Ламотриджин (Ламотриджин)

Торговое название: Ламотриджин (Lamotrigine)

Международное название: Ламотриджин& (Lamotrigine)

Фармакологическая группа: противоэпилептическое средство

Фармакологическая группа по АТХ: N03AX09. Ламотриджин

Фармакологическое действие: противоэпилептическое

Описание:

Порошок от белого до бледно-кремового цвета, малорастворим в воде.

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na+-каналы, блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.

Фармакокинетика:

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. TCmax - 2-3 ч. Увеличение дозы до 450 мг обусловливает прямо пропорциональное повышение его концентрации в плазме. Линейность фармакокинетики объясняет отсутствие необходимости в контроле его концентрации в процессе лечения. Биодоступность - 98%, связь с белками плазмы - 55%. Объем распределения - 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизируется в печени путем глюкуронирования (65% метаболитов - N-глюкурониды). Не изменяет ферментативную активность печени (клинически значимо не влияет на метаболизм др. ЛС); в некоторой степени может усиливать свой собственный метаболизм (в зависимости от дозы).

Клиренс - 25-53 мл/мин, T1/2 - 24-35 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболита, в неизмененном виде - менее 10%, с фекалиями - 2%. Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей (наиболее высок у детей до 5 лет), чем у взрослых. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых.

Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от таковой в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических.

Показания к применению:

Эпилепсия у взрослых (монотерапия и в составе комбинированной терапии) и детей старше 2 лет (только в составе комбинированной терапии противоэпилептическими ЛС): парциальные и генерализованные припадки (в т.ч. тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства (маниакально-депрессивный психоз).

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

С осторожностью:

ХПН;

Беременность, период лактации.

Режим дозирования:

Монотерапия: взрослым и детям старше 12 лет назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, далее повышают до 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут.

На фоне терапии вальпроевой кислотой в сочетании с др. противоэпилептическими ЛС или без них: начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, далее - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема.

На фоне терапии противоэпилептическими ЛС, индуцирующими печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с др. противоэпилептическими ЛС или без них (за исключением вальпроевой кислоты): начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, далее - 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают максимум на 100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 200-400 мг/сут за 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

ДЕТИ:

Детям от 2 до 12 лет: первые 2 нед - 2 мг/кг/сут в 2 приема, затем 2 нед - 5 мг/кг/сут, затем увеличивают на 2-3 мг/кг каждые 1-2 нед до наступления эффекта (обычно 5-15 мг/кг/сут в 2 приема, максимально 400 мг/сут).

Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта проводят коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы, рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток.

Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых доз.

Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушение равновесия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: кожные высыпания чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 нед терапии, проходящие после отмены препарата), синдром гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функции печени, редко - ДВС-синдром и полиорганная недостаточность); редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Передозировка:

Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.

Лечение: госпитализация, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Не влияет на концентрацию в плазме, связывание с белками назначаемых одновременно противоэпилептических ЛС, на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов.

Совместим с седативными, противоэпилептическими ЛС и анксиолитиками.

Противоэпилептические ЛС (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), парацетамол ускоряют метаболизм и укорачивают T1/2 ламотриджина в 2 раза.

Вальпроевая кислота подавляет ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Особые указания:

Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.

Слабо ингибирует дигидрофолатредуктазу, в связи с чем может влиять на обмен фолатов при длительной терапии.

При резкой отмене возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 нед (кроме случаев, требующих немедленной отмены препарата - при появлении кожных высыпаний).

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать возможность развития неблагоприятной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 нед терапии.

Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому, связано с высокими начальными дозами ламотриджина и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз, с сопутствующим применением вальпроевой кислоты, которая увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза.

При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием препарата (исключая случаи, когда есть доказательства, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата).

Имеются сообщения, что тяжелые эпилептические припадки, включая эпилептический статус, могут приводить к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, ДВС-синдрома, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии ламотриджином.

У детей с массой тела менее 17 кг невозможно точно дозировать препарат в соответствии с приведенными выше рекомендациями, используя выпускаемые в настоящее время растворимые/жевательные таблетки по 5 мг.

Имеются сообщения о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимающих карбамазепин в сочетании с ламотриждином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Джубилант Дженерикс Лимитед, Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Джубилант Дженерикс Лимитед, Индия

Формы выпуска: субстанция, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛС-002190 от 03.11.2006

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-14295-06

Производитель: Медикем С.А. (Medichem S.A.), Испания

Владелец регистрационного удостоверения: Medichem S.A., Испания

Формы выпуска: субстанция-порошок (два вложенных друг в друга полиэтиленовых мешка) 0,5 кг, 1 кг, 2 кг, 5 кг, 10 кг, 25 кг

Данные гос. регистрации: ФС-000769 от 04.02.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000769-040214

Производитель: СиТиИкс Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд., Индия

Владелец регистрационного удостоверения: СиТиИкс Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд., Индия

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ФС-000876 от 15.07.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000876-150714

Производитель: Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co.Ltd, Китай

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки полиэтиленовые; субстанция-порошок 0.5 кг/, мешки полиэтиленовые

Данные гос. регистрации: ФС-000950 от 20.10.2014, 17.10.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000950-171014

Производитель: Озон ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Атолл ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг (контурная ячейковая упаковка) 10/25/30/50 х 1/2/3/5/10 (пачка картонная); таблетки, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг (банка) 10/20/30/40/50/100 х 1 (пачка картонная)

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004076 от 16.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 16.01.2022

Номер фармстатьи: ЛП 004076-160117

Производитель: Окаса Фарма Лтд (Okasa Pharma Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Okasa Pharma Ltd, Индия

Формы выпуска: таблетки 25 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 100 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 50 мг, упаковки ячейковые контурные

Состав: ламотриджин 25/50/100 мг

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 3 года

Данные гос. регистрации: П N013261/01 от 17.03.2006

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 17.03.2011

Номер фармстатьи: НД 42-11703-06