Методические указания МУК 4.1.3775-22 "Методика определения фенолфталеина и фуросемида в биологически активных добавках к пище и специализированной пищевой продукции" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 7 июня 2022 г.)

Методические указания МУК 4.1.3775-22
"Методика определения фенолфталеина и фуросемида в биологически активных добавках к пище и специализированной пищевой продукции"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 7 июня 2022 г.)

ББК 51.23

М54

ISBN 978-5-7508-1991-1

Введены впервые

1. Общие положения и область применения

1.1. Настоящие методические указания (далее - МУК) устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (далее - ВЭЖХ) с УФ-спектрофотометрическим детектором на диодной матрице (далее - ВЭЖХ-ДМД) и масс-спектрометрическим детектором (далее - ВЭЖХ-МС) для определения массовых концентраций фенолфталеина и фуросемида в биологически активных добавках (далее - БАД) к пище и специализированной пищевой продукции (далее - СПП) в диапазоне от 2,5 до 100 мг/г.

1.2. МУК предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, осуществляющих контроль качества и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов, а также могут быть использованы организациями, аккредитованными в установленном порядке на проведение исследований продовольственного сырья, пищевых, продуктов.

1.3. МУК носят рекомендательный характер.

II. Физико-химические свойства фенолфталеина и фуросемида

2.1. Рациональное название: фенолфталеин - 4,4'-диоксифталофенон, систематическое название (IUPAC) ¹ - 3,3-бис-(4-гидроксифенил)-2-бензофуран-1(3Н)-он. Химическое название и химическая формула вещества (рис. 1).

------------------------------

¹_{В соответствии с Международным союзом теоретической и прикладной химии (ИЮПАК, англ. International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC).}

------------------------------

Рис. 1. Структурная формула фенолфталеина

Фенолфталеин представляет собой кристаллический порошок белого цвета. Растворимость: очень хорошо растворим в полярных органических растворителях - метаноле, этаноле, ацетоне (растворимость в этаноле - 100 г/л); хорошо растворим в диэтиловом эфире, хлороформе, толуоле (растворимость в диэтиловом эфире - 10 г/л); ограниченно растворим в воде (растворимость в воде - 0,4 г/л при плюс 25 °C); практически нерастворим в бензоле и петролейном эфире. Молярная масса фенолфталеина составляет 318,33 г/моль. Коэффициент молярной экстинкции в метаноле равен 14692 л·моль ^-1·см ^-1 ( _max = 230 нм).

УФ-спектр фенолфталеина в метаноле характеризуется тремя максимумами поглощения при дайнах вата 205 нм, 230 нм и 275 нм.

Фенолфталеин относится к классу трифенилметановых красителей; в химия традиционно применяется в качестве кислотно-основного индикатора. До обнаружения канцерогенных свойств, а также клинических доказательств побочных эффектов на печень, почки и сердечно-сосудистую систему фенолфталеин использовался в медицине как слабительное средство.

Рациональное название: фуросемид, систематическое название (IUPAC) - 5-(аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)] аминобензойная кислота. Химическое название и химическая формула вещества (рис. 2).

Рис. 2. Структурная формула фуросемида

Фуросемид представляет собой кристаллический порошок белого цвета. Растворимость: хорошо растворим в метаноле, ацетоне, диметилформамиде, растворах щелочей; ограниченно растворим в хлороформе, диэтиловом эфире, воде (растворимость в воде - 0,0734 г/л при 30 °C). Молярная масса фуросемида составляет 330,74 г/моль.

УФ-спектр фуросемида в 95 %-м этаноле характеризуется тремя максимумами поглощения при длинах волн 276 нм, 288 нм и 336 нм. Коэффициенты молярной экстинкции в 95 % этаноле равны 31255 л·моль ^-1·см ^-1 ( _max = 288 нм), 19448 л·моль ^-1·см ^-1 ( _max = 276 нм), 4763 л·моль ^-1·см ^-1 ( _max = 336 нм).

Фуросемид является высокоактивным мочегонным средством из группы салуретиков. Фуросемид снижает артериальное давление при гипертонической болезни и усиливает действие гипотензивных средств. Фуросемид применяют при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, при сердечной недостаточности, портальной гипертензии, поражениях почек. В качестве побочных эффектов фуросемид может вызывать слабость, преходящую гипергликемию и гиперурикемию. Фуросемид приравнен к допинговым препаратам и запрещён к применению у спортсменов Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА).

III. Метод измерений

3.1. Методика основана на определении фенолфталеина и фуросемида методом обращенно-фазовой ВЭЖХ-ДМД и подтверждением структуры с помощью ВЭЖХ-МС. Подготовка пробы включает в себя экстракцию метанолом с использованием ультразвуковой бани и последующим центрифугированием и фильтрованием образца. Идентификацию фенолфталеина и фуросемида проводят по совпадению времен удерживания, спектральным данным ВЭЖХ-ДМД и ВЭЖХ-МС. Количественное определение проводится по данным ВЭЖХ-ДМД с использованием метода внешней калибровки.

IV. Метрологические характеристики

4.1. При соблюдении всех регламентированных условий проведения анализа в точном соответствии с данной методикой погрешность (и ее составляющие) результатов измерений при доверительной вероятности Р = 0,95 не превышает значений, приведенных в табл. 1 для соответствующих диапазонов концентраций.

Таблица 1

Метрологические характеристики

Анализируемый показатель	Диапазон измеряемых концентраций, мг/г	Показатель точности (границы относительной погрешности, , % (P = 0,95)	Показатель повторяемости (среднеквадратичное отклонение повторяемости) r, %	Показатель воспроизводимости (среднеквадратичное отклонение воспроизводимости) R, %	Предел повторяемости (значение допустимого расхождения между двумя результатами параллельных определений) r, %	Предел воспроизводимости (значение допустимого расхождения между двумя результатами измерений, подученными в разных лабораториях), R, %, (P = 0,95)
Фенолфталеин	2,5 - 100,0	15	2,0	2,6	5	7
Фуросемид	2,5 - 100,0	15	1,6	2,4	5	7

V. Средства измерений, вспомогательные устройства, реактивы и материалы

5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы, приведенные в табл. 2 - 4.

Таблица 2

Средства измерений

Наименование средств измерения	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
1	2
Хроматограф жидкостный с ДМД	Внесено в реестр "Утвержденные типы средств измерений" Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений
Хроматограф жидкостный с МС-детектором	Внесено в реестр "Утвержденные типы средств измерений" Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений
Весы лабораторные аналитические	Наибольший предел взвешивания 110 г, дискретность 0,0001 г, класс точности специальный (I) по ГОСТ Р 53228
Колбы	Тип 2-25-2, 2-50-2, 2-100-2, 2-500-2, 2-1000-2 по ГОСТ 1770
Иономер (рН-метр)	Предел абсолютной погрешности 0,1 ед. pH
Цилиндры	Тип 1-25-1, 1-100-1, 1-500-1 по ГОСТ 1770
Стаканы	Тип В-1-50, В-1-500 по ГОСТ 25336
Пипетки	Тип 1-2-2-1, 1-2-2-2 и 1-2-2-5 по ГОСТ 29227
Дозаторы медицинские лабораторные	ДПОП-1-20-200, ДПОП-1-100-1000, ДПОП-1-500-5000 по ГОСТ 28311

Примечание. Допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками.

