Ронбетал (Интерферон бета-1b)

Торговое название: Ронбетал (Ronbetal)

Международное название: Интерферон бета-1b& (Interferon beta-1b)

Фармакологическая группа: МИБП-цитокин

Фармакологическая группа по АТХ: L03AB08. Интерферон бета-1b

Описание:

Прозрачная, бесцветная или слабо жёлтого цвета жидкость.

Фармакодинамика:

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика:

После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1- 8ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50%. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов, соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению:

Ронбетал применяется для:

- уменьшения частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремитирующим течением рассеянного склероза.

- для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Применять строго по назначению врача.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.

Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.

Эпилепсия (адекватно не контролируемая).

Беременность.

С осторожностью:

Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.

В связи с недостаточностью данных по применению, необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Режим дозирования:

Ронбетал вводят подкожно через день в дозе 8 млн. МЕ. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи.

Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Побочные действия:

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал наблюдались следующие нежелательные явления.

Общие реакции. Комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции. Реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система. Повышение артериального давления.

Кровь и лимфатическая система. Анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови: повышение уровня ТТГ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) до 4 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 4 раз от исходного.

Нервная система. Тревожные состояния.

Опорно-двигательная система. Миалгия.

Кожа. Сыпь макулезно-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система. Лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3. Лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз от исходного, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система. Одышка.

Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона-бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто ( 10%), относительно часто (<10%- 1%), нечасто (<1%- 0,1%), редко (<0,1%- 0,01%) и очень редко (<0,01%)).

Общие реакции. Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.

Местные реакции. Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль. Нечасто: некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система. Не часто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения. Редко: нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения. Редко: повышение уровня триглицеридов.

Нервная система. Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.

Сердечно-сосудистая система. Нечасто: артериальная гипертензия. Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.

Органы дыхания. Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт. Нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит.

Печень и желчевыводящие пути. Нечасто: повышение активности АСТ, АЛТ. Редко: повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура. Нечасто: миалгии.

Женская репродуктивная система. Редко: нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции. Редко: анафилактические реакции.

Передозировка:

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Взаимодействие:

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Особые указания:

Лечение проводится под контролем врача.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.

В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.

У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.

Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;

- постоянно менять места инъекции.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Беременность и лактация. Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 град. С. Допустимо хранение в течение одного месянца при температуре до 25 град. С.

В недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 13.11.2013

Производитель: Биокад ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 1 мл/8 млн.МЕ/мл, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный: программа ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-007366/09 от 17.09.2009

Дата переоформления РУ: 29.04.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее