Приказ Минздрава СССР от 1 апреля 1977 г. N 307 "О разрешении к медицинскому применению новых радиофармацевтических препаратов"

В соответствии с Основами законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении

I. Разрешаю медицинское применение новых радиофармацевтических препаратов, рекомендованных Фармакологическим комитетом и утвержденных Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники (приложение).

II. Приказываю:

1. Начальнику Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяну Э.А. передать 3-му Главному Управлению при Минздраве СССР соответствующую документацию на радиофармацевтические препараты, указанные в приложении, определить их ориентировочное количество на первый год освоения и внести в Государственный реестр.

2. Начальнику 3-го Главного управления тов. Воробьеву Е.И.:

а) организовать производство радиофармацевтических препаратов, указанных в приложении;

б) подготовить информационные материалы на радиофармацевтические препараты, указанные в приложении по мере их выпуска, для издания через В/О "Изотоп".

3. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на начальника Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяна Э.А.

Министр

Б.В.Петровский

Приложение

к приказу Минздрава СССР

от 12 апреля 1977 г. N 307

Список
радиофармацевтических препаратов, разрешенных к
медицинскому применению

1. Коинд индий - 113 м, набор для получения

- радиофармацевтический препарат для скеннирования печени

2. Комплекс индия - 113 м с ДТПА, набор для получения

- радиофармацевтический препарат для диагностических целей

3. Комплекс иттербия-169 с ДТПА

- радиофармацевтический препарат для диагностических целей

Начальник Управления по внедрению

новых лекарственных средств и

медицинской техники Минздрава СССР

Э.Бабаян

Министерство здравоохранения СССР Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники

Краткие аннотации
на новые радиофармацевтические препараты, разрешенные
приказом Министра здравоохранения СССР
N 307 от 12 апреля 1977 г.

Коинд индий-113 м, набор для получения

Приказ Министерства здравоохранения СССР N 307 от 12 апреля 1977 г.

Регистрационное удостоверение 77/307/1.

Инструкция по применению утверждена 18 декабря 1974 года.

Временная фармакопейная статья 42-587-76 от 29 октября 1976 года.

Набор состоит из 5 флаконов.

Для приготовления препарата используют индий-113 м без носителя (ВФС N 42-516-76) в 7,0 мл 0,05 мол. раствора соляной кислоты 0,5 мл раствора гадолиния хлорида из флакона N 1, 1,5 мл раствора желатина из флакона N 2, 0,5 мл раствора едкого натра из флакона N 3 и 0,5 мл раствора натрия гидрокарбоната из флакона N 4.

Состав препарата:

     Индия-113 м                        - 1,0-10, Омкюри

     Гадолиния                          - 1,25 х 10(в степени -3) мг

     Желатина медицинского              - 15,0 мг

     Натрия хлорида                     - 2,1 мг

     Натрия гидрокарбоната              - 1,7 мг

     Воды для инъекций                  - до 1,0 мг

Активность индия-113 м уменьшается с периодом полураспада 99,8 мин.

Описание. Опалесцирующий раствор слегка желтоватого цвета. pH 8,0 - 9,0 (потенциометрически, ГФХ стр. 788).

Основные биологические свойства. У здоровых лиц и больных без поражения печени основное количество препарата после внутривенной инъекции выводится из крови с биологическим периодом полувыведения (Т биол.) от 1 до 3,1 мин. Т биол. накопления в печени составляет 1,2 - 2,2 мин. Обычно через 10-15 мин. кривая содержания изотопа в печени достигает максимума. В общем объеме циркулирующей крови через 30 мин. после инъекций содержится от 3 до 13% введенного количества изотопа.

При поражении печени скорость выведения препарата из крови и накопление в печени уменьшается. Максимум содержания в печени отмечается в более поздние сроки.

Показания к применению. Препарат предназначен для:

а) скеннирования печени при необходимости определения ее формы, величины, положения и наличия очаговых (первичные опухоли, метастазы, кисты и т.д.) или перенхиматозных (гепатиты, циррозы) поражений;

б) определение кровотока печени при гепатитах, циррозах и др. заболеваниях.

Способ применения и дозы. Коинд-индий-113 м вводят внутривенно в количестве 0,1-0,2 мкюри при определении кровотока печени и 0,5-5 мкюри для скеннирования печени.

Скеннирование печени следует начинать через 10 мин после введения препарата. Технические условия исследования определяются имеющейся аппаратурой. Интерпретация скеннограмм обычная.

Определение кровотока печени производят следующим образом. Перед исследованием определяют вес пациента и рассчитывают объем крови (V), который в норме составляет 7-8% от веса тела. Более точно объем крови может быть определен с помощью красителей или меченых соединений по известным методам. 0,1-0,2 мкюри 113 м In вводят внутривенно в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Скорость его выведения из крови и накопления в печени регистрируют с помощью подходящей радиометрической аппаратуры. По кривой клиренса крови определяют биологический период полувыведения (Тбиол) коллоида из крови (необходимо при определении этой величины учитывать распад изотопа во время исследования).

Кровоток печени рассчитывают по формуле:

          0,693

     Кр=-------- х V, мл/мин.

         Тбиол.

В норме скорость кровотока печени у мужчин составляет около 1600 мл/мин., у женщин - 1400 мл/мин.

Противопоказания. Применение коинда-индия-113 м противопоказано у больных с высокой температурой, при острых гепатитах, беременности. При применении препарата у кормящих грудью женщин последние должны воздерживаться от кормления ребенка и любого другого контакта с ним в течение 24 часов после введения коинда-индия-113 м.

Хранение. На месте использования в соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. Не более 5 часов с момента приготовления.

Меры предосторожности. Работа с коллоидным раствором индий-113 м должна проводиться в соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Комплекс индия-113 м с ДТПА.
Набор для получения

Приказ Министерства здравоохранения СССР N 307 от 12 апреля 1977 г.

Регистрационное удостоверение 77/307/2.

Инструкция по применению утверждена 12 февраля 1976 года.

Временная фармакопейная статья 42-586-76 от 29 октября 1976 года.

Набор состоит из 2-х флаконов.

Для приготовления препарата используют индий-113 м без носителя (ВФС 42-516-76) в 5,0 мл 0,05 мол. раствора соляной кислоты и 1,6 мл раствора ДТПА из флакона N 2.

Состав препарата:

     Индия-113 м 0,1-10,0 мкюри

     Натрия диэтилентриаминпентауксусного - 0,5 мг

     Натрия хлорида                       - 2,2 мг

     Натрия цитрата                       - 2,2 мг

     Воды                                 - до 1,0 мг

Активность индия-113 м уменьшается с периодом полураспада 99,8 мин.

Описание. Прозрачный бесцветный раствор.

pH 6,0 - 7,0 (потенциометрически, ГФХ стр. 788).

Основные биологические свойства. После внутривенной инъекции комплекс индия-113 м с ДТПА быстро выводится из организма почками. За 2 часа экскретируется около 50% введенного количества. Параллельно комплекс из сосудистого русла проникает в экстрацеллюлярную жидкость. Динамическое равновесие между вне- и внутрисосудистыми "пространствами" наступает через 30-40 мин., а у больных с отеками и сердечной недостаточностью - в более поздние сроки. После этого уменьшение содержания 113 м In - ДТПА в крови происходит только за счет выведения через почки путем клубочковой фильтрации.

Показания к применению. Препарат предназначен для определения скорости клубочковой фильтрации и визуализации (сцинтиграфия с помощью гамма-камеры) почек, а также исследования сердечно-сосудистой системы методом радиоизотопной ангиокардиографии.

Способ применения и дозы. Комплекс индия-113 м с ДТПА вводят внутривенно в количестве 0,2-0,3 мкюри при определении скорости клубочковой фильтрации почек и 3-5 мкюри в случае визуализации почек и радиоизотопной ангиокардиографии.

Через 30-40 мин после инъекции препарата с помощью радиометрической установки типа УРУ и самопишущего прибора в течение 15 мин. производят запись кривой выведения изотопа из крови. Датчик установки центрируют при этом на область сердца. Через 5-7 мин. от начала записи кривой в гепаринизированный шприц берут пробу крови объемом 7-10 мл. Момент изъятия пробы точно отмечают на кривой. После центрифугирования 1-2 мл плазмы подвергают радиометрии параллельно со стандартом, приготовленным из части вводимого раствора. Полученную кривую с учетом распада изотопа переносят на график в полулогарифмическом масштабе и экстраполируют к t0 (нулевой отметке времени). По кривой определяют период полувыведения препарата из крови (T 1/2). По результатам радиометрии плазмы с помощью кривой определяют концентрацию 113м In - ДТПА в крови в момент t0 (A0).

Скорость клубочковой фильтрации (V к.ф.) рассчитывают по формуле:

               А     0,693

     V к.ф. = --- х -------- мл/мин, где

               А0    Т 1/2

А - введенное количество изотопа, имп/мин.;

А0 - концентрация изотопа в плазме в t0 (имп/мин./мл);

Т 1/2 - период полувыведения препарата из крови, мин.

В норме скорость клубочковой фильтрации составляет 130-190 мл/мин.

Метод наружной регистрации характеризует общий клиренс 113 м In - ДТПА. В норме и при нерезко выраженных поражениях почек общий клиренс совпадает с ренальным. Однако при значительной почечной недостаточности возрастает роль экстраренальных путей элиминации препарата. В этих случаях можно рекомендовать следующий метод определения клубочковой фильтрации. Через 40 мин. после инъекции в течение 20-30 мин. собирают мочу. Точно в середине периода сбора мочи берут пробу крови. V к.ф. рассчитывают по формуле Смита:

               Ам

     V к.ф. = --- х С  мл/мин, где

               А0

Ам - концентрация 113 min - ДТПА в моче имп/мин./мл.;

А0 - то же в плазме, имп/мин./мл;

С - минутный диурез, мл/мин.

Визуализацию почек проводят с помощью гамма-камеры. При динамическом исследовании получают серию сцинтифотограмм в течение первых 15-30 минут после инъекции (в сроки 0-3 мин., 6-9 мин., 13-16 мин. и т.д.). При однократном исследовании сцинтиграмму регистрируют в интервале между 5 и 15 мин.

Методом радиоизотопной ангиокардиографии с использованием гамма-камеры могут быть визуализированы полости сердца; изучено состояние кровотока почек, головного мозга и др. органов. В этом случае детектор устанавливают над областью исследования. Регистрацию проводят в течение первых минут после быстрой инъекции препарата. Результаты могут быть получены в виде серии сцинтифотограмм или кривых.

Противопоказания. Применение препарата противопоказано при беременности. При применении комплекса у кормящих грудью женщин последние должны воздерживаться от кормления ребенка и любого другого контакта с ним в течение 24 часов после введения препарата.

Хранение. На месте использования в соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. Не более 5 часов с момента приготовления.

Меры предосторожности. Работа с комплексом индия-113 м - ДТПА должна проводиться в соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Комплекс иттербия-169 м с ДТПА

Приказ Министерства здравоохранения СССР N 307 от 12 апреля 1977 г.

Регистрационное удостоверение 77/307/3.

Инструкция по применению утверждена 12 ноября 1975 года.

Временная фармакопейная статья 42-618-76 от 29 декабря 1976 года.

Состав препарата:

     иттербия                              не более 0,05 мг

     иттербия-169                          0,1-0,2 или 4,0-5,0 мкюри

     диэтилентриаминпентауксусной кислоты  5,0 мг

     хлорида натрия                        7,0 мг

     воды для инъекций

     (ГФХ, ст. 74)                         до 1,0 мл

Активность иттербия-169 м уменьшается с периодом полураспада 31,8 дня.

