Циклорал-ФС (Циклоспорин)

Торговое название: Циклорал-ФС (Cycloral-FS)

Международное название: Циклоспорин& (Ciclosporin)

Фармакологическая группа: иммунодепрессивное средство

Фармакологическая группа по АТХ: L04AD01. Циклоспорин

Состав:

1 желатиновая капсула содержит в качестве активного вещества циклоспорина - 25, 50 или 100 мг циклоспорина соответственно.

Вспомогательные вещества: триглицериды со средней длиной цепи, моно- и диглицериды, ПЭГ-8-глицерил-линолеат, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, полоксамер 124, пропиленкарбонат, dl-альфа-токоферол

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, сорбитола раствор, этилванилин, титана двуокись, железа окись.

Описание:

Дозировка 25 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы овальной формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая, прозрачная жидкость, без прогорклого запаха. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (25mg).

Дозировка 50 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая, прозрачная жидкость, без прогорклого запаха. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (50 mg).

Дозировка 100 мг. Непрозрачные мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы серого цвета. Содержимое капсул - светло-желтая, прозрачная жидкость, без прогорклого запаха. На капсуле краской красного цвета указано содержание действующего вещества (100 mg).

Фармакодинамика:

Циклорал-ФС (циклоспорин) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот и является иммунодепрессивным средством. На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов активироваными Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитирующих клеток.

Фармакокинетика:

После приёма Циклорал-ФС внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в интервале времени 1,7 + / - 0,3 часа.

Циклоспорин интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками составляет 90% (преимущественно с липопротеинами). Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла; в плазме содержится 33-47%, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах.

Циклоспорин метаболизируется печенью, с участием ферментной системы Р450, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта и почках. Выводится преимущественно с желчью, почками выводится 6% введенной пероральной дозы. Выделяется с грудным молоком. Циклоспорин интенсивно метаболизируется с образованием 15 идентифицированных метаболитов.

Период полувыведения из организма составляет от 7 ч до 19 ч (у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени).

Показания к применению:

Трансплантация

- профилактика отторжения после трансплантации солидных органов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;

- лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

- профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;

- профилактика и лечение болезни "трансплантант-против-хозяина" (БТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией

- эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если терапия глюкокортикоидами не даёт результата или приводит к тяжёлым побочным эффектам; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления и распространением на сетчатку);

- нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидозависимая и стероидорезистентная формы);

- тяжёлые формы ревматоидного артрита;

- тяжёлые формы псориаза, когда требуется системная терапия;

- атопический дерматит (тяжёлая форма).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата,

- злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи.

Данная лекарственная форма не предназначена для применения у детей младше 2 лет.

С осторожностью:

- ветряная оспа;

- Herpes zoster (риск генерализации процесса);

- гиперкалиемия;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- синдром мальабсорбции;

- инфекционные заболевания в острой форме;

- почечная и/или печёночная недостаточность

Режим дозирования:

Внутрь. Суточную дозу препарата ЦИКЛОРАЛ-ФС следует делить на 2 приёма. Приведенные ниже диапазоны доз для приёма препарата внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы препарата ЦИКЛОРАЛ-ФС следует запивать водой и проглатывать целиком, не разжевывая.

Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг).

--Трансплантация.

-При трансплантации солидных органов лечение препаратом ЦИКЛОРАЛ-ФС должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на два приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают на 5% в неделю под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приёма).

В тех случаях, когда ЦИКЛОРАЛ-ФС назначают в комбинации с глюкокортикостероидами, а также в составе трехкомпонентной (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн) или четырехкомпонентной терапии (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) доза препарата может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приёма) или скорректирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и артериального давления).

-При трансплантации костного мозга рекомендовано начинать с внутривенного введения циклоспорина за сутки до проведения операции. При возможности перорального приема переходят на поддерживающую терапию препаратом ЦИКЛОРАЛ-ФС в суточной дозе 12,5 мг/кг, разделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительнее 6 месяцев), после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нуля в течение 1 года.

--Показания, не связанные с трансплантацией.

-При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии препаратом ЦИКЛОРАЛ-ФС, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить системные глюкокортикостероиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого глюкокортикостероидного препарата в эквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки

-При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. Если при применении одного препарата ЦИКЛОРАЛ-ФС не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикостероидами в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, ЦИКЛОРАЛ-ФС следует отменить.

-При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом ЦИКЛОРАЛ-ФС.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат ЦИКЛОРАЛ-ФС можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов). ЦИКЛОРАЛ-ФС можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза ЦИКЛОРАЛ-ФС составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

-При псориазе по причине вариабельности этого заболевания режим дозирования должен быть подобран индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлеворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности. Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то ЦИКЛОРАЛ-ФС можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

-При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапазон рекомендуемой начальной дозы составляет 2,5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной, составляющей 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей (см. раздел "Особые указания").

Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение артериального давления, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения).

Побочные действия:

Побочные реакции циклоспорина выражены умеренно и обычно устраняются при снижении дозировки препарата.

Наиболее частым и серьезным побочным эффектом при терапии циклоспорином является дозозависимое и обратимое повышение концентрации креатинина, мочевины, билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови, поэтому требуется тщательный контроль этих параметров и проведение корректировки дозы циклоспорина.

Также часто возникают: гиперплазия десен, повышение артериального давления (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца, реже в случае трансплантации почек), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, повышенное чувство усталости, жжение в кистях и ступнях, отеки.

Иногда наблюдается увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений.

Описаны такие проявления как дисменорея, аменорея. В редких случаях наблюдались анемия; тромбоцитопения на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности (гемолитико-уремический синдром), слабость; аллергические реакции; гиперлипидемия.

Передозировка:

Данные по острой передозировке препаратом до настоящего времени отсутствуют. Могут наблюдаться нарушения функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.

Лечение: По показаниям следует провести общую поддерживающую терапию и промывание желудка (циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля).

Взаимодействие:

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома Р 450.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, октреотид; пробукол, орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (hypericum perforatum); троглитазон.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики - макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); кетоконазол; флуконазол; итраконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные, грейпфрутовый сок.

Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови. Если же, по причине отсутствия альтернативной терапии, назначен эритромицин, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов обладающих нефротоксическими эффектами, например, аминогликозидов (в т.ч. гентамицин, тобрамицин) амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма+сульфаметоксазол); НПВП (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалана. Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма. Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, ловастатина, симвастатина и преднизолона, приводя к усилению токсических эффектов, в частности появлению мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях, рабдомиолиза.

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины.

При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Пациенты, принимающие Циклорал-ФС, не должны одновременно получать ультрафиолетовое излучение, ПУВА терапию, фотосенсибилизаторы (метоксален, триоксален), так как повышается риск развития злокачественных новообразований кожи.

Если комбинированного лечения невозможно избежать, то необходим тщательный контроль концентрации циклоспорина в крови и в соответствии с результатами коррекция дозы Циклорал-ФС.

Особые указания:

Данные об опыте применения препарата у лиц пожилого возраста достаточно ограничены, однако на сегодняшний день не зарегистрировано никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе.

При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.

У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических так неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль артериального давления, калия, магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, активности "печеночных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес. лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, активности "печеночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Из-за возможного взаимодействия с Р 450-зависимой ферментной системой не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Опыт применения циклоспорина у беременных ограничен.

Применение препарата в период беременности ограничено только теми случаями, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости назначения Циклорал-ФС кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия циклоспорина.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше +25град.С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не допускается хранение в холодильнике.

Дата актуализации инструкции 21.12.2015

Производитель: Фарм-Синтез ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фарм-Синтез ЗАО, Россия

Формы выпуска: капсулы мягкие 100 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы мягкие 25 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы мягкие 50 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы мягкие 100 мг, мешки полиэтиленовые двухслойные; капсулы мягкие 100 мг, упаковки безъячейковые контурные; капсулы мягкие 100 мг, флаконы полиэтиленовые; капсулы мягкие 25 мг, мешки полиэтиленовые двухслойные; капсулы мягкие 25 мг, упаковки безъячейковые контурные; капсулы мягкие 25 мг, флаконы полиэтиленовые; капсулы мягкие 50 мг, мешки полиэтиленовые двухслойные; капсулы мягкие 50 мг, упаковки безъячейковые контурные; капсулы мягкие 50 мг, флаконы полиэтиленовые

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: Р N003815/01 от 30.11.2004

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.12.2009

Номер фармстатьи: ФСП 42-0447-5632-04