Таблица 3

Вспомогательное оборудование и материалы

Наименование вспомогательного оборудования, устройств, материалов	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
Центрифуга	Для пробирок объемом не менее 1,5 см 3 и относительной силой центрифугирования (RCF) не менее 5000 g
Пробирки типа "Эппендорф" с герметичной крышкой	Объем 1,5 - 2,0 см 3
Центрифуга	Для пробирок объемом не менее 15 см 3 и относительной силой центрифугирования (RCF) не менее 5000 g
Пробирки центрифужные	Пластмассовые с завинчивающейся крышкой, объем 15,0 см 3
Ультразвуковая водяная баня	Рабочая частота не менее 30 кГц
Ступки и пестики фарфоровые	ГОСТ 9147
Ложки и шпатели	ГОСТ 9147
Хроматографическая колонка RP-С18 (ODS-C18)	Линейные размеры 250 мм х 4,6 мм, размер частиц 5 мкм
Флаконы (виалы) для жидких проб ВЭЖХ	Номинальный объем 2 см 3

Примечание. Допускается использование вспомогательных средств измерений, устройств и материалов с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

Таблица 4

Реактивы

Наименование реактивов	Обозначение и наименование документов, технические характеристики
Фенолфталеин (стандарт)	Содержание основного вещества не менее 99,5 %
Фуросемид (стандарт)	Содержание основного вещества не менее 98 %
Метанол химически чистый	ГОСТ 6995
Ацетонитрил для ВЭЖХ	Содержание основного вещества не менее 99,9 %
Формиат аммония	Содержание основного вещества не менее 99 %
Кислота муравьиная	Содержание основного вещества не менее 99,7 %
Кислота трифторуксусная	Содержание основного вещества не менее 99,7 %
Веда дистиллированная	ГОСТ Р 58144
Вода для лабораторного анализа	ГОСТ Р 52501

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией, не требующих дополнительной очистки растворителей.

VI. Требования безопасности при проведении измерений и квалификации операторов

6.1. При выполнении измерений необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с химическими реактивами по ГОСТ 12.1.007, требования по электробезопасности при работе с электроустановками по ГОСТ 12.1.019, а также требования, изложенные в технической документации на прибор.

6.2. Помадите лаборатории должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов.

6.3. К выполнению измерений и обработке их результатов допускают специалистов, имеющих высшее или среднее специальное образование, имеющих опыт работы в химико-аналитической лаборатории, владеющих методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

VII. Отбор проб

7.1. Для учета специфики отбора проб отдельных видов продуктов следует руководствоваться действующей нормативно-технической документацией по отбору проб для определения токсичных элементов для каждого конкретного вида продукции.

VIII. Условия проведения измерений

8.1. При проведении измерений соблюдаются следующие условия:

- процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят при температуре воздуха плюс 15 - 30 °C и относительной влажности не более 80 %;

- выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

IX. Подготовка к выполнению измерений

9.1. Приготовление растворов хранения стандарта фенолфталеина и фуросемида.

9.1.1. Приготовление раствора хранения стандарта фенолфталеина.

Навеску фенолфталеина (100 0,2) мг помещают в мерную колбу на 100 см ³, добавляют 80 см ³ метанола, перемешивают до полного растворения, доводят объем до метки метанолом и перемешивают, получая раствор хранения с концентраций 1000 мкг/см ³.

Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более 6 месяцев.

9.1.2. Приготовление раствора хранения стандарта фуросемида.

Навеску фуросемида около (100 0,2) мг помещают в мерную колбу на 100 см ³, добавляют 80 см ³ метанола, перемешивают до полного растворения, доводят объем до метки метанолом и перемешивают, получая раствор хранения с концентраций 1000 мкг/см ³.

Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более 6 месяцев.

9.2. Приготовление градуировочных рабочих растворов стандартов фенолфталеина и фуросемида.

Для получения разбавленных калибровочных растворов фенолфталеина и фуросемида с концентрацией 4, 8, 80 и 160 мкг/см ³ в ряд колб на 25 см ³ помещают 0,1 см ³, 0,2 см ³, 2,0 см ³ и 4,0 см ³ раствора хранения стандарта фенолфталеина и фуросемида и доводят объем раствора до 25 см ³ метанолом.

Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более 2 недель.

Далее строят градуировочные графики по четырем концентрациям 4, 8, 80 и 160 мкг/см ³ в линейной зависимости от площади, хроматографических пиков фенолфталеина и фуросемида соответствующих калибровочных растворов S ( единицы оптической плотности·секунду (е.о.п·с)) и их массовой концентрации С, мкг/см ³.

По уравнению зависимости графика с учетом разбавления вычисляют содержание фенолфталеина и/или фуросемида в пробе.

9.2.1. Контроль стабильности градуировочной характеристики.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят в начале и по окончании каждой серии анализов. При контроле стабильности градуировочной характеристики проводят измерения не менее двух градуировочных растворов, содержание фенолфталеина и фуросемида в которых входит в диапазон линейности градуировочной характеристики от 4 до 160 мкг/см ³. Градуировочная характеристика считается стабильной, если для каждого используемого для контроля градуировочного раствора сохраняется соотношение:

, где

Х - концентрация фенолфталеина и фуросемида в пробе при контрольном измерении, мг/см ³;

С - известная концентрация градуировочного раствора фенолфталеина и фуросемида, взятая для контроля стабильности градуировочной характеристики, мкг/см ³;

В - норматив контроля погрешности градуировочной характеристики, % (В = 10 % при Р = 0,95).

Если величина расхождения (А) превышает 10 %, делают вывод о невозможности применения градуировочной характеристики для дальнейших измерений. В этом случае выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики и повторяют контроль ее стабильности. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики устанавливают ее заново.

9.3. Приготовление подвижной фазы для ВЭЖХ-ДМД анализа.

9.3.1. Приготовление 0,01 М формиатного буфера pH = 3,0 (раствор А).

Для приготовления раствора формиата аммония HCOONH ₄ с концентрацией 10 ммоль/дм ³ в стакан объемом 500 см ³ приливают 400 см ³ воды для лабораторного анализа и, тщательно перемешивая, прибавляют 315 мг формиата аммония. Содержимое переносят в мерную колбу на 500 см ³, доводят водой для лабораторного анализа до метки и перемешивают. Доводят значение pH до 3 муравьиной кислотой с помощью pH-метра. Приготовленный раствор подвижной фазы хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более пяти рабочих дней.

9.3.2. Приготовление рабочего раствора подвижной фазы для ВЭЖХ-ДМД.

Раствор формиатного буфера приготовленного п.п. 9.3.1 (раствор А) смешивают с ацетонитрилом по 5.3 (раствор В) в соотношении 65 % к 35 % по объему. Приготовленный раствор используют в качестве рабочей подвижной фазы. Раствор используют свежеприготовленным.

9.4. Приготовление подвижной фазы для ВЭЖХ-МС-анализа.

9.4.1. Приготовление 0,1 %-го раствора муравьиной кислоты в воде (раствор А).

Для приготовления раствора А в мерную колбу объемом 500 см ³ приливают 200 см ³ воды для лабораторного анализа и, тщательно перемешивая, прибавляют 0,5 см ³ муравьиной кислоты. Раствор доводят водой для лабораторного анализа до метки и перемешивают. Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более трех месяцев.

9.4.2. Приготовление 0,1 %-го раствора муравьиной кислоты в ацетонитриле (раствор В).

Для приготовления раствора В в мерную колбу объемом 500 см ³ приливают 200 см ³ ацетонитрила и, тщательно перемешивая, прибавляют 0,5 см ³ муравьиной кислоты. Раствор доводят ацетонитрилом до метки и перемешивают. Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 - 8 °C не более трех месяцев.

9.4.3. Приготовление рабочего раствора подвижной фазы для ВЭЖХ-МС.

Растворы А и В, приготовленные п.п. 9.4.1 и 9.4.2, смешивают в соотношении 55 % к 45 %, соответственно, по объему. Приготовленный раствор используют в качестве рабочей подвижной фазы. Раствор используют свежеприготовленным.

9.5. Приготовление образцов к анализу.

9.5.1. Подготовка к анализу образца инкапсулированных БАД.

Содержимое 10 капсул извлекают из оболочки. Берется навеска усредненного образца, соответствующая 1 г. После взвешивания навеску пробы помещают в мерную колбу на 25 см ³ и доводят до 25 см ³ метанолом. Экстракцию проводят на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. Отбирают 10 см ³ экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. После центрифугирования 1 см ³ супернатанта помещают мерную колбу на 25 см ³, доводят до 25 см ³ метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см ³ экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ.

