СииНУ (Ломустин)

Торговое название: СииНУ (CeeNU)

Международное название: Ломустин& (Lomustine)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Фармакологическая группа по АТХ: L01AD02. Ломустин

Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое

Описание:

Кристаллический порошок кремовато-белого цвета. Термически нестабилен, плавится с разложением. Плохо растворим в воде, слабо растворим в этаноле, растворим в ацетоне, диметилсульфоксиде и диметилформамиде.

Фармакодинамика:

Противоопухолевый препарат с алкилирующим действием (из группы нитрозомочевины).

В клетках расщепляется с образованием метилкарбониевых ионов, которые воздействуют на нуклеофильные центры ДНК, РНК, белков и алкилируют их молекулы; повреждает трансляцию и транскрипцию в опухолевых клетках.

Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и др. ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы.

Вызывает значительное количество хромосомных аберраций в клетках опухоли и костном мозге, коррекция которых не совпадает по времени у нормальных и опухолевых клеток (скорость уменьшения хромосомных аберраций в опухолевых клетках значительно ниже, чем в здоровых, а повреждение генетического аппарата носит более глубокий характер; нарушения кинетики и пролиферации клеток и клеточного цикла проявляются в большей степени в тканях опухоли).

Влияние на фазы клеточного цикла выражено в замедлении прохождения клетками фазы S (в то время, когда происходит значительное угнетение синтеза ДНК). Удлиняется прохождения фазы G2. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).

Фармакокинетика:

Благодаря высокой растворимости в жирах быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ после перорального приема. TCmax - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через ГЭБ и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан) либо распадается на метилкарбониевый ион и азот.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник.

Показания к применению:

Новообразования ЦНС, метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миелома, плазмоцитома, рак желудка, рак толстой кишки, диссеминированная меланома кожи.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

С осторожностью:

Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), кахексия, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность.

Режим дозирования:

Внутрь, в дозе 100-130 мг/кв.м однократно, с интервалом в 6 нед или по 75 мг/кв.м с интервалом 3 нед. При комбинации с др. цитостатиками доза ломустина составляет от 70 до 100 мг/кв.м с интервалом 6 нед.

Побочные действия:

Лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит, диарея, алопеция, нарушение функции печени, аменорея, азооспермия, инфильтраты и фиброз легких.

Передозировка:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

При одновременном применении с ЛС, угнетающими кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.

Особые указания:

Из-за некоторого "запаздывания" появления признаков миелотоксичности др. цитостатические ЛС можно назначать не ранее 3-6 нед с момента введения препарата.

Не вскрывать капсулы, поскольку порошок, содержащийся в них, обладает раздражающим действием, следует избегать попадания порошка на кожу и слизистые оболочки.

Следует учитывать повышенный риск развития токсического действия на легкие при применении у пациентов с бронхообструктивным синдромом.

На фоне терапии ломустином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 нед после окончания лечения (с учетом вероятности позднего появления миелотоксичного эффекта), а также периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 10.08.2005

Производитель: Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л. (Bristol-Myers Squibb S.r.L.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb S.r.L., Италия

Формы выпуска: капсулы 100 мг, флаконы темного стекла; капсулы 10 мг, флаконы темного стекла; капсулы 10 мг, флаконы ПВДХ; капсулы 100 мг, флаконы ПВДХ; капсулы 40 мг, флаконы ПВДХ; капсулы 40 мг, флаконы темного стекла

Состав: ломустин 10/40/100 мг

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Срок годности: 3 года

Данные гос. регистрации: П N011545/01 от 13.01.2006

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 13.01.2011

Номер фармстатьи: НД 42-10455-05