Летрозол (Летрозол)

Торговое название: Летрозол (Letrozole)

Международное название: Летрозол& (Letrozole)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство, противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Фармакологическая группа по АТХ: L02BG04. Летрозол

Фармакологическое действие: антилейкопоэтическое, антиэстрогенное, противоопухолевое, цитостатическое

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99.9%; связь с белками плазмы - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - 1.87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2.5 мг/сут концентрация в крови, соответствующая состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. T1/2 - 48 ч. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Показания к применению:

Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Ранние стадии рака молочной железы (клетки которого имеют рецепторы к гормонам) у женщин в постменопаузе (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, пременопауза;

беременность, период лактации;

детский возраст.

С осторожностью:

Выраженная печеночная и почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин).

Режим дозирования:

Внутрь, по 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в течение всего периода прогрессирования заболевания.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запоры, изменение аппетита - снижение аппетита (чаще) или булимия.

Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальное кровотечение, лейкорея, вагинальные кровянистые выделения.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная), приливы крови.

Прочие: одышка, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), снижение или повышение массы тела, усиление потоотделения, истончение волос.

Взаимодействие:

Клинически значимых взаимодействий с индукторами и ингибиторами микросомального окисления не отмечено.

Особые указания:

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма.

Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (при КК, превышающем 10 мл/мин). У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

У пациенток, которым в период постменопаузы проводилось лечение в суточной дозе 0.1-5 мг, не отмечено клинически значимых изменений концентраций в плазме кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, активности ренина. Проведение теста стимуляции АКТГ через 6 и 12 нед лечения в суточной дозе до 5 мг не выявило уменьшения продукции альдостерона или кортизола. Необходимости в применении ГКС и МКС в период лечения не возникает. Ингибирование синтеза эстрогенов при лечении препаратом не приводит к накоплению предшественников андрогенов.

Изменений концентраций ЛГ, ФСГ, а также нарушений функции щитовидной железы в период лечения не отмечено.

В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами).

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: БратскХимСинтез ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: БратскХимСинтез ООО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ФС-001726 от 26.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 001726-261217

Производитель: Натива ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Натива ООО, Россия

Формы выпуска: субстанция, мешки полиэтиленовые

Данные гос. регистрации: ФС-000466 от 29.12.2012

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000466-291212

Производитель: Технология лекарств ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия

Формы выпуска: субстанция, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-004852/10 от 28.05.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-004852/10-280510

Производитель: Фармославль Акционерное общество (АО "Фармославль"), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармославль Акционерное общество (АО "Фармославль"), Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты из комбинированных материалов

Данные гос. регистрации: ФС-001253 от 28.10.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 001253-281015

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед (Hetero Labs Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Labs Limited, Индия

Формы выпуска: субстанция-порошок (пакет полиэтиленовый) от 0,5 кг до 50 кг

Данные гос. регистрации: ФС-000802 от 21.03.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000802-210314

Производитель: Цзянсу Хэнжуй Медисин Ко.Лтд (Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd, Китай

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Состав: летрозол

Срок годности: 3 года

Данные гос. регистрации: ЛС-002302 от 23.01.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-14265-06

Производитель: Вест Фарма Продушоес де Еспесиалидадеш Фармасеутикаш С.А. (West Pharma Prodocoes de Especialidades Farmaceuticas SA), Португалия

Владелец регистрационного удостоверения: АПФ-Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, мешки полиэтиленовые

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-006692/10 от 15.07.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-006692/10-150710

Производитель: Керн Фарма С.Л. (Kern Pharma S.L.), Испания

Владелец регистрационного удостоверения: Kern Pharma S.L., Испания

Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5000 мг, контурная ячейковая упаковка

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-000179 от 19.01.2011

Дата переоформления РУ: 19.04.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000179-190111

Производитель: НоваЛек Фармасьютикалс Пвт. Лтд., Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармактив ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003028 от 09.06.2015

Дата переоформления РУ: 02.02.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 09.06.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003028-090615

Производитель: Р-Фарм ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, банки полимерные

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-005770/10 от 23.06.2010

Дата переоформления РУ: 07.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Технология лекарств ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, банки темного стекла; таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, банки полимерные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, банки

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-005770/10 от 23.06.2010

Дата переоформления РУ: 07.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-005770/10-230610

Производитель: Фармасинтез АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез-Норд АО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, банки

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004049 от 27.12.2016

Дата переоформления РУ: 13.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.12.2021

Номер фармстатьи: ЛП 004049-271216

Производитель: Фармасинтез-Норд АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез-Норд АО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004049 от 27.12.2016

Дата переоформления РУ: 13.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.12.2021

Номер фармстатьи: ЛП 004049-271216

Производитель: Хетеро Драгс Лимитед (Hetero Drugs Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Drugs Limited, Индия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-001757 от 02.07.2012

Дата переоформления РУ: 28.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 02.07.2017

Номер фармстатьи: ЛП 001757-020712

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед (Hetero Labs Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Labs Limited, Индия

Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг (флакон) 30 х 1 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг (блистер) 7 х 4 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг (блистер) 3 х 1/2 (пачка картонная)

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-001757 от 02.07.2012

Дата переоформления РУ: 28.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 02.07.2017

Номер фармстатьи: ЛП 001757-020712