9.5.2. Подготовка к анализу образца таблетированных БАД.

Содержимое анализируемого образца БАД в количестве 10 таблеток измельчается в ступке до порошкообразного состояния. Берется натеска усредненного образца, соответствующая 1 г. После взвешивания навеску пробы помещают в мерную колбу на 25 см ³, добавляют 25 см ³ метанола. Затем проводят экстракцию на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. Отбирают 10 см ³ экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. После центрифугирования 1 см ³ супернатанта помещают мерную колбу на 25 см ³, доводит до 25 см ³ метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см ³ экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ.

9.5.3. Подготовка к анализу образцов СПП.

Навеску 1 г образца помещают в центрифужную пробирку объемом 15 см ³, добавляют 10 см ³ метанола и 1 см ³ трифторуксусной кислоты. Образец перемешивают и проводят экстракцию на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. После этого образец выдерживают в морозильной камере при температуре минус (18 - 20) °C в течение 15 мин. Затем образец доводят до комнатной температуры и центрифугируют в течение 10 мин. После этого супернатант количественно переносят в колбу на 25 см ³ доводят метанолом до метки и перемешивают. Затем аликвоту пробы объемом 1 см ³ помещают мерную колбу на 25 см ³, доводят до 25 см ³ метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см ³ экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ ².

------------------------------

²_{В случае высоких концентраций фенолфталеина и/или фуросемида из объема пробы отбирают аликвоту в 5} см ³ _{и разбавляют метанолом в N раз. Разбавление учитывают в конечной формуле расчета концентрации.}

------------------------------

X. Проведение измерений

10.1. Параметры используемых методик.

10.1.1. Условия проведения ВЭЖХ-ДМД.

Условия проведения ВЭЖХ-ДМД приведены в табл. 5.

Таблица 5

Условия проведения измерений ВЭЖХ-ДМД

Параметр	Значение
Насос:
- Состав подвижной фазы *	А - 0,01 М формиатный буфер pH = 3,0 В - ацетонитрил
- Режим элюирования	Изократический: А - 65 %. В - 35 %
- Скорость потока	1,0 см 3/мин
Инжектор:
Объем ввода	0,010 см 3
Термостат колонок
- Температура	25 °C
Детектирование	УФ-спектрофотометрическое (ДМД) При  1 = 230 нм,  2 = 275 нм
Хроматографические характеристики методики
- Примерное время удерживания фуросемида t R - Примерное время удерживания фуросемида t R	(10,0 0,2) мин (14,0 0,2) мин
* При необходимости допускается корректировка соотношения компонентов подвижной фазы с целью обеспечения удовлетворительного разрешения

10.1.2. Условия проведения ВЭЖХ-МС.

Условия детектирования ВЭЖХ-МС приведены в табл. 6.

Таблица 6

Условия проведения измерений ВЭЖХ-МС

Параметр	Значение
1	2
Насос:
- Состав подвижной фазы *	А - 0,1 % раствор муравьиной кислоты в воде В - 0,1 % раствор муравьиной кислоты в ацетонитриле
- Режим элюирования	Изократический: А - 55 % В - 45 %
- Скорость потоки	0,5 см 3/мин
Рабочие параметры:
Температура колонки	40 °C
Объем вводимой пробы	0,005 см 3
Сканирование масс
- Источник ионизации	Прогреваемый электроспрей
- Режим работы	Регистрация отрицательных ионов
- Диапазон детектируемых масс веществ	150 - 500 Да
- Детектируемые массы, Да	Фенолфталеин: 317 [М - Н]; 273 [М - СО 2 - Н]; Фуросемид: 329 [М - Н], 285 [М - СО 2]
- Напряжение на капилляре	2,0 кВ
- Поток газа-осушителя (азот)	10,0 л/мин
- Температура газа	250 °C
Хроматографические характеристики методики
- Примерное время удерживания фуросемида, t R - Примерное время удерживания фуросемида, t R	11,2 0,2 мин 12,7 0,2 мин

10.2. Идентификация фенолфталеина и фуросемида.

