Приложение 4. Формулярные статьи лекарственных средств

Приложение 4

к протоколу ведения больных

"Урогенитальный трихомониаз"

Формулярные статьи лекарственных средств

Метронидазол (metronidazole)

1. Международное непатентованное название. Метронидазол.

2. Основные синонимы. Дефламон, Клион, Медазол, Метрогил, Метронидазол, Нидазол, Орвагил, Трихопол, Флагил, Эфлоран.

3. Фармакотерапевтическая группа. Другие синтетические антибактериальные средства. Нитроимидазолы.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антибактериальное, противопротозойное (трихомонадоцидное), противоязвенное, антиалкогольное. Механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В 53 исследованиях (15 исследований категории А, 30 - категории В, 15 - категории С) показана эффективность нитроимидазолов при лечении трихомониаза (уровень убедительности доказательства А).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba Histolitica, лямблий. В последние годы обнаружена высокая активность метронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). В отношении аэробных бактерий и грибов препарат неактивен. Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения 8 - 10 ч. Полностью выводится из организма через 1 - 2 сут после введения. В основном выводится с мочой в неизмененной виде и в виде метаболитов, частично выделяется с калом.

8. Показания. Трихомонадный вагинит и уретрит у женщин, трихомонадный уретрит у мужчин, лямблиоз, амебная дизентерия; кожный лейшманиоз, острый язвенный гингивит, язвенная болезнь желудка, гнойная анаэробная раневая инфекция, анаэробная инфекция органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Для наружного и местного применения: лечение розовых и вульгарных угрей, бактериальные вагинозы, лечение длительно не заживающих ран, трофических язв.

9. Противопоказания. Первый триместр беременности, кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания центральной нервной системы. Для применения в комбинации с амоксициллином, кроме того, инфекционный мононуклеоз, повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки.

10. Критерии эффективности. Исчезновение клинических и микробиологических показателей трихомонадной инфекции.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При трихомониазе внутрь по 0,5 г 2-3 раза в день в течение 7 дней. Неэффективность препарата. Возникновение аллергических реакций на препарат.

12. Передозировка. При передозировке возможно появление тошноты, рвоты, анорексии. Специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическое лечение.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В комбинации с амоксициллином не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с длительной диареей или рвотой; с осторожностью назначают при заболеваниях печени.

15. Побочные эффекты и осложнения. Возможны тошнота, рвота, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту; головная боль, головокружение, нарушения сознания, повышенная возбудимость, депрессия, нарушения сна, артралгии, слабость, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), лейкопения. При применении в комбинации с амоксициллином также диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит, редко - гепатит, псевдомембранозный колит, интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза. При местном применении возможно раздражение в области нанесения препарата.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Во время прием препарата нельзя принимать алкоголь. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от половой жизни без применения презервативов; рекомендуется обследование и лечение половых партнеров.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных неблагоприятных эффектах лечения. Получить согласие пациента к сотрудничеству с врачом, выполнению всех требований и рекомендаций.

20. Формы выпуска, дозировка.

Дефламон: "Си Эс Си", Россия; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Клион: "Гедеон Рихтер", Венгрия; таблетки 250 мг; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Медазол: "Белупо", Хорватия; таблетки 250 мг; влагалищные таблетки 500 мг.

Метрогил: "Юник Фармасьютикал Лабораториз", Индия; таблетки 200 мг и 400 мг; суспензия для приема внутрь 200 мг/5 мл во флаконах 60 мл и 100 мл; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл; инъекционный раствор 100 мг в ампулах 20 мл; 1% желе в тубах 30 г и 50 г; 1% влагалищный гель в тубах 30 г.

Метронидазол: "Вокхард Лимитед", Индия; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Метронидазол: "Польфарма", Польша; инъекционный раствор 10 мг в ампулах 20 мл; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Метронидазол: "Инка Лабораториз", Индия; таблетки 200 мг и 400 мг.

Метронидазол: "Промед Экспорте", Индия; таблетки 200 мг и 400 мг; инфузионный раствор 5 мг/мл во флаконах 100 мл; инъекционный раствор 5 мг/мл в ампулах 10 мл.

Метронидазол: "Ай Си Эн Фармасьютикалз", "Акрихин", "Биомед", "Татхимфармпрепараты", Россия; таблетки 250 мг.

Метронидазол: "Балканфарма", Болгария; таблетки 250 мг.

Метронидазол: "Ривофарм", Швейцария; таблетки 250 мг.

Метронидазол: "Санавита", Германия; таблетки 250 мг, инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Метронидазол в/в Браун "Б. Браун Мельзунген", Германия инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

Метронидазол Никомед: "Никомед", Норвегия; таблетки 250 мг и 500 мг; влагалищные свечи 1 г; инфузионный раствор 5 мг/мл во флаконах 20 мл и 100 мл.

Метронидазол-Тева: "Тева", Израиль; таблетки 250 мг; влагалищные таблетки 500 мг.

Нидазол: "Хикма Фармасьютикалз", Иордания; таблетки 250 мг и 500 мг; суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл и 200 мг/5 мл во флаконах 100 мл.

Орвагил: "Аи Си Эн Фармасьютикалз", Россия; таблетки 250 мг; влагалищные таблетки 500 мг.

Трихопол: "Польфарма", Польша; таблетки 250 мг.

Флагил: "Авентис", США-Франция-Германия; таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл; влагалищные свечи 500 мг.

Эфлоран: "КРКА", Словения; таблетки 400 мг; инфузионный раствор 500 мг во флаконах 100 мл.

21. Особенности хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 градусов.

Орнидазол (Ornidazole)

1. Международное непатентованное название. Орнидазол.

2. Основные синонимы. Тиберал, Авразол.

3. Фармакотерапевтическая группа. Другие синтетические антибактериальные средства. Нитроимидазолы.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антибактериальное, противопротозойное (трихомонадоцидное), противоязвенное. Механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В 53 исследованиях (15 исследований категории А, 30 - категории В, 15 - категории С) показана эффективность нитроимидазолов при лечении трихомониаза (уровень убедительности доказательства А).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Орнидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких, как Bacteroides и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков. После перорального приема орнидазол быстро всасывается. В среднем всасывание составляет 90%. Максимальные концентрации в плазме достигаются в пределах 3 часов. Связывание орнидазола с белками составляет около 13%. Активное вещество очень хорошо проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости организма и в ткани. Концентрации орнидазола в плазме находятся в диапазоне, оптимальном для различных показаний к применению препарата (6 - 36 мг/л). Коэффициент кумуляции после многократного приема доз в 500 мг или 1000 мг здоровыми добровольцами через каждые 12 ч равняется 1,5 - 2,5. Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и а-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол. Период полувыведения составляет около 13 ч. После однократного приема 85% дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом, в виде метаболитов. Около 4% принятой дозы выводится через почки в неизмененном виде.

8. Показания. Трихомониаз; амебиаз (все кишечные инфекции, вызванные Entamoeba histolytica, в том числе амебная дизентерия, и все внекишечные формы амебиаза, особенно амебный абсцесс печени); лямблиоз.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату или другим производным нитроимидазола.

10. Критерии эффективности. Исчезновение клинических и микробиологических показателей трихомонадной инфекции.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Орнидазол всегда принимают после еды. Трихомониаз: по 500 мг 2 раза в сут (утром и вечером) в течение 5 - 10 дней. Суточная доза для детей составляет 25 мг/кг массы тела и назначается в один прием.

12. Передозировка. При передозировке возможно появление тошноты, рвоты, анорексии. Специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическое лечение.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями ЦНС, например, с эпилепсией, поражениями головного мозга, рассеянным склерозом. При превышении рекомендуемых доз имеется определенный риск у больных с поражением печени, злоупотребляющих алкоголем, беременных, кормящих матерей и детей.

15. Побочные эффекты и осложнения. Слабо выраженные сонливость, головные боли и желудочно-кишечные расстройства (тошнота). В отдельных случаях - нарушения со стороны ЦНС, такие, как головокружение, тремор, ригидность, нарушение координации, судороги, усталость, временная потеря сознания, признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии. Наблюдались случаи извращения вкусовых ощущений, изменения печеночных функциональных проб, кожных реакций и реакций гиперчувствительности.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу и не является поэтому несовместимым с алкоголем. Однако орнидазол потенцирует действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы. Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Рекомендуется обследование и лечение половых партнеров.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных неблагоприятных эффектах лечения. Получить согласие пациента к сотрудничеству с врачом, выполнению всех требований и рекомендаций.

20. Формы выпуска, дозировка.

Тиберал "Хоффман-Ля Рош", Франция; таблетки 500 мг.

Авразол "Лечива", Чехия; таблетки 500 мг.

21. Особенности хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 градусов.

Тинидазол (Tinidazole)

1. Международное непатентованное название. Тинидазол

2. Основные синонимы. Тиниба, Тинидазол, Фазижин, Тизол, Тинапрот, Веро-тинидазол.

3. Фармакотерапевтическая группа. Другие синтетические антибактериальные средства. Нитроимидазолы.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антибактериальное, противопротозойное (трихомонадоцидное). Механизм действия связан с нарушением структуры ДНК чувствительных микроорганизмов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В 53 исследованиях (15 исследований категории А, 30 - категории В, 15 - категории С) показана эффективность нитроимидазолов при лечении трихомониаза (уровень убедительности доказательства А).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Благодаря высокой липофильности легко проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает бактериальную ДНК. При приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции - около 90%. Накапливается в крови, С_mах достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы - 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выводится (в т.ч. метаболиты) почками (интенсивная реабсорбция в почечных канальцах). Т_1/2 у взрослых составляет 10-14 ч. Обладает противопротозойной активностью в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также около 90% различных видов анаэробных микроорганизмов (Bad. fragilis, большинство штаммов фузобактерий, пептострептококков, различных клостридий). Bad. fragilis превращает тинидазол в метаболиты, угнетающие также и ряд аэробов, in vitro не чувствительных к нитроимидазолам.

8. Показания. Трихомониаз, амебиаз и лямблиоз, кожный лейшманиоз, анаэробные и смешанные инфекции различной локализации (абсцесс легких, мозга, инфекционный эндокардит и др.)

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезни крови, заболевания центральной нервной системы в активной фазе, беременность (I триместр). Кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), возраст до 12 лет (особенно при нарушении выделитель ной функции почек).

10. Критерии эффективности. Исчезновение клинических и микробиологических показателей трихомонадной инфекции.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, при трихомониазе однократно - 2 г во время или после еды. Детям - по 0,05-0,06 г/кг 1 раз в сут в течение 3 дней. Неэффективность препарата. Возникновение аллергических реакций на препарат.

12. Передозировка. При передозировке возможно появление тошноты, рвоты, анорексии. Специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическое лечение.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Кормление грудью (следует прекратить грудное вскармливание), возраст до 12 лет (особенно при нарушении выделительной функции почек); не следует применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с длительной диареей или рвотой; с осторожностью назначают при заболеваниях печени.

15. Побочные эффекты и осложнения. Диспептические расстройства (снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, понос), преходящая лейкопения; при длительном применении - головокружение, локомоторная атаксия, дизартрия, иногда судороги, парестезии; в единичных случаях - аллергические реакции.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины); не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется уменьшать их дозу на 50%).

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Во время приема препарата нельзя принимать алкоголь. Рекомендуется обследование и лечение половых партнеров.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных неблагоприятных эффектах лечения. Получить согласие пациента к сотрудничеству с врачом, выполнению всех требований и рекомендаций.

20. Формы выпуска, дозировка. ТИНИБА: "Кадила Хэлткер", Индия; таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг и 500 мг.

Тинидазол: "Балканфарма", Болгария; таблетки 500 мг.

Тинидазол: "Ипка Лабораториз", Индия; таблетки 500 мг.

Тинидазол: "Польфарма", Польша; таблетки 500 мг.

Фазижин: "Пфайзер Интернэшнл", США; таблетки 500 мг.

Веро-Тинидазол: "Веро-фарм", Россия; таблетки 500 мг.

Тизол: "Долфин лабораториз", Индия; таблетки 300 мг.

Тинапрот: "Менон фарма", Индия; таблетки 300 мг.

21. Особенности хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 градусов.

Библиография к протоколу ведения больных "Урогенитальный трихомониаз"

Автор (ы)	Название публикации	Выходные данные
ГУ ЦНИКВИ Минздрава России	Методические материалы по диагностике, лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) и заболеваний кожи	Протоколы ведения больных, 2001, с. 51 - 54
Борисенко К.К., Алиев М.Б., Борисенко Л.К. и соавт.	Результаты клинического испытания эффективности и переносимости тиберала при лечении больных мочеполовым трихомониазом	ЗППП. - 1997. - N 1. - С. 3 - 6
Кубанова А.А., Кунцевич Л.Д., Аковбян В.А., Кисина В.И., Борщевская Р.П., Жукова Г.И.	Особенности выявления заболеваний, передаваемых половым путем у пациентов, обращающихся в кабинеты анонимной диагностики	Вестн. дерматол. и венерол. - 1998. - N 3. - С. 74 - 76
Клименко Б.В., Авазов Э.Р., Барановская В.Б., Степанова М.С.	Трихомониаз мужчин, женщин и детей	2001. - С. 26 - 141
Кисина В.И.	Урогенитальный трихомониаз: терминология, классификация, лечение	Consillium medicum - 2002. - N 5. - С. 252 - 255
CDC	Руководство по лечению заболеваний, передаваемых половым путем, 1998	Ассоциация по борьбе с ИППП, САНАМ. 2003, с. 87 - 88
Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2003	Trichomoniasis	Р. 44 - 45