Митомицин-С Киова (Митомицин)

Торговое название: Митомицин-С Киова (Mitomycin-C Kyowa)

Международное название: Митомицин& (Mitomycin)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - антибиотик

Фармакологическая группа по АТХ: L01DC03. Митомицин

Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое

Фармакодинамика:

Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Подавляет синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК.

Наиболее активен в поздней G1- и S-фазах митоза. После ферментативной активации в тканях действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и др. цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

Фармакокинетика:

В ЖКТ и при введении в мочевой пузырь практически не всасывается. При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг Cmax - 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл соответственно. Не проникает через ГЭБ.

Метаболизируется преимущественно в печени, в некоторой степени в др. тканях, включая почки. T1/2 - 5-15 мин (начальная фаза), около 50 мин (конечная фаза).

Выводится почками (10% в неизмененном виде), небольшое количество - с желчью.

Показания к применению:

Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи, хронический миелоцитарный лейкоз.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тяжелая ХПН (при концентрации креатинина в плазме выше 1.7 мг/100 мл), беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания грибковой, бактериальной или вирусной этиологии (в т.ч. Herpes simplex, Varicella zoster), ХПН, выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии), коагулопатия.

Режим дозирования:

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

Препарат вводится в/в струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно. При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения:

20 мг/кв.м (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед;

или 2 мг/кв.м поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед;

или 4-6 мг 1-2 раза в неделю;

при необходимости высокодозной терапии - по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю.

В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/кв.м поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю.

Максимальная доза при в/в введении - 30 мг/сут.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга.

Рекомендуемую дозу вводят полностью при количестве лейкоцитов и тромбоцитов соответственно не менее 3 тыс./мкл и 75 тыс./мкл, 70% - не менее 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл, 50% от дозы - при уровне ниже 2 тыс./мкл и 25 тыс./мкл.

При использовании митомицина в комбинации с др. миелосупрессивными ЛС дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

В/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно.

Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл).

В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.9% растворе NaCl до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед и далее ежемесячно в течение 6 мес либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия; возможно развитие сепсиса).

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром (острое удушье, одышка, бронхоспазм, "сухой" непродуктивный кашель).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатининемия, гемолитикоуремический синдром (сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности). Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, невропатии и повышение АД, обморочные состояния. Развитие гемолитикоуремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в дозах, превышающих 60 мг.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, высыпания на коже, изъязвления кожи.

Со стороны ССС: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения СН (у больных, ранее получавших доксорубицин).

Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу - гиперемия, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.

Прочие: акроцианоз, головная боль, гипертермия, парестезии (ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног); астения или миастения.

При внутрипузырном применении - раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и др. симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

Передозировка:

Лечение: симптоматическое, специфический антидот при передозировке неизвестен.

Взаимодействие:

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия усиливают миело- и нефротоксический эффекты.

При предварительном или одновременном введении др. противоопухолевых ЛС, особенно содержащих алкалоиды барвинка, может вызвать респираторный дистресс-синдром (с признаками острого удушья и бронхоспазма). Развитие данного синдрома было также отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).

При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина должна не превышать 450 мг/кв.м).

Особые указания:

Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно проинформированы. На протяжении курса лечения и в течение 8 нед после его окончания (угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время) необходим контроль за показателями периферической крови (число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 нед, восстановление показателей крови - в среднем через 10 нед после введения препарата.

В случае возникновения легочной токсичности следует прекратить применение митомицина и назначить лечение ГКС.

При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови свыше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания терапию митомицином прекращают.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3 мес после окончания терапии митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.м В/в введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).

Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0.9% раствор NaCl - 12 ч, натрия лактат для инъекций - 24 ч.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Киова Хакко Кирин Ко.Лтд, Япония

Владелец регистрационного удостоверения: Нордик Фарма с.р.о., Чешская Республика

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций 10 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014894/01 от 24.06.2008

Дата переоформления РУ: 21.12.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-6995-02

Производитель: Киова Хакко Когио Ко Лтд (Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd), Япония

Владелец регистрационного удостоверения: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd, Япония

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций 10 мг, флаконы; порошок для приготовления раствора для инъекций 2 мг, флаконы; порошок для приготовления раствора для инъекций 20 мг, флаконы

Состав: митомицин 2/10/20 мг

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 4 года

Данные гос. регистрации: П N014894/01-2003 от 24.06.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-6995-02

Производитель: НОРДИК Фарма с.р.о (Нордик Фарма с.р.о.), Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: Нордик Фарма с.р.о., Чешская Республика

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций 10 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014894/01 от 24.06.2008

Дата переоформления РУ: 21.12.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-6995-02