Приложение 2. Правила проведения клинических испытаний продуктов питания из/от трансгенных организмов

Приложение 2

Правила
проведения клинических испытаний продуктов питания из/от трансгенных организмов

Настоящие правила представляют собой свод нормативов, которые обеспечивают гарантию достоверности полученных результатов и одновременно защиту прав субъектов исследования.

Независимая оценка достоверности результатов исследования возможна благодаря жестким требованиям к ведению документации, в то время как добровольное согласие и постоянный контроль за выполнением обязательств договора надежно защищают права субъектов исследования.

С принятием правил врач-исследователь, наряду с ответственностью лечащего врача по отношению к субъекту, должен гарантировать наличие документации о получении информированного согласия пациента, а также точность и правильность регистрируемых данных.

Юридической основой настоящих правил являются законодательные и нормативные акты РФ, регулирующие вопросы биомедицинских исследований на людях:

1. Основы законодательства РФ об охране здоровья граждан (приняты Верховным Советом РФ 22.07.93 N 5487-1).

2. Инструкция МЗ и МП РФ от 15.05.96 "Порядок экспертизы, клинических испытаний, регистрации зарубежных лекарственных средств и субстанций".

3. Инструкция МЗ и МП РФ от 28.05.96 "Порядок экспертизы клинических испытаний, регистрации отечественных лекарственных средств (субстанций)".

1. Принципы

1.1. Клинические исследования продуктов питания из/от трансгенных организмов должны проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинской декларации ПКИ, а также с законодательными и нормативными актами РФ.

1.2. При проведении клинических исследований права, безопасность и состояние человека, принимающего в нем участие (субъекта исследования), должны превалировать над интересами науки и общества.

1.3. Исследование должно быть научно обоснованным, этически оправданным и спланировано так, чтобы были достигнуты поставленные цели.

1.4. Ответственность за состояние субъекта лежит на враче-исследователе.

1.5. Каждый специалист, принимающий участие в исследовании должен иметь: соответствующее образование, квалификацию и опыт, необходимые для выполнения своей задачи в полном объеме.

1.6. Методология клинического исследования должна быть по-научному четко и подробно описана в протоколе.

1.7. Клиническое исследование проводится строго в соответствии с протоколом, одобренным Межведомственной комиссией по проблемам генно-инженерной деятельности (МКГИД).

1.8. От каждого субъекта, желающего участвовать в клиническом исследовании, необходимо получить добровольное информированное согласие в письменном виде.

1.9. Вся информация по каждому клиническому исследованию продуктов питания из/от трансгенных организмов должна быть записана, обработана и сохранена таким образом, чтобы обеспечить возможность его правильной интерпретации и составления отчета о полученных результатах, а также доступность соответствующей системы проверок.

1.10. Необходимо строгое соблюдение конфиденциальности записей, касающихся субъекта исследования.

1.11. Применение исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов осуществляется согласно предписанию, касающемуся данного продукта, строго по принятому протоколу.

2. Исследователь

2.1. Квалификация исследователя и договоры

2.1.1. Исследователь должен иметь определенную теоретическую и практическую квалификацию, а также достаточный опыт работы для того, чтобы полностью выполнять свои обязанности по правильному проведению исследования, должен отвечать всем квалификационным требованиям, определенным в соответствующих документах.

2.1.2. Исследователь должен быть хорошо знаком с правилами использования исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов согласно протоколу, информационным материалам, прилагаемым к исследуемым продуктам, и другим источникам информации, предоставленных спонсором.

2.1.3. Исследователь должен быть хорошо знаком с правилами и соблюдать их.

2.1.4. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны допускать мониторинг и аудирование со стороны спонсора, а также инспекции соответствующих регулирующих инстанций.

2.1.5. Исследователь должен составить список соответствующих по квалификации специалистов, которым он может доверять ответственные обязанности при работе.

2.2. Необходимые ресурсы для проведения исследования

2.2.1. Исследователь должен быть способен продемонстрировать, опираясь на ретроспективные данные, возможность для набора необходимого числа добровольцев в течение определенного периода времени.

2.2.2. Исследователь должен иметь в подчинении необходимое число квалифицированных сотрудников и необходимые условия для правильного и успешного исследования в установленные сроки.

2.2.3. Исследователь должен убедиться в том, что все специалисты правильно информированы о содержании протокола, об исследуемых продуктах питания из/от трансгенных организмов, а также о своих обязанностях и функциях.

2.3. Медицинское обслуживание субъектов исследования

2.3.1. Квалифицированный врач, являющийся исследователем или его заместителем, должен отвечать за все медицинские решения.

2.3.2. Во время участия субъекта исследователь или организация, проводящая исследование, следят за тем, чтобы субъекту оказывалась необходимая медицинская помощь в случае любых нежелательных явлений, включая клинически важные лабораторные анализы, относящиеся к исследованию. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны информировать субъекта о том, что ему необходима медицинская помощь в связи с возникающими заболеваниями и недомоганиями.

2.3.3. Несмотря на то, что субъект не обязан давать объяснения причин, по которым он прекращает участвовать в исследовании, исследователь обязан приложить определенные усилия для выяснения данных причин, соблюдая при этом полностью права субъекта.

2.4. Соответствие протоколу

2.4.1. Исследователь или организация, проводящая исследование, обязаны проводить его в строгом соответствии с протоколом, одобренным спонсором и утвержденным регулирующими инстанциями. Протокол или альтернативный договор, подтверждающий согласие сторон в их намерениях, должен быть подписан исследователем или организацией, проводящей исследование, и спонсором.

2.4.2. Исследователь не должен допускать никаких отклонений или изменений протокола без согласия спонсора. Исключение составляют только экстренные случаи и необходимость немедленного устранения неблагоприятного воздействия на субъекты исследования, а также изменения, связанные только с материально-техническим обеспечением, административными и организационными вопросами.

2.4.3. Исследователь должен оформить документально и объяснить любое отклонение от принятого протокола.

2.5. Исследуемые продукты питания из/от трансгенных организмов

2.5.1. Ответственность за учет используемых продуктов питания из/от трансгенных организмов лежит на исследователе или организации, проводящей исследование.

2.5.2. Исследователь или организация, проводящая исследование, обязаны вести записи по поставкам продуктов питания из/от трансгенных организмов на место исследования, его потреблению каждым субъектом. Исследователи должны вести записи, подтверждающие, что субъектам выдано количество продукта, обусловленное протоколом.

2.5.3. Исследуемые продукты питания из/от трансгенных организмов должны храниться так, как указано спонсором, согласно соответствующим требованиям регулирующих инстанций.

2.5.4. Исследователь должен следить за тем, чтобы продукты питания из/от трансгенных организмов использовались только в соответствии с утвержденным протоколом.

2.5.5. Исследователь или лицо, назначенное им или организацией, проводящей исследование, должен объяснить каждому субъекту, как применять продукты питания из/от трансгенных организмов. Через определенные периоды времени он проверяет чтобы, правильно выполнялись инструкции по применению этих продуктов.

2.6. Метод слепого отбора и дешифровка

Исследователь должен следовать методу слепого отбора (если таковой предусмотрен) и следить за тем, чтобы коды были распределены в соответствии с протоколом. Если исследование проводится по методу слепого отбора, он должен правильно документально оформить и объяснить спонсору любую преждевременную дешифровку (т.е. случайную или необходимую для предотвращения серьезных нежелательных явлений) исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов.

2.7. Информированное согласие субъектов исследования

2.7.1. Для получения и документирования информированного согласия исследователь должен следовать принятым требованиям регулирующих инстанций и твердо придерживаться правил ПКИ. Перед началом исследования он должен получить положительную оценку Межведомственной комиссии формы информированного согласия субъекта исследования и любой другой письменной информации, предоставляемой субъекту.

2.7.2. Письменное информированное согласие субъекта исследования и любая другая письменная информация, предоставляемая ему, должны быть пересмотрены в случае появления дополнительной информации, которая может иметь отношение или влиять на его согласие. Прежде чем применять измененную форму информированного согласия, данная форма должна получить одобрение Межведомственной комиссии. То же касается и любой другой измененной письменной информации, предоставляемой субъекту. Субъект исследования должен быть проинформирован заблаговременно о появлении новой информации, которая может повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании. Все описанные выше действия должны быть оформлены документально.

2.7.3. Исследователь или специалисты, участвующие в проведении исследования, не имеют права убеждать, а также косвенно влиять на решение субъекта участвовать, либо продолжать участие в исследовании.

2.7.4. Письменная или устная информация относительно исследования, включая форму письменного информированного согласия, должна быть понятна, чтобы не повлечь отказ субъекта исследования (опекуна) от его юридических прав, либо не освободить исследователя или организацию, проводящую исследование, спонсора или их представителей от ответственности за небрежность.

2.7.5. Исследователь или назначенный им представитель должен полностью проинформировать субъекта исследования или его юридического представителя, если сам субъект не способен дать информированное согласие, обо всех относящихся к исследованию аспектах.

2.7.6. Язык, используемый при предоставлении письменной и устной информации по исследованию, включая информацию по информированному согласию, должен быть доходчив, не содержать специфических профессиональных терминов и быть понятным для субъекта исследования, его опекуна и незаинтересованных лиц (если таковые требуются).

2.7.7. Перед началом исследования письменное информированное согласие субъекта (опекуна) должно быть лично им подписано с проставленной датой. В случае дачи устного информированного согласия оно должно быть подписано свидетелем. Информированное согласие подписывается также лицом, проводящим разъяснительную беседу.

2.7.8. Как обсуждение информированного согласия, так и формы письменного информированного согласия и любой другой информации, которая должна быть предоставлена субъекту, должна включать объяснение следующих фактов:

1) предполагается научное исследование;

2) цель исследования;

3) продукты питания из/от трансгенных организмов, используемые при исследовании и возможность получения плацебо;

4) все предписания исследования должны выполняться четко, включая все инвазивные процедуры;

5) обязанности субъекта исследования;

6) экспериментальные аспекты исследования;

7) планируемые выплаты, если таковые должны быть, за участие субъекта в исследовании;

8) субъект имеет право прекратить свое участие в исследовании, так как его участие является добровольным, в любое время без каких-либо потерь и с выплатой запланированных компенсаций за то время, которое он участвовал в исследовании;

9) наблюдатель (лицо, осуществляющее мониторинг), аудитор и регулирующие инстанции могут иметь доступ к истории болезни субъекта для проверки правильности процедур, назначенных в ходе исследования, без нарушения конфиденциальности данных документов и в рамках дозволенных законодательством действий подобного рода. Субъект исследования или его опекун, подписывая информированное согласие, автоматически разрешают подобные действия;

10) документация, содержащая данные о субъекте исследования, является конфиденциальной и не подвержена разглашению; работа с информацией подобного рода должна вестись в рамках действующего и применяемого к данной ситуации законодательства;

11) возможные обстоятельства или причины, в результате которых участие субъекта в исследовании может быть прекращено;

12) ожидаемые сроки участия субъекта в исследовании;

13) планируемое число субъектов для участия в исследовании.

14) перед участием в исследовании субъект или его опекун должны получить копию подписанного и датированного письменного информированного согласия и другую необходимую письменную информацию. В ходе исследования, он или его опекун должны получить копии подписанных и датированных дополнений и изменений информированного согласия, а также и любой другой письменной информации, предназначенной для субъекта исследования.

2.8. Ведение записей и отчеты

2.8.1. Исследователь должен аккуратно, точно, полно, разборчиво и вовремя вести все записи в индивидуальной регистрационной форме (ИРФ) для последующего представления их спонсору в виде отчета по проведению исследования.

2.8.2. Любые изменения либо исправления в ИРФ должны быть датированы, помечены инициалами исправляющего и объяснены (при необходимости) и не должны противоречить предыдущей и исходной информации (в противном случае необходимо привлечение аудитора).

2.8.3. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны вести документацию в соответствии с требованиями регулирующих инстанций. Исследователь отвечает за сохранность данных документов.

2.8.4. Необходимые документы должны храниться по меньшей мере два года после формального прекращения клинической разработки исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов. Однако документы хранятся дольше, если того требуют нормативные документы или договор со спонсором. Спонсор обязан сообщить исследователю, когда эти документы больше не должны подлежать хранению.

2.8.5. Финансовые аспекты исследования должны быть документально оформлены в договоре между спонсором и исследователем или организацией, проводящей исследование.

2.8.6. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны обеспечить прямой доступ к документам, имеющим отношение к исследованию по требованию наблюдателя, аудитора или регулирующих инстанций.

2.9. Отчеты по ходу исследования

2.9.1. Исследователь должен представлять на рассмотрение письменные заключения по ходу исследования ежегодно, либо чаще.

2.9.2. Исследователь должен немедленно предоставлять письменные отчеты по любым изменениям, заметно влияющим на ход исследования спонсору.

2.10. Отчеты по безопасности проведения исследования

2.10.1. Информация обо всех серьезных нежелательных явлениях должна немедленно предоставляться в виде отчетов спонсору. Данные срочные отчеты должны быть оформлены по определенной форме, детально и в письменном виде. В них должны быть указаны личные коды пациентов вместо их имен, их личные идентификационные номера и/или адреса.

2.10.2. О нежелательных реакциях и/или лабораторных аномалиях, упомянутых в протоколе как критические проявления, необходимо сообщить спонсору в соответствии с нормативными документами регулирующих инстанций в течение времени, указанного спонсором в протоколе.

2.11. Приостановка и/или прекращение исследования

2.11.1. Если исследователь останавливает или откладывает дальнейшее проведение исследования без предварительного на то согласия спонсора, он должен информировать об этом регулирующие инстанции и предоставить в указанные организации подробные письменные объяснения.

2.11.2. Если спонсор отменяет или приостанавливает работу, исследователь должен в установленном порядке информировать контролирующую организацию, если таковая предусмотрена, а также уведомить в установленном порядке спонсора и предоставить в указанные организации подробные письменные объяснения.

2.12. Заключительный отчет исследователя

2.12.1. По завершении работы исследователь должен предоставить регулирующим инстанциям краткий отчет о полученных результатах, если это необходимо.

3. Спонсор

3.1. Гарантия и контроль качества

3.1.1. Спонсор ответственен за осуществление и поддержание систем гарантии и контроля качества согласно письменным стандартным методикам выполнения с тем, чтобы исследования проводились с правильным получением результатов, записи и документация велась согласно принятым требованиям протокола, ПКИ и требованиям регулирующих инстанций.

3.1.2. Спонсор отвечает за подписание договоров со всеми участвующими в исследовании сторонами для того, чтобы обеспечить прямой доступ ко всем относящимся к исследованию помещениям, источникам данных, документам, отчетам с целью мониторинга и аудиторских проверок со стороны спонсора, а также отечественным и иностранным регулирующим инстанциям.

3.1.3. Контроль качества должен проводиться на каждом этапе исследования для того, чтобы прослеживать правильность получения данных.

3.1.4. Договоры, заключенные спонсором с исследователем или организацией, проводящей исследование, а также с другими участвующими в исследовании сторонами, должны быть оформлены письменно и представлять собой неотъемлемую часть протокола либо отдельный договор.

3.2. Квалифицированный медицинский персонал

Спонсор должен назначать квалифицированный медицинский персонал, который должен быть готов к предоставлению своих рекомендаций по вопросам исследования. В случае необходимости специалисты могут быть приглашены из других организаций.

3.3. Структура проведения исследования

3.3.1. Спонсор должен использовать квалифицированных специалистов по мере необходимости, на протяжении всех стадий исследования: с момента подготовки протокола и планирования проведения исследования до практических действий и подготовки заключительных отчетов.

3.3.2. Указаниями к дальнейшим действиям служат следующие документы: протокол клинического исследования и приложения к нему, требования к структуре и содержанию отчетов, а также другие рекомендации и указания по структуре проведения исследования, протоколу и т.д.

3.4. Управление исследованием, сбор и обработка результатов и ведение записей

3.4.1. Спонсор обязан использовать соответствующих квалифицированных специалистов для контроля за проведением исследования, сбора и обработки получаемых данных, их проверок, проведения статистического анализа и составления Отчета по исследованию.

3.4.2. Если данные подверглись изменениям в процессе обработки, всегда должна существовать возможность их сравнения с исходными данными.

3.4.3. Спонсор должен хранить все предназначенные для него важные документы в соответствии с применяемыми требованиями страны, одобрившей исследуемый продукт питания из/от трансгенных организмов, либо страны, в которой спонсор планирует получить одобрение продукта питания из/от трансгенных организмов.

3.4.4. Если спонсор прерывает клиническую разработку исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов, то спонсор сохраняет все документы в течение, как минимум, двух лет после официальной остановки исследования или действует в соответствии с применяемыми требованиями регулирующих инстанций.

3.4.5. Если спонсор останавливает клиническую разработку исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов, то он должен уведомить об этом все стороны - исследователя или организацию, проводящую исследования, а также регулирующие инстанции.

3.4.6. Документы должны храниться по меньшей мере два года после официального прекращения клинической разработки исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов. Однако данные документы хранятся дольше, если этого требуют нормативные документы или договор со спонсором.

3.4.7. Спонсор обязан письменно сообщить исследователю или организации, проводящей исследование, о необходимости хранения документов, а также о прекращении их хранения.

3.5. Выбор исследователя

3.5.1. Спонсор несет ответственность за подбор исследователя или организации, проводящей исследование. Каждый исследователь должен иметь квалификацию в соответствии с образованием и опытом практической деятельности, а также обладать необходимыми ресурсами для правильного проведения данного исследования. В обязанности спонсора входит также подбор исследователей и координационных комитетов для проведения многоцентровых исследований.

3.5.2. До подписания договора с исследователем или организацией, проводящей исследование, спонсор должен предоставить им для ознакомления протокол и действующую Брошюру исследователя, а также отвести достаточное время для ознакомления с этими материалами.

3.5.3. Спонсор должен получить согласие исследователя по следующим пунктам:

1) проводить исследования в соответствии с требованиями ПКИ, нормативными документами Минздрава РФ и протоколом, принятым спонсором и утвержденным регулирующими инстанциями;

2) действовать в соответствии с требованиями по порядку ведения записи (отчетности) поданным исследованиям;

3) не препятствовать проведению мониторинга, аудиторских проверок и инспекции.

4) Спонсор и исследователь или организация, проводящая исследование, должны подписать протокол либо альтернативный документ в подтверждение достигнутой договоренности.

3.6. Распределение обязанностей и функций

До начала исследования спонсор должен определить, установить и распределить все обязанности и функции.

3.7. Выплаты исследователям и субъектам исследования

3.7.1. Согласно применяемым нормативным требованиям спонсор должен обеспечить либо определить (с юридической и финансовой стороны) страхование исследователя или организации, проводящей исследование, от претензий, возникающих в связи с проведением исследования, за исключением претензий, связанных с преступной небрежностью медицинских работников.

3.7.2. В своей деятельности спонсор должен учитывать возможные расходы на лечение субъектов в случае возникновения неблагоприятных последствий, связанных с исследованием, в соответствии с нормативными документами Минздрава РФ,

3.7.3. Методы и действия по выплате компенсации субъектам исследования должны соответствовать установленным нормативным требованиям Минздрава РФ.

3.8. Финансирование

Финансовые вопросы исследования должны быть оформлены документально в форме договора между спонсором и исследователем или организацией, проводящей исследование.

3.9. Уведомление (подчинение) руководящему органу Минздрава РФ

До начала клинического исследования спонсор (спонсор и исследователь, если данное условие оговорено в нормативных документах) должен предоставлять на рассмотрение определенным руководящим органам любую необходимую им документацию, а также одобрение и/или разрешение в соответствии с нормативными документами на начало проведения исследования. Любое уведомление должно быть датировано и содержать достаточную информацию, соответствующую подписанному протоколу.

3.10. Информация по исследуемому продукту питания из/от трансгенных организмов

Во время планирования проведения исследования спонсор должен учитывать то, что должны быть подготовлены данные, полученные в ходе неклинических и/или клинических исследований по соответствующей безопасности и эффективности для подтверждения проведения установленного курса, дозировок, продолжительности и числа субъектов, достаточных для проведения исследования.

3.11. Производство, упаковка и маркировка продукта питания из/от трансгенных организмов, предназначенного для исследования

3.11.1. Спонсор обязан следить за тем, чтобы исследуемые продукты питания из/от трансгенных организмов (включая продукты питания из/от трансгенных организмов и плацебо, если таковые предусмотрены) были охарактеризованы должным образом на момент производства, производились в соответствии с установленными требованиями и были закодированы, промаркированы во избежание возможных ошибок.

3.11.2. Спонсор должен определить соответствующие условия и продолжительность хранения исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов. Спонсор должен поставить в известность все участвующие стороны, т.е. наблюдателей, исследователей, менеджеров по хранению, о данных требованиях.

3.11.3. Продукты питания из/от трансгенных организмов, предназначенные для исследования, должны быть упакованы так, чтобы избежать их повреждения и порчи при транспортировке.

3.11.4. При исследованиях, проводимых с применением слепого метода, система кодирования исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов должна включать механизм, позволяющий срочное их распознание в случае экстренной ситуации и в то же время предотвращающей нарушение процедуры слепого метода.

3.12. Обеспечение исследуемым продуктом литания из/от трансгенных организмов и обращение с ним

3.12.1. Спонсор отвечает за обеспечение исследователя или организации, проводящей исследование, исследуемым продуктом питания из/от трансгенных организмов.

3.12.2. Спонсор должен проследить за тем, чтобы описание проведения исследования включало инструкции по обращению и хранению исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов и ведению соответствующей документации. Данные рекомендации должны также включать указания по обращению, хранению, распределению, возвращению неиспользованного продукта питания из/от трансгенных организмов от субъектов исследования спонсору в соответствии с нормативными документами Минздрава России.

3.12.3. Спонсор обязан:

1) поставить исследователю продукт питания из/от трансгенных организмов в установленный срок;

2) хранить документацию по транспортировке, получению, распределению, возвращению и уничтожению продукта питания из/от трансгенных организмов, предназначенного для исследования;

3) определить систему возвращения продукта питания из/от трансгенных организмов и следить за ее выполнением с ведением соответствующей документации;

4) определить систему распределения неиспользованного исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов и следить за ее выполнением и документальным оформлением такого распределения.

3.12.4. Спонсор обязан:

1) предпринимать меры по проверке стабильности исследуемого медицинского продукта на протяжении всего периода использования;

2) следить за необходимым количеством продуктов питания из/от трансгенных организмов, предназначенных для исследования, для подтверждения спецификаций при возникновении такой необходимости, а также вести записи анализа проб партии и их характеристик. Данные образцы проб в соответствии со сроком их стабильности, должны храниться до окончания проведения анализа данных исследования или в течение срока, определяемого нормативными документами Минздрава России, в зависимости от того, какой период времени такого хранения является наиболее продолжительным.

3.13. Доступ к записям

3.13.1. Спонсор должен проследить за тем, чтобы в протоколе, либо в другом письменном соглашении, было определено, что исследователь или организация, проводящая исследование, обеспечивают прямой доступ к исходным данным (документации) для наблюдателей, аудиторов, инспекций Минздрава России.

3.13.2. Спонсор должен убедиться, что от всех субъектов исследования получено письменное согласие на прямой доступ к их историям болезни для наблюдателей, аудиторов, инспекций Минздрава России.

3.14. Информация по безопасности

3.14.1. Спонсор несет ответственность за оценку степени безопасности исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов.

3.14.2. Спонсор должен вовремя уведомить всех исследователей или организации, проводящие исследование, а также руководящие инстанции о данных, которые могут в значительной степени повлиять на безопасность субъектов, на ход исследования, изменить продолжительность исследования.

3.15. Сообщение о нежелательной реакции на продукты питания из/от трансгенных организмов

3.15.1. Спонсор должен срочно сообщить всем исследователям или организациям, проводящим исследования, в руководящие инстанции обо всех серьезных и неожиданных нежелательных реакциях на продукты питания из/от трансгенных организмов.

3.15.2. Данные срочные сообщения должны соответствовать форме, установленной нормативными документами регулирующих инстанций и ПКИ.

3.15.3. Спонсор должен предоставить на рассмотрение регулирующих инстанций все разработки по безопасности и периодические отчеты в соответствии с нормативными документами.

3.16. Мониторинг

3.16.1. Цель мониторинга

Целью мониторинга является проверка следующих фактов:

1) Защита прав и нормального физического состояния субъектов исследования;

2) Предоставляемые для отчета данные по исследованию должны быть достоверными, полными, подтверждены исходными данными;

3) Соответствие исследования с одобренным и утвержденным протоколом, ПКИ и требованиями регулирующих инстанций.

3.16.2. Выбор и квалификация наблюдателей

1) Наблюдатели назначаются Спонсором;

2) Наблюдатели должны пройти соответствующую подготовку, а также должны владеть определенными знаниями, необходимыми для корректного проведения мониторинга. Их квалификация должна быть подтверждена документально;

3) Наблюдатели должны быть хорошо знакомы с исследуемыми продуктами питания из/от трансгенных организмов, протоколом, формой информированного согласия, письменной информацией для субъектов исследования, ПКИ и требованиями регулирующих инстанций.

3.16.3. Объем проведения мониторинга

Спонсор ответственен за проведение адекватных мониторингов клинических исследований. Спонсор определяет объем проведения мониторинга. Определение объема должно формироваться с учетом цели, задачи, сложности, величины и ожидаемых конечных результатов исследования. Как правило, существует потребность в постоянном мониторинге до, во время и после проведения исследования; тем не менее, при исключительных обстоятельствах спонсор может назначить центральный мониторинг в сочетании с такими мероприятиями, как обучение исследователя и семинары в соответствии с ПКИ. Статистически контролируемые пробы могут быть приемлемым методом для отбора данных для проверки.

3.16.4. Обязанности наблюдателя

В соответствии с требованиями спонсора, наблюдатель должен следить за правильным проведением исследования и ведением документации следующим путем:

1) Действовать как главное связующее звено между спонсором и исследователем;

2) Проверять на протяжении всего срока исследования, обладает ли исследователь соответствующей классификацией и ресурсами, действует ли согласно всем требованиям, а также такими ресурсами как лаборатории, оборудование, персонал и соответствующие требования безопасного и правильного проведения исследования;

3) Для исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов необходимо:

- следить за соблюдением сроков и условий хранения;

- исследуемые продукты выдавать только пациентам, которым они предписаны, в обозначенных в протоколе количествах;

- субъекты исследования обеспечить необходимыми инструкциями по правильному использованию, обращению, хранению и возврату оставшихся после окончания исследования продуктов;

- получение, использование и возврат исследуемых продуктов контролировать и документировать соответствующим образом;

- неблагоприятные эффекты, сопутствующие заболевания и медикаменты, используемые для лечения в процессе исследования отражать в документации в соответствии с протоколом в ИРФ;

- невыполненные визиты к врачу, тесты и медицинские осмотры четко фиксировать в ИРФ;

- случаи исключения субъектов из исследования документально фиксировать и объяснения представлять в ИРФ;

4) информировать исследователя о любых зафиксированных ошибках, неточностях и упущениях при заполнении ИРФ. Наблюдатель должен следить за тем, чтобы необходимые исправления, дополнения и пояснения были внесены в ИРФ, датированы и подписаны исследователем или ответственным лицом, имеющим на то полномочия, что должно быть оформлено документально;

5) определять, все ли нежелательные явления корректно отражены в течение периода времени, определенного ПКИ, протоколом, спонсором и требованиями регулирующих инстанций;

6) следить, чтобы исследователь вея все необходимые документы;

7) следить за отклонениями от протокола ПКИ, требований регулирующих инстанций.

