Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание. ФС.2.1.0069 "Бетаметазона дипропионат" (утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 июля 2023 г. N 377)

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Фармакопейная статья

Бетаметазона дипропионат		ФС.2.1.0069
Бетаметазон
Betamethasoni dipropionas		Взамен ФС.2.1.0069.18

C 28H 37FO 7	М.м. 504,58
[5593-20-4]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(11-Гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропионат.

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% бетаметазона дипропионата C ₂₈H ₃₇FO ₇ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см ^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F ₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - метиленхлорид 10:90.

Испытуемый раствор. Растворяют 10 мг субстанции в 10,0 мл ПФ.

Раствор стандартного образца бетаметазона дипропионата. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона пропионата в 10,0 мл ПФ.

Реактив для детектирования. В химическом стакане вместимостью 100 мл растворяют 0,25 г 2,4-дигидроксибензальдегида в уксусной кислоте ледяной, доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл и прибавляют смесь 12,5 мл серной кислоты концентрированной и 37,5 мл уксусной кислоты ледяной.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца бетаметазона дипропионата (по 5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования и выдерживают при 90 °C в течение 35 мин или до тех пор, пока не проявятся пятна. Охлаждают пластинку до комнатной температуры и просматривают в видимом свете и в УФ-свете при длине волны 365 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора стандартного образца бетаметазона дипропионата.

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть, и должен остаться прозрачный раствор.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +84 до +88 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле, ОФС "Оптическое вращение").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Вода - ацетонитрил 350:560.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 60 мг (точная навеска) субстанции и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси В, С, D, Е, G и I, в 2 мл ПФ.

Раствор для идентификации пика примеси H. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца бетаметазона дипропионата для идентификации пика примеси Н в 2 мл ПФ.

Примечание

Примесь В: (11,21-дигидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17-ил)пропаноат(бетаметазона-17-пропионат) [5534-13-4].

Примесь С: (11,17-дигидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)пропаноат(бетаметазона-21-пропионат) [75883-07-7].

Примесь D: (21-(ацетилокси)-11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17-ил]пропаноат(бетаметазона-21-ацетат-17-пропионат) [5514-81-8].

Примесь E: (11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-хлорпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат(беклометазона дипропионат) [5534-09-8].

Примесь G: (16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-11,17,21-триил)трипропаноат(бетаметазона трипропионат) [1186048-33-8].

Примесь I: (11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-4-ен-17,21-диил)дипропаноат(1,2-дигидробетаметазона дипропионат) [80163-83-3].

Примесь H: (6-бром-11-гидрокси-16-метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-17,21-диил)дипропаноат(6-бромбетаметазона дипропионат) [1186048-34-9].

Хроматографические условия

Колонка	100 х 2,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 2,5 мкм;
Температура колонки	20 °C;
Скорость потока	0,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	5 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика бетаметазона дипропионата.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор для идентификации пика примеси H, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бетаметазона дипропионат - 1 (около 10 мин); примесь В - около 0,4; примесь С - около 0,5; примесь D - около 0,7; примесь I - около 1,16; примесь E - около 1,22; примесь H - около 1,7; примесь G - около 2,1.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бетаметазона дипропионата для проверки пригодности хроматографической системы, хроматограмму раствора для идентификации пика примеси H и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бетаметазона дипропионата для идентификации пика примеси H.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси I и бетаметазона дипропионата должно быть не менее 2,0;

- отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси I и примеси E должно быть не менее 4,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь G - 1,3; примесь H - 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика каждой из примесей B и Н не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- площадь пика каждой из примесей D, E, G не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона