Веро-Блеомицин (Блеомицин)

Торговое название: Веро-Блеомицин (Vero-Bleomycin)

Международное название: Блеомицин& (Bleomycin)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - антибиотик

Фармакологическая группа по АТХ: L01DC01. Блеомицин

Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое

Фармакодинамика:

Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик.

Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выражено) и белка, подавляет рост клеток.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов.

Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота.

Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния.

Фармакокинетика:

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы - 1%.

Механизм метаболизма неизвестен; вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевой эффект блеомицина. Активность ферментов высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низка в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; T1/2 альфа - 25 мин, T1/2 бета - 4 ч.

T1/2: при КК более 35 мл/мин - 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспоненциально по мере снижения КК. Общий клиренс - 50 мл/мин/кв.м, почечный клиренс - 25 мл/мин/кв.м. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной ХПН - 20%. При диализе, вероятно, не выводится.

Показания к применению:

Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи (включая рак слизистой оболочки полости рта, носоглотки, придаточных пазух, языка, миндалин, гортани, пищевода), рак легкого, рак щитовидной железы; лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); злокачественные лимфомы (неходжкинские); ретикулосаркома; глиома; саркома Капоши при СПИДе.

Герминогенные опухоли яичка и яичника: эмбрионально-клеточная, хорио- и тератобластома I-II ст. (в комбинации с винбластином); рак полового члена (I-II ст. и в комбинации с винбластином) и женских наружных половых органов, шейки матки; метастатический плеврит, асцит на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего ЛС).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, ХПН, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная ХСН, тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - менее 2 тыс./мкл, тромбоцитопения - менее 100 тыс./мкл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай)

беременность, период лактации, детский возраст.

Режим дозирования:

В/в, медленно, в течение 5-10 мин - по 15-30 мг (в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы).

В/м и п/к - по 15-30 мг (в 5 мл растворителя), концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении - не более 1 мг/мл, в/а - 5-15 мг. Максимальная разовая доза для в/в, в/м и п/к введения - 30 мг; для в/а введения - 15 мг. Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена.

Вводят препарат 2 раза в неделю; при необходимости - ежедневно или 1 раз в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Поддерживающая терапия - 15 мг 1 раз в неделю, 10 инъекций или повторные курсы - со сниженной разовой и курсовой дозами и с интервалом между ними 1.5-2 мес. У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше - общая доза - 100 мг, еженедельная доза - 15 мг, 70-79 лет - соответственно 150-200 и 30 мг, 60-69 лет - соответственно 200-300 и 30-60 мг, меньше 60 лет - соответственно 400 и 30-60 мг (не чаще 2 раз в неделю); детям - в соответствии с массой тела. У больных с нарушенной функцией почек доза изменяется следующим образом: при уровне креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при уровне креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают продолжительность интервала между введениями.

Для внутриполостного, интраплеврального введения 50-60 мг разводят в 40 мл 0.9% раствора NaCl, вводят после выведения максимально возможного количества жидкости.

Побочные действия:

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз (истончение или утолщение кожи) в области локтевых и коленных суставов, ладоней, пальцев, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперкератоз; шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи; стрии, стоматит (в т.ч. афтозный, ангулит), деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны кожи и слизистых оболочек (чаще через 2-5 нед после начала терапии); алопеция.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение массы тела (при длительном применении); нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, снижение АД, идиосинкразическая реакция (спутанность сознания, гипертермия, озноб, стридорозное дыхание).

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч, не зависит от вводимой дозы и не является основанием для снижения дозы); кровотечение; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); развитие суперинфекции.

Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Взаимодействие:

Филграстим и др. цитокины, кислород (особенно при хирургических вмешательствах) и ЛС, обладающие токсическим влиянием на легкие, повышают риск поражения дыхательной системы; винбластин, цисплатин и др. цитостатики - риск возникновения сосудистых нарушений; миелотоксические ЛС и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

Особые указания:

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.

Большой осторожности требует применение блеомицина после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и назначают преднизолон по 0.5 мг/кг ежедневно (под прикрытием антибиотиков).

При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.

При внесосудистом попадании препарата следует обколоть участок с экстравазатом 0.9% раствором NaCl.

Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для введения используют свежеприготовленные растворы.

ДЕТИ: Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по "жизненным" показаниям, под постоянным наблюдением.

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), пожилой возраст.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Лэнс-Фарм ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Лэнс-Фарм ООО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 15 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-008999/09 от 09.11.2009

Дата переоформления РУ: 29.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-008999/09-091109

Производитель: Лэнс-Фарм ООО пос.Вольгинский, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Лэнс-Фарм ООО пос.Горки-10, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 15 мг, ампулы; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 15 мг, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 5 мг, ампулы; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 5 мг, флаконы

Состав: блеомицина гидрохлорид 5/15 мг [в пересчёте на блеомицин]

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 2 года

Данные гос. регистрации: ЛСР-008999/09 от 09.11.2009

Дата переоформления РУ: 29.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-008999/09-091109

Производитель: Общество с ограниченной ответственностью "ВЕРОФАРМ"(ООО "ВЕРОФАРМ") (ВЕРОФАРМ ООО), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: ВЕРОФАРМ ООО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 5 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-008999/09 от 09.11.2009

Дата переоформления РУ: 29.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее