Приложение 1. Внесение изменений в приложение 2 к приказу Департамента здравоохранения города Москвы от 30 декабря 2021 г. N 1336

Приложение 1
к приказу Департамента
здравоохранения города Москвы
от 26 июня 2024 г. N 543

Внесение изменений в приложение 2 к приказу Департамента здравоохранения города Москвы от 30 декабря 2021 г. N 1336

Методика
определения эффективности лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний, в отношении которых проводилось наблюдательное исследование

6. Для таблетированных лекарственных препаратов, назначаемых в адъювантном режиме, согласно данным соответствующих рандомизированных клинических исследований (далее - РКИ) установлены следующие конечные точки:

N п/п	Наименование лекарственного препарата (МНН)	Конечная точка	Ожидаемый клинический эффект
1.	Абемациклиб	Первичная: 1) 12-месячная выживаемость без признаков инвазивного заболевания. Вторичная: 1) 24-месячная выживаемость без признаков инвазивного заболевания. 2) 24-месячная выживаемость без отдаленных метастазов. 3) Медиана выживаемости без признаков инвазивного заболевания	РКИ monarchE, Martin M. JAMA Oncol. 2022 (когорта пациентов после неоадъювантной ХТ) Результаты: 1) Двухлетняя выживаемость без инвазивного заболевания составила в группе "Абемациклиб + стандартная гормонотерапия" составила 87,2% (80,6% в группе стандартной гормонотерапии). 2) Двухлетняя выживаемость без отдаленных метастазов в группе "Абемациклиб + стандартная гормонотерапия" составила 89,5% (82,8% в группе стандартной гормонотерапии). 3) Снижение риска прогрессирования на 39%
2.	Олапариб	Первичная: 1) 12-месячная выживаемость без признаков инвазивного заболевания. Вторичные: 1) 36-месячная выживаемость без признаков инвазивного заболевания. 2) 36-месячная выживаемость без отдаленных метастазов. 3) Медиана выживаемости без признаков инвазивного заболевания	Для диагноза С50 Злокачественное новообразование молочной железы РКИ OlympiA, 2021 Результаты: Через 36 месяцев наблюдения: 1) 36-месячная выживаемость без признаков инвазивного заболевания у пациенток с трижды негативным раком молочной железы составила 86,1% в группе Олапариба и 76,9% в группе плацебо. 2) Отмечено снижение риска рецидива на 44%: ОР инвазивного заболевания или смерти 0,56; 95% ДИ 0,43-0,77; p < 0,001
3.	Осимертиниб	Первичная: 1) 12-месячная безрецидивная выживаемость. Вторичные: 1) 24-месячная безрецидивная выживаемость. 2) Медиана безрецидивной выживаемости. 3) 36-месячная безрецидивная выживаемость	РКИ ADAURA, 2020 Результаты: Через 24 месяца наблюдения: 1) Отмечено снижение риска рецидива на 80%: ОР = 0,20; 95% ДИ 0,14-0,30; p < 0,001. 2) 24-месячная безрецидивная выживаемость в группе Осимертиниба - 89% (52% в группе плацебо). 3) Частота развития отдаленных метастазов в первые 24 месяца терапии в группе Осимертиниба - 4% (28% в группе плацебо). 4) Риск рецидива в ЦНС или смерти снижался на 82% по сравнению с группой плацебо (ОР = 0,18; ДИ 0,14-0,30; p < 0,001). 5) 36-месячная безрецидивная выживаемость в группе Осимертиниба - 85%

7. Для таблетированных лекарственных препаратов, назначаемых в 1-3 линиях противоопухолевой терапии, установлены следующие конечные точки:

