Кордарон (Амиодарон)

Торговое название: Кордарон (Cordarone)

Международное название: Амиодарон& (Amiodarone)

Фармакологическая группа: антиаритмическое средство

Фармакологическая группа по АТХ: C01BD01. Амиодарон

Фармакологическое действие: антиангинальное, антиаритмическое, пролонгатор потенциала действия

Описание:

Кристаллический порошок, белого или кремового цвета. Малорастворим в воде, растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе.

Фармакодинамика:

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинфосфата, АТФ и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя инактивированные быстрые натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия при в/в введении - 15 мин, продолжительность - до 4 ч.

Фармакокинетика:

Таблетки:

Абсорбция медленная и вариабельная, биодоступность - 35-65%. TCmax - 3-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). TCss - от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2 противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе T1/2 - 25-110 дней (в среднем 20-100 дней). После продолжительного перорального приема средний T1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 мес).

Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Раствор:

При в/в введении его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствии повторных введений препарат постепенно выводится. Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2 противоречивы.

После в/в введения амиодарона выведение его имеет 2 фазы: начальный T1/2 - 8 мин, во 2 фазе - 4-10 дней. Конечный T1/2 дезэтиламиодарона - в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению:

Таблетки:

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), суправентрикулярные аритмии (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности др. антиаритмической терапии, связанные с WPW-синдромом), мерцание и трепетание предсердий.

Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, клинические признаки ХСН и фракцией выброса ЛЖ менее 40%.

Раствор

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии: желудочковой, наджелудочковой с высокой частотой сокращения желудочков (особенно на фоне WPW-синдрома).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Противопоказания:

Таблетки:

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ (синусовая брадикардия, SA блокада), при отсутствии искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла), AV блокада II-III ст. и двух- и трехпучковые блокады (без использования кардиостимулятора), гипокалиемия, гипомагниемия, гипотиреоз, гипертиреоз, интерстициальные болезни легких, врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую типа пируэт), прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации

Раствор:

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ (синусовая брадикардия, SA блокада) в отсутствии кардиостимулятора, нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух-, трехпучковые блокады) в отсутствии кардиостимулятора, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, гипомагниемия, коллапс, выраженная артериальная гипотензия, гипотиреоз, гипертиреоз, врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую типа пируэт), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

При проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, абсолютных противопоказаний нет.

С осторожностью:

ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA), AV блокада I ст., печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Режим дозирования:

Таблетки:

Внутрь, до приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Нагрузочная (насыщающая) доза: в стационаре - начальная доза (разделенная на несколько приемов) - 600-800 мг/сут, максимальная - 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней); амбулаторно - начальная доза (разделенная на несколько приемов) 600-800 мг/сут - до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза - 100-400 мг/сут. Следует использовать минимальную эффективную дозу.

Вследствие длительного T1/2 препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата - 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Раствор:

В/в (струйно, капельно).

Для купирования тяжелых нарушений ритма: в/в капельно (предварительно разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы, по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин), нагрузочная доза - 5 мг/кг, которая может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения корректируется в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающие дозы - 10-20 мг/кг/сут (обычно 600-800 мг, но при необходимости могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в течение нескольких дней. С 1-го дня инфузии следует начинать постепенный переход на пероральный прием амиодарона (600 мг/сут).

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии: в/в струйно (предварительно разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы), первая доза - 300 мг (или 5 мг/кг); при необходимости возможно дополнительное введение 150 мг (2.5 мг/кг).

Побочные действия:

Таблетки:

Частота: очень часто (10% и более), часто (1% и более; менее 10%), нечасто (0.1% и более; менее 1%), редко (0.01% и более; менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны ССС: часто - умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто - SA и AV блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца); очень редко - выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна - прогрессирование ХСН (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности печеночных трансаминаз (в 1.5-3 раза выше нормы); часто - острый токсический гепатит с повышением ативности печеночных трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в т.ч. фатальной; очень редко - хроническая печеночная недостаточность (псевдоалькогольный гепатит, цирроз), в т.ч. фатальная.

Со стороны дыхательной системы: часто - интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз; очень редко - бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром, в т.ч. с летальным исходом; частота неизвестна - легочное кровотечение.

Со стороны органов чувств: очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении); очень редко - неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны кожных покровов: очень часто - фотосенсибилизация; часто - сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает после прекращения приема препарата); очень редко - эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция.

Со стороны нервной системы: часто - тремор и др. экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч. кошмарные сновидения; редко - периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия; очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Прочие: очень редко - васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), тромбоцитопения , гемолитическая и апластическая анемия.

Раствор:

Со стороны ССС: часто - брадикардия, снижение АД (в т.ч. выраженное при быстром в/в введении), коллапс (при быстром в/в введении); очень редко - усиление существующей аритмии или ее возникновение, выраженная брадикардия, остановка синусового узла, приливы крови к коже лица, прогрессирование СН.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм и/или апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), острый респираторный дистресс-синдром (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (в 1.5-3 раза выше нормы), острый токсический гепатит, в т.ч. с повышением активности печеночных трансаминаз и/или желтухой, печеночной недостаточностью (в т.ч. фатальной).

Со стороны кожных покровов: очень редко - ощущение жара, повышенное потоотделение.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактический шок; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Местные реакции: часто - флебит (в т.ч. поверхностный), болезненность, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, воспаление подкожной клетчатки, инфекция, пигментация.

Передозировка:

Таблетки:

Симптомы: брадикардия, AV блокада, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа пируэт, усугубление имеющейся ХСН, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия (при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа пируэт - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция). Гемодиализ неэффективен.

Раствор:

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа пируэт, нарушение кровообращения, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа пируэт - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.

При в/в введении случаев передозировки не зарегистрировано.

Взаимодействие:

Таблетки:

Противопоказанные комбинации (риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт): антиаритмические ЛС Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные ЛС (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, БМКК (верапамил, дилтиазем) - риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные ЛС, стимулирующие перистальтику кишечника - риск развития желудочковой тахикардии типа пируэт на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными ЛС.

Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа пируэт;

прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);

антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP2C9; сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (повышение концентрации дигоксина);

эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодаррон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);

флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);

ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;

клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии;

циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышаеют его плазменную концентрацию;

ЛС для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;

радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;

рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме;

ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы изофермента CYP3A4) могут повышать плазменные концентрации амиодарона;

клиподогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;

декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).

Раствор:

Не рекомендуется смешивать в одном шприце или капельнице в др. ЛС.

Особые указания:

Таблетки:

Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и концентрацию калия в плазме. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала лечения. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 мес) и активность печеночных трансаминаз и др. показатели функции печени, а также функцию щитовидной железы (в т.ч. и в течение нескольких месяцев после его отмены), рентгенологическое исследование легких (каждые 6 мес) и функциональные легочные пробы.

При возникновении в процессе лечения одышки и сухого кашля с или без ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) необходимо проведение рентгенологического исследования грудной клетки на предмет возможного развития интерстициального пневмонита. В случае его развития препарат отменяют. При ранней отмене (с или без лечения ГКС) эти явления, как правило, обратимы. Клинические проявления обычно исчезают через 3-4 нед, восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

При введении амиодарона на фоне ИВЛ (в т.ч. при проведении хирургических вмешательств) отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в т.ч. с летальным исходом (вероятность взаимодействия с высокими дозами кислорода), поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.

Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме амиодарона (риск усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков).

У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие амиодарона вызывает определнные изменения на ЭКГ: удлинение интервала Q-T, Q-Tс (корригированного), возможно появление U-волн. Допустимое удлинение интервала Q-T - не более 450 мс или не более чем на 25% от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия перпарата, однако, требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия.

При развитии AV блокады II-III ст., SA блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении AV блокады I ст. необходимо усилить наблюдение за пациентом.

При возникновении нарушения зрения (нечеткость зрительного восприятия, снижение остроты зрения) необходимо провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При развитии нейропатии или неврита зрительного нерва, лечение прекращают (риск развития слепоты).

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития). Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

В период лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор:

За исключением неотложных случаев, в/в введение амиодарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ и АД.

Вводят только в/в инфузионно, предпочтительнее через центральный венозный катетер во избежание реакций в месте введения; исключение составляет кардиореанимация при остановке сердца, при которой допускается введение в крупную периферическую вену (при отсутствии центрального венозного катетера). Если после кардиореанимации лечение продолжается, то препарат следует вводить через центральный венозный катетер.

Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и концентрацию калия в плазме.

В течение первых суток после начала в/в введения амиодарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, поэтому рекомендуется регулярный контроль показателей функции печени в период лечения препаратом.

Комбинация с бета-адреноблокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая применения с осторожностью), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеугрожающих желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Гипокалиемия (риск проаритмогенного действия амиодарона) должна быть скорректирована до начала лечения амиодароном.

Дата актуализации инструкции 03.04.2015

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия (Sanofi Winthrop Industrie), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Sanofi-Aventis France, Франция

Формы выпуска: раствор для внутривенного введения 50 мг/мл, ампулы

Состав: амиодарона гидрохлорид 150 мг - 3 мл

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 2 года

Данные гос. регистрации: П N014833/01 от 27.01.2009

Дата переоформления РУ: 17.10.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N014833/01-270109

Производитель: Хиноин (Chinoin), Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения: Sanofi-Aventis France, Франция

Формы выпуска: таблетки 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N014833/02 от 27.01.2009

Дата переоформления РУ: 02.02.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-6629-07

Производитель: Хиноин Завод Фармацевтических и Химических продуктов ЗАО (Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Private Co.Ltd), Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения: Sanofi-Aventis France, Франция

Формы выпуска: таблетки 200 мг, блистеры

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N014833/02 от 27.01.2009

Дата переоформления РУ: 02.02.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N014833/02-270109

Вы можете открыть актуальную версию документа прямо сейчас.

Открыть документ

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.