Торговое название: Веро-Ифосфамид (Vero-Ifosfamide)
Международное название: Ифосфамид& (Ifosfamide)
Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Фармакологическая группа по АТХ: L01AA06. Ифосфамид
Описание:
Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.
Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика:
После в/в введения ЛС, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ.
После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1.6-2.4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания к применению:
Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), саркома Юинга;
опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность;
тяжелое угнетение функции костного мозга;
ранее чем через 3 мес после нефрэктомии;
беременность, период лактации.
С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия),
почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной),
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
пожилой возраст.
Режим дозирования:
В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.
Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч.
Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность.
Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.
Передозировка:
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.
Взаимодействие:
Месна снижает нефротоксичность.
Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС.
Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.
При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия.
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Особые указания:
При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.
Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.
Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.
Описание подключено по МНН
Дата актуализации инструкции 27.10.2015
Производитель: ВЕРОФАРМ Акционерное общество (АО "ВЕРОФАРМ") (Верофарм АО), Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Верофарм АО, Россия
Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г, флаконы
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: Р N002467/01 от 24.04.2008
Дата переоформления РУ: 17.09.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФСП 42-0030-3982-03
Производитель: Лэнс-Фарм ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: ВЕРОФАРМ ООО, Россия
Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г, флаконы
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: Р N002467/01 от 24.04.2008
Дата переоформления РУ: 17.09.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФСП 42-0030-3982-03
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.