выборки, шт.
От 1 до 5	Все единицы
От 6 до 50	5 единиц
Свыше 50	Одна транспортная единица от каждых 10 единиц, составляющих партию/серию

Неполные 10 единиц приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 транспортной единицы объем выборки составляет 6 транспортных единиц).

Попавшие в выборку транспортные единицы вскрывают, и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельченное, шинкованное); по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы (5-10x) определяют наличие вредителей запасов.

При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в ЛРС затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и недопустимых примесей (помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом или пробоотборником. Из ящиков первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую - из середины и третью - со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу.

Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в табл. 2. В случае, если масса объединенной пробы недостаточна для проведения испытаний, отбор точечных проб повторяют.

Таблица 2 - Масса объединенной пробы ЛРС

Наименование сырья	Масса пробы не менее, г
Березы почки	1500
Сосны почки	1600
Листья цельные, кроме нижеперечисленных:	1700
сенны листья	1500
толокнянки листья, брусники листья	1400
Листья резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	1500
Цветки цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	1600
полыни цитварной цветки	1400
ноготков цветки, кукурузы столбики с рыльцами	1500
бузины черной цветки	1300
ромашки аптечной цветки	1500
ромашки далматской цветки	1700
Трава цельная, побеги, кроме нижеперечисленных:	1900
анабазиса побеги	1500
Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	1500
Сочные плоды цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	1900
шиповника плоды, боярышника плоды	2000
стручкового перца плоды	2200
Сухие плоды и семена цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	2000
дурмана индейского, термопсиса, семена льна, хмеля соплодия, фасоли створки плодов	1900
амми плоды, джута семена	1800
ольхи соплодия	1900
Клубни, корни и корневища цельные, кроме нижеперечисленных:	2800
марены корневища и корни, лапчатки корневища	2100
салепа клубни	1900
девясила корневища и корни	3200
папоротника мужского корневища, ревеня корни	3700
туркестанский мыльный корень	12500
солодки корни очищенные	4700
солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни	8200
Корни и корневища резаные, дробленые, измельченные	1900
Корни и корневища порошок	1800
Кора цельная	2800
Кора резаная, измельченная, порошок	1900
Прочее растительное сырье:
ликоподий	800
спорыньи рожки	900
чага цельная	5300
чага измельченная	2100
ламинарии слоевища цельные	7200
ламинарии слоевища шинкованные	2700
ламинарии слоевища порошок	2100
Сырье животного происхождения:
бадяга	300

Формирование проб для проведения испытаний

Из объединенной пробы методом квартования выделяют следующие пробы в приведенной ниже последовательности:

- пробу для определения микробиологической чистоты массой 50 г, исключение составляют цельные корни и корневища - 100 г, чага - 200 г;

- пробу для определения степени зараженности вредителями запасов массой 500 г для мелких видов ЛРС и массой 1000 г для крупных видов ЛРС;

- среднюю пробу (для выделения аналитических проб) в соответствии с указаниями табл. 3;

- пробу для проведения радиационного контроля в соответствии с указаниями табл. 5;

- пробу для определения содержания остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка, массой 50 г.

Для этого ЛРС разравнивают на гладкой, чистой, ровной, сухой поверхности, предварительно обработанной дезинфицирующим средством, в виде квадрата по возможности тонким равномерным слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останется количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе одной из заданных проб. Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать 10%.

Перед квартованием каждой последующей объединенной пробы тщательно дезинфицируют руки, поверхности и инструмент для квартования.

Таблица 3 - Масса средней пробы ЛРС и ЛРП

Наименование ЛРС/ЛРП	Масса средней пробы, г
Березы почки	200
Сосны почки	350
Листья цельные, кроме нижеперечисленных:	400
сенны листья	200
толокнянки листья, брусники листья	150
листья резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	200
Цветки цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	300
полыни цитварной цветки	150
ноготков цветки, кукурузы столбики с рыльцами	200
бузины черной цветки	75
ромашки аптечной цветки	200
ромашки далматской цветки	400
Трава цельная, побеги, кроме нижеперечисленных:	600
анабазиса побеги	200
Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	200
Сочные плоды цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	200
шиповника плоды, боярышника плоды	300
стручкового перца плоды	550
Сухие плоды и семена цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	300
дурмана индейского, термопсиса, семена льна, хмеля соплодия, фасоли створки плодов	200
амми плоды, джута семена	150
ольхи соплодия	250
Клубни, корни и корневища цельные, кроме нижеперечисленных:	600
марены корневища и корни, лапчатки корневища	400
салепа клубни	200
девясила корневища и корни	1000
папоротника мужского корневища, ревеня корни	1500
туркестанский мыльный корень	10300
солодки корни очищенные	2500
солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни	6000
Корни и корневища резаные, дробленные, измельченные	250
Корни и корневища порошок	150
Кора цельная	600
Кора резаная, измельченная, порошок	200
Прочее растительное сырье:
ликоподий	100
спорыньи рожки	200
чага цельная	3000
чага измельченная	450
ламинарии слоевища цельные	5000
ламинарии слоевища шинкованные	1000
ламинарии слоевища порошок	400
Сборы измельченные, порошок	250
Сырье животного происхождения:
бадяга	150

Пробу для определения степени зараженности вредителями запасов герметично упаковывают. Среднюю пробу и пробы для радиационного контроля, микробиологической чистоты, остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка упаковывают каждую в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. К пакету прикрепляют этикетку.

Формирование аналитических проб

Из средней пробы методом квартования выделяют аналитические пробы для определения:

- внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельченности и содержания примесей;

- влажности (аналитическую пробу для определения влажности отделяют сразу же после отбора средней пробы и упаковывают герметически);

- содержания золы и действующих веществ.

Масса аналитических проб должна соответствовать массе, указанной в табл. 4.

Таблица 4 - Масса аналитических проб ЛРС и ЛРП

Наименование ЛРС/ЛРП	Масса аналитической пробы, г, для определения
	внешних признаков, микроскопии, качественных реакций, измельченности, примесей	влажности	содержания золы и действующих веществ
Березы почки	50	25	100
Сосны почки	200	25	100
Листья цельные, кроме нижеперечисленных:	200	25	150
сенны листья	100	15	50
толокнянки листья, брусники листья	50	25	50
листья резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	50	25	100
Цветки цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	200	25	50
полыни цитварной цветки	25	15	50
ноготков цветки, кукурузы столбики с рыльцами	100	25	50
бузины черной цветки	20	15	25
ромашки аптечной цветки	50	25	100
ромашки далматской цветки	300	25	50
Трава цельная, побеги, кроме нижеперечисленных:	300	50	200
анабазиса побеги	50	25	100
Трава, побеги резаные, обмолоченные, измельченные, порошок	50	25	100
Сочные плоды цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	100	50	50
шиповника плоды, боярышника плоды	200	25	50
стручкового перца плоды	300	25	150
Сухие плоды и семена цельные, измельченные, порошок, кроме нижеперечисленных:	200	25	50
дурмана индейского, термопсиса, семена льна, хмеля соплодия, фасоли створки плодов	50	25	100
амми плоды, джута семена	10	25	100
ольхи соплодия	100	25	100
Клубни, корни и корневища цельные, кроме нижеперечисленных:	300	50	200
марены корневища и корни, лапчатки корневища	200	50	100
салепа клубни	100	25	50
девясила корневища и корни	600	50	100
папоротника мужского корневища, ревеня корни	1000	100	300
туркестанский мыльный корень	10000	200	-
солодки корни очищенные	2000	100	200
солодки корни неочищенные, барбариса корни, элеутерококка колючего корневища и корни	5000	100	500
Корни и корневища резаные, дробленные, измельченные	100	25	100
Корни и корневища порошок	50	15	50
Кора цельная	400	50	100
Кора резаная, измельченная, порошок	100	25	50
Прочее растительное сырье:
ликоподий	50	25	25
спорыньи рожки	50	25	100
чага цельная	2000	500	500
чага измельченная	200	25	200
ламинарии слоевища цельные	3000	500	1000
ламинарии слоевища шинкованные	500	100	300
ламинарии слоевища порошок	100	50	200
Сборы измельченные, порошок	100	25	100
Сырье животного происхождения:
бадяга	50	25	25

Таблица 5 - Масса пробы ЛРС и ЛРП для проведения радиационного контроля

Морфологическая группа ЛРС/ЛРП	Масса пробы не менее, г
Листья	600
Трава	600
Цветки	600
Плоды	1000
Семена	1000
Кора	1000
Корни и корневища	1000
Почки	600
Прочее	1000

Для таких видов ЛРС, как цельная трава, корни, корневища, клубни, после выделения аналитической пробы для определения внешних признаков, измельченности и содержания примесей часть средней пробы, предназначенную для определения влажности, содержания золы и действующих веществ, измельчают ножницами или секатором на крупные куски, тщательно перемешивают и затем выделяют соответствующие аналитические пробы.

Перед формированием проб для проведения микробиологических испытаний каждой последующей партии ЛРС необходимо провести обработку применяемых инструментов и поверхности, на которой будет проводиться квартование, дезинфицирующими средствами. Если требуется измельчение, то перед измельчением каждой пробы инструмент (ножницы, секатор) также обрабатывают дезинфицирующими средствами.

Если при выделении аналитических проб в двух противоположных треугольниках масса сырья окажется меньше указанной в табл. 4, то следует из оставшихся при квартовании двух треугольников отделить сырье по всей толщине слоя и присоединить к аналитической пробе. Если масса окажется больше указанной в табл. 4, то следует удалить из отобранных треугольников сырье по всей толщине слоя, предварительно распределив его по поверхности стола.

При установлении в результате испытаний несоответствия качества ЛРС требованиям нормативной документации следует проводить его повторную проверку. Для повторных испытаний от невскрытых транспортных единиц формируют выборку в соответствии с табл. 1 и отбирают пробы согласно настоящей ОФС. Результаты повторных испытаний являются окончательными и распространяются на всю партию.

Примечание: Статья не распространяется на отбор проб партии женьшеня корней.

Отбор проб ЛРП (серия)

ЛРП поступают в обращение в потребительских упаковках в виде цельного или измельченного ЛРС, расфасованного в пачки с внутренним пакетом и в иные подходящие виды упаковки для недозированных форм фасовки, или порошка, расфасованного в пакеты из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой (фильтр-пакеты) с вложением в пачку.

Отбор проб от серии ЛРП должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на схеме 2.

Единицы продукции в выборку необходимо отбирать случайным образом или методом систематического отбора. Объем выборки зависит от количества транспортных единиц в серии ЛРП (согласно табл. 1).

Попавшие в выборку транспортные единицы следует вскрыть и из разных мест каждой транспортной единицы случайным образом или методом систематического отбора отобрать по 2 потребительские упаковки.

Из выборки, представленной 1-5 транспортными единицами, следует отобрать по 10 потребительских упаковок. Отобранные потребительские упаковки составляют объединённую пробу. Количество потребительских упаковок, отобранных в объединенную пробу, должно быть достаточно для проведения испытаний на соответствие требованиям нормативной документации по меньшей мере в 2 повторностях и для формирования архивного образца.

                       /---------------------------\

                       |Серия готовой (фасованной) |

                       |         продукции         |

                       \---------------------------/

                  /------------------------------------\

                  |  Выборка из транспортных единиц в  |

                  |       соответствии с табл. 1       |

                  \------------------------------------/

       /--------------------------------------------------------------\

       |        Объединенная проба из потребительских упаковок        |

       \--------------------------------------------------------------/

                     | |              |             |     

/-----------------\  | |              |             |  /-----------------\

|    Проба для    |-/ |              |             |  |    Проба для    |

|   определения   |    |              |             |  |   определения   |

|отклонения массы |    |              |             |  |микробиологичес- |

|   содержимого   |    |              |             |  |   кой чистоты   |

|    упаковки     |    |              |             |  \-----------------/

\-----------------/                  |             \---\

       /------------------\                            

       | Средняя проба в  | /---------------------\  /----------------\

       |  соответствии с  | |Проба для проведения |  |   Проба для    |

       |     табл. 3      | |    радиационного    |  |  определения   |

       \------------------/ |     контроля в      |  |   остаточных   |

                |           |   соответствии с    |  |  пестицидов,   |

                |           |       табл. 5       |  |тяжелых металлов|

                |           \---------------------/  |   и мышьяка    |

                                                    \----------------/

      /---------------------\

      |Аналитические пробы в|

      |соответствии с табл. |                       

      |          4          |

      \---------------------/

Схема 2 - Порядок отбора проб от серии ЛРП

Содержимое потребительских упаковок средней пробы следует высыпать на гладкую, чистую, ровную поверхность, тщательно перемешать и методом квартования выделить пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб (табл. 3, 4).

В том случае, если данного количества недостаточно, то из объединенной пробы следует выделить потребительские упаковки дополнительно.

Отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом, следует определять следующим образом: вскрыть пачку, взвесить внутренний пакет вместе с содержимым, затем пакет вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты. Упаковку полностью очистить от содержимого при помощи щёточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого упаковки путем вычитания. Взвешивание проводить с погрешностью 0,01. Следует повторить данные действия на 9 оставшихся упаковках и вычислить отклонение массы содержимого каждой упаковки от номинальной.

Массу содержимого упаковки () определяют по формуле:

,

(1)

где - масса упаковки ЛРП вместе с содержимым, г;

- масса упаковки ЛРП без содержимого, г.

Отклонение массы содержимого каждой упаковки (X) в процентах от номинальной вычисляют по формуле:

,

(2)

где - номинальная масса ЛРП, указанная на упаковке, г;

- масса содержимого упаковки ЛРП, г.

Допустимые отклонения приведены в табл. 6.

Таблица 6 - Допустимые отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом

Номинальная масса, г	Допустимые отклонения для одной упаковки, %
До 50	7,5
От 51 до 100	5
От 101 до 200	3

Для лекарственных растительных препаратов, расфасованных в фильтр-пакеты, отклонения в массе содержимого упаковки определяют по следующей методике: 10 пачек с фильтр-пакетами следует вскрыть, отобрать произвольно 20 фильтр-пакетов и определить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета. Для этого необходимо взвесить фильтр-пакеты вместе с содержимым, затем вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты, полностью очистить упаковку от содержимого при помощи щёточки/кисточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого фильтр-пакетов путем вычитания. Взвешивание следует проводить с погрешностью  0,01 г. Вычислить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета и её отклонение от номинальной. Допустимое отклонение средней массы содержимого одного фильтр-пакета от номинальной 5%.

Требования к оборудованию при отборе проб

Для обеспечения процедуры отбора проб должны иметься в наличии все инструменты, необходимые для вскрытия упаковок, включая ножи, клещи, пилы, молотки, гаечные ключи, средства для удаления пыли (например, щетки) и материалы для повторного запечатывания упаковок (например, клейкая лента), а также самоклеящиеся этикетки, на которых следует указывать, что часть содержимого из упаковки или контейнера была извлечена.

Все инструменты и приспособления должны содержаться в чистоте. Перед повторным использованием их следует вымыть, прополоскать водой.

В качестве инструмента для отбора проб могут использоваться пробоотборники, щупы, совки и др.

Требования к персоналу, проводящему отбор проб

Требования к квалификации персонала

Сотрудник, проводящий отбор проб, должен руководствоваться в своей работе настоящими правилами. Персонал должен владеть знаниями о:

- технических приемах и оборудовании для отбора проб;

- риске перекрестной контаминации;

- подлежащих соблюдению мерах предосторожности в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС и ЛРП;

- важности визуального осмотра исходного сырья, материалов, тары и этикеток;

- важности протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.

Требования к личной гигиене персонала

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб. Персонал, занятый отбором проб ЛРС и ЛРП, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить технологическую одежду.

Маркировка отобранных проб

На тару с отобранной пробой сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

- наименование ЛРС/ЛРП;

- поставщик/производитель;

- номер партии ЛРС/серии ЛРП, присвоенный на предприятии;

- номер записи в журнале регистрации отбора проб (присваивается и наносится на этикетку при поступлении образца в лабораторию);

- дата отбора пробы;

- количество отобранной пробы;

- указание, для какого вида анализа предназначена проба (заполняется при необходимости);

- Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

На транспортную/упаковочную единицу, из которой отобрана проба, сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

- "Проба отобрана";

- дата отбора пробы;

- Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

Документальное оформление отбора проб

Отбор проб для проведения контроля качества лекарственных ЛРС/ЛРП должен проводиться комиссионно. Процедура отбора должна быть задокументирована.

После проведения отбора проб составляется акт отбора, в котором указываются лица, проводившие отбор (Ф.И.О., должность), дата и место отбора проб, наименование продукции, производитель, номер серии/партии, объем поставки, количество отобранных проб (с учетом контрольного/архивного образца), срок годности/хранения. Один экземпляр акта остается в организации, в которой отбирались образцы, второй - сопровождает образец.

В журнал регистрации отбора проб заносится:

- название ЛРС/ЛРП;

- производитель/поставщик ЛРС/ЛРП;

- дата поступления ЛРС/ЛРП;

- количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;

- дата отбора проб;

- масса отобранной пробы;

- общие замечания (включая все выявленные при внешнем осмотре несоответствия);

- Ф.И.О. лица, проводившего отбор проб.

К образцу прикладывается копия акта отбора объединенной пробы, сопроводительные документы и вспомогательная документация (сертификаты или аналитический паспорт).

Фармацевтические субстанции

ОФС.1.1.0006.15

Фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.

Требования данной статьи распространяются преимущественно на фармацевтические субстанции химического и минерального происхождения. Для субстанций, представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования, указанные в фармакопейных статьях.

Требования данной статьи распространяются также на вспомогательные вещества, используемые при производстве/изготовлении лекарственных препаратов.

В качестве названия фармакопейной статьи на фармацевтическую субстанцию используется общепринятое название. Многие субстанции представляют собой соли органических кислот и органических оснований (например, Кеторолака трометамол, или Амлодипина бесилат, или Доксазозина мезилат), органических кислот и неорганических оснований (например, Диклофенак натрия), неорганических кислот и органических оснований (например, Кетамина гидрохлорид). Названия фармакопейных статей на такие субстанции должны включать название и катиона, и аниона.

Во вводной части фармакопейной статьи на субстанцию приводят химическое название по номенклатуре IUPAC, структурную формулу, брутто-формулу и относительную молекулярную массу.

Вводимые показатели контроля качества и пределы нормирования должны соответствовать назначению субстанции (например, для производства/изготовления стерильных лекарственных препаратов, или стерильных неинъекционных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов для местного и наружного применения и т.д.).

Испытания по показателям контроля качества фармацевтической субстанции проводят согласно соответствующим общим фармакопейным статьям (ОФС).

Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе, гигроскопичности и полиморфизме.

Для твердых субстанций необходимо указание формы вещества: "кристаллический", "мелкокристаллический" или "аморфный порошок". Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных препаратов.

В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в отдельные разделы.

Оценка полиморфизма субстанции обязательна в тех случаях, когда полиморфная модификация определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его фармако-технологические свойства.

Растворимость. Для определения растворимости следует использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например: вода, спирт 96 %, гексан и др. Не рекомендуется использование легкокипящих и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных (например, бензол) растворителей.

Подлинность. Для установления подлинности субстанции рекомендуются физико-химические и химические методы - инфракрасная спектрометрия, абсорбционная спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия, тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография (ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественные (в первую очередь специфические) химические реакции. Метод ИК-спектрометрии является приоритетным при идентификации субстанций.

Температура плавления. Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.

Температура затвердевания, Температура кипения (температурные пределы перегонки), Плотность, Вязкость, Показатель преломления. Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.

Удельное вращение. Вводят для характеристики оптически активных веществ.

Удельный показатель поглощения. Данный показатель может являться дополнительной характеристикой подлинности и чистоты субстанции.

Прозрачность раствора, Цветность раствора. Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование органических и смешанных растворителей. Концентрация испытуемых растворов должна быть приближена к концентрации производимого/изготавливаемого из этой субстанции лекарственного препарата.

Определение цветности раствора особенно важно для оценки качества белых, почти белых или белых с оттенком субстанций.

Если субстанция окрашена, показатель "Цветность раствора" в нормативную документацию включать не следует. Это испытание, если необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.

рН и Кислотность или Щелочность. Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение рН или кислотно-основное индикаторное титрование (кислотность или щелочность). Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но в отдельных случаях возможно использование и смешанных растворителей. Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.

Концентрация испытуемого раствора при определении рН должна быть приближена к концентрации изготавливаемого из субстанции лекарственного препарата.

Родственные примеси

Данное испытание контролирует продукты деструкции фармацевтической субстанции и технологические примеси, обусловленные технологией производства. Примеси могут быть идентифицированные (соединения с установленным химическим строением) и неиденти- фицированные (соединения, строение которых не установлено). Пределы содержания родственных примесей в фармацевтических субстанциях приводят с учетом параметров их безопасности. Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей для фармацевтических субстанций (в зависимости от максимальной суточной дозы лекарственного препарата) приведены в табл. 1 и 2.

Таблица 1 - Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей в фармацевтических субстанциях

Максимальная суточная доза	Контролируемый предел*	Предел идентификации**	Предел квалификации***
г/сут	0,05 %	0,1 % или 1,0 мг/сут (что меньше)	0,15 % или 1,0 мг/сут (что меньше)
>2 г/сут	0,03 %	0,05 %	0,05 %

------------------------------

^* предел, выше которого примесь должна контролироваться

^** предел, выше которого примесь должна быть идентифицирована

^*** предел, выше которого должна быть установлена биологическая безопасность примеси

------------------------------

Приведенные пределы учитываются при нормировании родственных примесей в фармацевтических субстанциях.

Таблица 2 - Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей в пептидах, полученных синтетическим путём

Контролируемый предел	Предел идентификации	Предел квалификации
> 0,1%	> 0,5%	> 1,0%

Для контроля родственных соединений обычно используют хроматографические и, реже, спектроскопические методы. Обязательно вводится идентификация и количественное определение токсичных примесей с использованием стандартных образцов.

Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.). Выбор контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции. При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например, хлориды, сульфаты и т.д.).

Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, субстанция является гидрохлоридом или сульфатом).

Неорганические катионы (железо, медь и др.). Это испытание вводят, если контроль содержания отдельных катионов является существенным для качества субстанции; их содержание должно быть обосновано.

Контроль катионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является натриевой солью).