Описание. Прозрачный бесцветный раствор.

Основные биологические свойства. После внутривенной инъекции 169-иттербий-ДТПА быстро выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации без реабсорбции в канальцах. Это является основанием для использования его при определении скорости клубочковой фильтрации.

Способность препарата концентрироваться в опухолях головного мозга в значительно большей степени, чем в здоровых тканях головного мозга используется в их диагностике.

Показания к применению. 169 ув - ДТПА с удельной активностью 0,1-0,2 мкюри/мл применяют для определения скорости клубочковой фильтрации почек при различных заболеваниях, а с удельной активностью 4-5 мкюри/мл для диагностики опухолей головного мозга методом сцинтиграфии.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно по 15-20 мккюри для определения скорости клубочковой фильтрации почек и 2-5 мкюри в случае скеннирования опухолей головного мозга.

Методы исследования. Определение скорости клубочковой фильтрации почек проводится с помощью графической регистрации выведения 169 ув-ДТПА из крови спустя 30-40 мин. после инъекции. Датчик установки типа УРУ центрируется на область сердца. К этому времени заканчиваются процессы разведения и распределения 169 ув-ДТПА между кровью и внесосудистым пространством. Регистрация кривой продолжается 20-30 минут. В середине этого периода в шприц, смоченный раствором гепарина, берется проба крови объемом 7-10 мл. Момент взятия пробы точно отмечается на кривой. После центрифугирования 1-2 мл плазмы подвергаются радиометрии параллельно со стандартом, приготовленным из части вводимого раствора. Полученная кривая переносится на график в полулогарифмическом масштабе и экстраполируется к t0. По кривой определяют период полувыведения препарата из крови (T 1/2). По результатам радиометрии плазмы с помощью кривой определяется концентрация 169 ув-ДТПА в крови в момент t0 (A0).

Скорость клубочковой фильтрации (V к.ф.) рассчитывается по формуле:

               А     0,693

     V к.ф. = --- х -------- мл/мин (1), где

               А0    Т 1/2

А - введенное количество изотопа имп/мин.;

А0 - концентрация изотопа в плазме в t0 (имп/мин./мл);

Т 1/2 - период полувыведения препарата из крови, мин.

По данным наружной регистрации определяется общий клиренс 169 ув-ДТПА. В норме он совпадает с ренальным клиренсом. Однако при поражениях почек со значительным понижением функции клубочков возрастает доля экстраренальных путей элиминации ДТПА. В этих случаях можно рекомендовать определение ренального клиренса 169 ув-ДТПА. С этой целью через 40 мин. после инъекции в течение 20-30 мин. собирается моча; точно в середине периода сбора мочи берется проба крови. Скорость клубочковой фильтрации (ренальный клиренс) (V ф.к.) рассчитывается по формуле Смита:

               Ам

     V ф.к. = --- х С,  мл/мин, где

               An

Ам - содержание изотопа в собранной моче, имп/мин./мл.;

An - содержание изотопа в плазме, имп/мин./мл;

С - минутный диурез, мл/мин.

Скеннирование опухолей головного мозга. Исследование следует начинать через 1-1,5 часа после инъекции препарата. Методика исследования и интерпретация скеннограммы обычные.

Противопоказания. Противопоказанием к применению препарата является беременность. При исследовании кормящих матерей необходимо воздержаться от контакта матери с ребенком в течение 24 часов после введения препарата.

Хранение. В соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Срок годности. 1 месяц с момента приготовления препарата.

Меры предосторожности при работе. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с действующими санитарными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений.

Начальник Управления по внедрению

новых лекарственных средств и

медицинской техники

Э.А.Бабаян

Гл. Ученый секретарь

Фармакологического комитета

канд. мед. наук

Г.А.Ульянова

Гл. Ученый секретарь

Фармакопейного комитета

канд. фарм. наук

А.Н.Обоймакова

Ст. специалист Отдела

Государственной фармакопеи и

внедрения новых лекарственных

средств

Л.М.Казьмина