N п/п	Наименование лекарственного препарата (МНН)	Конечная точка	Ожидаемый клинический эффект
1.	Алпелисиб	Первичная: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. Вторичные: 1) Частота объективных ответов и клинической пользы. 2) Медиана выживаемости без прогрессирования после фулвестранта	РКИ BYLieve, 2021 Когорта А: Алпелисиб + фулвестрант во 2 линии терапии после терапии CDK4/6 + ИА. Когорта С: Алпелисиб + фулвестрант после фулвестранта. Результаты: Через 12 месяцев наблюдения: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования в группе "Алпелисиб + Фулвестрант" составляет 8,0 месяца (когорта А) и 5,6 месяца (когорта С). 2) Частота объективного ответа в группе "Алпелисиб + Фулвестрант" составляет 19,3% (когорта А) и 25,2% (когорта С)
2.	Апалутамид	Первичная: 1) 24-месячная выживаемость без прогрессирования. Вторичные: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. 2) 24-месячная общая выживаемость	РКИ TITAN, 2019 Результаты: При медиане наблюдения 22,7 месяца. 1) 24-месячная беспрогрессивная выживаемость в группе "Апалутамид + АДТ" составила 68,2%, в группе "Плацебо + АДТ" - 47,5% (ОР = 0,48, 95% ДИ 0,39-0,60; p < 0,0001). 2) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе "Апалутамид + АДТ" не достигнута, в группе "Плацебо + АДТ" составила 22,1 месяца. 3) 24-месячная общая выживаемость в группе "Апалутамид + АДТ" составила 84,2%, в группе "Плацебо + АДТ" - 73,5% (ОР = 0,67, 95% ДИ 0,51-0,89; p < 0,0053). 4) Медиана общей выживаемости в группе "Апалутамид + АДТ" не достигнута, в группе "Плацебо + АДТ" составила 52,2 месяца. 5) Комбинация увеличивает ОВ, время до кастрационной резистентности, поддерживает качество жизни на фоне приемлемого профиля безопасности. Превосходит по эффективности все текущие опции (бикалутамид, флутамид)
3.	Кабозантиниб	Первичная: 1) Частота объективных ответов и клинической пользы. Вторичные: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. 2) Медиана общей выживаемости	РКИ METEOR, 2015 Результаты: Через 12 месяцев наблюдения: 1) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе Кабозантиниба составила 7,4 месяца, в группе Эверолимуса - 3,8 месяца. 2) Риск прогрессирования или смерти в группе Кабозантиниба была на 42% ниже (ОР = 0,58, 95% ДИ 0,45-0,75; p < 0,001). 3) Общая выживаемость в группе Кабозантиниба была на 33% выше (ОР = 0,67, 95% ДИ 0,51-0,89; p = 0,005).
4.	Лорлатиниб	Первичная: 1) Частота объективных ответов и клинической пользы. Вторичные: 1) Длительность объективного ответа и клинической пользы. 2) Медиана выживаемости без прогрессирования	Для ROS1+ пациентов Исследование I/II фазы NCT01970865, 2019 Результаты: У пациентов, ранее получавших терапию Кризотинибом: 1) Частота объективного ответа составила 35% (14 из 40 пациентов, 95% ДИ 21-52). 2) При наличии метастазов в головной мозг частота объективного ответа составила 50% (12 из 24 пациентов, 95% ДИ 29-71). 3) Расчетная медиана длительности объективного ответа и клинической пользы составляет 21,1 месяца
5.	Олапариб	Первичная: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. Вторичная: 1) Медиана общей выживаемости	Для диагноза С61 Злокачественное новообразование предстательной железы РКИ PROfound, 2020 Результаты: Через 12 месяцев наблюдения: 1) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе Олапариба составила 7,4 месяца, в группе стандартной гормонотерапии - 3,6 месяца. 2) Риск прогрессирования или смерти в группе Олапариба была на 66% ниже (ОР = 0,34, 95% ДИ 0,25-0,47; p < 0,001). 3) Медиана общей выживаемости в группе Олапариба составила 18,5 месяца, в группе стандартной гормонотерапии - 15,1 месяца
6.	Талазопариб	Первичная: 1) Частота объективных ответов и клинической пользы. Вторичные: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. 2) Медиана общей выживаемости	РКИ EMBRACA, 2018 Результаты: Через 12 месяцев наблюдения: 1) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе талазопариба составила 8,6 месяца, в группе стандартной монотерапии - 5,6 месяца. 2) Риск прогрессирования или смерти в группе талазопариба была на 46% ниже (ОР = 0,54, 95% ДИ 0,41-0,71; p < 0,001). 3) Частота объективного ответа в группе Талазопариба составила 62,6%, в группе стандартной монотерапии - 27,2% (отношение шансов - 5,0, 95% ДИ 2,9-8,8; p < 0,001)
7.	Энзалутамид	Первичная: 1) 24-месячная выживаемость без прогрессирования. Вторичные: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. 2) 24-месячная общая выживаемость	Для метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы РКИ ARCHES, 2019 Результаты: Медиана наблюдения составила 14,4 месяцев. Через 24 месяца терапии: 1) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе "Энзалутамид + АДТ" не достигнута, в группе "Плацебо + АДТ" составила 19,4 месяца. 2) Снижение риска прогрессирования или смерти в группе "Энзалутамид + АДТ" составило 61% по сравнению с группой "Плацебо + АДТ" (ОР = 0,39, 95% ДИ 0,30-0,50; p < 0,001). 3) Уровень ПСА ниже 0,2 нг/мл в группе "Энзалутамид + АДТ" отмечен в 68,1% случаев, в группе "Плацебо + АДТ" - в 17,6% случаев
		Первичная: 1) 12-месячная выживаемость без прогрессирования. Вторичные: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. 2) Медиана общей выживаемости	Для метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы РКИ PREVAIL, 2014 Результаты: 1) 12-месячная беспрогрессивная выживаемость в группе "Энзалутамид + АДТ" составила 65%, в группе "Плацебо + АДТ" - 14% (ОР = 0,19, 95% ДИ 0,15-0,23; p < 0,0001). 2) Снижение риска смерти для пациентов на терапии "Энзалутамид + АДТ" составляет 29% (ОР = 0,71, 95% ДИ 0,60-0,84; p < 0,0001). 3) Снижение уровня ПСА до 50% в группе "Энзалутамид + АДТ" составляет 78%, в группе "Плацебо + АДТ" составила 3% (p < 0,001)

8. Для лекарственных препаратов, вводимых парентерально, установлены следующие конечные точки:

N п/п	Наименование лекарственного препарата (МНН)	Конечные точки	Ожидаемый клинический эффект
1.	Дурвалумаб	Первичные: 1) 12-месячная выживаемость без прогрессирования. 2) 18-месячная выживаемость без прогрессирования. 3) Медиана выживаемости без прогрессирования. Вторичные: 1) 12-месячная общая выживаемость. 2) Медиана общей выживаемости	РКИ PACIFIC, 2017 Результаты: После 18 месяцев наблюдения: 1) Медиана беспрогрессивной выживаемости в группе дурвалумаба составила 16,8 месяца, в группе плацебо - 5,6 месяца. 2) 12-месячная беспрогресивная выживаемость в группе дурвалумаба составляет 55,9%, в группе плацебо - 35,3%. 3) 18-месячная беспрогресивная выживаемость в группе дурвалумаба составляет 44,2%, в группе плацебо - 27,0%. 4) Риск прогрессирования или смерти в группе дурвалумаба была на 48% ниже (ОР = 0,52, 95% ДИ 0,42-0,65; p < 0,001). 5) Частота объективного ответа в группе дурвалумаба составила 28,4%, в группе плацебо - 16,0%
2.	Трастузумаб дерукстекан	Первичная: 1) Медиана выживаемости без прогрессирования. Вторичные: 1) 12-месячная выживаемость без интракраниального прогрессирования. 2) Частота объективного ответа и клинической пользы (интракраниальный ответ и общий ответ). 3) Медиана общей выживаемости	Анализ данных DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02, DESTINY-Breast03 Niikura et. al., 2023 и S. Hurvitz et al., ESMO 2023 Результаты: При медиане наблюдения 11,2 месяца: 1) Медиана ВБП - 16,1 месяца (при ранее леченных метастазах в ЦНС - 12,3 месяца, при нелеченных метастазах - 18,5 месяца). 2) 12-месячная общая выживаемость - 74,9%. 3) Интракраниальный ответ ЧОО - 45,2%-45,5%