Потеря в массе при высушивании или Вода. Испытание вводят для контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции. Введение одного из этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их должно быть обосновано. Если нет других указаний в фармакопейной статье и субстанция не является кристаллогидратом (кристаллосольватом), потеря в массе при высушивании или содержание воды, как правило, не должно превышать 0,5%. Результаты определения по этим показателям учитывают при оценке результатов количественного определения.

Если субстанция является кристаллогидратом (кристаллосольватом), регламентируют верхний и нижний пределы.

Сульфатная зола. Как правило, сульфатная зола не должна превышать 0,1%. Отсутствие этого испытания в фармакопейной статье или повышенное содержание сульфатной золы требует соответствующего обоснования.

Тяжелые металлы. Устанавливаемые пределы содержания тяжелых металлов в фармацевтических субстанциях определяются максимальной суточной дозой препарата, произведенного из данной субстанции, и длительностью его возможного применения (согласно Инструкции по медицинскому применению) (табл. 3).

Мышьяк. Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное сырье может содержать мышьяк, например, для сырья природного происхождения, или возможно загрязнение им в процессе получения субстанции. Содержание мышьяка, как правило, не должно превышать 0,0001%.

Таблица 3 - Критерии для нормирования допустимого содержания тяжелых металлов

Суточная доза, г/день	Длительность лечения, дни	Введение показателя "Тяжелые металлы" и устанавливаемый предел, ppm
> 0,5	< 30	Вводится показатель "Тяжелые металлы", предел - 20
> 0,5	> 30	Вводится показатель "Тяжелые металлы", предел - 10
< 0,5	> 30	Вводится показатель "Тяжелые металлы". Если субстанция предназначена для производства парентеральных препаратов, то предел - 10, в других случаях - 20.
< 0,5	< 30	Показатель "Тяжелые металлы" не вводится

Остаточные органические растворители. В фармацевтических субстанциях определяют остаточные количества органических растворителей 1 касса токсичности, если обосновано их применение, независимо от стадии, на которой они используются.

Для растворителей 2 класса токсичности, используемых не на последней стадии производства фармацевтических субстанций, в нормативной документации должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания, либо должно быть приведено обоснование отсутствия контроля их остаточного содержания; если растворители 2 класса токсичности используются на последней стадии, каждый из них должен быть определен количественно.

В фармацевтических субстанциях контроль растворителей 3 класса токсичности необходим, если они используются на последней стадии производства. Для определения остаточных количеств растворителей 3 класса токсичности, если их содержание не превышает 0,5%, допускается применение неспецифического метода "Потеря в массе при высушивании"; при наличии растворителей 3 класса, если их содержание превышает 0,5%, каждый из них должен быть определен количественно.

Испытания на бактериальные эндотоксины, пирогенность, аномальную токсичность, гистамин и/или депрессорные вещества не распространяются на вспомогательные вещества.

Бактериальные эндотоксины или Пирогенность. Данные испытания проводят для субстанций, предназначенных для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Субстанции должны выдерживать тест на бактериальные эндотоксины или пирогенность без проведения предварительной стерилизации.

Если доказано, что субстанция не обладает пирогенными свойствами и в процессе производства не может быть загрязнена пирогенными примесями не бактериальной природы, то следует проводить испытание на "Бактериальные эндотоксины".

Включение показателей "Пирогенность" и "Бактериальные эндотоксины" на альтернативной основе нецелесообразно ввиду различной чувствительности методов.

Аномальная токсичность

Испытанию на аномальную токсичность подлежат субстанции, получаемые из крови, органов, тканей человека или животного, растительного сырья, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, предназначенные для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Гистамин и/или Депрессорные вещества

Испытанию на гистамин и депрессорные вещества подлежат субстанции, которые используются для приготовления лекарственных препаратов, предназначенных только для внутрисосудистого введения, и если в их составе могут быть изначально или приобретаются в процессе производства примеси, обладающие депрессорным действием (субстанции микробиологического или животного происхождения).

Микробиологическая чистота. Уровень микробиологической чистоты субстанции должен обеспечивать уровень чистоты лекарственного препарата при его производстве/изготовлении из этой субстанции.

Стерильность. Данное испытание вводят для субстанций, используемых в производстве готовых стерильных лекарственных средств, которые не подвергаются процедуре стерилизации.

Количественное определение. Для количественного определения действующего вещества субстанции используют физико-химические и химические методы анализа.

Физико-химические и химические методы анализа для определения содержания действующего вещества в субстанции следует применять в сочетании с современными физико-химическими методами анализа, используемыми для идентификации субстанции и контроля примесей (ИК-спектрофотометрия, ВЭЖХ, ГХ и др.).

В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов - предпочтительно фармакологически активного.

Содержание действующего вещества дается в пересчете на сухое вещество, если определяется потеря в массе при высушивании, в пересчете на безводное вещество, если определяется вода, в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество, если определяется вода" и остаточные органические растворители.

Упаковка и хранение. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности.

Маркировка. Должна включать торговое и международное непатентованное наименование, информацию о назначении субстанции, наименование производителя, количество, условия хранения, меры предосторожности (при необходимости), дату изготовления, номер серии, срок годности и условия хранения.

Срок годности. Срок годности субстанций определяется временем, в течение которого она соответствует требованиям нормативной документации. Срок годности субстанции может быть установлен хранением при обычных условиях или методом "ускоренного старения" при повышенной температуре.

Стандартные образцы. Современные методы анализа предусматривают использование стандартных образцов. В качестве стандартных образцов при анализе фармацевтических субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом. При их отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы.

Стандартные образцы

ОФС.1.1.0007.18 Взамен ст. ГФ XI, вып.2

Настоящая общая фармакопейная статья определяет основные требования и положения, предъявляемые к стандартным образцам (СО), которые могут применяться для оценки качества лекарственных средств (ЛС), включая биологические лекарственные средства (БЛС), и тем самым являться неотъемлемой частью фармакопейной статьи (ФС) или нормативной документации (НД).

Настоящая общая фармакопейная статья не распространяется на стандартные образцы генотерапевтических лекарственных средств и радиофармацевтических препаратов.

Цель использования СО в фармакопейном анализе - достижение надлежащего уровня контроля качества субстанций для фармацевтического применения и лекарственных препаратов. В рамках фармакопейной статьи могут использоваться только фармакопейные стандартные образцы (ФСО).

СО не предназначены для использования в качестве лекарственных средств.

Основные термины и определения

Стандартные образцы (СО) - вещества, посредством сравнения с которыми осуществляется контроль качества исследуемых лекарственных средств с помощью физико-химических и биологических методов в целях подтверждения соответствия лекарственных средств требованиям нормативной документации, установленным при осуществлении государственной регистрации, и которые применяются для калибровки стандартных образцов производителя лекарственных средств, используемых для контроля качества и иных целей при обращении лекарственных средств;

Фармакопейный стандартный образец (ФСО) - стандартный образец, произведенный в соответствии с фармакопейной статьей (ФС).

Стандартный материал - материал или вещество, обладающий однородностью по одному или несколькими свойствам, которые аттестованы для определения количественных показателей качества материала, при оценке методики измерения или калибровке прибора.

Аттестация стандартных образцов - исследование, направленное на установление значений аттестованных характеристик в соответствии с программой и/или методикой испытаний, с последующим оформлением надлежащих документов (паспорт, инструкция по применению СО, макетов этикетки первичной и вторичной упаковки). Аттестация СО предполагает проведение испытаний по исследованию однородности, стабильности, определению аттестованного значения и границ его погрешности или неопределенности, определению оптимальных условий хранения и транспортировки.

Аттестуемая характеристика стандартных образцов - величина или зависимость 2 величин, характеризующая состав или свойства действующего вещества, примесей, вспомогательных веществ, аттестованное значение которых с указанием неопределенности устанавливают при аттестации СО, и приводят в паспорте на СО. Большинство СО имеют несколько аттестуемых характеристик.

Аттестованное значение стандартных образцов - значение аттестуемой характеристики СО, установленное при его аттестации и приводимое в паспорте и других документах на СО с указанием его погрешности или неопределенности. Аттестованное значение представляют числом, выражающим значение воспроизводимой СО величины в установленных единицах.

Однородность стандартных образцов - свойство СО, выражающееся в постоянстве значения аттестуемой характеристики СО, присущего любой части СО, используемой при его применении согласно назначению (т.е. идентичность содержимого каждой упаковки данной серии СО по составу, количеству, активности и стабильности содержимому всех остальных упаковок данной серии СО).

Неопределенность аттестованного значения - как правило, оценивают по стандартному отклонению аттестованного значения с определенным коэффициентом охвата или границы интервала аттестованного значения при определенном коэффициенте охвата.

Так как оценка систематической ошибки биологических методов затруднена, вследствие невозможности установления истинного значения измеряемой величины, неопределенность методики может быть оценена по результатам межлабораторного эксперимента в рамках ее валидации, проведенной в условиях воспроизводимости. Для международных СО аттестованное значение может быть приведено без указания неопределенности.

Погрешность аттестованного значения стандартных образцов - отклонение аттестованного значения от истинного значения аттестуемой характеристики экземпляра СО (при его наличии), а также любой его части (доли, навески), используемой для измерений.

Погрешность от неоднородности СО - погрешность аттестованного значения СО, обусловленная отклонением значений аттестуемой характеристики СО в любой наименьшей представительной пробе СО от его аттестованного значения.

Дополнительные характеристики стандартных образцов - значения величин, характеризующих состав или свойства СО, приводимые без указания их погрешностей или неопределенности в паспорте и других документах на СО. Дополнительные характеристики СО используются при установлении ограничений по применению СО для конкретных целей.

Стабильность стандартных образцов - свойство СО, выражающееся в неизменности значений аттестованной характеристики СО во времени при соблюдении условий хранения, транспортирования и применения.

Срок годности стандартных образцов - интервал времени, исчисляемый с даты выпуска серии СО, в течение которого гарантируется соответствие аттестованных характеристик СО характеристикам, указанным в его паспорте.

Программа аттестации стандартных образцов - раздел технической документации на СО, устанавливающий объем, виды и последовательность выполнения работ по аттестации СО, место и сроки их проведения, форму представления отчетных данных.

Методика аттестации стандартных образцов - раздел технической документации на СО, устанавливающий перечень определяемых характеристик СО, методы, средства и алгоритмы измерений, способы обработки результатов измерений и форму их представления. Программу и методику аттестации СО допускается объединять в 1 документ.

Признание (утверждение) стандартных образцов - решение уполномоченного органа о соответствии СО требованиям, распространяющегося на него нормативного документа и допуска его к применению в соответствии с назначением.

Межлабораторная аттестация стандартных образцов - аттестация СО, основанная на использовании результатов измерений, выполненных независимо в нескольких лабораториях с применением одного или нескольких методов измерений.

Классификация

В зависимости от процедуры аттестации стандартные образцы могут быть первичными и вторичными. Кроме того, различают стандартные образцы следующих категорий: международные, межгосударственные (региональные), государственные, фармакопейные, отраслевые СО, а также СО предприятий.

Первичный стандартный образец - стандартный образец, обладающий необходимыми свойствами для целенаправленного использования, аттестация которого осуществляется без сравнения с существующими стандартными образцами.

Вторичный стандартный образец - стандартный образец, аттестованный в результате сравнения с первичным стандартным образцом.

Международный стандартный образец - стандартный образец, активность которого выражена в международных единицах. Эквивалентность международных единиц (МЕ) международного стандартного образца утверждена Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).

Межгосударственный (региональный) стандартный образец - стандартный образец, признанный в рамках Европейского союза или Евроазиатского экономического союза в соответствии с установленными правилами и применяемый в государствах, присоединившихся к его признанию.

Стандартный образец предприятия - стандартный образец, утвержденный в установленном порядке и применяемый в соответствии с нормативными документами предприятия, аттестуется в установленном порядке с использованием международных или фармакопейных стандартных образцов и является, как правило, вторичным стандартным образцом. В исключительных случаях для новых лекарственных средств при отсутствии международных СО ВОЗ или фармакопейных СО эти образцы могут являться первичными СО.

СО подразделяются на химические, биологические и растительные в зависимости от природы вещества/веществ, входящих в их состав.

Химический стандартный образец. Вещество или смесь веществ, химического происхождения, которые предназначены для использования в соответствии с указаниями ФС или НД, а также отдельных общих фармакопейных статей (ОФС). Содержание субстанции в химическом СО выражается в процентах, за некоторым исключением (как правило, антибиотики), когда количественное содержание выражено в МЕ. В последнем случае СО являются вторичными, аттестованными по международным СО.

Биологический стандартный образец (препарат). Вещество или смесь веществ биологической природы, которые предназначены для использования в соответствии с указаниями ФС или НД, а также отдельных ОФС. Биологические СО являются либо первичными СО, либо вторичными, аттестованными по Международным СО. Их активность, как правило, выражается в МЕ. Могут быть использованы также другие присвоенные значения, например, титр вирусов, или число бактерий.

Растительный стандартный образец. Вещество или смесь веществ растительного происхождения. Для лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов в качестве стандартных образцов могут быть использованы биологически активные вещества растений (вещества с известной фармакологической активностью), вещества-маркеры активные и/или неактивные (химические вещества, используемые для идентификации и/или количественного определения основных веществ), а также стандартизованное лекарственное растительное сырье или экстракты. Последние должны быть охарактеризованы с использованием стандартных образцов биологически активных веществ или веществ-маркеров.

При оценке фармацевтической субстанции или лекарственного препарата различного происхождения на его соответствие требованиям ФС и/или НД используются как стандартные образцы веществ или препаратов, так и стандартные образцы возможных примесей.

Для установления подлинности лекарственных средств наряду со СО могут быть использованы эталонные ИК-спектры, приведенные в Государственной фармакопее РФ.

Особенности производства стандартных образцов

Стандартные образцы фармацевтических субстанций могут быть получены прямым синтезом и/или доочисткой фармацевтических субстанций до требуемой степени чистоты.

Стандартные образцы примесей могут быть получены либо прямым синтезом, либо выделением из фармацевтических субстанций, либо в процессе их получения.

Стандартные образцы биологического происхождения, как правило, представляют собой аттестованные серии препаратов биологического происхождения.

Производство стандартных образцов (в частности, биологических СО) должно осуществляться в соответствующих по классу чистоты помещениях с использованием аттестованного оборудования и валидированного процесса производства, обеспечивающего постоянство регламентированного качества материала СО.

Количество изготовленных единиц стандартных образцов, входящих в серию, должно обеспечивать не только возможность проведения аттестации СО и его дальнейшее применение по прямому назначению, но и возможность проведения мониторинга стабильности.

Содержимое всей упаковки конкретной серии должно быть идентичным по составу, количеству, активности и стабильности, все СО должны быть получены при фасовке одного и того же однородного исходного материала и обработаны в одинаковых условиях за один производственный цикл.

Стеклянные упаковки (ампулы или флаконы) должны быть изготовлены из нейтрального стекла, при этом в стекле не должно быть внутренних напряжений. Стекло должно выдерживать стерилизацию нагреванием и перепады температуры (например, быстрое охлаждение до минус 80°С или ниже), если эти процедуры предусмотрены при производстве СО. Толщина стенок стеклянной упаковки должна быть не менее 0,5 мм для предотвращения проникновения газов.

При использовании пластиковых упаковок (пробирок, флаконов), их пригодность должна быть подтверждена экспериментально.

При наличии в процессе производства СО стадии лиофилизации используются упаковки только с ровным плоским дном (для обеспечения равномерной теплопроводности между дном упаковки и поверхностью полки).

Очистку упаковки в случае необходимости проводят различными методами. При использовании автоклавирования пар, поступающий в автоклав, не должен содержать никаких летучих или нелетучих примесей.

При осуществлении фасовки СО методом розлива для определения полученной массы следует отбирать образцы в начале, середине и конце розлива. Колебания массы при розливе, характеризуемые коэффициентом вариации, должны составлять не более 1%.

Используемые противомикробные консерванты не должны воздействовать на действующее вещество в процессе лиофилизации или влиять на его стабильность в течение срока годности.

Используемые вспомогательные вещества (наполнители) не должны влиять на результаты испытаний или тестов, для которых СО предназначен, или оказывать неблагоприятное воздействие на его активность.

Для лиофилизированных стандартных образцов должны быть установлены оптимальные условия замораживания (температура, скорость замораживания) и режим лиофилизации.

Ампулы запаивают под вакуумом или после заполнения инертным газом, например, азотом или аргоном (газ должен быть свободен от кислорода). Наличие вакуума или содержание остаточного кислорода подлежит контролю. До заполнения ампулы должны как можно меньше подвергаться воздействию атмосферного воздуха и быть защищены от действия света и влаги.

Процесс производства стандартных образцов должен быть документирован.

Применение стандартных образцов

Стандартные образцы применяют при анализе фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов в испытаниях на подлинность, чистоту и количественное определение.

Биологические стандартные образцы также могут использоваться для определения валидационных характеристик диагностических наборов для выявления маркеров/возбудителей инфекционных заболеваний.

Каждый стандартный образец имеет определенную область применения и не может быть использован в других целях. Например, вторичный СО используется для тех же целей, что и первичный СО, согласно которого он был аттестован.

Требования к чистоте стандартного образца зависят от его предполагаемого использования.

В зависимости от поставленных задач могут быть использованы СО различных категорий: первичные СО (международные СО, СО отечественной и зарубежных фармакопей (ФСО), государственные СО), вторичные СО и химические вещества требуемой степени чистоты (для определения примесей - посторонних примесей, органических растворителей, оценки пригодности хроматографической системы и др.).

Для установления подлинности ЛС наряду со СО могут быть использованы эталонные ИК-спектры, приведенные в Государственной фармакопее РФ.

Аттестация стандартных образцов

Первичный стандартный образец

При проведении аттестации первичного стандартного образца используют различные взаимодополняющие методы анализа.

Основные разделы испытаний

- Описание вещества (структурное описание) - осуществляется с помощью подходящих химических характеристик, таких как: структурная формула, эмпирическая формула и молекулярная масса. При этом могут быть использованы различные методы, включая:

- спектрометрию ядерного магнитного резонанса;

- масс-спектрометрию;

- инфракрасную спектрометрию;

- элементный анализ.

- Определение чистоты вкючает:

- определение содержания органических примесей подходящим методом разделения или спектрофотометрическим методом;

- определение содержания воды;

- определение содержания остаточных растворителей;

- определение потери в массе при высушивании, которое может в некоторых случаях заменить определение воды и остаточных растворителей;

- определение неорганических примесей (тяжелые металлы, сульфатная зола и др.) проводится с использованием спектрометрии индуктивно связанной плазмы, атомной спектрометрии, рентгеновской флуоресценции; результаты не используются при количественном определении устанавливаемого содержания основного компонента, за исключением значительного влияния на это содержание;

- определение чистоты абсолютным методом, например, дифференциальная сканирующая калориметрия или фазовая растворимость; результаты этих определений используется для подтверждения результатов, полученных с использованием методов разделения; они не используются при количественном определении устанавливаемого содержания основного компонента).

- Количественное определение. Содержание основного компонента обычно рассчитывают, исходя из значений, полученных при определении примесей (органические примеси, неорганические примеси, вода и остаточные растворители), используя принцип материального баланса; могут применяться и другие пригодные методы.

Для биологических стандартных образцов подлинность, чистота подтверждается различными взаимодополняющими физико-химическими, иммунохимическими методами анализа (ЯМР-спектроскопия, масс- спектрометрия, ИФА, ВЭЖХ, электрофоретические и другие), а биологическая (специфическая) активность и количественное определение - биологическими, иммунохимическими, физико-химическими методами.

Для стандартных образцов, используемых только в качественных методах, количественное содержание возможно не указывать.

Отчет об аттестации стандартных образцов утверждается в установленном порядке

Фармакопейные стандартные образцы

Кандидаты в фармакопейные стандартные образцы испытываются с помощью различных аналитических методов. Объем испытаний и количество участвующих лабораторий зависит от используемого СО. Обычно требуется соответствие кандидата требованиям соответствующей фармакопейной статьи или ОФС Государственной фармакопеи РФ, другие подходы должны быть обоснованы.

При проведении межлабораторных испытаний СО протокол испытаний направляется каждому участнику.

Фармакопейный стандартный образец, аттестуют с использованием различных аналитических методов, выбранных для подтверждения его пригодности для данного использования, включенных в разработанный нормативный документ.

Объем проводимых исследований и требования к чистоте СО зависят от его предполагаемого использования.

Фармакопейный стандартный образец для установления подлинности не требует высокой степени очистки. Для испытания на подлинность (ИК- и УФ-спектрофотометрия, хроматография) можно использовать субстанцию, полная характеристика структуры которой установлена на первой серии, произведенной согласно технологическому регламенту и соответствующей требованиям нормативного документа, без дополнительной очистки.

Если фармакопейный стандартный образец производится впервые, необходимо подтвердить его структуру различными взаимодополняющими химическими и физико-химическими методами анализа, такими как элементный анализ, ИК- и ЯМР-спекроскопия, масс-спектрометрия. Для ФСО, используемых для установления подлинности, количественное содержание не указывают.

У биологических фармакопейных стандартных образцов, предназначенных для испытания на подлинность, структура подтверждается различными взаимодополняющими физико-химическими, иммунохимическими методами анализа (ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, ИФА и другие), а биологическая (специфическая) активность - биологическими и иммунохимическими методами.

Фармакопейные стандартные образцы для испытания на чистоту и посторонние примеси

Оценка качества ФСО, используемого для определения специфической примеси, проводится по установлению подлинности и чистоты. ФСО для испытаний на посторонние примеси может представлять собой синтезированную или специально выделенную и очищенную примесь. При количественном содержании основного вещества от 95% и выше его принимаю за 100%. При содержании основного вещества менее 95% в расчетах необходимо учитывать значение фактического содержания.

Если примесь не может быть получена в достаточном количестве, возможны следующие варианты:

- подготовка стандартного образца, содержащего смесь основного соединения(ий) и примеси или примесей;

- подготовка стандартного образца, содержащего смесь указанных примесей.

Содержание примеси в таком стандартном образце определяют соответствующими валидированными методами разделения.

У биологических фармакопейных стандартных образцов, предназначенных для испытания на чистоту количественное определение проводят различными взаимодополняющими физико-химическими методами анализа, устанавливая аттестованное значение для каждого используемого метода.

Фармакопейные стандартные образцы для количественного анализа. Оценку качества ФСО, предназначенного для количественного определения физико-химическими методами, осуществляют различными методами.

Для определения количественного содержания действующего вещества в ФСО рекомендуется использовать метод, основанный на материальном балансе: сумма всех определенных в ФСО веществ: основное вещество, вода и летучие растворители, минеральные и нелетучие органические примеси, - должна составлять 100%.