3.16.5. Процедура мониторинга

Наблюдатель должен руководствоваться установленными спонсором письменными СМВ и действиями для конкретного исследования.

3.16.6. Отчет по мониторингу

1) Наблюдатель представляет спонсору письменный отчет после каждого посещения места проведения исследования или любого общения по поводу хода исследования;

2) В отчетах должна быть проставлена дата, указано место проведения исследования, фамилия наблюдателя, фамилия исследователя или другого лица, с которым проходила беседа;

3) Отчеты должны включать общую информацию по проведенному исследованию, выводы и мнения наблюдателя о данных, фактах, нарушениях и отклонениях, а также действиях, предпринятых или рекомендуемых для улучшения проведения исследования;

4) Обзор и наблюдения, содержащиеся в отчете наблюдателя, сделанные спонсором, должны быть документально оформлены представителем, спонсором.

3.17. Аудит

Проводимые спонсором аудиторские проверки, являющиеся частью программы обеспечения качества исследования, должны отвечать следующим условиям:

3.17.1. Цель аудита

Целью аудиторских проверок, проводимых спонсором, и являющихся независимыми и не связанными с регулярным контролем качества исследования путем мониторинга, является оценка проведения исследования в соответствии с протоколом, СМВ, ПКИ.

3.17.2. Подбор и квалификация специалистов для аудиторской проверки

а) Для проведения аудита спонсор назначает специалистов, не зависящих от проведения и системы клинического исследования;

б) Спонсор должен следить за тем, чтобы аудиторы обладали соответствующей квалификацией по образованию и опыту работы, при этом должны быть соответствующие документы.

3.17.3. Процедура проведения аудита

1) Спонсор следит за тем, чтобы аудиторские проверки клинического исследования проводились в соответствии с его письменными указаниями по предмету аудирования, способам и частоте их проведения, а также по форме и содержанию;

2) План и процедура проведения спонсорского аудита должны определяться требованиями регулирующих инстанции, числом привлекаемых к исследованию пациентов, типом и степенью сложности исследования, а также степенью риска для субъектов;

3) Наблюдения и выводы аудиторов должны быть документально оформлены;

4) Для соблюдения принципов независимости и объективности аудиторских функций, регулирующие инстанции не должны требовать аудиторских отчетов слишком часто. Они могут затребовать доступ к аудиторскому отчету по мере обнаружения серьезных отклонений исследования от требований ПКИ или в соответствии с нормативными требованиями.

3.18. Несоответствия

3.18.1. Несоответствие действий исследователя или организации, проводящей исследование, протоколу, СМВ, ПКИ и/или нормативным документам регулирующих инстанций, должно повлечь за собой соответствующие действия спонсора по обеспечению надлежащего соответствия.

3.18.2. Если в ходе мониторинга и/или аудиторской проверки были обнаружены серьезные и/или постоянные несоответствия со стороны исследователя или организации, проводящей исследование, спонсор должен отстранить их от участия в исследовании и сообщить об этом в регулирующие инстанции.

3.19. Преждевременное закрытие или приостановка исследования

Если исследование преждевременно закрыто либо приостановлено, спонсор должен информировать об этом исследователя или организацию, проводящую исследование, а также регулирующие инстанции с сообщением причин.

3.20. Отчет по клиническому исследованию

Независимо от того, завершено или преждевременно остановлено исследование, спонсор обязан проследить за тем, чтобы отчет по клиническому исследованию был подготовлен и предоставлен в регулирующую инстанцию, согласно существующим требованиям.