Методические указания МУК 4.1.3583-19 "Методика измерений массовой концентрации этилендиаминтетраацетата динатриевой соли дигидрата (трилон Б, динатрия эдетат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом титриметрии" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 28 октября 2019 г.)

Методические указания МУК 4.1.3583-19
"Методика измерений массовой концентрации этилендиаминтетраацетата динатриевой соли дигидрата (трилон Б, динатрия эдетат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом титриметрии"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 28 октября 2019 г.)

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 205-28/RA.RU.311787-2016/2017.

I. Общие положения и область применения

1.1. Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода титриметрии для измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 1,0-14,0 .

1.2. Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научных и других организаций, осуществляющих исследования содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

1.3. Методические указания носят рекомендательный характер.

II. Характеристика вещества

2.1. Физико-химические свойства трилона Б (динатрия эдетат дигидрата).

Структурная формула:

Эмпирическая формула: .

Молекулярная масса: 372,24.

Регистрационный номер CAS: 6381-92-6.

Трилон Б - белый кристаллический порошок с температурой плавления 110°С (с разложением при 255°С), хорошо растворим в воде и щелочах, нерастворим в этиловом спирте, эфире. рН 1%-го водного раствора - 4,5. Образует водорастворимые устойчивые комплексы с большим числом катионов металлов. Вступает в реакцию с сильными окислителями.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика трилона Б (динатрия эдетат дигидрата):

- относится к умеренно опасным веществам при введении в желудок и при ингаляционном поступлении, обладает общетоксическим действием.

III. Метрологические характеристики

3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации трилона Б метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

Таблица 1

Метрологические характеристики методики

Диапазон измерений массовой концентрации трилона Б,	Показатель точности (границы относительной погрешности), , % при Р = 0,95	Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), , %	Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), , %	Предел повторяемости, r, %, Р = 0,95, n = 2	Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, , %
От 1,0 до 4,0 вкл.	25	5	8	14	20
Св. 4,0 до 14 вкл.	18	3	5	8	13

IV. Метод измерений

4.1. Измерение массовой концентрации трилона Б выполняют методом титриметрии.

Метод основан на прямом титровании водных растворов трилона Б в кислой среде висмутом азотнокислым в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое содержание трилона Б в анализируемом объеме пробы - 0,05 мг.

Нижний предел измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе - 1,0 (при отборе 50,0 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственной формы, содержащей трилон Б. Определению не мешают: омепразол натрия, натрия гидроксид.

V. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

5.1. Средства измерений

Весы лабораторные с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1-100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале мг	ГОСТ OIML R 76-1
Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 0,5-5,0 и пределом допустимой погрешности	ТУ 4215-000-11696625
Колбы мерные, 2-100-2, 2-500-2, 2-1000-2	ГОСТ 1770
Пипетки, 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10, 1-2-1-25	ГОСТ 29227
Бюретка для титрования вместимостью 25 , 1-1-2-25-0,1	ГОСТ 29251
Микробюретка для титрования, вместимостью 2 , 1-2-2-2-0,01	ГОСТ 29251
Цилиндры мерные, 3-100, 3-500	ГОСТ 1770
Иономер лабораторный с пределом рН от -1 до +19 ед.	ГОСТ 22261

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

5.2. Реактивы

Трилон Б, химически чистый, с содержанием основного вещества не менее 99,8%	ГОСТ 10652
Вода дистиллированная	ГОСТ Р 58144
Вода особо чистая	ТУ 6-09-2502
Аммиак водный, хч, 25%-й раствор	ГОСТ 3760
Спирт этиловый 96%-й, ректификованный	ГОСТ Р 51723
Кислота азотная 65%-я, хч, плотность 1,4	ГОСТ 4461
Аммоний хлористый, хч	ГОСТ 3773
Магний сульфат, 7-водный, хч	ГОСТ 4523
Висмут азотнокислый, 5-водный, хч	ГОСТ 4110
Индикатор хром темно-синий	ТУ 6-09-3870
Индикатор пирокатехиновый фиолетовый, 0,1%-й водный раствор (готовый)
МРТУ 6-09-2808

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

5.3. Вспомогательные устройства и материалы

Аналитические аэрозольные фильтры гидрофильные на основе ацетилцеллюлозы с площадью рабочей поверхности 10	ТУ 95-1892
Фильтродержатели	ТУ 95 1021
Мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм	ТУ 9471-002-10471723
Стаканы химические, вместимостью 200	ГОСТ 1770
Колбы конические, вместимостью 100, 250, 500	ГОСТ 10394
Бюксы стеклянные	ГОСТ 25336
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336
Воронки химические	ГОСТ 25336
Дистиллятор	ГОСТ Р 50444
Шкаф сушильный	ТУ 61-1-721

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

VI. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами, по ГОСТ 12.1.007, ГОСТ 12.1.005.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов*.

VII. Требования к квалификации оператора

7.1. Измерения в соответствии с титрометрической методикой может выполнять специалист, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.

VIII. Требования к условиям измерений

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу

- температура воздуха	;
- атмосферное давление	(84-106) кПа;
- относительная влажность воздуха, не более	80%.

IX. Подготовка к выполнению измерений

9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, отбор проб воздуха.

Приготовление растворов

9.2. Приготовление 0,001 М раствора трилона Б: трилон Б, 0,001 М раствор готовят растворением г трилона Б в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 . Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой - в течение 1 месяца.

9.3. Приготовление 0,002 М раствора магния сульфата 7-водного: магний сульфат 7-водный, 0,002 М раствор готовят растворением г магния сульфата 7-водного в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 . Срок хранения раствора - в течение 1 месяца.

9.4. Приготовление водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1): в коническую колбу вместимостью 500 наливают 150 воды особо чистой и осторожно при перемешивании добавляют 150 концентрированной азотной кислоты. Срок хранения раствора - в течение 1 месяца.

9.5. Приготовление 0,001 М раствора висмута азотнокислого, 5-водного: в мерной колбе вместимостью 1000 , содержащей 200 водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), растворяют г висмута азотнокислого 5-водного, доводят объем до метки водой особо чистой и перемешивают. Если при разбавлении раствора выпадает осадок, его растворяют добавлением нескольких капель водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1). Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой - в течение 1 месяца в холодильнике.

9.6. Приготовление аммиачного буферного раствора: в мерную колбу вместимостью 500 вносят 10,0 г хлористого аммония, добавляют 50 25%-го водного раствора аммиака и доводят до метки водой особо чистой. Срок хранения раствора в герметичной стеклянной посуде - в течение 1 месяца в холодильнике.

9.7. Приготовление 0,5%-го спиртового раствора индикатора хрома темно-синего: в мерную колбу вместимостью 100 наливают 20 аммиачного буферного раствора, добавляют г индикатора хрома темно-синего, перемешивают до растворения индикатора и раствор доводят до метки спиртом этиловым 96%. Срок хранения раствора - в течение года.

9.8. Приготовление 2%-го раствора аммиака: в конической колбе вместимостью 100 смешивают 8 25%-го водного раствора аммиака и 92 воды особо чистой. Срок хранения раствора - в течение двух недель.

Подготовка к измерению

9.9. Установление титра 0,001 М раствора трилона Б: титр раствора трилона Б (0,001 М) устанавливают по 0,002 М раствору магния сульфата 7-водного. Для этого 10 раствора магния сульфата 7-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 наливают 90 воды особо чистой, добавляют 5 аммиачного буферного раствора, 7-10 капель индикатора 0,5% раствора хрома темно-синего и перемешивают. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 при интенсивном перемешивании 0,001 М раствором трилона Б до изменения окраски в эквивалентной точке. Окраска из винно-красной переходит в синюю с фиолетовым оттенком. Титрование проводят на фоне контрольной пробы, которая должна быть слегка перетитрованная.

Поправочный коэффициент для 0,001 М раствора трилона Б рассчитывается по формуле:

, где (1)

- объем раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 эквивалентного раствора сульфата магния 7-водного, .

Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора трилона Б следует перепроверять непосредственно перед использованием.

9.10. Установление титра 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного: титр 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного устанавливается по титрованному раствору трилона Б. Для этого 10 0,001 М раствора висмута азотно-кислого 5-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 , наливают 90 воды особо чистой, добавляют 0,5 водного раствора азотной кислоты в объемном соотношении (1:1) и перемешивают, рН раствора должна быть в пределах 2,5-3 (контролируют с помощью иономера). В колбу добавляют 5-6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового, раствор должен окрашиваться в чисто синий цвет. Если цвет раствора приобретает красноватый оттенок, что свидетельствует о высокой кислотности раствора, то добавляют по каплям 2%-го раствора аммиака до получения чисто синего цвета. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 эквивалентным 0,001 М раствором трилона Б до перехода окраски из синей в желтую.

Поправочный коэффициент рассчитывают по формуле:

, где (2)

- объем эквивалентного раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного, ;

- поправочный коэффициент к титру 0,001 М раствора трилона Б.

Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора висмута азотнокислого 5-водного следует перепроверять непосредственно перед использованием.

Отбор проб воздуха

9.11. Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005 и приложения 9 к Р 2.2.2006-05.

Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб фиксируется температура воздуха и атмосферное давление.

Воздух с объемным расходом 5 аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 10 , помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации трилона Б на уровне 1,0 (1/2 ПДК) необходимо отобрать не менее 50 воздуха в течение 10 мин.

Срок хранения отобранных проб в бюксах - в течение 1 недели в холодильнике.

X. Выполнение измерения

10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой и чистый аэрозольный фильтр помещают в химические стаканы вместимостью 200 и с помощью пипетки вместимостью 25 заливают четыре раза водой особо чистой порциями по 25 , помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 минут для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в конические колбы вместимостью 250 . Объединенные растворы фильтруют через мембранные фильтры с диаметром пор 0,45 мкм, объемы доводят до 100 водой особо чистой. Полученные растворы переносят в конические колбы для титрования вместимостью 250 , наливают по 0,5 водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), рН растворов должна быть в пределах 2,5-3 (контролируют с помощью иономера). В колбы добавляют по 5-6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового. Титруют растворы с помощью микробюретки вместимостью 2 0,001 М водным раствором висмута азотнокислого 5-водного до перехода окраски от желтой до чисто синей. В первую очередь проводится титрование контрольного раствора, полученного при обработке чистого аэрозольного фильтра, затем титруется анализируемая проба.

Примечание. Фильтрование анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в воде вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, содержащих трилон Б.

XI. Вычисление результатов измерений

11.1. Массовую концентрацию трилона Б в воздухе рабочей зоны, С, , вычисляют по формуле:

, где (3)

а - объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование пробы, ;

b - объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование контрольного раствора, ;

- поправочный коэффициент к титру 0,001 М водного раствора висмута азотнокислого 5-водного;

0,37224 - эквивалентное число для пересчета результата на трилон Б в мг (это число миллиграммов трилона Б, соответствующее 1 водного раствора висмута азотнокислого 5-водного);

- объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1 к настоящим методическим указаниям).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

, где (4)

, - результаты параллельных определений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны, ;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (4) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

XII. Оформление результатов измерений

12.1. Результат количественного химического анализа представляют в виде:

, при Р = 0,95, где

- среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, ,

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация трилона Б менее 1,0 (более 14,0 )".

XIII. Контроль результатов измерений

Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости

13.1. Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью по формуле:

, где (5)

, - средние значения массовой концентрации трилона Б, полученные в первой и второй лабораториях, .

- значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднее арифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в п. 5.3.3 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

При разногласиях руководствуются п. 5.3.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории

13.2. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6, ГОСТ Р ИСО 5725-6 и показатель правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

______________________________

* ГН 2.2.5.3532-18 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны"; ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации

А.Ю. Попова