При вычислении результатов количественного определения, полученных с использованием ФСО, учитывают фактическое содержание основного вещества в ФСО.

Содержание для ФСО может приводиться в пересчете на действующую часть молекулы в соответствии с требованиями содержания действующего вещества лекарственного препарата.

Если ФСО предназначен для использования не для хроматографического метода количественного определения (например, фотометрия или спектрофотометрия в ультрафиолетовой области), необходимо убедиться в отсутствии значимого поглощения примеси(ей) при выбранной длине волны.

В случае использования селективного метода определяют количество примесей максимально возможными методами анализа.

Для ФСО, приготовленных в процессе лиофилизации, обычно содержание указывают в миллиграммах или МЕ на упаковку, поскольку затем ее содержимое извлекают количественно.

Как правило (если нет других указаний в маркировке), для ФСО, в отличие от фармацевтической субстанции, обычно не используется пересчет на безводное или сухое вещество - присвоенное значение содержания указывают "как есть".

В некоторых случаях ФСО необходимо высушивать перед использованием (не в оригинальной упаковке), и тогда содержание указывают в расчете на высушенную субстанцию. При этом в сопроводительной документации указывают условия высушивания и время, в течение которого достигается постоянство массы.

Биологические ФСО для количественного определения биологическим методом аттестуют по международному стандартному образцу и выражают активность в условных международных единицах (МЕ) или мкг/мг, единицах тканевой цитопатогенной дозы (ТИЦД), 50% летальной дозы (), минимальной иммунизирующей дозы (МИД). В случае отсутствия международного стандартного образца, используются значения аттестуемой характеристики биологических ФСО для оценки специфической активности, например, бляшкообразующие единицы (БОЕ), колониеобразующие единицы (КОЕ), титр вируса и др. Аттестованное значение активности рассчитывается по результатам межлабораторных испытаний. Используются различные критерии валидности результатов, включая параллелизм, линейность и квадратичное отклонение в соответствии со стандартными статистическими процедурами. Аттестованное значение биологической активности и ее неопределенности рассчитывается из статистически валидных результатов.

Испытания для ФСО, используемых в ФС на лекарственное средство растительного происхождения, зависят от типа ФСО:

- активный компонент или входящее в состав вещество-маркер (активное и/или неактивное) характеризуют испытаниями на подлинность, чистоту и содержание;

- количественное содержание для стандартного растительного сырья или экстракта устанавливают с использованием стандартного образца активного компонента или вещества-маркера.

Вторичные стандартные образцы

Вторичный СО должен иметь такие же свойства, что и первичный СО, сравнением с которым утверждают вторичный СО.

Стандартные образцы для установления подлинности. Для использования в ИК-спектрометрии: полосы поглощения должны соответствовать по положению и относительной величине полосам поглощения первичного СО. Для использования в методах разделения (хроматография, электрофорез): расстояние миграции/время миграции/ время удерживания вторичного СО должны быть такими же, как для первичного СО.

Стандартные образцы для испытания на посторонние примеси. Для использования в методах хроматографического разделения - то же, что и для идентификации.

Стандартные образцы для количественного анализа. Для вторичного СО проводят количественное определение относительно первичного СО с присвоенным значением количественного содержания или активности. Присвоенное значение характеристики вторичного СО должно быть близким соответствующему значению первичного СО, с которым проводят сравнение. Предварительно в протоколе аттестации определяют количество независимых повторных испытаний и используемые критерии приемлемости.

Отчет по аттестации стандартных образцов должен содержать все необходимые сведения для его утверждения (отчет для СО, предназначенного для количественного определения, включает материалы по установлению аттестованного значения и его неопределенности).

В отчет об аттестации СО включают полные сведения (все первичные данные) о выполненной работе, необходимые для экспертной оценки и метрологической экспертизы представленных материалов, в том числе:

- обоснование необходимости разработки и назначение СО;

- описание технологии получения СО или ссылка на соответствующий документ;

- методика аттестации с указанием средств измерений и их погрешности, последовательности операций, экспериментальных данных, алгоритма и результатов статистической обработки данных по установлению аттестуемых характеристик СО;

- описание процедуры и экспериментальные данные по исследованию стабильности и однородности СО;

- копии документов, подтверждающих поверку средств измерений, материалы по валидации используемых методов; проект паспорта на СО, макеты этикеток СО, инструкция по безопасному применению СО.

Упаковка стандартных образцов, фармакопейных стандартных образцов

Упаковка стандартных образцов должна обеспечивать его стабильность в течение срока годности и быть удобной для использования.

Твердые вещества расфасовывают в индивидуальные упаковки (предпочтительно флаконы), жидкости - обычно в запаиваемые ампулы.

Для лабильных веществ необходим полномасштабный контроль за условиями внешней среды (освещение, влажность, температура).

Маркировка стандартных образцов, фармакопейных стандартных образцов

Вся информация, необходимая для правильного использования стандартного образца, приводится на упаковке, во вкладыше или сопроводительной документации.

На этикетке упаковки стандартного образца, фармакопейного стандартного образца указывают:

Название СО, ФСО.

Количество СО, ФСО, в миллиграммах (или в миллилитрах).

Активность или процентное содержание. При отсутствии этого указания стандартный образец принимают за 100,0%.

Номер серии.

Условия хранения.

Указания по использованию: "Для количественного определения", "Для идентификации методом ИК-спектрометрии", "Для определения посторонних примесей", "Перед использованием определить содержание воды", "Перед использованием высушить" и др.

Дата выпуска.

Срок годности.

Предупредительные надписи (при необходимости).

Условия хранения и транспортирования, указания по использованию, предупредительные надписи, а также необходимые методики могут быть приведены в прилагаемой сопроводительной документации.

При отсутствии указаний об условиях высушивания, стандартный образец следует использовать в том виде, в котором он получен.

Хранение и транспортирование стандартных образцов, фармакопейных стандартных образцов

Условия хранения и транспортирования СО устанавливают на основе результатов исследования стабильности СО.

Для большинства ФСО оптимальным является хранение в защищенном от света месте при температуре (53) °C в упаковках, предохраняющих образцы от проникновения влаги; при этом следует избегать помещений с повышенной влажностью.

Если требуются специальные условия хранения, они должны быть указаны на этикетке, паспорте на СО и инструкции по использованию СО.

Невскрытая упаковка со СО хранится в рекомендуемых условиях и используется сразу после вскрытия (если не указаны иные условия хранения).

Исследование стабильности стандартных образцов

Для гарантии длительной пригодности следует периодически проверять стандартные образцы на сохранность в процессе хранения. Проводят исследования любых признаков разложения соответствующими методами.

Периодичность и объем проводимых испытаний зависят от физико-химических свойств образца (физического состояния, стабильности, гигроскопичности), упаковки, условий хранения и области применения.

Целесообразно проводить следующие испытания:

- определение воды, потеря в массе при высушивании и/или термогравиметрический анализ;

- определение продуктов распада методами разделения;

- другие специфичные испытания для обнаружения продуктов распада.

Срок годности биологических СО устанавливают на основе результатов исследований стабильности СО методом естественного старения. Если в качестве материала СО используется лекарственное средство, внесенное в Государственный реестр лекарственных средств РФ, стабильность которого в течение определенного срока (срока годности) определена, то срок годности СО устанавливают равным сроку годности ЛС.

Следует проводить мониторинг стабильности СО в процессе хранения. Периодичность и объем проводимых испытаний зависят от свойств образца (физическое состояние, физико-химические и биологические свойства, стабильности, гигроскопичности), упаковки, условий хранения и области применения.

Остаточные органические растворители

ОФС.1.1.0008.15 Взамен ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0057-07

Остаточные органические растворители - летучие растворители, которые используются или образуются на любой стадии производства фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ или лекарственного препарата и полностью не удаляются после завершения технологического процесса.

Контролю на содержание органических растворителей подлежат фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, а также лекарственные препараты независимо от способа применения, если при их получении или очистке используются органические растворители, или они могут образоваться в процессе производства.

Нормативная документация, регламентирующая качество таких фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, а также лекарственных препаратов, должна иметь раздел "Остаточные органические растворители".

Отсутствие данного раздела в нормативной документации должно быть обосновано.

Предельно допустимое содержание органических растворителей в лекарственных средствах определяется степенью их возможного риска для здоровья человека. Эти факторы положены в основу классификации органических растворителей:

1 класс - высокотоксичные растворители (генотоксичные канцерогены), применяемые в фармацевтическом производстве в исключительных случаях, когда нельзя отказаться от их использования (табл. 1);

2 класс - негенотоксичные растворители. Нормирование их в лекарственных средствах обусловлено максимально допустимым количеством, принимаемым в составе суточной дозы лекарственного средства (табл. 2);

3 класс - растворители низкой токсичности, содержание которых до 0,5% не требует подтверждения (табл. 3). Содержание таких растворителей допускается и в более высоких пределах, если это регламентировано правилами Надлежащей производственной практики или иными стандартами производства.

Определение содержания остаточных органических растворителей может быть осуществлено различными валидированными методиками. Наиболее часто для этих целей используется метод газовой хроматографии.

Содержание остаточных органических растворителей в лекарственных средствах регламентируется следующим образом:

1) при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

2) при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;

3) при наличии растворителей 3 класса, если их суммарное содержание не превышает 0,5%, для определения допускается применение неспецифического метода "Потеря в массе при высушивании"; если их содержание превышает 0,5%, каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно. Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 3 класса токсичности составляет 50 мг/сут.

Условия проведения анализа на остаточные органические растворители должны быть описаны в соответствующей нормативной документации.

Указание на необходимость определения в фармацевтической субстанции или готовой лекарственной форме иных органических растворителей и условия проведения их анализа должны содержаться в соответствующей нормативной документации.

Таблица 1 - Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности

Растворитель	Предельное содержание, ppm
Бензол	2
1,1-Дихлорэтен	8
1,2-Дихлорэтан	5
1,1,1-Трихлорэтан	1500
Четыреххлористый углерод	4

Таблица 2 - Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности

Растворитель	Предельное содержание, мг/сут	Предельное содержание, ppm
Ацетонитрил	4,1	410
Гексан	2,9	290
N,N-Диметилацетамид	10,9	1090
N,N-Диметилформамид	8,8	880
1,2-Диметоксиэтан	1,0	100
1,4-Диоксан	3,8	380
1,2-Дихлорэтен	18,7	1870
Ксилол	21,7	2170
Кумол	0,7	70
Метанол	30,0	3000
Метилбутилкетон	0,5	50
Метиленхлорид	6,0	600
N-Метилпирролидон	5,3	530
Метилциклогексан	11,8	1180
2-Метоксиэтанол	0,5	50
Нитрометан	0,5	50
Пиридин	2,0	200
Сульфолан	1,6	160
Тетрагидрофуран	7,2	720
Тетралин	1,0	100
Толуол	8,9	890
Трихлорэтен	0,8	80
Формамид	2,2	220
Хлорбензол	3,6	360
Хлороформ	0,6	60
Циклогексан	38,8	3880
Этиленгликоль	6,2	620
2-Этоксиэтанол	1,6	160

Таблица 3 - Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей ОФС

Ацетон	3-Метил-1-бутанол
Анизол	Метилизобутилкетон
1-Бутанол	2-Метил-1-пропанол
2-Бутанол	Метилэтилкетон
Бутилацетат	Пентан
трет-Бутилметиловый эфир	1-Пентанол
Гептан	1-Пропанол
Диметилсульфоксид	2-Пропанол
Диэтиловый эфир	Пропилацетат
Изобутилацетат	Уксусная кислота
Изопропилацетат	Этанол
Муравьиная кислота	Этилформиат
Метилацетат

Нет достоверных сведений о возможном риске для здоровья человека следующей группы растворителей (табл. 4). Тем не менее, в случае использования этих растворителей производитель должен обосновать их остаточное содержание.

Таблица 4 - Растворители с недостаточно обоснованной токсичностью

1,1-Диэтоксипропан	Метилизопропилкетон
1,1-Диметоксиметан	Метилтетрагидро фуран
2,2-Диметоксипропан	Петролейный эфир
Изооктан	Трихлоруксусная кислота
Изопропиловый эфир	Трифторуксусная кислота

Стабильность и сроки годности лекарственных средств

ОФС.1.1.0009.18 Взамен ОФС.1.1.0009.15

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает требования к изучению стабильности и установлению сроков годности фармацевтических субстанций химического и минерального происхождения и соответствующих лекарственных препаратов на их основе; фармацевтических субстанций растительного происхождения и лекарственных препаратов, полученных на их основе; гомеопатических лекарственных средств.

Требования к исследованию стабильности и установлению сроков годности биологических лекарственных средств устанавливает ОФС "Стабильность биологических лекарственных средств".

Основные термины и определения

Стабильность - способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические, биофармацевтические и фармакологические свойства в определенных границах в течение установленного срока годности.

Новая фармацевтическая субстанция - фармацевтическая субстанция, содержащая новую молекулу химического вещества, которое ранее не было включено в состав какого-либо зарегистрированного лекарственного препарата. Новая соль, эфир или производное (с ковалентной связью) фармацевтической субстанции, разрешенной для применения, считается новой фармацевтической субстанцией, подлежащей испытанию стабильности в соответствии с требования настоящей общей фармакопейной статьи.

Существующая фармацевтическая субстанция - фармацевтическая субстанция, которая была разрешена к применению в составе соответствующего лекарственного препарата, зарегистрированного в установленном порядке.

Стабильная фармацевтическая субстанция - фармацевтическая субстанция считается стабильной, если соответствует требованиям спецификации при хранении при температуре 25°С и относительной влажности 60% или при температуре 30°С и относительной влажности 60% (65%) в течение двух лет, а также при температуре 40°С и относительной влажности 75% при хранении в течение шести месяцев.

Срок годности - период времени, в течение которого лекарственное средство должно полностью соответствовать спецификации на срок годности при надлежащем хранении в условиях, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации и на упаковке.

Период до проведения повторных испытаний стабильных фармацевтических субстанций - период времени до проведения повторных испытаний, в течение которого стабильная фармацевтическая субстанция соответствует спецификации качества и пригодна для производства лекарственного препарата при надлежащих условиях ее хранения. По истечении этого периода серия стабильной фармацевтической субстанции, предназначенная для использования в производстве лекарственного препарата, должна быть повторно испытана на соответствие спецификации и затем незамедлительно использована. Серия стабильной фармацевтической субстанции может быть испытана многократно, и разные части серии могут быть использованы после каждого повторного испытания до тех пор, пока они продолжают соответствовать спецификации.

Дата производства лекарственного препарата - дата выполнения первой производственной операции, связанной со смешиванием фармацевтической субстанции с другими компонентами лекарственного препарата.

Дата производства фармацевтической субстанции - начальная дата производственной операции по фасовке и упаковке.

Примечание. Для лекарственных препаратов, состоящих из одной фармацевтической субстанции, находящейся в первичной упаковке, датой производства считается начальная дата наполнения первичной упаковки.

Дата выпуска - дата поступления или разрешения поступления лекарственного средства в обращение.

Спецификация на выпуск (спецификация при выпуске) - перечень показателей качества, методов их определения и критериев приемлемости, с помощью которых определяют качество фармацевтической субстанции или лекарственного препарата на момент выпуска.

Спецификация на срок годности - перечень показателей качества, методов их определения и критериев приемлемости, которым должна соответствовать фармацевтическая субстанция или лекарственный препарат в течение срока годности (периода до проведения повторных испытаний для стабильных фармацевтических субстанций).

Промышленная серия - серия фармацевтической субстанции или лекарственного препарата промышленного масштаба, произведенная в производственном помещении с использованием производственного оборудования таким образом, как указано в регистрационном досье.

Опытно-промышленная серия - серия фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, произведенная на промышленном оборудовании в соответствии с технологией (или посредством ее моделирования), используемой при полномасштабном серийном производстве. Для твердых лекарственных форм для приема внутрь опытнопромышленная серия, как правило, составляет не менее 1/10 объема промышленной серии или 100000 единиц дозированной лекарственной формы (в зависимости от того, что больше).

Полупроницаемая упаковка - упаковка, которая позволяет проникать через нее растворителю, обычно воде, но препятствует потере растворенного вещества. Механизм проникновения растворителя происходит за счет адсорбции одной поверхностью упаковки, диффузии через материал упаковки и десорбции растворителя с другой поверхности упаковки. Проникновение происходит в соответствии с градиентом парциального давления. К полупроницаемой упаковке относят ампулы, флаконы, пакеты и др. типы упаковки из полимерных материалов (полиэтилена низкой плотности).

Примечание: термины и определения, используемые в настоящей общей фармакопейной статье, указаны также в ОФС "Лекарственные формы", ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Общие положения

Целью изучения стабильности лекарственного средства является:

- получение данных об изменении качества фармацевтической субстанции или лекарственного препарата с течением времени под влиянием различных факторов окружающей среды, таких как, температура, влажность, свет и др.;

- получение данных о влиянии на качество лекарственного средства системы упаковки и ее элементов, включая укупорочные средства и упаковочные материалы;

- изучение влияния на качество лекарственного препарата результатов взаимодействия фармацевтической субстанции со вспомогательными веществами или результатов взаимодействия двух или более фармацевтических субстанций в лекарственном препарате с фиксированными комбинациями доз и т.д.;

- получение данных о сохранении качества, эффективности и безопасности во время применения лекарственного препарата после вскрытия первичной многодозовой упаковки;

- получение данных о качестве восстановленного/разведенного лекарственного препарата, в том числе стерильного, после подготовки к применению и в период его применения;

- получение сведений об эффективности антимикробных консервантов, антиоксидантов в лекарственных препаратах и др.

Данные, полученные в ходе изучения стабильности, необходимы:

- для установления срока годности малоустойчивых (нестабильных) фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов;

- для установления периода до проведения повторных испытаний стабильных фармацевтических субстанций;

- для установления рекомендуемых требований к надлежащим условиям хранения и транспортирования лекарственного средства и последующего выбора необходимых указаний по его маркировке;

- для выбора надлежащих упаковочных материалов, системы упаковки, включающей укупорочные средства, для конкретного лекарственного средства;

- для установления периода применения и условий хранения восстановленного/разведенного лекарственного препарата;

- для установления, при необходимости, периода применения и условий хранения лекарственного препарата в многодозовой упаковке после первого вскрытия упаковки;

- для обоснования использования необходимой концентрации антимикробных консервантов в лекарственных препаратах и др.

Изучение стабильности должно осуществляться по программе (плану), при разработке которой необходимо учитывать статус исследуемого лекарственного средства:

- новая или существующая фармацевтическая субстанция;

- новый или существующий лекарственный препарат;

- новая лекарственная форма лекарственного препарата.

Программа изучения стабильности лекарственных средств должна включать виды планируемых испытаний (стрессовые, ускоренные, долгосрочные), выбор серий, описание системы упаковки-укупорки; испытуемые характеристики; методики испытаний; периодичность (частоту) испытаний; требования к условиям хранения лекарственных средств при проведении испытаний.

Особое внимание необходимо обратить на разработку программы изучения стабильности новых лекарственных средств.

Программа изучения стабильности существующих лекарственных средств должна быть основана на уже имеющихся научных сведениях о свойствах исследуемого лекарственного средства в различных практических ситуациях. В зависимости от наличия и характера информации по стабильности существующих лекарственных средств, объем необходимых испытаний при изучении стабильности может быть сокращен.

Общие рекомендации по изучению стабильности лекарственных средств

Требования к выбору методов и методик изучения стабильности

Изучение стабильности должно включать испытания таких характеристик лекарственного средства, которые подвержены изменениям в процессе хранения и которые, вероятно, могут оказать влияние на качество, безопасность и/или эффективность лекарственного средства. В зависимости от конкретной ситуации объем испытаний по изучению стабильности должен охватить все физические, химические, биологические и микробиологические параметры лекарственного средства. При изучении стабильности лекарственного препарата необходимо также определять содержание антимикробных консервантов, антиоксидантов, проверять функциональные свойства, например, для системы доставки дозы лекарственной формы и т.д.

Должны быть применены валидированные аналитические методики, позволяющие охарактеризовать стабильность. Необходимость проведения повторных испытаний по изучению стабильности и их объем будут зависеть от результатов валидации.

Могут быть применены методы и методики испытаний, регламентированные фармакопейной статьей или нормативной документацией на конкретное лекарственное средство, если они позволяют выявить различия между показателями качества исследуемого лекарственного средства и продуктами его распада (деградации). При этом все возможные примеси и продукты разложения лекарственного средства, образующиеся в ходе процесса изучения стабильности, должны контролироваться.

В случае необходимости допустимо использование других специальных методов исследований, валидированных по отношению к фармакопейным методам.

Перечень показателей качества, методов их определения и критериев приемлемости, которым должны соответствовать фармацевтическая субстанция или лекарственный препарат, регламентируют спецификации: на выпуск и на срок годности лекарственного средства.

Для каждого конкретного испытания лекарственного средства должны быть определены критерии приемлемости, представляющие собой числовые пределы, интервалы или другие критерии. В случае испытания фармацевтической субстанции критерии приемлемости должны включать верхние пределы содержания отдельных примесей и продуктов разложения, а также пределы их суммарного содержания, установленные исходя из требований по безопасности и/или эффективности.

Особое внимание необходимо обратить на разработку критериев приемлемости при изучении стабильности нового лекарственного средства, изучение стабильности которого проводится впервые. Критерии приемлемости для существующего лекарственного средства следует устанавливать на основании уже имеющейся информации о его стабильности.

Допускаются приемлемые и обоснованные отклонения одних и тех же показателей качества для одного и того же лекарственного средства в спецификации на выпуск и в спецификации на срок годности, основанные на оценке стабильности и наблюдаемых изменениях при хранении.

Любые различия между критериями приемлемости в спецификациях на выпуск и на срок годности лекарственного препарата относительно содержания антимикробных консервантов, должны быть подтверждены обоснованной корреляцией химического состава и эффективности этих консервантов, доказанной на этапе фармацевтической разработки для окончательного состава (за исключением концентрации антимикробного консерванта) лекарственного препарата, предназначенного для обращения на фармацевтическом рынке. Необходимо провести испытания стабильности одной исходной серии лекарственного препарата относительно эффективности антимикробных консервантов (в дополнение к их количественному определению) в течение предполагаемого срока годности независимо от того, имеются ли различия между критериями приемлемости относительно содержания антимикробного консерванта в спецификации, применяемой при выпуске и спецификации, применяемой в течение срока годности.

При исследовании стабильности лекарственного препарата одновременно с изучением стабильности действующего и вспомогательного веществ оценивают их совместимость.

При необходимости, как часть официальных исследований стабильности, должны быть проведены испытания стабильности лекарственного препарата после его подготовки к применению или после восстановления/разведения, чтобы получить информацию для маркировки лекарственного препарата относительно подготовки к применению, условиям хранения и периоду использования после подготовки к применению или после восстановления/разведения.

При изучении стабильности возможно получение результатов, выходящих за пределы спецификации, называемых "значительными изменениями".

"Значительное изменение фармацевтической субстанции" означает изменение, после которого фармацевтическая субстанция перестает соответствовать спецификации.

"Значительное изменение лекарственного препарата" означает изменение следующих показателей:

- изменение количественного содержания действующего вещества на 5% и более по сравнению с содержанием в начале испытания серии;

- превышение содержания любого продукта разложения (деградации) свыше критерия приемлемости;

- несоответствие критериям приемлемости в отношении внешнего вида, физических свойств и функциональных характеристик (например, цвет, разделение фаз, способность к ресуспендированию, спекаемость (комкование), твердость (прочность), доставка одной дозы аэрозоля при однократном нажатии клапана). Вместе с тем, некоторые изменения физических свойств могут быть прогнозируемы в условиях ускоренных испытаний, например, размягчение суппозиториев, расплавление кремов, частичная потеря адгезии для трансдермальных лекарственных препаратов.

Кроме того, в зависимости от лекарственной формы:

- несоответствие критериям приемлемости по значению "рН";

- несоответствие критериям приемлемости относительно растворения для 12 единиц дозированного лекарственного средства.

Для изучения стабильности лекарственных средств используют долгосрочные, ускоренные, промежуточные испытания стабильности, а также стрессовые испытания, включая испытания на фотостабильность.

Долгосрочные испытания стабильности лекарственных средств представляют собой испытания по изучению стабильности физических, химических, биологических, биофармацевтических и микробиологических характеристик фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, проводимые в условиях хранения, заявленных в фармакопейной статье или нормативной документации, в период предполагаемого срока годности (предполагаемого периода до проведения повторных испытаний).

Полученные данные долгосрочных испытаний стабильности используют для установления срока годности (периода до проведения повторных испытаний), а также для подтверждения предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний) и условий хранения, предлагаемых (или утвержденных) в маркировке лекарственного средства.

Долгосрочные испытания необходимо проводить в рекомендованной для данного лекарственного средства потребительской упаковке при постоянных верхних (наиболее высоких) показателях температуры и относительной влажности установленного режима хранения в течение всего предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

В ряде случаев могут требоваться дополнительные испытания при нижней температуре установленного режима хранения (например, для мягких лекарственных форм, для которых возможны изменения их физико-химического состояния при пониженных температурах).

Ускоренные испытания стабильности лекарственных средств представляют собой испытания, спланированные таким образом, чтобы увеличить скорость химического разложения или физического изменения фармацевтической субстанции или лекарственного препарата посредством создания особенно неблагоприятных условий хранения.

Данные, полученные при ускоренных испытаниях стабильности лекарственного средства, являются, как правило, дополнительными к результатам его долгосрочных испытаний, и могут быть использованы для оценки более отдаленных химических эффектов при долгосрочных испытаниях, а также для оценки влияния кратковременных отклонений от условий хранения, регламентируемых фармакопейной статьей или нормативной документацией, которые могут возникнуть, например, при транспортировании. Результаты исследований при ускоренных испытаниях не всегда позволяют прогнозировать физические изменения.

Промежуточные испытания заключаются в изучении стабильности лекарственного средства в условиях, проводимых при температуре 30°С и относительной влажности 65%, при которых прогнозируется умеренное повышение скорости/степени химического разложения (деградации) или физических изменений фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, которые предполагается хранить продолжительное время при температуре 25°С.

Стрессовые испытания представляют собой испытания стабильности лекарственного средства, проводимые в специально созданных стрессовых условиях, как правило, более неблагоприятных, чем условия ускоренных испытаний, с целью исследования вынужденного процесса разложения и установления продуктов и механизмов разложения лекарственного средства.

Стрессовые испытания проводят для оценки наиболее вредного влияния факторов внешней среды (высокие и низкие температуры, влага, кислород и другие компоненты воздуха, свет и т.п.) и зависимости от времени и условий их воздействия.

Стрессовые испытания фармацевтической субстанции - испытания, проводимые с целью оказания помощи в идентификации вероятных продуктов разложения (деградации) фармацевтической субстанции. Изучение продуктов разложения в стрессовых условиях помогает установить пути деградации и стабильность, присущую молекуле, а также подтвердить пригодность аналитических методик, используемых для изучения стабильности, при их разработке и валидации. Характер стрессовых испытаний зависит от конкретной фармацевтической субстанции и вида лекарственной формы лекарственного препарата, для производства которого она предназначена.

Стрессовые испытания фармацевтической субстанции проводят в том случае, если в нормативной документации или научной литературе отсутствуют данные о возможных продуктах ее разложения. Если продукты разложения фармацевтической субстанции известны, например, указаны в фармакопейной статье, нормативной документации или научной литературе, то можно руководствоваться этими данными и стрессовые испытания не проводить. Отдельное изучение определенных продуктов разложения может не понадобиться, если известно, что эти продукты не образуются в условиях ускоренных или долгосрочных испытаний. Если таких данных нет, то необходимо провести стрессовые испытания.

Стрессовые испытания проводят на одной серии фармацевтической субстанции. Должно быть изучено влияние на фармацевтическую субстанцию:

- температур, превышающих температуры при ускоренных испытаниях с последовательным ее повышением на 10°С (например, 50°С, 60°С и т.д.);

- повышенной влажности (например, относительной влажности 75% и выше);

- окисления, при необходимости;

- фотолиза, при необходимости;

- гидролиза в широком интервале значений рН, если действующее вещество находится в виде раствора или суспензии.

Стрессовые испытания лекарственного препарата включают испытания фотостабильности и параметров, специфических для определения лекарственных форм.

Испытание фотостабильности является неотъемлемой частью стрессовых испытаний новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Объем исследований лекарственного средства определяется наличием или отсутствием изменений, возникающих в результате влияния света.

Для доказательства того, что воздействие света не приводит к недопустимым изменениям, следует оценить характеристики фотостабильности, присущие новым лекарственным средствам. Как правило, испытание фотостабильности проводят на одной серии продукции. Такие испытания следует повторять, если были внесены определенные изменения, например, в состав, упаковку. Необходимость повторения испытаний зависит от характеристик фотостабильности, определенных первоначально, и от типа внесенных изменений.

Испытание фотостабильности включает, если целесообразно, следующие этапы:

- испытания фармацевтической субстанции;

- испытания лекарственного препарата без первичной упаковки;

- испытания (при необходимости) лекарственного препарата в первичной упаковке;

- испытания (при необходимости) лекарственного препарата во вторичной (потребительской) упаковке.

Объем испытаний фармацевтической субстанции или лекарственного препарата зависит от наличия или отсутствия допустимого изменения по окончании испытания под воздействием света.

План изучения стабильности лекарственного средства может быть полным, предусматривающим испытания образцов по каждому из предусмотренных факторов в каждой точке контроля, и может быть сокращенным. Любой план сокращенных исследований должен позволять адекватно прогнозировать срок годности (период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства.

Необходимо учесть потенциальный риск плана сокращенных исследований и установить меньший срок годности (период до проведения повторных испытаний), чем они могли бы быть установлены при проведении полных исследований, вследствие меньшего количества собранных данных.

К планам сокращенных исследований стабильности лекарственных средств относят такие методы, как метод крайних вариантов (брэкетинг) и матричный метод. Планы сокращенных исследований могут быть применены при изучении стабильности большинства типов лекарственных препаратов. При изучении стабильности фармацевтических субстанций матричный метод имеет ограниченную пользу, а метод крайних вариантов вообще не применим.

Метод крайних вариантов (значений)(брэкетинг) предусматривает построение сокращенного плана исследований стабильности лекарственных препаратов таким образом, что испытывают образцы только с крайними (предельными) значениями в ряду определенного фактора во всех временных точках контроля, что и при проведении исследований по полному плану. План предполагает, что стабильность образцов с любыми промежуточными вариантами в ряду определенного фактора приравнивается к стабильности образцов с крайними значениями.

Факторы метода крайних вариантов - это переменные факторы (например, дозировка, размер упаковки и/или объем наполнения), влияние которых на стабильность лекарственного препарата должно быть оценено согласно плану исследований.

Применение метода крайних вариантов считается нецелесообразным, если нельзя показать, что значения дозировки или размеры системы упаковки и/или объемы наполнения, выбранные для испытаний, являются действительно крайними.

Метод крайних вариантов может быть применим для лекарственных препаратов с разной дозировкой, но имеющих идентичный или очень сходный (близкий) состав, например, для :

- капсул с разной дозировкой, полученных путем заполнения одной и той же смесью порошков, содержимое которых имеет разную массу;

- таблеток с разной дозировкой, полученных путем прессования разных количеств одного и того же исходного гранулята;

- растворов для приема внутрь с разной дозировкой, состав которых незначительно отличается только вспомогательными веществами (например, красителями, корригентами вкуса) и др.

При достаточном обосновании метод крайних вариантов можно применять при изучении стабильности лекарственных препаратов с разной дозировкой, в составе которых изменяется соотношение количества фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ. Если же в лекарственных препаратах с разными дозировками использованы разные вспомогательные вещества, то метод крайних вариантов, как правило, не следует применять.

Выбор метода крайних вариантов может быть применим для лекарственных препаратов, имеющих одинаковую систему упаковки (укупорки), при условии, если один фактор (размер упаковки или объем наполнения) варьирует, а второй остается неизменным.

При наличии обоснования метод крайних вариантов можно применять при изучении лекарственных препаратов с одинаковой упаковкой, но разными укупорочными элементами.

В таблице 1 приведен пример плана, предусматривающего применение метода крайних вариантов для лекарственного препарата, представленного в трех дозировках (50, 75 и 100 мг) и в упаковках трех размеров (15, 100 и 500 мл). В данном примере должно быть показано, что размеры упаковок из полиэтилена высокой плотности вместимостью 15 мл и 500 мл действительно представляют крайние значения фактора. Серии для каждой выбранной комбинации должны пройти испытания в каждой точке контроля, как предусмотрено в плане полных исследований.

Таблица 1 - Пример плана, предусматривающего выбор метода крайних вариантов

Дозировка, мг		50			75			100
Серия		1	2	3	1	2	3	1	2	3
Размер	15	Т	Т	Т				Т	Т	Т
упаковки, мл	100
	500	Т	Т	Т				Т	Т	Т
Примечание: "Т" означает образец, подлежащий испытаниям

Матричный метод предусматривает построение плана исследований стабильности таким образом, что в определенной момент времени отбирают и исследуют только часть от общего количества возможных образцов для всех комбинаций факторов. При последующем контроле (в последующий момент времени) исследуют другой комплект образцов из общего количества для всех комбинаций факторов. Метод предполагает, что стабильность испытанных образцов отождествляется со стабильностью всех образцов в данный момент времени. Должны быть выявлены отличия в образцах для одного и того же лекарственного препарата, например, отличия, связанные с разными сериями, разной дозировкой, разным размером системы упаковки и укупорочных элементов одинакового типа и, возможно, в некоторых случаях с разными системами упаковки и укупорочных элементов.

Если стабильность лекарственного препарата зависит от вторичной упаковки, то матричный метод можно применять параллельно для всех систем упаковки (укупорки).

Каждое условие хранения должно подвергаться обработке отдельно по своему собственному плану, предусматривающему использование матриц. Матричный метод не следует применять для всех испытуемых факторов, но при наличии обоснования для различных испытуемых факторов могут быть применены альтернативные планы, предусматривающие использование матриц.

Матричный метод может быть применим для лекарственных препаратов с разной дозировкой, но имеющих идентичный или очень сходный состав, например, для :

- капсул с разной дозировкой, полученных путем заполнения одной и той же смесью порошков, содержимое которых имеет разную массу;

- таблеток с разной дозировкой, полученных путем прессования разных количеств одного и того же исходного гранулята;

- растворов для приема внутрь с разной дозировкой, состав которых незначительно отличается только вспомогательными веществами (например, красителями, ароматизаторами) и др.

Другими примерами факторов матричного метода являются серии лекарственного препарата, полученные с использованием одного и того же процесса и оборудования, а также размеры упаковки и (или) объем наполнения для одной и той же системы упаковки (укупорки).

При наличии обоснования матричный метод можно применять при изучении стабильности лекарственных препаратов с разной дозировкой, в составе которых изменяется соотношение количества фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, либо используются разные вспомогательные вещества, а также лекарственных препаратов с различной дозировкой, которые имеют разные системы упаковки (укупорки).

При построении плана исследований стабильности лекарственных препаратов матричным методом следует предусмотреть, чтобы в начальной и конечной точках контроля были испытаны образцы, соответствующие всем комбинациям выбранных факторов, а в промежуточных точках контроля - образцы с определенными наборами выбранных комбинаций факторов.

Примеры матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с двумя значениями дозировки (S1 и S2) приведены в таблицах 2 и 3. Выражения "сокращение наполовину" и "сокращение на треть" означают степень сокращения испытаний относительно первоначального плана полного исследования. Например, "сокращение наполовину" - это исключение одной из каждых двух точек контроля, предусмотренных планом полного исследования, а "сокращение на треть" - исключение одной из каждых трех точек контроля. В примерах, приведенных в таблицах 2 и 3, сокращение составляет менее половины и менее одной трети, поскольку включены полные исследования всех комбинаций факторов в некоторых точках контроля. Эти примеры включают полный комплекс испытаний в начальной и конечной точках контроля и на момент истечения срока 12 месяцев от начала исследований. Следовательно, максимальное сокращение составляет менее половины (24/48) или одной трети (16/48), то есть реально составляет 15/48 или 10/48 соответственно.

Таблица 2 - Пример плана матричного метода точек контроля для лекарственного препарата с двумя значениями дозировки "сокращение наполовину"

Точки контроля (месяцы)			0	3	6	9	12	18	24	36
Дозировка	S1	Серия 1	Т	Т		Т	Т		Т	Т
		Серия 2	Т	Т		Т	Т	Т		Т
		Серия 3	Т		Т		Т	Т		Т
	S2	Серия 1	Т		Т		Т		Т	Т
		Серия 2	Т	Т		Т	Т	Т		Т
		Серия 3	Т		Т		Т		Т	Т
Примечание: "Т" означает образец, подлежащий испытаниям

Таблица 3 - Пример плана матричного метода точек контроля для лекарственного препарата с двумя значениями дозировки "сокращение на треть"

Точки контроля (месяцы)			0	3	6	9	12	18	24	36
Дозировка	S1	Серия 1	Т	Т		Т	Т		Т	Т
		Серия 2	Т	Т	Т		Т	Т		Т
		Серия 3	Т		Т	Т	Т	Т		Т
	S2	Серия 1	Т		Т	Т	Т	Т	Т	Т
		Серия 2	Т	Т		Т	Т		Т	Т
		Серия 3	Т	Т	Т		Т	Т	Т	Т
Примечание: "Т" означает образец, подлежащий испытаниям

В таблицах 4 и 5 приведены дополнительные примеры плана матричного метода для лекарственного препарата, представленного в трех значениях дозировок и в упаковках трех размеров. В таблице 4 приведено матричное планирование только точек контроля, а в таблице 5 - матричное планирование точек контроля и факторов. Согласно таблице 4 испытаниям подвергаются образцы, соответствующие всем комбинациям факторов, включая серии, значения дозировки и размеры упаковки, в то время как согласно таблице 5 образцы с определенными комбинациями значений этих факторов испытанию не подлежат.

Таблица 4 - Пример плана матричного метода точек контроля для лекарственного препарата с тремя значениями дозировки

Дозировка	S1			S2			S3
Размер упаковки	А	В	С	А	В	С	А	В	С
Серия 1	Т1	Т2	Т3	Т2	Т3	Т1	Т3	Т1	Т2
Серия 2	Т2	Т3	Т1	Т3	Т1	T2	T1	Т2	Т3
Серия 3	Т3	Т1	Т2	Т1	Т2	Т3	Т2	Т3	T1
Примечание: обозначения: S1, S2, S3 - различные значения дозировки; А, В, С - различные размеры упаковки; Т - образец, подлежащий испытанию; Т1, T2, Т3 - точки контроля, где:
Точка контроля (месяцы)		0	3	6	9	12	18	24	36
Т1		Т		Т	Т	Т	Т	Т	Т
T2		Т	Т		Т	Т		Т	Т
Т3		Т	Т	Т		Т	Т		Т

Таблица 5 - Пример плана матричного метода точек контроля для лекарственного препарата с тремя значениями дозировки

Дозировка	S1			S2			S3
Размер упаковки	А	В	С	А	В	С	А	В	С
Серия 1	Т1	Т2		Т2		Т1		Т1	Т2
Серия 2		Т3	Т1	Т3	Т1		T1		Т3
Серия 3	Т3		Т2		Т2	Т3	Т2	Т3
Примечание: обозначения: S1, S2, S3 - различные дозировки; А, В, С - различные размеры упаковки; Т - образец, подлежащий испытанию; Т1, T2, Т3 - точки контроля, где:
Точка контроля (месяцы)		0	3	6	9	12	18	24	36
Т1		Т		Т	Т	Т	Т	Т	Т
T2		Т	Т		Т	Т		Т	Т
Т3		Т	Т	Т		Т	Т		Т

При применении плана матричного метода, необходимо учитывать следующие данные (перечень вопросов не является исчерпывающим):

- осведомленность о вариабельности данных;

- ожидаемая стабильность лекарственного препарата;

- наличие данных, дополнительно подтверждающих стабильность;

- различия стабильности лекарственного средства в рамках одного фактора и между разными факторами;

- число комбинаций факторов при исследовании.

Как правило, использование матричного метода применимо, если дополнительные данные свидетельствуют о прогнозируемой стабильности лекарственного препарата. Использование матричного метода возможно, если дополнительные данные, подтверждающие стабильность, свидетельствуют о незначительной вариабельности. Вместе с тем, если дополнительные данные подтверждают среднюю вариабельность, то использование матричного метода должно быть обосновано статистически. Если дополнительные данные свидетельствуют о значительной вариабельности, то использование матричного метода неприменимо.

Статистическое обоснование должно основываться на оценке способности плана матричного метода обнаруживать различия между факторами, определяющими скорость деградации, или давать точные результаты при установлении срока годности.

Если принято решение об использовании плана матричного исследования, то необходимо определить возможную степень сокращения плана полных исследований в зависимости от количества комбинаций факторов, подлежащих оценке. Чем больше факторов, касающихся лекарственного препарата и чем больше уровней в каждом факторе, тем большая степень сокращения может быть обоснована. Однако любой сокращенный план исследований должен позволять адекватно прогнозировать срок годности лекарственного препарата.

Оборудование. При изучении стабильности должно быть использовано оборудование, обеспечивающее необходимые условия испытаний. Для обеспечения надлежащей температуры и, при необходимости, относительной влажности, используют термостаты, термошкафы, климатические камеры или другие устройства, позволяющие автоматически поддерживать заданные температуру с точностью 2°C и относительную влажность с точностью 5%. Приемлемые колебания температуры и относительной влажности оборудования для хранения при проведении испытаний стабильности считают допустимыми.

Для обеспечения надлежащих условий при изучении фотостабильности используют соответствующие источники света.

Используемое оборудование должно быть аттестовано, поверено и должно обслуживаться в соответствии с установленными требованиями.

Оборудование, используемое при изучении стабильности лекарственных средств, должно давать возможность контролировать и, по возможности, регистрировать необходимые параметры в рамках диапазонов, указанных в настоящей общей фармакопейной статье, в течение установленного периода испытаний.

Климатические зоны. При выборе условий проведения испытаний стабильности лекарственного средства, необходимо учитывать влияние климатических условий в том регионе мира, где предполагается применение лекарственного средства.

На основании преобладающих ежегодных климатических условий в регионе мир разделен на четыре климатические зоны.

Информация о средней годовой кинетической температуре и средней годовой относительной влажности в различных климатических зонах, определяет выбор условий проведения долгосрочных испытаний при изучении стабильности лекарственных средств. Средняя кинетическая температура включает ежегодные изменения, то есть, самые низкие и самые высокие температуры в регионе в течение зимы и лета, она может быть рассчитана на основании климатических данных.

В таблице 6 приведены рекомендуемые условия проведения долгосрочных испытаний при изучении стабильности лекарственных средств в климатических зонах мира, разработанные на основании представленных в таблице критериев (данных).

Таблица 6 - Рекомендуемые условия проведения долгосрочных испытаний стабильности в зависимости от климатических зон

Климатическая зона	Описание	Критерии (средняя годовая температура, измеренная на открытом воздухе/ среднее парциальное давление водяного пара)	Условия проведения долгосрочных испытаний
I	Умеренный климат	Менее или равно15°С/ менее или равно 11 гПа	21°С/45%
II	Субтропический или средиземноморский климат	От более 15°С до 22°С/ от более 11 гПа до 18 гПа	25°С/60%
III	Жаркий и сухой климат	Более 22°С/ менее или равно 15 гПа	30°С/35%
IV А	Жаркий и влажный климат	Более 22°С/ более 15 гПа до 27 гПа	30°С/65%
IV В	Жаркий и очень влажный климат	Более 22°С/ более 27 гПа	30°С/75%

Для Российской Федерации применимы условия, указанные для климатических зон I и II.

Требования к выбору серий при изучении стабильности

В зависимости от масштаба производства для изучения стабильности рекомендуется использовать промышленные серии лекарственных средств, в установленных случаях допускается использовать опытно-промышленные серии. Информацию о стабильности лабораторных серий лекарственных средств можно использовать только как вспомогательную.

Отбираемые опытно-промышленные серии фармацевтической субстанции должны быть получены с использованием того же пути синтеза, как и промышленные серии, с использованием способа производства, моделирующего окончательный процесс, который будет использоваться на промышленном производстве. Качество фармацевтической субстанции, в целом для серий, отбираемых для изучения стабильности, должно быть репрезентативным в отношении качества продукта, который будет производиться в промышленном масштабе.

Производство отбираемых опытно-промышленных серий лекарственного препарата должно моделировать производство промышленных серий и обеспечивать получение продукции такого же качества и соответствовать той же спецификации, что и серии, поступающие в обращение. Если возможно, серии лекарственного препарата должны быть получены с использованием разных серий фармацевтической субстанции.

Для лекарственных препаратов, имеющих различную дозировку и разную упаковку, исследования стабильности должны быть проведены отдельно для каждой индивидуальной дозировки лекарственной формы и каждого размера и типа упаковки лекарственного препарата, за исключением тех случаев, когда применяют методы сокращенных исследований в соответствии с планом исследования.

При изучении стабильности нового лекарственного средства данные по стабильности должны быть получены, как минимум, для трех первичных серий. Серии новой фармацевтической субстанции должны быть, по крайней мере, опытно-промышленными. Две из трех серий нового лекарственного препарата должны быть, как минимум, опытно-промышленные, третья серия может быть меньшей.

При изучении стабильности существующей фармацевтической субстанции должны быть использованы результаты долгосрочных и ускоренных исследований стабильности, по крайней мере, двух промышленных или трех опытно-промышленных серий.

При выборе серий существующего лекарственного препарата необходимо учитывать свойства лекарственной формы и стабильность используемой фармацевтической субстанции. В случае обычных лекарственных форм (например, твердая лекарственная форма с обычным высвобождением, растворы) и фармацевтических субстанций, о которых известно, что они стабильны, допускается использовать данные при исследовании стабильности, по меньшей мере, двух первичных опытнопромышленных серий.

Относительно лекарственных форм с высвобождением, отличным от стандартного (например, лекарственная форма с модифицированным высвобождением, таблетки, диспергируемые в полости рта, и др.) или фармацевтических субстанций, о которых известно, что они нестабильны, необходимо использовать данные исследования стабильности трех первичных серий, две из которых должны быть, по крайней мере, опытнопромышленными, третья серия может быть меньшей.

Требования к упаковке лекарственных средств при изучении стабильности

Упаковка, укупорочные средства и другие элементы упаковки лекарственного средства при изучении стабильности должны быть идентичны системе упаковки, регламентированной фармакопейной статьей или нормативной документацией и рекомендованной для обращения на фармацевтическом рынке, в том числе для хранения и транспортирования.

При изучении стабильности фармацевтических субстанций, упаковка которых является крупногабаритной (фляги, бутыли, железные бочки, жестяные барабаны, пакеты полимерные, мешки бумажные трех- и четырехслойные и т.д.), допускается использование аналогичной упаковки меньшей емкости, достаточной для моделирования условий оригинальной упаковки. Например, если в соответствии с фармакопейной статьей или нормативной документацией упаковка фармацевтической субстанции представляет собой пакеты, упакованные в фибровые барабаны, то образцы для исследования стабильности могут быть упакованы в пакеты из того же упаковочного материала, помещенные в барабаны меньшего размера, изготовленные из материала, аналогичного или идентичного материалу фибровых барабанов, в которых фармацевтическая субстанция поступает в обращение.

Испытания лекарственных препаратов при изучении стабильности необходимо проводить в потребительской упаковке. Любые испытания лекарственного препарата без первичной упаковки или в упаковке из иных упаковочных материалов, могут составлять полезную часть стрессовых испытаний лекарственной формы или, соответственно, рассматриваться как дополнительная подтверждающая информация.

Если есть вероятность, что на стабильность лекарственного препарата может оказать влияние система упаковки, включающая укупорочные средства, при взаимодействии с содержимым лекарственного препарата (например, при контакте укупорочного средства (пробки), с жидкой лекарственной формой при транспортировке), то при изучении стабильности необходимо наряду с исследованием образцов в прямом (вертикальном) положении, исследовать образцы лекарственного средства в перевернутом или горизонтальном положениях, то есть такие образцы, которые контактируют с укупорочным средством (например, пробкой) для определения влияния материала укупорочного средства (пробки) на качество лекарственного препарата. Должны быть зафиксированы все сочетания различных систем упаковки (укупорки) исследуемого лекарственного средства при изучении стабильности.

Кроме того, в случае изучения стабильности лекарственных препаратов после вскрытия первичной многодозовой упаковки, необходимо провести исследования, подтверждающие, что пробка, используемая в многодозовой упаковке, способна выдержать условия повторяемого открывания и закрывания и при этом полностью обеспечить сохраняемость эффективности, чистоты и качества лекарственного препарата на протяжении периода, указанного в инструкции по медицинскому применению.

Периодичность испытаний стабильности

Периодичность проводимых испытаний стабильности новых и существующих лекарственных средств должна быть достаточной для определения характеристик стабильности фармацевтической субстанции или лекарственного препарата. Количество точек контроля результатов испытаний зависит от запланированного метода изучения стабильности и предполагаемого срока годности лекарственного средства (периода до проведения повторных испытаний стабильной фармацевтической субстанции).

Если предполагаемый срок годности лекарственного средства (период до проведения повторных испытаний стабильной фармацевтической субстанции) составляет 12 месяцев и более, то исследования стабильности в условиях долгосрочных испытаний, как правило, следует проводить:

- каждые 3 месяца в течение первого года;

- каждые 6 месяцев в течение второго года;

- в дальнейшем ежегодно на протяжении всего предлагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

При изучении стабильности в условиях ускоренных испытаний продолжительностью 6 месяцев рекомендуется применять не менее трех точек контроля, включая контроль в начале и при завершении исследований (например, 0, 3 и 6 месяцев). Если предполагают, на основании имеющегося опыта, что результаты ускоренных испытаний могут вплотную приблизиться к критериям "значительного изменения", то необходимо расширить исследования, увеличив количество образцов в конечной точке контроля, либо включив четвертую точку контроля в план исследования стабильности.

Если из-за "значительного изменения" при изучении стабильности в условиях ускоренных испытаний необходимо проведение промежуточных испытаний, то рекомендуется применять, как минимум, четыре точки контроля, включая контроль в начале и при завершении испытаний (например, 0, 3, 6 и 12 месяцев), если продолжительность изучения составляет 12 месяцев.

Для лекарственных препаратов, при соответствующем обосновании, могут быть применены сокращенные планы исследования стабильности (метод крайних вариантов, матричный метод), в которых частота проведения испытаний может быть уменьшена или когда испытания комбинаций определенных факторов допускается проводить не в полном объеме.

Требования к условиям хранения лекарственных средств при изучении стабильности

Лекарственное средство следует изучать в условиях (с соответствующими допустимыми отклонениями), позволяющими исследовать его термическую стабильность и, при необходимости, его чувствительность к воздействию влаги, а для лекарственных препаратов проверить возможность потери растворителя. Выбранные условия исследований должны соответствовать условиям и продолжительности хранения, транспортирования и последующего применения лекарственного средства, с учетом климатических условий местности, для реализации в которой предназначен лекарственный препарат.

Условия хранения лекарственных средств при изучении стабильности, необходимо отслеживать и регистрировать.

Для изучения стабильности желательно использовать данные долгосрочных испытаний, охватывающие весь период предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний) лекарственного средства.

Если таких данных нет, то для изучения стабильности допускается применять результаты долгосрочных испытаний, проведенных в течение:

- не менее 12 месяцев - для новой фармацевтической субстанции, для нового лекарственного препарата и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой лекарственную форму с высвобождением, отличным от стандартного (например, лекарственная форма с модифицированным высвобождением; таблетки, диспергируемые в полости рта, и др.) или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она нестабильна;

- не менее 6 месяцев - для существующей фармацевтической субстанции и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой обычную лекарственную форму (например, твердая дозированная лекарственная форма с обычным высвобождением; растворы и др.) или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она стабильна.

Во всех случаях изучения имеющихся данных по стабильности долгосрочные испытания необходимо продолжать в течение времени, достаточного для того, чтобы охватить предполагаемый срок годности (период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства и дополнительно полученные результаты этих исследований также использовать при изучении стабильности. В установленных случаях могут быть использованы данные, полученные при ускоренных и, если необходимо, промежуточных испытаниях.

В зависимости от климатической зоны, в которой предполагается применение лекарственного средства, выбирают условия хранения при долгосрочных испытаниях в соответствии с данными, приведенными в таблице 6.

Условия хранения и минимальная продолжительность изучения стабильности лекарственных средств при долгосрочных, ускоренных и, если необходимо, промежуточных испытаниях приведены в таблицах 7-10.

Могут быть применены и другие условия хранения, если это обосновано.

Общий случай. Если для лекарственного средства не требуются условия хранения, приведенные в таблицах 8-10, то при исследовании стабильности должны быть обеспечены условия, указанные в таблице 7.

Таблица 7 - Условия испытаний лекарственных средств "Общий случай"

Наименование испытаний	Условия хранения (температура и относительная влажность)	Минимальная продолжительность изучения стабильности на момент применения (месяцы)
Долгосрочные1	()°С и ()% или ()°С и ()% или ()°С и ()%	63 или 124, 5
Промежуточные2	()°С и ()%	6
Ускоренные	()°С и ()%	6
Примечание. 1. Решение по выбору условий долгосрочных испытаний принимает заявитель. Испытания в неблагоприятных условиях могут быть альтернативными условиям испытаний при температуре ()°С и относительной влажности (605)% или температуре ()°С и относительной влажности ()%. 2. Если долгосрочные испытания проводят при температуре ()°С и относительной влажности ()% или при температуре ()°С и относительной влажности ()%, то промежуточные испытания не проводят. 3. Для существующей фармацевтической субстанции и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой обычную лекарственную форму или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она стабильна. 4. Для новой фармацевтической субстанции, для нового лекарственного препарата и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой лекарственную форму с высвобождением, отличным от обычного, или содержащим фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она нестабильна. 5. Предварительный срок годности нового лекарственного препарата не должен превышать более чем в 2 раза период проведения долгосрочных испытаний лекарственного препарата.

Если в течение 6 месяцев ускоренных испытаний наблюдается "значительное изменение" в любой момент времени, то необходимо выполнить дополнительно промежуточные испытания в рекомендованных условиях хранения. Результаты должны оцениваться по отношению к критерию "значительное изменение" (это применимо в том случае, если долгосрочные испытания проводят при температуре ()°С и относительной влажности ()%), и включать все исследования долгосрочных испытаний. Промежуточные испытания должны включать исследования всех критериев, если не обосновано иное, и должны быть выполнены, как минимум, в течение 6 месяцев (при общей продолжительности исследований 12 месяцев).

Хранение в холодильнике. При исследовании стабильности лекарственных средств, предназначенных для хранения в холодильнике, применяют условия, указанные в таблице 8.

Таблица 8 - Условия испытаний лекарственных средств, предназначенных для хранения в холодильнике

Наименование испытаний	Условия хранения (температура и относительная влажность)	Минимальная продолжительность изучения стабильности на момент применения (месяцы)
Долгосрочные	()°С	62 или 123
Ускоренные1	()°С и ()% или ()°С и ()% или ()°С и ()%	6
Примечание. 1. Выбор условий для ускоренных испытаний основан на оценке рисков. Испытания при неблагоприятных условиях могут быть альтернативой испытанию при температуре ()°C и относительной влажности ()% или температуре ()°С и относительной влажности ()%. 2. Для существующей фармацевтической субстанции и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой обычную лекарственную форму или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она стабильна. 3. Для новой фармацевтической субстанции, для нового лекарственного препарата и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой лекарственную форму с высвобождением, отличным от обычного, или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она нестабильна.

Если в условиях ускоренных испытаний лекарственных средств, предназначенных для хранения в холодильнике, в промежуток времени между третьим и шестым месяцами испытаний наблюдается "значительное изменение", предполагаемый срок годности (период до проведения повторных испытаний) должен быть установлен на основании данных, полученных в реальном времени в условиях долгосрочных испытаний.

Если "значительное изменение" наблюдается в течение первых трех месяцев в условиях ускоренных испытаний, то следует получить информацию о воздействии кратковременных отклонений от условий хранения, указанных в маркировке, которое может иметь место, например, при транспортировании. Если целесообразно, рассмотрение данного вопроса должно быть подтверждено дальнейшими исследованиями одной серии лекарственного средства в течение периода менее 3 месяцев, но при большей, чем обычно, периодичности проведения испытаний. Считается, что нет необходимости продолжать ускоренные испытания лекарственного средства в течение шести месяцев, если в течение первых трех месяцев произошло "значительное изменение".

Если лекарственный препарат, предназначенный для хранения в холодильнике, упакован в полупроницаемую упаковку, то дополнительно должны быть получены данные по оценке потери воды.

Хранение в морозильной камере. При исследовании стабильности лекарственных средств, предназначенных для хранения в морозильной камере, применяют условия, указанные в таблице 9.

Таблица 9 - Условия испытаний лекарственных средств, предназначенных для хранения в морозильной камере

Наименование испытания	Условия хранения (температура)	Минимальная продолжительность изучения стабильности на момент применения (месяцы)
Долгосрочные	-()°С	61 или 122
Примечание. 1. Для существующей фармацевтической субстанции и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой обычную лекарственную форму или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она стабильна. 2. Для новой фармацевтической субстанции, для нового лекарственного препарата и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой лекарственную форму с высвобождением, отличным от обычного, или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она нестабильна.

Для лекарственных средств, предназначенных для хранения в морозильной камере, срок годности лекарственного средства (период до проведения повторных испытаний) должен основываться на данных, полученных в реальном времени при хранении в условиях долгосрочных испытаний.

Поскольку условия хранения для ускоренных испытаний новых или существующих лекарственных средств, предназначенных для хранения в морозильной камере, отсутствуют, следует провести испытание на единичной серии лекарственного средства при повышенной температуре (например, ()°С или ()°С или ()°С) в течение подходящего отрезка времени, чтобы изучить воздействие кратковременных отклонений от условий хранения, указанных в маркировке, например, при транспортировании.

Хранение ниже -20°С. Испытания новых и существующих лекарственных средств, подлежащих хранению при температуре ниже -20°С, следует проводить в условиях, обоснованных в каждом отдельном случае.

При установлении условий изучения стабильности лекарственных препаратов необходимо учитывать проницаемость рекомендуемой упаковки.

Проницаемость упаковки определяется толщиной и коэффициентом проницаемости. Для лекарственных препаратов, упакованных в герметичную упаковку, чувствительность к действию влаги или возможность потери растворителя не является критичным, так как упаковка обеспечивает постоянный барьер, препятствующий проникновению влаги или потере растворителя, например, алюминиевые тубы, запаянные стеклянные ампулы и др. Поэтому исследования стабильности лекарственных препаратов, которые хранят в герметичной упаковке, могут быть проведены при любых контролируемых условиях или в условиях влажности окружающей среды.

Для лекарственных препаратов на водной основе, упакованных в полупроницаемую упаковку, в дополнение к изучению физической, химической, биологической и/или микробиологической стабильности, необходимо оценить возможную степень потери воды.

Испытание лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемую упаковку, следует проводить в условиях хранения при сниженной относительной влажности (таблица 10). Необходимо доказать, что лекарственные препараты, хранящиеся в полупроницаемой упаковке, могут выдерживать условия хранения при низкой относительной влажности.

Для лекарственных препаратов, содержащих другие (неводные) растворители рекомендуется разрабатывать и применять сопоставимые подходы к изучению стабильности.

Таблица 10 - Условия испытаний лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемую упаковку

Наименование испытаний	Условия хранения (температура и относительная влажность)	Минимальная продолжительность изучения стабильности на момент применения (месяцы)
Долгосрочные1	()°С и ()% или ()°С и ()%	63 или 124
Промежуточные2	()°С и ()%	6
Ускоренные	()°С и не более 25%	6
Примечание. 1. Решение по выбору условий долгосрочных испытаний принимает заявитель. Испытания при температуре ()°С и относительной влажности ()% могут быть альтернативными испытаниям при температуре ()°С и относительной влажности ()%. 2. Если долгосрочные испытания проводят при температуре ()°С и относительной влажности ()%, то промежуточные испытания в этом случае не проводят. 3. Для существующего лекарственного препарата, представляющего собой обычную лекарственную форму или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она стабильна. 4. Для нового лекарственного препарата и для существующего лекарственного препарата, представляющего собой лекарственную форму с высвобождением, отличным от обычного, или содержащего фармацевтическую субстанцию, о которой известно, что она нестабильна.

Если в условиях ускоренных испытаний новых и существующих лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемую упаковку, в течение шести месяцев хранения наблюдается "значительное изменение", не связанное с потерей воды, следует провести дополнительные промежуточные испытания в условиях, указанных в таблице 7 "Общий случай" с целью оценки влияния температуры ()°С.

Если при ускоренных испытаниях в течение шести месяцев хранения наблюдается "значительное изменение" только по показателю "Потеря воды", то нет необходимости проводить промежуточные испытания. Вместе с тем, необходимо установить данные, доказывающие, что в данном лекарственном препарате нет "значительного изменения" по показателю "Потеря воды" в течение предлагаемого срока хранения при температуре ()°С и относительной влажности ()%) или при температуре ()°С и относительной влажности ()%).

Если при ускоренных испытаниях наблюдается "значительное изменение" по показателю "Потеря воды" и другого показателя, а долгосрочные испытания проводятся при температуре ()°С и относительной влажности ()%), то необходимо провести дополнительно промежуточные испытания для оценки температурного эффекта при температуре ()°С и относительной влажности ()%).

Для нового или существующего лекарственного препарата, упакованного в полупроницаемую упаковку, после хранения в течение трех месяцев при температуре 40°С и относительной влажности не более 25% "значительным изменением" считается потеря воды, составляющая 5% от изначального ее содержания. Тем не менее, для упаковок вместимостью 1 мл или менее 1 мл, или для лекарственных препаратов в однодозовой упаковке, могут быть допустимы потери воды на 5% или более при хранения в течение трех месяцев при температуре 40°С и относительной влажности не более 25%.

Альтернативным подходом изучения стабильности при низкой относительной влажности в условиях, рекомендованных в таблице 5, является изучение стабильности при более высокой относительной влажности, например, 60-75%, и определение путем расчетов потери воды при низкой влажности. С этой целью экспериментальным путем определяют коэффициент проницаемости для системы упаковка/укупорочное средство или используют расчетный коэффициент потери воды во время испытания при двух различных значениях относительной влажности, но при одной и той же температуре. Коэффициент проницаемости для системы упаковка/укупорочное средство может быть определен экспериментально с использованием условий "наихудшего случая" для исследуемого лекарственного препарата, например, в ряду лекарственных препаратов с разной концентрацией одного и того же действующего вещества для изучений выбирают лекарственный препарат с наименьшей концентрацией.

Обязательство продолжения программы изучения стабильности

Для изучения стабильности и установления срока годности (периода до проведения повторных испытаний) новых и существующих лекарственных средств могут быть использованы данные, охватывающие или не охватывающие период, равный предполагаемому сроку годности (периоду до проведения повторных испытаний) лекарственного средства.

Если имеются данные долгосрочных испытаний стабильности для трех промышленных серий, охватывающие период, равный предлагаемому сроку годности (периоду до проведения повторных испытаний) лекарственного средства, то нет необходимости принимать обязательство проводить дальнейшее изучение стабильности.

Если имеющиеся данные долгосрочных испытаний стабильности не охватывают весь предлагаемый срок годности (предполагаемый период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства, то следует принять обязательство продолжить изучение стабильности, чтобы точно и окончательно установить срок годности (период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства.

Должно быть принято одно из следующих обязательств:

1) если имеются данные долгосрочных испытаний стабильности, как минимум, для трех промышленных серий, необходимо принять обязательство продолжать эти испытания в течение всего предлагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний);

2) если имеются данные долгосрочных испытаний стабильности менее чем для трех промышленных серий лекарственного средства, то принимают обязательство продолжить испытания стабильности для этих серий в течение всего предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний), кроме того, провести аналогичные долгосрочные испытания дополнительных промышленных серий на протяжении всего предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний), а также дополнительно для лекарственных препаратов - провести ускоренные испытания в течение шести месяцев. Таким образом, суммарное количество серий должно составить, по крайней мере, три, и они должны быть исследованы на протяжении всего предполагаемого срока годности (периода до проведения повторных испытаний);

3) если данных по стабильности промышленных серий лекарственного средства не имеется, то следует принять обязательство провести долгосрочные испытания стабильности исходных трех промышленных серий в течение предполагаемого срока годности (предполагаемого периода до проведения повторных испытаний) и дополнительно для лекарственных препаратов провести ускоренные испытания в течение 6 месяцев.

Последующее изучение стабильности лекарственных средств

После регистрации лекарственного средства и выпуска его в обращение производитель (разработчик) обязан продолжить работу по изучению стабильности лекарственного средства с целью подтверждения, что все дальнейшие серии лекарственного средства будут соответствовать спецификации (требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации) при соблюдении условий хранения, указанных в маркировке, в течение установленного срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

Количество серий лекарственного средства и периодичность испытаний должны обеспечивать достаточный объем данных для проведения анализа тенденций изменения. Для последующего изучения стабильности необходимо не менее одного раза в год использовать, как минимум, одну произведенную серию фармацевтической субстанции или одну серию произведенного лекарственного препарата в каждой дозировке и в каждом виде первичной упаковки, за исключением тех случаев, когда производственные серии лекарственных средств в данном году не выпускались. В некоторых случаях в последующее изучение стабильности могут быть включены дополнительные серии лекарственного средства.

Последующее изучение стабильности должно обеспечивать выявление любых изменений стабильности (например, изменения количества продуктов деградации, изменение скорости растворения и др.). Любое подтвержденное "значительное изменение", результаты испытаний, не соответствующие спецификации или нетипичные тенденции должны быть проанализированы.

Особенности изучения стабильности отдельных лекарственных средств Особенности изучения стабильности лекарственных препаратов

Изучение стабильности новых лекарственных форм. Новая лекарственная форма определяется как лекарственный препарат, который является другим видом фармацевтической продукции, но содержит то же действующее вещество (вещества), что и зарегистрированный в установленном порядке лекарственный препарат, находящийся в обращении на фармацевтическом рынке.

К таким видам фармацевтической продукции относят:

- лекарственные препараты с другим путем введения (например, для приема внутрь в отличие от парентерального);

- лекарственные препараты, имеющие одинаковый путь введения, но в другой лекарственной форме (например, капсулы в отличие от таблеток, раствор в отличие от суспензии);

- лекарственные препараты с новыми особенными функциональными свойствами или системой доставки (например, таблетки с обычным высвобождением в отличие от таблеток с модифицированным высвобождением).

Изучение стабильности лекарственных препаратов в новых лекарственных формах осуществляется в основном так же, как для новых лекарственных препаратов.

Изучение стабильности лекарственных препаратов во время их применения после вскрытия первичной многодозовой упаковки.

Лекарственные препараты в многодозовой упаковке после первого вскрытия системы укупоривания и последующего многократного открывания и закрывания упаковки во время применения, могут создавать риски для находящегося в них содержимого из-за микробиологической контаминации, пролиферации и/или физико-химического разложения.

Целью изучения стабильности лекарственного препарата во время его применения является установление периода, в течение которого после первого вскрытия системы укупоривания первичной многодозовой упаковки лекарственного препарата его качество будет соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации и его можно применять по назначению.

Полученные данные по стабильности лекарственного препарата в многодозовой упаковке во время его применения необходимы для обоснования предполагаемого срока хранения во время применения или для обоснования, почему срок хранения во время применения лекарственного препарата не устанавливается.

Испытания следует проводить, как минимум, на двух опытно-промышленных сериях, при этом, по меньшей мере, срок хранения одной из выбранных серий лекарственного препарата должен подходить к концу.

Испытания должно, насколько возможно, моделировать применение лекарственного препарата пациентом, учитывая наполнение упаковки и любые разведения или подготовку перед использованием. Через интервалы времени, сопоставимые с интервалами времени при применении, удаляют из упаковки соответствующие количества лекарственного препарата, применяя методы извлечения, используемые обычно при применении и описанные в инструкции по медицинскому применению. Отбор проб следует проводить в условиях окружающей среды, при которых лекарственный препарат применяется.

Во время испытаний лекарственный препарат следует хранить в условиях, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации и в маркировке упаковки.

Лекарственный препарат следует контролировать на соответствие требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации по всем показателям качества, которые подвержены изменениям при хранении во время применения лекарственного препарата (например, цвет; прозрачность; механические включения; размер частиц; количественное определение действующих веществ, антимикробных консервантов и антиоксидантов; родственные примеси и др.) с обязательным контролем на микробиологическую чистоту или стерильность.

Исследуют образцы, отобранные в начальной точке вскрытия, если возможно, в промежуточных точках контроля, а также в конечной точке предполагаемого периода применения (срока годности после вскрытия упаковки) лекарственного препарата, используя оставшееся в упаковке количество лекарственного препарата.

На сериях лекарственного препарата, исследуемых в соответствии с обязательством продолжения изучения стабильности, исследования не повторяют.

Изучение стабильности лекарственных препаратов после разведения/восстановления или подготовки к применению.

Необходимо проводить изучение стабильности лекарственных препаратов, полученных после специальной подготовки к применению путем разведения жидкого лекарственного препарата (например, в виде лекарственной формы "концентрат") или путем восстановления твердого лекарственного препарата (например, в виде лекарственной формы "таблетки", "порошки", "гранулы", "лиофилизаты"), и предназначенных для применения в течение определенного времени в виде разведенного/восстановленного лекарственного препарата.

Цель изучения стабильности разведенных/восстановленных лекарственных препаратов - определить максимальный период их применения (срок годности) после разведения/восстановления (после подготовки к применению), в течение которого качество разведенного/восстановленного лекарственного препарата будет соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации.

Изучению стабильности подлежат все разведенные/восстановленные лекарственные препараты, полученные с использованием всех возможных для растворения/восстановления растворителей или диспергентов, указанных в инструкции по медицинскому применению.

Условия хранения разведенного/восстановленного лекарственного препарата могут отличаться от условий хранения исходного лекарственного препарата.

Испытания следует проводить, как минимум, на двух опытно-промышленных сериях, при этом, по крайней мере, одна выбранная серия лекарственного препарата должна быть с истекающим сроком годности.

Проверку показателей на соответствие требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации рекомендуется осуществлять в первую и последнюю временные точки предполагаемого срока годности разведенного/восстановленного лекарственного препарата.

Испытания проводят по всем показателям качества, которые подвержены изменениям в процессе хранения и обязательно включают контроль на стерильность или микробиологическую чистоту.

Условия и период хранения (срок годности) отдельных категорий стерильных лекарственных препаратов после первого вскрытия упаковки, разведении/восстановления содержимого и, если допустимо, хранения лекарственного препарата до введения пациенту, зависят от наличия консервантов в составе препарата и условий введения.

Стерильные лекарственные препараты на водной основе, не содержащие консервантов, как правило, должны вводиться сразу после разведения/восстановления. При наличии особых указаний в инструкции по медицинскому применению, например, об асептическом способе разведения/восстановления, может допускаться определенный период хранения указанных лекарственных препаратов, при этом он должен быть обоснован предоставлением соответствующих данных.

Изучение стабильности необходимо проводить также для стерильных лекарственных препаратов на водной основе, содержащих антимикробные консерванты, а также неводных препаратов, например, масляных, если в инструкции по медицинскому применению указан максимально допустимый период применения и условия хранения лекарственного препарата после вскрытия.

Особенности изучения стабильности лекарственных средств растительного происхождения

Под термином "Лекарственное средство растительного происхождения", используемого только для данного раздела общей фармакопейной статьи, подразумеваются лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции растительного происхождения, в том числе, стандартизованное лекарственное растительное сырье, экстракты, настойки, масла растительные жирные, масла эфирные, соки выжатые и т.д., а также лекарственные препараты, полученные на их основе.

Для изучения стабильности лекарственных средств растительного происхождения необходимо использовать данные долгосрочных испытаний, охватывающие весь период предполагаемого срока годности.

При изучении стабильности лекарственных средств растительного происхождения следует, используя соответствующий валидированный метод анализа, исследовать изменение содержания основного показателя, то есть изменение содержания биологически активных действующих веществ.

Вместе с тем, следует изучить, насколько это возможно, изменение содержания других веществ, присутствующих в лекарственном средстве растительного происхождения.

Если лекарственное средство растительного происхождения содержит комбинацию нескольких видов действующих веществ растительного происхождения и возможность изучения стабильности каждого активного действующего вещества отсутствует, то определять стабильность лекарственного средства растительного происхождения можно с помощью набора соответствующих методов, таких как, хроматограмм "отпечатков пальца", определение содержания, определение физических параметров, органолептические испытания или других подходящих методов. Уместность используемого аналитического метода должна быть обоснована.

Если это обосновано, при исследовании стабильности отклонение содержания активного действующего вещества в лекарственном средстве растительного происхождения от заявленного, не должно быть больше, чем:

5% у известного активного компонента (в случае, если компонент с известной терапевтической активностью известен),

10% у маркера (в случае, если компоненты с известной терапевтической активностью неизвестны).

В случае лекарственных средств растительного происхождения, содержащих витамины и/или минералы, стабильность витаминов и/или минералов должна быть продемонстрирована.

При изучении стабильности лекарственных средств растительного происхождения применимы общие требования к выбору серий, периодичности испытаний, условиям хранения.

Вместе с тем, для существующих лекарственных средств растительного происхождения, относительно которых имеются данные по стабильности за определенный период, при наличии обоснования, частота испытаний может быть уменьшена.

При выборе условий хранения при изучении стабильности существующего лекарственного средства растительного происхождения, которое предполагается хранить при температуре не выше +25°С (общий случай), ускоренные и промежуточные испытания могут не проводиться, если это будет обосновано, и если в маркировке будут четко указаны условия хранения при температуре не выше +25°С.

Особенности изучения стабильности гомеопатических лекарственных средств

Для изучения стабильности гомеопатических лекарственных средств необходимо использовать данные долгосрочных испытаний, охватывающие весь период предполагаемого срока годности гомеопатического лекарственного средства.

Выбор показателей качества и методов анализа при изучении стабильности гомеопатических лекарственных средств определяется специфическими свойствами его активного действующего компонента. Действующее вещество/компонент гомеопатического лекарственного средства может быть различного происхождения: биологического, растительного, минерального, синтетического.

При изучении стабильности гомеопатических лекарственных средств следует руководствоваться общими требованиями и учитывать особенности изучения стабильности биологических лекарственных средств, лекарственных растительных препаратов, лекарственных средств химического, минерального происхождения и др.

Оценка данных по стабильности при установлении срока годности (периода до проведения повторных испытаний) лекарственных средств

Срок годности (период до проведения повторных испытаний) устанавливается на основании экспериментально полученных данных при изучении стабильности, как минимум, трех серий лекарственного средства в течение определенного периода времени в установленных оптимальных условиях хранения и рекомендованной надлежащей упаковке.

Экспериментально установленный срок годности (период до проведения повторных испытаний) будет применим для всех серий, которые будут впоследствии произведены и упакованы при одинаковых условиях. Степень вариабельности отдельных серий должна обеспечивать уверенность в том, что произведенные впоследствии промышленные серии лекарственного средства будут соответствовать требованиям спецификации в течение установленного срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

Производитель (разработчик) лекарственного средства определяет предполагаемый (предварительный, первоначальный) срок годности (предполагаемый период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства - срок годности (период до проведения повторных испытаний), установленный временно на основании приемлемых результатов ускоренных испытаний и имеющихся данных долгосрочных испытаний лекарственного средства в упаковке, предназначенной для реализации.

Срок годности лекарственных препаратов устанавливают независимо от сроков годности фармацевтических субстанций. Однако для лекарственных препаратов, произведенных путем фасовки фармацевтических субстанций, следует учитывать, что стабильность лекарственных препаратов может зависеть от остаточного срока годности используемой фармацевтической субстанции.

Под остаточным сроком годности подразумевается период времени, оставшийся до окончания установленного срока годности лекарственного средства.

Также необходимо учитывать и оценивать влияние на стабильность лекарственных препаратов факторов длительности и условий хранения нерасфасованной и промежуточной продукции до передачи с одного производственного участка на другой или на участок упаковки.

Оценка данных по стабильности при установлении срока годности (периода до проведения повторных испытаний) лекарственного средства, включает, в зависимости от ситуации, результаты физических, химических, физико-химических, биологических и микробиологических испытаний, а также специфических характеристик лекарственной формы (например, время растворения твердых лекарственных форм для применения внутрь и др.).

Допускается не включать в планы исследования стабильности лекарственного средства испытания по показателям, которые не изменяются в процессе хранения, а также испытания по показателям, изменения которых в процессе хранения не происходят в сторону ухудшения качества лекарственного средства.

Вместе с тем, для некоторых лекарственных препаратов в таких лекарственных формах, как растворы, суспензии, эмульсии и др., при необходимости должны быть проведены исследования по изучению влияния на их стабильность отрицательных температур (циклы замораживания и оттаивания).

Важно, чтобы лекарственное средство было разработано и производилось таким образом, чтобы количество действующего вещества на момент выпуска серии составляло 100% от указанного на этикетке. Если результаты количественного определения на момент выпуска серии превышают 100% от указанного на этикетке значения, то предполагаемый срок годности (предполагаемый период до проведения повторных испытаний) может быть завышен. С другой стороны, если результаты количественного определения на момент выпуска серии ниже 100% от указанного на этикетке значения, количество действующего вещества может оказаться меньше нижнего критерия приемлемости еще до окончания предполагаемого срока годности (предполагаемого периода до проведения повторных испытаний).

Если данные испытаний стабильности свидетельствуют о настолько незначительном разложении и настолько низкой вариабельности, что уже при их рассмотрении очевидно, что предполагаемый срок годности (предполагаемый период до проведения повторных испытаний) будет утвержден, то, как правило, нет необходимости в проведении формального статистического анализа; достаточно обосновать отсутствие такого анализа.

Приемлемый подход к оценке данных при установлении срока годности (периода до проведения повторных испытаний) заключается в проведении анализа относительно количественного показателя (например, количественного содержания, содержания продуктов разложения), посредством определения самого раннего момента времени, при котором усредненная кривая разложения (при доверительной вероятности 95%) пересекается с допустимым нижним критерием приемлемости, установленным в спецификации на выпуск.

Если известно, что значение оцениваемого показателя уменьшается во времени, то с критерием приемлемости следует сравнивать нижнее граничное значение, вычисленное с доверительной вероятностью 95%. Если известно, что значение оцениваемого показателя увеличивается во времени, то с критерием приемлемости следует сравнивать верхнее граничное значение, вычисленное с доверительной вероятностью 95%. Если известно, что значение оцениваемого показателя может, как увеличиваться, так и уменьшаться, или направление его изменения неизвестно, следует вычислить с доверительной вероятностью 95% нижнее и верхнее граничные значения и сравнить их с верхним и нижним пределами критерия приемлемости.

Если анализ показывает, что вариабельность от серии к серии невелика, то можно объединить результаты для одной общей оценки, используя методы статистического анализа.

Если объединение данных нескольких серий нецелесообразно, то срок годности (период до проведения повторных испытаний) будет зависеть от минимального времени, в течение которого предполагается, что характеристики серии будут оставаться в рамках критериев приемлемости.

Характер любой взаимосвязи с разложением веществ будет определять необходимость в преобразовании данных для анализа линейной регрессии. Как правило, взаимосвязь может быть представлена в виде линейной, квадратичной или кубической функции на арифметической или логарифмической шкале. Чтобы проверить пригодность данных, полученных в отношении каждой серии, а также, если необходимо, объединенных данных для серий, следует применять статистические методы для построения прямой и кривой разложения.

В целях увеличения предполагаемого срока годности (увеличения предполагаемого периода до проведения повторных испытаний) лекарственных средств, при наличии соответствующего обоснования, может быть проведена ограниченная экстраполяция данных, полученных при долгосрочных испытаниях, за пределы наблюдаемого диапазона.

Для лекарственных препаратов не рекомендуется устанавливать срок годности более 5 лет, даже если результаты изучения стабильности позволяют это сделать.

При любой оценке данных следует учитывать не только количественное определение лекарственного средства, но и содержание продуктов разложения, баланс масс (при необходимости) и другие подходящие характеристики.

На основании полученных результатов производитель (разработчик), изучающий стабильность лекарственного средства, определяет срок годности (период до проведения повторных испытаний) с указанием вида упаковки, требуемых условий хранения и транспортирования и вносит эти данные в регистрационные документы.

Отсчет срока годности (периода до проведения повторных испытаний) промышленной серии лекарственного средства проводят от даты выдачи разрешения на ее реализацию (даты выпуска). При нормальных обстоятельствах период до даты выдачи такого разрешения не должен превышать 30 суток от даты производства.

Если разрешение на реализацию серии лекарственного средства выдано по истечении установленных 30 суток от даты производства, то началом отсчета срока годности лекарственного средства следует считать дату производства.

После регистрации лекарственного средства и начала промышленного выпуска производитель (разработчик) обязан продолжить работы по изучению стабильности лекарственного средства с целью подтверждения или уточнения его срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

По мере накопления данных срок годности (период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства может быть изменен как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения предварительного срока годности. Изменение срока годности (периода до проведения повторных испытаний) лекарственного средства или условий его хранения утверждается в установленном порядке на основании данных, подтверждающих обоснованность заявленных изменений.

Экстраполяция - это практика использования совокупности имеющихся данных для того, чтобы сделать предположение относительно будущих данных.

Экстраполяцию проводят с помощью статистической обработки данных. В случае если полученные данные свидетельствуют о незначительной деградации и малой вариации, статистический анализ может не проводиться.

Целесообразность использования метода экстраполяции при оценке данных по стабильности лекарственных средств зависит от объема знаний о характере изменений, включая механизм деградации лекарственного средства, пригодности данных выбранной математической модели, результатов ускоренных испытаний, размера серии, наличии соответствующих вспомогательных данных и др.

Экстраполяция может быть предложена для увеличения срока годности (увеличения периода до проведения повторных испытаний) лекарственного средства, превышающего продолжительность долгосрочных испытаний, особенно если при ускоренных испытаниях не наблюдалось "значительного изменения". Экстраполяция должна быть проведена таким образом, чтобы увеличенный (расширенный) срок годности (увеличенный период до проведения повторных испытаний) был правомерен для произведенной в будущем серии лекарственного средства при условии, что результаты испытаний этой серии лекарственного средства будут близки к критериям приемлемости, установленным на момент выпуска.

При экстраполяции данных по стабильности предполагается, что и далее, за пределами долгосрочных испытаний (для которых имеются данные), будет сохраняться такой же характер изменения. При применении экстраполяции правильность предположения характера изменения является критической.

Используя метод экстраполяции, предполагаемый срок годности (предполагаемый период до проведения повторных испытаний) лекарственного средства может быть увеличен, но не более чем в два раза и не более чем на 12 мес по сравнению с долгосрочными испытаниями.

Если при изучении стабильности предполагается в дальнейшем применение метода экстраполяции, то при долгосрочных испытаниях должны быть проведены дополнительные исследования стабильности лекарственных средств при температурах, превышающих верхнюю заявленную температуру хранения на 5°С и 15°С (например, при 30°С и при 40°С, если заявленные условия хранения - "Хранить при температуре не выше 25°С"). При наличии "значительных изменений" в течение шести месяцев в указанных условиях экстраполяция не допускается.

Предложенный на основании экстраполяции срок годности (период до проведения повторных испытаний) всегда должен быть подтвержден дополнительными данными долгосрочных испытаний стабильности по мере получения таких данных в течение всего заявленного срока годности (периода до проведения повторных испытаний).

Оценка данных по стабильности при декларировании условий хранения и указаний по маркировке лекарственных средств

Условия хранения лекарственного средства должны быть установлены на основании оценки данных по изучению стабильности лекарственного средства при долгосрочных испытаниях, подтвержденных результатами ускоренных испытаний и, если применимо, результатами промежуточных испытаний.

Установленные условия хранения лекарственного средства должны быть включены в фармакопейную статью или нормативную документацию, в инструкцию по медицинскому применению (для лекарственных препаратов), отображены в маркировке лекарственного средства.

Для декларирования условий хранения лекарственных средств необходимо использовать унифицированные, стандартные формулировки, при этом предложенные условия хранения должны быть достижимы на практике, чтобы потребитель мог их соблюдать.

Указание условий хранения не может быть использовано для компенсации недостаточных данных по стабильности, например, в случае отсутствия данных по ускоренным и промежуточным испытаниям.

При выборе терминов для декларирования условий хранения лекарственных средств неприемлемо использование таких формулировок, как "комнатная температура", "прохладное место", "холодное место", "условия окружающей среды". Основные рекомендуемые формулировки указаний по маркировке лекарственных средств, связанных с декларированием условий хранения, приведены в таблице 11.

Таблица 11 - Указания по маркировке лекарственных средств в зависимости от условий проведения испытаний стабильности

Условия проведения испытаний, при которых подтверждена стабильность (температура /относительная влажность)	Указание по маркировке	Дополнительное указание в маркировке1 (если необходимо)
Долгосрочные испытания при ()°С и ()% и ускоренные при ()°С и ()%	Нет3	"Не хранить в холодильнике или "Не замораживать"
Долгосрочные испытания при ()°С и ()% и ускоренные при ()°С и ()%	Нет3	"Не хранить в холодильнике или "Не замораживать"
Долгосрочные испытания при ()°С и ()% и промежуточные при ()°С и ()% или ()%	"Хранить при температуре не выше 30°С"	"Не хранить в холодильнике или "Не замораживать"
Долгосрочные испытания при ()°С и ()%	"Хранить при температуре не выше 30°С"	"Не хранить в холодильнике или "Не замораживать"
Долгосрочные испытания при ()°С и ()%	"Хранить при температуре не выше 25°С"	"Не хранить в холодильнике или "Не замораживать"
Долгосрочные испытания ()°С	"Хранить в холодильнике" или "Хранить и транспортировать в холодильнике"2, 4	"Не замораживать"
Ниже 0 С	"Хранить в морозильной камере" или "Хранить и транспортировать в морозильной камере"2, 5
Примечание. 1. В зависимости от лекарственной формы и свойств лекарственного средства может возникнуть опасность снижения качества вследствие физических изменений при воздействии низких температур. Также в некоторых случаях низкие температуры могут оказывать воздействие на упаковку. Чтобы обратить внимание на такую возможность, может понадобиться дополнительное указание в маркировке. 2. Должен быть указан температурный диапазон (например, "Хранить при температуре от 2°С до 8°С"). 3. Должно быть указание: "Не требует специальных условий хранения". 4. При принятии решения о необходимости транспортирования в холодильнике следует учитывать данные по стабильности, полученные при долгосрочных испытаниях при температуре ()°С и относительной влажности ()%. Такое указание следует использовать в исключительных случаях. 5. Такое указание следует использовать, только если это необходимо.

Другие указания в маркировке допускаются только в тех случаях, если этого нельзя избежать, а также, если обосновано, что приведенные в таблице 11 основные условия хранения являются неподходящими. Альтернативное предложение должно быть обосновано и подтверждено соответствующими данными.

Если необходимо, должны быть указаны специальные требования, особенно для лекарственных средств, которые нельзя замораживать или они чувствительны к температурным отклонениям. Для лекарственных средств, подлежащих хранению и/или транспортированию в холодильнике или морозильной камере, в маркировке необходимо указывать диапазон температур. Определения, характеризующие температурные режимы хранения лекарственных средств, указаны также в ОФС "Хранение лекарственных средств".

Если в ходе испытаний выявлена чувствительность лекарственного средства к воздействию влаги, то маркировка лекарственного средства должна содержать указание "Хранить в сухом месте".

Маркировка лекарственных средств, неустойчивость которых к воздействию света установлена при исследовании фотостабильности в ходе стрессовых испытаний, должна содержать указание "Хранить в защищенном от света месте".

В маркировке упаковки должна быть указана дата истечения срока годности (дата проведения повторных испытаний), установленная на основании оценки данных по стабильности.

Следует указывать период применения (срок годности) для лекарственных препаратов в многодозовой упаковке - после первого вскрытия упаковки, для разведенных и восстановленных лекарственных препаратов - после растворения/диспергирования (после подготовки к применению). Период применения лекарственного препарата и рекомендации по хранению лекарственного препарата во время применения (если необходимо) следует указывать в тексте маркировки потребительской упаковки и в инструкции по медицинскому применению.

При изучении стабильности должны быть установлены оптимальные требования к выбору упаковки, укупорочных средств и элементов упаковки (если необходимо) для конкретного лекарственного средства. Критерии выбора упаковки указаны также в ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Лекарственное средство следует помещать в упаковку, обеспечивающую стабильность и предотвращающую снижение его качества. Указание в маркировке специальных условий хранения не следует использовать для компенсации неправильно выбранной упаковки или упаковки (укупорки) худшего качества. Тем не менее, чтобы подчеркнуть необходимость специальных мер предосторожности при выполнении условий хранения, в маркировке могут быть применены соответствующие указания, касающиеся использования упаковки, защищающей от факторов внешнего воздействия, например, "Хранить в плотно укупоренной упаковке", "Хранить во влагонепроницаемой упаковке", "Хранить в светозащитной упаковке" и др.

Хранение лекарственных средств

ОФС.1.1.0010.18 Взамен ОФС.1.1.0010.15

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к хранению фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов и распространяется на все организации, в которых имеет место хранение лекарственных средств, с учетом вида деятельности организации.

Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов осуществляется в соответствии с ОФС "Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов".

Хранение - процесс хранения лекарственных средств до момента их использования в пределах установленного срока годности, являющийся составной частью обращения лекарственных средств.

Общие требования к помещениям для хранения лекарственных средств и организации их хранения

Хранение лекарственных средств должно осуществляться в предназначенных для этих целей помещениях. Устройство, состав, размеры площадей помещений для хранения, их эксплуатация и оборудование должны обеспечивать надлежащие условия хранения различных групп лекарственных средств.

Комплекс помещений для хранения должен включать:

- помещение (зону) приемки, предназначенную для распаковки и приема упаковок с лекарственными средствами и их предварительного осмотра;

- помещение (зону) для отбора проб лекарственных средств в соответствии с требованиями ОФС "Отбор проб";

- помещение (зону) для карантинного хранения лекарственных средств;

- помещения для лекарственных средств, требующих особых условий хранения;

- помещение (зону) для хранения забракованных, возвращенных, отозванных и/или лекарственных средств с истекшим сроком годности.

Указанные лекарственные средства и места их хранения должны быть четко обозначены.

Зона хранения выделяется в общем помещении для хранения при отсутствии отдельного изолированного помещения.

Отделка помещений для хранения лекарственных средств должна отвечать действующим санитарно-гигиеническим требованиям, внутренние поверхности стен и потолков должны быть гладкими, допускающими возможность проведения влажной уборки.

В каждом помещении для хранения необходимо поддерживать климатический режим, соблюдая температуру и влажность воздуха, установленные фармакопейной статьей или нормативной документацией на лекарственные средства. Необходимый воздухообмен в помещениях для хранения создается с помощью кондиционеров, приточно-вытяжной вентиляции или другого оборудования. Естественное и искусственное освещение в помещениях для хранения должно обеспечивать точное и безопасное осуществление всех выполняемых в помещении операций. При необходимости должна быть обеспечена защита лекарственных средств от солнечного излучения.

Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены необходимым количеством поверенных в установленном порядке средств измерений (термометрами, гигрометрами, психрометрами и др.) для контроля и регистрации температуры и влажности, осуществляемых не реже одного раза в сутки. Средства измерений размещаются на расстоянии не менее 3 м от дверей, окон и отопительных приборов в доступном для считывания показаний месте, на высоте 1,5-1,7 м от пола. При этом их рекомендуется размещать в местах, где имеется наибольшая вероятность колебаний температуры и влажности или наиболее часто наблюдаются отклонения от требуемых параметров.

Регистрационные записи должны демонстрировать установленные для помещений режимы температуры и влажности, а при их несоответствии - корректирующие действия.

Помещения для хранения должны быть оборудованы достаточным количеством шкафов, сейфов, стеллажей, подтоварников, поддонов. Оборудование должно находиться в хорошем состоянии и быть чистым.

Стеллажи, шкафы и другое оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы обеспечить доступ к лекарственным средствам, свободный проход персонала и, в случае необходимости, доступность погрузочно-разгрузочных работ, а также доступность оборудования, стен, пола помещения для уборки.

В помещениях для хранения лекарственных средств должен поддерживаться надлежащий санитарный режим. Периодичность и методы уборки помещений должны соответствовать требованиям нормативных документов. Используемые санитарно-дезинфицирующие средства должны быть безопасными, риск загрязнения этими средствами лекарственных средств, находящихся на хранении, должен быть исключен.

Должны быть разработаны специальные инструкции по уборке разлитых или рассыпанных лекарственных средств с целью полного устранения и предотвращения загрязнения других лекарственных средств.

При выполнении работ в помещениях для хранения лекарственных средств сотрудники должны носить специальную одежду и обувь, соблюдать правила личной гигиены.

В помещениях для хранения лекарственные средства размещают в соответствии с условиями хранения, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственные средства, с учетом их физико-химических и опасных свойств, фармакологического и токсикологического действия, вида лекарственной формы лекарственного препарата и способа его применения, агрегатного состояния лекарственного средства. При использовании компьютерных технологий допускается размещение лекарственных средств по алфавитному принципу, по кодам.

Стеллажи, шкафы, полки, предназначенные для хранения лекарственных средств, должны быть идентифицированы. Также необходимо идентифицировать хранящиеся лекарственные средства с помощью стеллажной карты, при использовании компьютерных технологий - с помощью кодов и электронных устройств.

При ручном способе разгрузочно-погрузочных работ высота укладки лекарственных средств не должна превышать 1,5 м. При использовании механизированных устройств при проведении разгрузочно-погрузочных работ лекарственные средства должны храниться в несколько ярусов. При этом общая высота размещения лекарственных средств на стеллажах не должна превышать возможности погрузочно-разгрузочных механизмов.

Лекарственные средства в помещениях для хранения должны размещаться в шкафах, на стеллажах, подтоварниках, поддонах и др. Не допускается размещение лекарственных средств на полу без поддона. Поддоны могут располагаться на полу в один ряд или на стеллажах в несколько ярусов, в зависимости от высоты стеллажа. Не допускается размещение поддонов с лекарственными средствами в несколько рядов по высоте без использования стеллажей.

При создании условий хранения отдельно взятого лекарственного средства необходимо руководствоваться требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на это лекарственное средство, установленными производителем (разработчиком) лекарственного средства на основании результатов исследования стабильности в соответствии с ОФС "Стабильность и сроки годности лекарственных средств".

Хранение лекарственных средств осуществляется в упаковке (потребительской, групповой), соответствующей требованиям нормативной документации на это лекарственное средство.

Хранение лекарственных средств осуществляется при относительной влажности 605% в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVA, IVE), если специальные условия хранения не указаны в нормативной документации.

Лекарственные средства следует хранить так, чтобы не допустить их загрязнения, смешивания и перекрестной контаминации. Необходимо избегать посторонних запахов в помещениях для хранения.

Должна быть внедрена установленная в организации система учета лекарственных средств с ограниченным сроком годности. Если на хранении находятся нескольких серий одного наименования лекарственного средства, то для использования в первую очередь должно быть взято лекарственное средство, срок годности которого истекает раньше, чем у других.

Забракованные лекарственные средства должны быть идентифицированы и храниться в соответствующем помещении (зоне) в условиях, не допускающих их несанкционированного использования.

Особенности хранения отдельных групп лекарственных средств

Лекарственные средства, обладающие опасными свойствами (огнеопасные, взрывоопасные, радиофармацевтические, едкие, коррозионные, газы сжатые и сжиженные и др.), следует хранить в специально устроенных помещениях, оборудованных дополнительными средствами безопасности и охраны. При хранении необходимо обеспечить сохранность и заявленное качество лекарственных средств, предотвратить возможность проявления лекарственными средствами своих опасных свойств и создать безопасные условия труда сотрудников, осуществляющих работу с такими лекарственными средствами.

При устройстве помещений и организации хранения опасных лекарственных средств необходимо руководствоваться требованиями федеральных законов и нормативных правовых актов Российской Федерации.

Хранение наркотических и психотропных лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с федеральными законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации.

При хранении лекарственных средств, требующих защиты от влияния факторов внешней среды (света, температуры, атмосферного состава воздуха и др.), необходимо обеспечить указанный в фармакопейной статье или нормативной документации режим хранения. Отклонения от регламентируемых условий допускаются однократно только на краткосрочный период (не более 24 ч), если при этом специальные условия, например, постоянное хранение в холодном месте, не оговорены отдельно.

Лекарственные средства, которые под действием световой энергии могут изменять свои свойства (окисляться, восстанавливаться, разлагаться, изменять свой цвет и т.п.), являются фото- или светочувствительными; лекарственные средства, устойчивые к действию света, - фотостабильными. Влияние световой энергии может проявляться в воздействии прямых солнечных лучей, рассеянного света видимой области светового спектра и излучения ультрафиолетовой области.

Маркировка светочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: "Хранить в защищенном от света месте". Лекарственные средства, требующие защиты от действия света, должны храниться в помещениях или специально оборудованных зонах, обеспечивающих защиту от естественного и искусственного освещения. Фармацевтические субстанции, требующие защиты от действия света, следует хранить либо в упаковке из светозащитных материалов, либо в темном помещении или шкафах. Если в качестве упаковки особо чувствительных к свету фармацевтических субстанций используется тара стеклянная для лекарственных средств, необходимо тару оклеить черной светонепроницаемой бумагой.

Светочувствительные лекарственные препараты должны быть упакованы в светозащитную вторичную (потребительскую) упаковку и/или должны храниться в защищенном от света месте.

Лекарственные средства, которые при контакте с водой, влагой могут выделять газы и т.п., являются влагочувствительными. Маркировка влагочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: "Хранить в сухом месте". При хранении таких лекарственных средств необходимо создать условия, чтобы относительная влажность воздуха не превышала 50% при комнатной температуре (при нормальных условиях хранения) или эквивалентном давлении паров при другой температуре. Выполнение требования также предусматривает хранение влагочувствительного лекарственного средства в воздухонепроницаемой (влагонепроницаемой) потребительской упаковке, обеспечивающей указанную защиту и соблюдение условий хранения при обращении лекарственного средства.

Для поддержания низкого содержания влаги при хранении лекарственных средств в установленных случаях используют осушающие вещества при условии исключения их прямого контакта с лекарственным средством.

Лекарственные средства с гигроскопическими свойствами необходимо хранить при относительной влажности не более 50% в упаковке, представляющей собой тару стеклянную для лекарственных средств, герметично укупоренную, или в упаковке с дополнительной защитой, например, в мешке из полиэтиленовой пленки, в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Некоторые группы лекарственных средств изменяют свои свойства под влиянием газов атмосферного воздуха, таких как кислород или углерода диоксид. Для обеспечения защиты лекарственных средств от воздействия газов хранение лекарственных средств рекомендуется осуществлять в герметичной упаковке из материалов, не проницаемых для газов. Упаковка, по возможности, должна быть заполнена доверху и укупорена герметично.

Лекарственные средства, представляющие собой собственно летучие лекарственные средства или лекарственные средства, содержащие летучий растворитель; растворы и смеси летучих веществ; лекарственные средства, разлагающиеся с образованием летучих продуктов, требуют создания условий хранения, защищающих их от улетучивания и высыхания. Рекомендуется хранить лекарственные средства в прохладном месте, в герметически укупоренной упаковке из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов или в первичной и вторичной (потребительской) упаковке в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты), проявляют свойства гигроскопичных веществ. Хранение кристаллогидратов рекомендуется осуществлять в герметично укупоренной упаковке в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Лекарственные средства, изменяющие свои свойства под действием температуры окружающей среды, являются термочувствительными. Лекарственные средства могут изменять свои свойства под воздействием комнатной и более высокой температуры или под воздействием пониженной температуры, в том числе при замораживании.

При хранении термочувствительных лекарственных средств необходимо обеспечить температурный режим, регламентированный требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации, указанный на первичной и/или на вторичной (потребительской) упаковке лекарственного средства.

Термочувствительные лабильные лекарственные средства следует хранить в специально оборудованных помещениях (холодильных камерах) или в помещениях для хранения, оснащенных достаточным количеством холодильных шкафов, холодильников. Для хранения термочувствительных (термолабильных) лекарственных средств также могут использоваться фармацевтические холодильники или холодильники для крови и ее препаратов.

Допускается хранение термочувствительных (термолабильных) препаратов в объемах "балк-контейнер" и "паллета" в промышленных холодильниках.

Надлежащее качество иммунобиологических лекарственных средств, безопасность и эффективность их применения обеспечивается системой "холодовой цепи", которая должна выполняться на всех четырех ее уровнях.

В холодильниках (камерах, шкафах) должна быть установлена температура, соответствующая температурному режиму хранения находящихся в них лекарственных средств. Хранение иммунобиологических лекарственных препаратов должно осуществляться при температуре не выше 8°С. К каждой упаковке иммунобиологического лекарственного препарата в холодильнике должен быть обеспечен доступ охлажденного воздуха. Не допускается совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами.

Для мониторинга температурного режима хранения термолабильных лекарственных средств все холодильники (камеры, шкафы) должны быть обеспечены термометрами.

Непрерывный контроль температурного режима при хранении термочувствительных (термолабильных) лекарственных средств в холодильных камерах, шкафах, холодильниках осуществляют с помощью термографов и терморегистраторов, показания которых, в случае иммунобиологических лекарственных препаратов, регистрируют не реже двух раз в сутки.

Температурный режим на полках холодильника различен: температура ниже возле морозильной камеры, выше - возле открываемой дверной панели.

Обеспечение холодного места подразумевает хранение лекарственных средств в холодильнике при температуре от 2 до 8°С, не допуская замораживания. Хранение в прохладном месте подразумевает хранение лекарственных средств при температуре от 8 до 15°С. В этом случае допускается хранение лекарственных средств в холодильнике, за исключением лекарственных средств, которые при хранении в условиях температурного режима холодильника ниже 8°С могут изменить свои физико-химические характеристики, например, настойки, жидкие экстракты и др. Хранение при комнатной температуре подразумевает температурный режим от 15 до 25°С или, в зависимости от климатических условий, до 30°С. Хранение в морозильной камере обеспечивает температурный режим лекарственных средств от -5 до -18°С. Хранение в условиях глубокого замораживания предусматривает температурный режим ниже -18°С.

Лекарственные средства целесообразно размещать в зонах и на полках холодильника, соответствующих их температурному режиму хранения. Не допускается хранение иммунобиологических лекарственных препаратов на дверной панели холодильника.

В помещениях для хранения необходимо обеспечить условия хранения лекарственных средств, требующих защиты от воздействия пониженной температуры, для которых в фармакопейной статье или нормативной документации установлен нижний предел температурного режима хранения.

Не допускается подвергать замораживанию лекарственные средства, имеющие соответствующие требования в фармакопейной статье или нормативной документации и указанные на первичной или вторичной упаковке, в том числе препараты инсулина, адсорбированные иммунобиологические препараты и др.

Не допускается подвергать замораживанию лекарственные средства, помещенные в упаковку, способную разрушаться при замораживании, например, лекарственные препараты в ампулах, стеклянных флаконах и др.

Используемые в фармакопее определения, характеризующие температурные режимы хранения лекарственных средств, приведены в таблице.

Необходимо обеспечить соблюдение условий хранения лекарственных средств и сохранения их целостности при транспортировании.

Для лекарственных средств, особо чувствительных к изменению температурного режима (вакцины, сыворотки и другие иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препарат инсулина и др.), при транспортировании должен соблюдаться регламентируемый фармакопейной статьей или нормативной документацией температурный режим.

Таблица - Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Режим хранения	Температурный интервал,°С
Хранить при температуре не выше 30°С	от 2 до 30°С
Хранить при температуре не выше 25°С	от 2 до 25°С
Хранить при температуре не выше 15°С	от 2 до 15°С
Хранить при температуре не выше 8°С	от 2 до 8°С
Хранить при температуре не ниже 8°С	от 8 до 25°С
Хранить при температуре от 15 до 25°С	от 15 до 25°С
Хранить при температуре от 8 до 15°С	от 8 до 15°С
Хранить при температуре от -5 до -18°С	от -5 до -18°С
Хранить при температуре ниже -18°С	от -18°С
Не требует специальных условий хранения	от 15 до 25°С без требований к свето- и влагозащитной упаковке
Не замораживать	Не ниже +2°С, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации

Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов

ОФС.1.1.0011.15 Взамен ст. ГФ XI, вып. 1

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает требования к условиям хранения лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов.

Условия хранения лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов в складских помещениях должны обеспечивать сохранность сырья и препаратов по показателям качества, которые могут изменяться в процессе хранения в течение установленных в фармакопейных статьях или нормативной документации сроков.

Лекарственное растительное сырье должно храниться в специально оборудованных складских помещениях, имеющих ряд зон: приемное отделение для оформления документов, проверки качества упаковки и маркировки, отбора проб для анализа; помещение для временного хранения лекарственного растительного сырья, зараженного вредителями запасов (изолятор); зону для временного хранения нестандартного сырья; зону для основного хранения сырья; зоны для раздельного хранения различных групп лекарственного растительного сырья и др.

Складские помещения для хранения лекарственных растительных препаратов должны отвечать требованиям, установленным в соответствующем порядке.

Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты должны храниться таким образом, чтобы избежать перекрестной контаминации.

Помещения для хранения лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов должны быть чистыми и хорошо проветриваемыми, и, при необходимости, подвергаться дезинфекции, должны быть защищены от проникновения в них насекомых и животных, особенно грызунов.

Особое внимание должно быть уделено чистоте и надлежащему обслуживанию зон хранения, особенно там, где образуется пыль.

Если для хранения лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов требуются особые условия в отношении влажности, температуры и защиты от света, такие условия необходимо обеспечивать и контролировать.

Для контроля температуры и влажности в помещениях для хранения лекарственного растительного сырья должны быть предусмотрены соответствующие средства измерения (например, термометр и психрометр, термогигрометр и др.).

Лекарственное растительное сырье, требующее хранения при температуре, отличной от комнатной, должны иметь соответствующую маркировку.

Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты не должны подвергаться длительному воздействию прямого или яркого рассеянного солнечного света. Лекарственные растительные средства, требующие защиты от света, должны храниться в защищенном от света месте и/или в светозащитной упаковке в соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов".

Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты следует хранить при относительной влажности воздуха не более в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III и IVA) и физико-химических свойств лекарственного растительного сырья/препарата и биологически активных веществ, входящих в его состав, в упакованном виде в соответствии с ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов".

Основная масса лекарственного растительного сырья хранится в зонах для основного хранения сырья. Изолированно от других видов сырья следует хранить:

- плоды и семена в отдельной зоне для хранения;

- эфирномасличное сырье, обладающее запахом, в хорошо укупоренной таре (в том числе плотно укупоренные мешки, тюки, кипы тканевые);

- ядовитое и сильнодействующее сырье (в отдельном помещении или в отдельном шкафу под замком).

Хранение лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды, осуществляется с соблюдением требований ГФ, в частности, требований о повторном контроле на биологическую активность.

Упакованное лекарственное растительное сырье хранят в штабелях (с использованием поддонов), на стеллажах, в интейнерах (контейнерах стеллажного типа).

На каждый штабель или интейнер прикрепляется этикетка с указанием:

- наименования сырья;

- названия поставщика/заготовителя;

- номера партии/серии;

- года и месяца сбора/заготовки;

- даты поступления;

- срока хранения.

Лекарственное растительное сырье должно храниться таким образом, чтобы не препятствовать свободной циркуляции воздуха в помещении.

Лекарственное растительное сырье при хранении необходимо ежегодно перекладывать, обращая внимание на наличие вредителей запасов и на соответствие длительности хранения сроку годности, указанному в фармакопейной статье или нормативной документации.

Лекарственные растительные препараты должны храниться в упаковке в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации с соблюдением условий, указанных в маркировке. Вторичная (и/или первичная) упаковка и (или) транспортная тара лекарственных растительных препаратов должна обеспечивать защиту от воздействия влаги и солнечного света.

Лекарственные растительные препараты следует хранить на стеллажах или в шкафах.

Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты должны подвергаться ежегодному контролю на соответствие требованиям фармакопейных статей или нормативной документации по показателям качества, которые могут изменяться в процессе хранения. По результатам проверки лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты, не соответствующее требованиям фармакопейных статей или нормативной документации, бракуют.

Валидация аналитических методик

ОФС.1.1.0012.15 Вводится впервые

Валидация аналитической методики - это экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения предполагаемых задач.

Настоящая общая фармакопейная статья регламентирует характеристики аналитических методик, определяемые с целью их валидации, и соответствующие критерии пригодности валидируемых методик, предназначенных для контроля качества лекарственных средств: фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

Валидации подлежат методики количественного определения, в том числе методики определения примесей и методики определения предела содержания. Методики проверки подлинности подвергаются валидации при необходимости подтвердить их специфичность.

При валидации проводится оценка аналитической методики по перечисленным ниже характеристикам, выбираемым с учетом типовых рекомендаций, приведенных в таблице:

- специфичности (specificity);

- пределу обнаружения (detection limit);

- пределу количественного определения (quantitation limit);

- аналитической области (range);

- линейности (linearity);

- правильности (trueness);

- прецизионности (precision);

- устойчивости (robustness).

Таблица 1 - Характеристики методик, определяемые при валидации

Наименование характеристики	Основные типы методик
	Испытание на подлинность	Посторонние примеси		Количественное определение
		Количественные методики	Предел содержания	Основного действующего вещества, нормируемых компонентов	Действующего вещества в тесте "Растворение"
Специфичность**	Да	Да	Да	Да	Да
Предел обнаружения	Нет	Нет	Да	Нет	Нет
Предел количественного определения	Нет	Да	Нет	Нет	Нет
Аналитическая область	Нет	Да	Нет	Да	Да
Линейность	Нет	Да	Нет	Да	Да
Правильность	Нет	Да	*	Да	Да
Прецизионность:
- повторяемость (сходимость)	Нет	Да	Нет	Да	Да
- промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность	Нет	Да	Нет	Да	Нет
Устойчивость	Нет	*	*	*	*

*) может определяться при необходимости;

**) отсутствие специфичности одной аналитической методики может быть компенсировано использованием другой аналитической методики.

Ревалидацию (повторную валидацию) методик проводят при изменении:

- технологии получения объекта анализа;

- состава лекарственного средства (объекта анализа);

- ранее утвержденной методики анализа.

1. СПЕЦИФИЧНОСТЬ

Специфичность - это способность аналитической методики однозначно оценивать определяемое вещество в присутствии сопутствующих компонентов.

Доказательство специфичности валидируемой методики обычно основывается на рассмотрении полученных с ее использованием данных анализа модельных смесей известного состава.

Специфичность валидируемой методики может быть доказана также соответствующей статистической обработкой результатов анализов реальных объектов, выполненных с ее использованием и, параллельно, с использованием другой, заведомо специфичной, методики (методики, специфичность которой доказана).

1.1 Для методик испытаний на подлинность

Валидируемая методика (или совокупность методик) должна обеспечивать достоверную информацию о присутствии данного действующего вещества в субстанции или лекарственной форме при наличии в ее составе предусмотренных рецептурой компонентов, что подлежит экспериментальному подтверждению.

Подлинность действующего вещества в фармацевтической субстанции или лекарственном препарате устанавливают в сравнении со стандартным образцом или по физико-химическим или химическим свойствам, не характерным для других компонентов.

1.2 Для методик количественного определения и испытания на примеси

Для валидируемой методики количественного определения и испытаний на примеси применяют одинаковые подходы - должна быть оценена ее специфичность в отношении определяемого вещества, т.е. должно быть экспериментально подтверждено, что присутствие сопутствующих компонентов не влияет непредусмотренным образом на результат анализа.

Допускается оценка специфичности валидируемой методики как путем анализа модельных смесей известного состава, содержащих определяемое вещество, так и путем сравнения результатов анализов реальных объектов, полученных одновременно с использованием валидируемой и другой, заведомо специфичной методики. Результаты соответствующих экспериментов должны быть статистически обработаны.

Недостаток специфичности испытания может быть компенсирован другим (другими) дополнительным испытанием.

При валидации методик, если это целесообразно, могут использоваться образцы лекарственных средств, подвергнутые, с целью накопления в них примесей, воздействию экстремальных условий (света, температуры, влажности) или химически модифицированные любым подходящим способом.

Для хроматографических методик показывают разрешение между двумя наиболее близко элюирующимися веществами при соответствующих концентрациях.

2. ПРЕДЕЛ ОБНАРУЖЕНИЯ

Предел обнаружения - это наименьшее количество (концентрация) определяемого вещества в образце, которое может быть обнаружено (или приближенно оценено) с использованием валидируемой методики.

Предел обнаружения в случаях, указанных в таблице, обычно выражается как концентрация определяемого вещества (в% относительных или долях на миллион - ppm).

В зависимости от типа методики (визуальная или инструментальная) используют разные способы определения предела обнаружения.

2.1 Для методик с визуальной оценкой результата анализа

Проводят испытания образцов с различными известными количествами (концентрациями) определяемого вещества и устанавливают минимальное значение, при котором результат анализа может быть оценен визуально. Это значение является оценкой предела обнаружения.

2.2 Для методик с инструментальной оценкой результата анализа

2.2.1 По соотношению сигнал/шум

Этот подход применим к методам, для которых наблюдается шум базовой линии. Сравнивают величины сигналов, полученных для контрольного опыта и для образцов с низкими концентрациями анализируемого вещества. Устанавливают минимальное количество (концентрацию) определяемого вещества в образце, при котором величина отношения аналитического сигнала к уровню шумов равна 3.

Найденная величина является оценкой предела обнаружения.

2.2.2 По величине стандартного отклонения сигнала и угловому коэффициенту калибровочного графика

Предел обнаружения (ПО) находят по уравнению:

,

где S - стандартное отклонение аналитического сигнала;

b - коэффициент чувствительности, представляющий собой отношение аналитического сигнала к определяемой величине (тангенс угла наклона калибровочной кривой).

При наличии экспериментальных данных в широком диапазоне измеряемой величины S и b могут быть оценены методом наименьших квадратов.

Для линейного калибровочного графика значение S принимают равным стандартному отклонению свободного члена уравнения этого графика. Полученное значение предела обнаружения при необходимости может быть подтверждено прямым экспериментом при количествах (концентрациях) определяемого вещества, близких к найденному значению предела обнаружения.

Как правило, если имеются данные о пригодности методики для надежного определения вещества в концентрациях, лежащих как выше, так и ниже нормы его содержания, установленной спецификацией, определять реальный предел обнаружения для такой методики не требуется.

3. ПРЕДЕЛ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Предел количественного определения - это наименьшее количество (концентрация) вещества в образце, которое может быть количественно оценено с использованием валидируемой методики с требуемой правильностью и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионностью.

Предел количественного определения является необходимой валидационной характеристикой методик, используемых для оценки малых количеств (концентраций) веществ в образце и, в частности, для оценки содержания примесей.

В зависимости от типа методики используют следующие способы нахождения предела количественного определения.

3.1 Для методик с визуальной оценкой результата анализа

Проводят испытания образцов с различными известными количествами (концентрациями) анализируемого вещества и устанавливают минимальное значение, при котором результат анализа может быть получен визуально с требуемой правильностью и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионностью.

3.2 Для методик с инструментальной оценкой результата анализа

3.2.1 По соотношению сигнал/шум

Устанавливают минимальную концентрацию определяемого вещества в образце, при которой величина отношения аналитического сигнала к уровню шума составляет около 10:1.

3.2.2 По величине стандартного отклонения сигнала и угловому коэффициенту калибровочного графика

Предел количественного определения (ПКО) рассчитывают по уравнению:

,

где S - стандартное отклонение аналитического сигнала;

b - коэффициент чувствительности, представляющий собой отношение аналитического сигнала к определяемой величине.

При наличии экспериментальных данных в широком диапазоне измеряемой величины S и b могут быть оценены методом наименьших квадратов.

Для линейного калибровочного графика значение S принимают равным стандартному отклонению свободного члена уравнения этого графика. Полученное значение предела количественного определения при необходимости может быть подтверждено прямым экспериментом при количествах (концентрациях) определяемого вещества, близких к найденному значению предела количественного определения.

Если имеются данные о способности методики надежно определять анализируемое вещество в концентрации выше и ниже установленной в спецификации нормы его содержания, определять реальное значение предела количественного определения для такой методики, как правило, не требуется.

4. АНАЛИТИЧЕСКАЯ ОБЛАСТЬ МЕТОДИКИ

Аналитическая область методики - это интервал между верхним и нижним значением аналитических характеристик определяемого компонента в объекте анализа (его количества, концентрации, активности и т.п.). В этом интервале результаты, получаемые с использованием валидируемой методики, должны иметь приемлемый уровень правильности и внутрилабораторной (промежуточной) прецизионности.

К величине аналитической области методик предъявляются следующие требования:

- методики количественного определения должны быть применимы в интервале от 80 до 120% от номинального значения определяемой аналитической характеристики;

- методики оценки однородности дозирования должны быть применимы в интервале от 70 до 130% от номинальной дозы;

- методики количественного определения, используемые при проведении теста "Растворение", обычно должны быть применимы в пределах от 50 до 120% от ожидаемой концентрации действующего вещества в среде растворения;

- методики испытаний на чистоту должны быть применимы в интервале от "Предела количественного определения" или "Предела обнаружения" до 120% от допустимого содержания определяемой примеси.

Аналитическая область методики может быть установлена по диапазону экспериментальных данных, удовлетворяющих линейной модели.

5. ЛИНЕЙНОСТЬ

Линейность методики - это наличие линейной зависимости аналитического сигнала от концентрации или количества определяемого вещества в анализируемой пробе в пределах аналитической области методики.

При валидации методики ее линейность в аналитической области проверяют экспериментально измерением аналитических сигналов для не менее чем 5 проб с различными количествами или концентрациями определяемого вещества. Экспериментальные данные обрабатывают методом наименьших квадратов с использованием линейной модели:

,

где х - количество или концентрация определяемого вещества;

у - величина отклика;

b - угловой коэффициент;

a - свободный член (ОФС "Статистическая обработка результатов химического эксперимента").

Должны быть рассчитаны и представлены величины b, а и коэффициент корреляции r. В большинстве случаев используют линейные зависимости, отвечающие условию , и только при анализе следовых количеств рассматривают линейные зависимости, для которых .

В отдельных случаях возможность линейной аппроксимации экспериментальных данных обеспечивается лишь после их математического преобразования (например, логарифмирования).

Для некоторых методик анализа, в основу которых в принципе не может быть положена линейная зависимость между экспериментальными данными, определение концентрации или количества вещества проводят с использованием нелинейных калибровочных графиков. При этом график зависимости аналитического сигнала от количества или концентрации определяемого вещества может быть аппроксимирован подходящей нелинейной функцией с использованием метода наименьших квадратов, что выполнимо при наличии соответствующего валидированного программного обеспечения.

6. ПРАВИЛЬНОСТЬ

Правильность методики характеризуется отклонением среднего результата определений, выполненных с ее использованием, от значения, принимаемого за истинное.

Валидируемая методика признается правильной, если значения, принимаемые за истинные, лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов анализов, полученных экспериментально по данной методике.

Для оценки правильности методик количественного определения применимы следующие подходы:

а) анализ с использованием валидируемой методики стандартных образцов или модельных смесей с известным содержанием (концентрацией) определяемого вещества;

б) сравнение результатов, полученных с использованием валидируемой методики и образцовой методики, правильность которой ранее установлена;

в) рассмотрение результатов изучения линейности валидируемой методики: если свободный член в уравнении, приведенном в разделе 5, статистически достоверно не отличается от нуля, то использование такой методики дает результаты, свободные от систематической ошибки.

Для подходов "а" и "б" возможно представление полученных данных в виде уравнения линейной зависимости (регрессии) между экспериментально найденными и истинными величинами. Для этого уравнения проверяются гипотезы о равенстве единице тангенса угла наклона b и о равенстве нулю свободного члена а. Как правило, если эти гипотезы признаются верными при степени надежности, равной 0,05, то использование валидируемой методики дает правильные, т. е. свободные от систематической ошибки, результаты.

7. ПРЕЦИЗИОННОСТЬ

Прецизионность методики характеризуется рассеянием результатов, получаемых с ее использованием, относительно величины среднего результата. Мерой такого рассеяния является величина стандартного отклонения результата отдельного определения, полученная для выборки достаточно большого объема.

Прецизионность оценивается для любой методики количественного определения по результатам не менее трех определений для каждого из трех уровней определяемых величин (нижнего, среднего и верхнего), лежащих в пределах аналитической области методики. Повторяемость также может оцениваться для любой методики количественного определения по результатам не менее шести определений для образцов с содержанием определяемого вещества, близким к номинальному. Во многих случаях оценка прецизионности может быть проведена по результатам обработки экспериментальных данных методом наименьших квадратов, как указано в ОФС "Статистическая обработка результатов химического эксперимента".

Прецизионность должна исследоваться на однородных образцах и может оцениваться в трех вариантах:

- как повторяемость (сходимость);

- как внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность;

- как межлабораторная прецизионность (воспроизводимость).

Результаты оценки методики анализа по каждому из вариантов прецизионности обычно характеризуются соответствующим значением величины стандартного отклонения результата отдельного определения.

Обычно при разработке оригинальной методики определяется повторяемость (сходимость) результатов, получаемых с ее использованием. При необходимости включения разработанной методики в нормативную документацию дополнительно определяется ее внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность. Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость) методики оценивается при предполагаемом ее включении в проект общей фармакопейной статьи, фармакопейной статьи или в нормативную документацию на фармакопейные стандартные образцы.

7.1 Повторяемость (сходимость)

Повторяемость аналитической методики оценивают по независимым результатам, полученным в одинаковых регламентированных условиях в одной лаборатории (один и тот же исполнитель, одно и то же оборудование, один и тот же набор реактивов) в пределах короткого промежутка времени.

7.2 Внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность

Внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность валидируемой методики оценивается в условиях работы одной лаборатории (разные дни, разные исполнители, разное оборудование и т.д.).

7.3 Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость)

Межлабораторная прецизионность (воспроизводимость) валидируемой методики оценивается при проведении испытаний в разных лабораториях.

8. УСТОЙЧИВОСТЬ

Устойчивость валидируемой методики - это способность сохранять найденные для нее в оптимальных (номинальных) условиях характеристики, приведенные в таблице, при вероятных небольших отклонениях от этих условий проведения анализа.

Устойчивость методики не следует определять по отношению к легко контролируемым условиям проведения анализа. Это резко сокращает необходимость в специальном изучении устойчивости.

Устойчивость должна изучаться только в тех случаях, когда валидируемая методика основана на использовании особо чувствительных к внешним условиям методов анализа, таких как различные виды хроматографии и функционального анализа. При необходимости оценка устойчивости методики проводится на стадии ее разработки. Если вероятна невысокая устойчивость методики, проверка ее пригодности осуществляется в обязательном порядке непосредственно в процессе практического использования.

Проверка пригодности аналитической системы

Проверка пригодности аналитической системы - это проверка выполнения основных требований, предъявляемых к ней. Система, пригодность которой проверяется, представляет собой совокупность конкретных приборов, реактивов, стандартов и анализируемых образцов. Требования к такой системе обычно конкретизированы в общей фармакопейной статье на соответствующий аналитический метод. Таким образом, проверка пригодности аналитической системы становится процедурой, включаемой в валидируемую методику.

Представление результатов валидации

Протокол валидации аналитической методики должен содержать:

- ее полное описание, достаточное для воспроизведения и отражающее все условия, необходимые для выполнения анализа;

- оцениваемые характеристики;

- все первичные результаты, которые вошли в статистическую обработку данных;

- результаты статистической обработки данных, полученных экспериментально при разработке или проверке валидируемой методики;

- иллюстративные материалы, такие как копии хроматограмм, полученных методами высокоэффективной жидкостной хроматографии или газовой хроматографии; электрофореграмм, электронных и инфракрасных спектров; фотографии или рисунки хроматограмм, полученных методами тонкослойной или бумажной хроматографии; рисунки кривых титрования, калибровочные графики;

- заключение о пригодности валидируемой методики для включения в нормативный документ.

Материалы валидации отдельных аналитических методик целесообразно оформлять в виде объединенного отчета о валидации.

Статистическая обработка результатов химического эксперимента

ОФС.1.1.0013.15 Взамен ст. ГФ XI, вып. 1

Требования данной общей фармакопейной статьи распространяются на методы, используемые при статистической обработке результатов химического эксперимента.

Обозначения:

А - измеряемая величина;

a - свободный член линейной зависимости;

b - угловой коэффициент линейной зависимости;

F - критерий Фишера;

f - число степеней свободы;

i - порядковый номер варианты;

L - фактор, используемый при оценке сходимости результатов параллельных определений;

m, n - объемы выборки;

P, - доверительная вероятность соответственно при дву- и односторонней постановке задачи;

, - контрольные критерии идентификации грубых ошибок;

R - размах варьирования;

r - коэффициент корреляции;

s - стандартное отклонение;

- дисперсия;

- стандартное отклонение среднего результата;

- относительное стандартное отклонение среднего результата (коэффициент вариации);

- логарифмическое стандартное отклонение;

- логарифмическая дисперсия;

- логарифмическое стандартное отклонение среднего геометрического результата;

, , - общая дисперсия и дисперсия коэффициентов линейной зависимости;

t - критерий Стьюдента;

U - коэффициент для расчета границ среднего результата гарантии качества анализируемого продукта;

х, у - текущие координаты в уравнении линейной зависимости;

, - вычисленные, исходя из уравнения линейной зависимости, значения переменных х и у;

, - средние выборки (координаты центра линейной зависимости);

, - i-тая варианта (i-тая пара экспериментальных значений х и у);

- граничные значения доверительного интервала среднего результата;

- граничные значения доверительного интервала результата отдельного определения;

d, - разность некоторых величин;

- уровень значимости, степень надежности;

- полуширина доверительного интервала величины;

- относительная величина систематической ошибки;

, - относительные ошибки соответственно результата отдельного определения и среднего результата;

- истинное значение измеряемой величины;

- знак суммирования (сумма);

- критерий хи-квадрат.

Примечание. Термины доверительная вероятность P и уровень значимости (степень надежности) взаимозаменяемы, поскольку их сумма равна либо 1, либо 100%.

Метрологические характеристики методов и результатов, получаемых при статистической обработке данных эксперимента, позволяют проводить оценку и сравнение, как методик аналитического эксперимента, так и исследуемых при таком эксперименте объектов, и на этой основе решать ряд прикладных задач.

1. Основные статистические характеристики однородной выборки и их вычисление

Проверка однородности выборки. Исключение выпадающих значений вариант. Термином "выборка" обозначают совокупность статистически эквивалентных найденных в эксперименте величин (вариант). В качестве такой совокупности можно, например, рассматривать ряд результатов, полученных при параллельных определениях содержания какого-либо вещества в однородной по составу пробе.

Допустим, что отдельные значения вариант выборки объема n обозначены через xi () и расположены в порядке возрастания:

; ; .. ; .. ; .

(1.1)

Результаты, полученные при статистической обработке выборки, будут достоверны лишь в том случае, если эта выборка однородна, т. е. если варианты, входящие в нее, не отягощены грубыми ошибками, допущенными при измерении или расчете. Такие варианты должны быть исключены из выборки перед окончательным вычислением ее статистических характеристик. Для выборки небольшого объема (n < 10) идентификация вариант, отягощенных грубыми ошибками, может быть выполнена, исходя из величины размаха варьирования R, см. уравнения (1.12), (1.13). Для идентификации таких вариант в выборке большого объема () целесообразно проводить предварительную статистическую обработку всей выборки, полагая ее однородной, и уже затем на основании найденных статистических характеристик решать вопрос о справедливости сделанного предположения об однородности, см. выражение (1.14).

В большинстве случаев среднее выборки является наилучшей оценкой истинного значения измеряемой величины , если его вычисляют как среднее арифметическое всех вариант:

.

(1.2)

При этом разброс вариант вокруг среднего характеризуется величиной стандартного отклонения s. В количественном химическом анализе величина s часто рассматривается как оценка случайной ошибки, свойственной данному методу анализа. Квадрат этой величины называют дисперсией. Величина дисперсии может рассматриваться как мера воспроизводимости результатов, представленных в данной выборке. Вычисление величин (оценок) s и проводят по уравнениям (1.5) и (1.6). Иногда для этого предварительно определяют значения отклонений и число степеней свободы (число независимых вариант) f.

,

(1.3)

f = n - 1,

(1.4)

,

(1.5)

(1.6)

Стандартное отклонение среднего результата рассчитывают по уравнению:

(1.7)

Отношение к , выраженное в процентах, называют относительным стандартным отклонением среднего результата или коэффициентом вариации в, %.

Примечание 1.1. При наличии ряда из g выборок с порядковыми номерами k () расчет дисперсии s целесообразно проводить по формуле:

.

(1.8)

При этом число степеней свободы равно:

,

(1.9)

где - среднее k-той выборки;

- число вариант в k-той выборке;

- i-тая варианта k-той выборки;

- дисперсия k-той выборки;

- отклонение i-той варианты k-той выборки.

Необходимым условием применения уравнений (1.8) и (1.9) является отсутствие статистически достоверной разницы между отдельными значениями . В простейшем случае сравнение крайних значений проводят, исходя из величины критерия F, которую вычисляют по уравнению (3.4) и интерпретируют, как указано в разделе 3.

Примечание 1.2. Если при измерениях получают логарифмы искомых вариант, среднее выборки вычисляют как среднее геометрическое, используя логарифм вариант:

,

(1.10)

откуда

.

(1.11)

Значения , s и в этом случае также рассчитывают, исходя из логарифмов вариант, и обозначают соответственно через , и .

Пример 1.1. При определении содержания стрептоцида в образце линимента были получены следующие данные:

Содержание в образце	Номер опыта i
	1	2	3	4	5
,%	9,52	9,55	9,83	10,12	10,33

n = 5; f= n - 1 = 5 - 1 = 4.

.

, т.е. и т.д. до i=5.

;

;

.

Как было указано выше, значения х, , s и могут быть признаны достоверными, если ни одна из вариант выборки не отягощена грубой ошибкой, т.е. если выборка однородна. Проверка однородности выборок малого объема (n < 10) осуществляется без предварительного вычисления статистических характеристик, с этой целью после представления выборки в виде (1.1) для крайних вариант и рассчитывают значения контрольного критерия Q, исходя из величины размаха варьирования R:

,

(1.12)

,

(1.13 а)

.

(1.13 б)

Выборка признается неоднородной, если хотя бы одно из вычисленных значений Q превышает табличное значение Q (, n), найденное для доверительной вероятности (см. табл. I приложения). Варианты или , для которых соответствующее значение Q>Q(, n), отбрасываются и для полученной выборки уменьшенного объема выполняют новый цикл вычислений по уравнениям (1.12) и (1.13) с целью проверки ее однородности. Полученная в конечном счете однородная выборка используется для вычисления х, , s и .

Примечание 1.3. При и уравнения (1.13а) и (1.13б) принимают соответственно вид:

, .

Пример 1.2. При проведении девяти (n = 9) определений содержания общего азота в плазме крови крыс были получены следующие данные (в порядке возрастания):

Содержание общего азота	Номер опыта i
	1	2	3	4	5	6	7	8	9
, %	0,62	0,81	0,83	0,86	0,87	0,90	0,94	0,98	0,99

По уравнениям (1.12) и (1.13 а) находим:

;

.

По табл. 1 приложения находим:

Q (9; 95%) = 0,46 < = 0,51;

Q (9; 99%) = 0,55 > = 0,51.

Следовательно, гипотеза о том, что значение должно быть исключено из рассматриваемой совокупности результатов измерений как отягощенное грубой ошибкой, может быть принята с доверительной вероятностью 95%, но должна быть отвергнута, если выбранное значение доверительной вероятности равно 99%.

Для выборок большого объема () проверку однородности проводят после предварительного вычисления статистических характеристик , , s и . При этом выборка признается однородной, если для всех вариант выполняется условие:

.

(1.14)

Если выборка признана неоднородной, то варианты, для которых , отбрасываются как отягощенные грубыми ошибками с доверительной вероятностью Р>99,0%. В этом случае для полученной выборки сокращенного объема повторяют цикл вычислений статистических характеристик по уравнениям (1.2), (1.5), (1.6), (1.9) и снова проводят проверку однородности. Вычисление статистических характеристик считают законченным, когда выборка сокращенного объема оказывается однородной.

Примечание 1.4. При решении вопроса об однородности конкретной выборки небольшого объема также можно воспользоваться выражением (1.14), если известна оценка величины s, ранее найденная для данного метода измерения (расчета) вариант.

2. Доверительные интервалы и оценка их величины

Если случайная однородная выборка конечного объема n получена в результате последовательных измерений некоторой величины А, имеющей истинное значение , то среднее этой выборки следует рассматривать лишь как приближенную оценку величины А. Достоверность этой оценки характеризуется величиной доверительного интервала , для которой с заданной доверительной вероятностью Р выполняется условие:

.

(2.1)

Следует отметить, что данный доверительный интервал не характеризует погрешность определения величины , поскольку найденная величина может быть в действительности очень близка к истинному значению . Полученный доверительный интервал характеризует степень неопределенности истинного значения величины А по результатам последовательных измерений выборки конечного объема n. Поэтому правильно говорить о "неопределенности результатов анализа" (которая характеризуется доверительным интервалом) вместо выражения "погрешность результатов анализа", которое нередко не совсем корректно используется.

Расчет граничных значений доверительного интервала проводят по критерию Стьюдента, предполагая, что варианты, входящие в выборку, распределены норма