Циклопрен (Циклоспорин)

Торговое название: Циклопрен (Ciclopren)

Международное название: Циклоспорин& (Ciclosporin)

Фармакологическая группа: иммунодепрессивное средство

Фармакологическая группа по АТХ: L04AD01. Циклоспорин

Состав:

Каждая капсула содержит:

Активное вещество: циклоспорин (25, 50 и 100 мг),

Вспомогательные вещества: кампул МСМ, кремофор RH, 1,2-пропиленгликоль, лабрафил М 2125 CS, альфа-токоферола ацетат.

Описание:

Круглые или овальные (для дозировки 25 мг), овальные (для дозировки 50 мг) и продолговатые (для дозировки 100 мг) мягкие желатиновые капсулы светло-желтого цвета.

Содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Фармакодинамика:

Циклоспорин относится к группе иммунодепрессантов и представляет собой циклический ундеканептид.

Циклоспорин подавляет развитие реакций иммунитета клеточного типа, в том числе отторжение аллотрансплантата, реакцию "трансплантат-против-хозяина", кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, а также зависимую от Т-хелперов продукцию антител. Циклоспорин обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G0 или G1 клеточного цикла и, соответственно, вызванные антигеном синтез и высвобождение цитокинов, таких, как фактор роста Т-лимфоцитов (интерлейкин - 2). Препарат обладает избирательным действием и не оказывает угнетающего действия на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация (Сmах циклоспорина) в плазме крови достигается через 1,5-3,5 ч после перорального приёма. После приема капсул происходит стабильное всасывание, обеспечивающее прямопропорциональную зависимость действия циклоспорина от его дозы, с меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и суточного ритма по сравнению с раствором для приема внутрь.

--Всасывание циклоспорина происходит главным образом в кишечнике.

--Метаболизм циклоспорина в организме происходит разными путями и приводит к образованию около 15 метаболитов. При приеме капсул сглаживаются межиндивидуальные различия фармакокинетики циклоспорина в организме, наблюдающиеся при приеме перорального раствора. Оптимальные концентрации циклоспорина в крови находятся в интервале от 300 до 800 мг/мл. Биодоступность циклоспорина составляет в среднем 30%, она может возрастать в зависимости от длительности лечения и увеличения дозировки.

Период полувыведения циклоспорина составляет примерно 19 часов для взрослых пациентов и 7 часов для детей.

--Распределение. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла; в плазме содержится 33-47% препарата, в эритроцитах - 41-58%, в лимфоцитах - 4-9% и 5-12% - в гранулоцитах. 90% препарата в плазме связано с белками, главным образом с липопротеинами.

--Выведение. Выведение из организма происходит, главным образом, с желчью и лишь 6% дозы - почками (в основном, в виде метаболитов).

Показания к применению:

Трансплантация:

- профилактика отторжения солидных органов: почки, печени, сердца, сердечно-легочного трансплантата, легких, поджелудочной железы;

- лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

- профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

- профилактика и лечение реакции "трансплантат-против-хозяина".

Аутоиммунные заболевания:

- эндогенные увеиты (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку);

- нефротический синдром у взрослых и детей, зависимый от глюкокортикостероидов и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (при таких заболеваниях, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) - для индукции ремиссии и её поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикостероидами, и их последующей отмены;

- тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);

- псориаз, в случае, когда обычная терапия является неэффективной или ее проведение невозможно;

- атонический дерматит в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия.

Противопоказания:

- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

- злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи;

- ветряная оспа, Herpes zoster (риск генерализации процесса), печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкалиемия, неконтролирумая артериальная гипертензия, синдром мальабсорбции.

С осторожностью:

инфекционные заболевания в острой фазе.

Режим дозирования:

Устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации препарата в плазме крови, определяемых ежедневно. Капсулы следует проглатывать целиком.

Взрослым при пересадке солидных органов лечение препаратом должно быть начато за 12 ч до операции назначают в дозе 10-15 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего ее постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут.

При назначении препарата в комбинации с глюкокортикостероидами или другими иммунодепрессантами можно применять меньшие дозы ЦИКЛОПРЕНА (3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).

При пересадке костного мозга препарат назначают в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде в течение срока до 2 недель внутрь в суточной дозе 12,5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг/сут.

(В случаях, когда нарушено всасывание препарата, могут потребоваться более высокие пероральные дозы или применение в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.

У некоторых больных после прекращения лечения препаратом возможно развитие реакции трансплантат-против-хозяина. В этом случае лечение следует возобновить В случаях легкой формы реакции трансплантат-против-хозяина хронического течения следует использовать малые дозы препарата

Детям старше 1 года назначают ЦИКЛОПРЕН в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг массы тела).

При эндогенных увеитах для индукции ремиссии назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут индивидуально, под наблюдением врача (Если не удается достичь желаемого эффекта, можно дополнительно назначить в/в преднизолон в суточной дозе 200-600 мг/кг).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.

При нефротическом синдроме для индукции ремиссии препарат назначают в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема), при условии, что функция почек является нормальной (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии препаратом не удается достичь желаемого эффекта, особенно у больных с резистентностью к глюкокортикостероидам, возможно комбинирование препарата с малыми дозами глюкокортикостероидов, назначаемых перорально. Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить.

Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых шести недель лечения суточная доза составляет 3 мг/кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости, однако доза не должна превышать 5 мг/кг/сут. Курс лечения - до 12 недель.

Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата. ЦИКЛОПРЕН можно назначать в комбинации с малыми дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидных противовоспалительных средств (ибупрофен, индометацин, кетопрофен и др.).

При псориазе для индукции ремиссии суточная доза составляет 2,5 мг/кг в 2 приема.

В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если через месяц лечения не отмечено желаемого эффекта, суточную дозу можно постепенно увеличивать, однако она не должна превышать 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного клинического эффекта при применении препарата в суточной дозе 5 мг/кг в течение- 6 недель, препарат следует отменить.

Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимальной эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).

При атопическом дерматите рекомендуют начальную дозу 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Побочные действия:

Со стороны почек: нередко - нарушения функции почек, проявляющиеся в повышении концентрации креатинина и мочевины в сыворотке (обычно эти эффекты наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз), которые у больных с почечными трансплантатами следует дифференцировать от изменений, обусловленных развитием хронической реакции отторжения.

Со стороны ЖКТ и печени: гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, проявляющиеся повышением концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия (особенно у больных после пересадки сердца).

Со стороны нервной и мышечной систем: возможны головная боль, парестезии, судороги; редко - миопатия, тремор.

У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, а также нарушения движений (однако окончательно не установлено, вызваны ли эти изменения препаратом, основным заболеванием или другими факторами).

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, обратимые дисменорея и аменорея.

Гематологические: анемия, лейкопения, редко - развитие тромбоцитопении, связанной у некоторых больных с микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитический уремический синдром).

Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Прочие: гирсутизм, акне, гипертрихоз, чувство усталости, гипертрофия десен, появление отеков, увеличение массы тела; редко - обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке.

Имеются отдельные сообщения о развитии злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний при лечении, циклоспорином (как и другими препаратами, обладающими иммунодепрессивным действием), в т.ч. и у больных с нефротическим синдромом. У больных псориазом сообщалось о развитии злокачественных опухолей (в частности, кожи).

Следует также иметь в виду, что при терапии циклоспорином на фоне угнетения иммунной системы возрастает риск развития инфекционных заболевании.

Передозировка:

Имеющийся опыт в отношении передозировок циклоспорина ограничен. Возможно развитие нарушений функции почек, которые, вероятно, обратимы. При наличии соответствующих показаний проводят симптоматическую терапию. Выведение препарата из организма можно обеспечить за счет неспецифических мер, включая промывание желудка. Следует иметь в виду, что циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Взаимодействие:

При одновременном назначении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии. Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении ЦИКЛОПРЕНА и антибиотиков - аминогликозидов, амфотерицина В, ципрофлоксацина, мелфалана; а также препаратов колхицина и триметоприма. Риск возникновения побочных эффектов со стороны почек повышается также при одновременном назначении ЦИКЛОПРЕНА и НПВС.

При одновременном назначении ЦИКЛОПРЕНА и ловастатина (или колхицина) повышается риск возникновения мышечных болей и слабости.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации ЦИКЛОПРЕНА: препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме - кетоконазол, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивные препараты, пропафенон, некоторые блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин); препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме - барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, рифампицин, а также сульфадимизин и триметоприм при их в/в введении. Если комбинированного применения избежать невозможно, необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и соответствующее изменение дозы ЦИКЛОПРЕНА.

Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами метилпреднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Особые указания:

Опыт применения циклоспорина у беременных ограничен. Данные, полученные у больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, лечение циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности. При применении циклопрена не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости назначения ЦИКЛОПРЕНА кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения Циклопреном вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Срок годности:

2 года

Не использовать позже указанного срока годности.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25град.С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 21.12.2015

Производитель: ВЕРОФАРМ Акционерное общество (АО "ВЕРОФАРМ") (Верофарм АО), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Верофарм АО, Россия

Формы выпуска: капсулы мягкие 100 мг, банки темного стекла; капсулы мягкие 100 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы мягкие 25 мг, банки темного стекла; капсулы мягкие 25 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы мягкие 50 мг, банки темного стекла; капсулы мягкие 50 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛС-000477 от 15.09.2006

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.08.2010

Номер фармстатьи: ФСП 42-0521-3979-05