Идентификацию фенолфталеина и фуросемида осуществляют путем сравнения с абсолютными временами удерживания, УФ-спектрами и массами соответствующего стандарта анализируемых веществ (рис. 3 - 8).

Рис. 3. УФ-хроматограмма стандарта фенолфталеина и фуросемида, = 230 нм

Рис. 4. Спектр поглощения фенолфталеина

Рис. 5. Спектр поглощения фуросемида

Рис. 6. МС-хроматограмма фенолфталеина и фуросемида:

вверху - выделенный ион фуросемида (m/z 329 и 285),

внизу - выделенный ион фенолфталеина (m/z 317 и 273)

Рис. 7. Масс-спектр депротонированного иона фенолфталеина

Рис. 8. Масс-спектр депротонированного иона фуросемида

XI. Обработка результатов измерения

11.1. Расчет содержания в образце фенолфталеина проводят по формуле:

, где

Х _фенол - количество фенолфталеина в образце, мг/г;

С _фенол - концентрация фенолфталеина, найденная по калибровочному графику, мкг/см ³;

V _к - объем мерной колбы для растворения навески, равный 25 см ³;

N - коэффициент разбавления пробы, равный 25;

m _{навески} - навеска образца, взятая на анализ, г.

11.2. Расчет содержания в образце фуросемида проводят по формуле:

, где

Х _фур - количество фуросемида в образце, мг/г;

С _фур - концентрация фуросемида, найденная по калибровочному графику, мкг/см ³;

V _к - объем мерной колбы для растворения навески, равный 25 см ³;

N - коэффициент разбавления пробы, равный 25;

m _{навески} - навеска образца, взятая на анализ, г.

XII. Проверка приемлемости результатов параллельных определений

12.1. За результат анализа принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, расхождение между которыми не превышает предела повторяемости:

, где

Х ₁, Х ₂ - результаты параллельных определений, мг/г;

r - значение предела повторяемости (табл. 1), при этом r=2,8·r.

При превышении расчетного значения предела повторяемости (r), измерение следует провести заново, используя свежеприготовленную пробу.

XIII. Оформление результатов

13.1. Результат анализа представляют в виде:

(), мг/г, при вероятности Р = 0,95 (для твердых образцов БАД и СПП), где

- среднее арифметическое результатов определений, признанных приемлемыми, мг/г;

- граница абсолютной погрешности, мг/г;

, где

- граница относительной погрешности методики (показатель точности в соответствии с диапазоном концентраций, табл. 1), %.

В случае если содержание компонента менее нижней границы диапазона определяемых концентраций, результат анализа представляют в виде: "Содержание вещества в пробе менее 2,5 мг/г".

ГАРАНТ:

Нумерация раздела приводится в соответствии с источником

XI. Контроль качества результатов измерений

14.1. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-(1-6). Периодичность и формы контроля определяются руководством по качеству.

Библиографические ссылки

1. Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения".

2. ГОСТ Р 53228 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания".

3. ГОСТ 1770 "Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия".

4. ГОСТ 25336 "Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры".

5. ГОСТ 29227 "Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования (ИСО 835-1-81)".

6. ГОСТ Р 58144 "Вода дистиллированная. Технические условия".

7. ГОСТ Р 52501 "Вода для лабораторного анализа. Технические условия (ИСО 3696)".

8. ГОСТ 28311 "Дозаторы медицинские лабораторные. Общие технические требования и методы испытаний".

9. ГОСТ Р ИСО 5725-(1-6) "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".

10. ГОСТ 12.1.004 "Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования".

11. ГОСТ 12.1.007 "Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".

12. ГОСТ 12.4.009 "Система стандартов безопасности труда. Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание".

13. ГОСТ 12.1.019 "Система стандартов безопасности труда. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты".