Торговое название: Гранокрин (Granocrin)
Международное название: Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека рчГ-КСФ&
Фармакологическая группа: лейкопоэза стимулятор
Фармакологическая группа по АТХ: L03AA. Колониестимулирующие факторы
Состав:
Активный компонент:
рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГ-КСФ) 75 мкг/флакон, рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГ-КСФ) 150 мкг/флакон.
Вспомогательные вещества:
натрий-ацетатный буфер, маннитол, полисорбат 80 , вода для инъекций.
Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакодинамика:
Активным веществом препарата является рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГ-КСФ), полученный из штамма бактерии Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии был введен ген человеческого Г-КСФ. В отличие от природной молекулы Г-КСФ, которая подвергается О-гликозилированию в положении Тр-133, рчГ-КСФ не содержит углеводного остатка. По аминокислотной последовательности и конформационной структуре рчГ-КСФ идентичен природному и обладает одинаковой с ним биологической активностью в условиях in vitro и in vivo.
Г-КСФ является одним из главных факторов, контролирующих процессы гранулоцитопоэза в костном мозге. Г-КСФ избирательно действует на клетки- предшественники гранулоцитов, стимулирует их рост, дифференцировку, а также регулирует процессы созревания в костном мозге активных нейтрофилов и выход их в кровь.
Применение Г-КСФ уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении, возникшей как следствие химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. После введения цитостатиков наблюдается снижение уровней нейтрофилов и лейкоцитов, глубина которого зависит от использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Рост уровней нейтрофилов и лейкоцитов (восстановление кроветворения) происходит после прохождения максимального уровня снижения лейкоцитов и нейтрофилов (надир).
Применение Г-КСФ усиливает мобилизацию клеток-предшественников гемопоэза из костного мозга в периферическую кровь.
У больных, получавших цитостатическую химиотерапию, введение Г-КСФ приводило к достоверному росту уровня CD 34+ клеток по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию.
Больные, получавшие Г-КСФ, реже нуждаются в госпитализации, требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только химиотерапию
Фармакокинетика:
Увеличение дозы препарата приводит к пропорциональному росту концентрации Г-КСФ в плазме крови. Период полувыведения Г-КСФ из сыворотки крови при подкожном введении составляет 3.5 часа. Длительное применение Г-КСФ в течение периода до 28 дней не сопровождается признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.
Скорость клиренса составляет 0.5 - 0.65 мл /мин/ кг. Концентрация Г-КСФ сыворотки крови превышает уровень 10 нг/мл в течение 8-16 часов после подкожного введения терапевтических доз препарата. Существует прямая зависимость между концентрацией Г-КСФ в плазме и ростом уровня нейтрофилов в периферической крови.
Показания к применению:
Предупреждение развития и лечение нейтропении, вызванной цитотоксической химиотерапией опухолей. Гранокрин назначают после использования онкологическими больными цитотоксических препаратов, ингибирующих функциональную активность костного мозга, особенно при проведении высокодозной химиотерапии.
Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза. Использование Гранокрина самостоятельно или после химиотерапии активирует клетки- предшественники гемопоэза в периферической крови, которые можно забирать у больного и вводить ему после использования цитостатиков, вместо пересадки костного мозга или в дополнение к ней. Введение клеток-предшественников гемопоэза ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает потребность в переливании тромбоцитарной массы.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к рчГ-КСФ, вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
- тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями
- терминальная стадия заболевания
- хроническая почечная недостаточность
- лактация
Режим дозирования:
Лечение нейтропении, вызываемой цитотоксической химиотерапией опухолей.
Препарат вводят один раз в сутки подкожно через 24-28 ч после окончания курса химиотерапии.
Дозировка препарата зависит от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
Доза препарата зависит также от степени снижения уровня нейтрофилов. Если уровень нейтрофилов ниже 1.0 х 109 /л, то необходимая начальная доза препарата 5 мкг/кг/сутки. Использование препарата может быть прекращено, если на 7-й день применения уровень нейтрофилов достигнет 5.0 х 109/л, а число лейкоцитов 10.0 х 109/ л. Если содержание нейтрофилов и лейкоцитов на 7-14 день применения препарата не достигает указанных значений, то необходимо сохранять дозу 5 мкг/кг/сутки до достижения уровня нейтрофилов 5.0 х 109/л. Уровень нейтрофилов и число лейкоцитов необходимо контролировать 2-3 раза в неделю на протяжении всего курса терапии Гранокрином.
Если до начала лечения у больного уровень нейтрофилов выше 1.0 х 109/л, то необходимая доза составляет 2.5 мкг/кг/сутки. Применение препарата может быть прекращено, если уровень нейтрофилов на 7-й или более поздний день применения достигнет 5.0 х 109/л, а число лейкоцитов 10.0 х 109/ л. Если показатели нейтрофилов и лейкоцитов на 7-14 день применения препарата не достигают указанных значений, необходимо сохранять дозу 2.5 мкг/кг/сутки до достижения уровня нейтрофилов 5.0 х 109/л.
Если доза химиотерапии низкая и уровень ингибирования клеток костного мозга небольшой, может быть использована доза 1.25 мкг/кг/сугки для поддержания уровня нейтрофилов. Применение препарата может быть прекращено, если уровень нейтрофилов на 7-й или более поздний день применения достигнет 5.0 х 109/л, а число лейкоцитов 10.0 х 109/ л. Если показатели нейтрофилов и лейкоцитов на 7-14 день применения препарата не достигают указанных значений, необходимо сохранять дозу 1.25 мкг/кг/сутки до достижения уровня нейтрофилов 5.0 х 109/л.
При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении.
Профилактика нейтропении.
Препарат назначают через 24-28 ч после окончания химиотерапии. В профилактических целях для поддержания безопасного уровня нейтрофилов препарат вводят подкожно в дозе 1.25 мкг/кг/сутки в течение 7-14 дней. Уровень нейтрофилов и число лейкоцитов необходимо контролировать 2-3 раза в неделю на протяжении всего курса терапии Гранокрином.
Применение препарата может быть прекращено, если уровень нейтрофилов на 7-й или более поздний день применения достигнет 5.0 х 109/л, а число лейкоцитов 10.0 х 109/л
Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза
Для активации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови препарат вводят подкожно в дозе 5 мкг/кг/сутки в течение 7 дней. В случае проведения цитотоксической химиотерапии препарат назначают через 24-28 ч после окончания химиотерапии. Процедуры лейкафереза следует проводить в случае увеличения числа лейкоцитов периферической крови до 5.0 х 109/л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одной процедуры лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Повторное назначение препарата по вышеуказанным схемам допускается при необходимости по результатам анализа гематологических показателей.
Побочные действия:
Наиболее часто побочные эффекты проявляются болями в костях и генерализованными болями в мышцах (10%), иногда более выраженными 3-4 степени (1-2%). Эти явления не продолжительны и успешно купируются приемом нестероидных противовоспалительных средств.
Иногда (менее 1%) развивается кожная сыпь, повышение температуры, насморк, озноб, слабость, гриппоподобный синдром. Эти проявления обычно слабо выражены и проходят без дополнительного вмешательства после окончания применения препарата.
Наблюдения по долговременной безопасности рчГ-КСФ нельзя считать законченными. Были зарегистрированы отдельные случаи увеличения селезенки. При использовании препарата Гранокрин такие случаи не отмечены. Однако, при использовании аналогичных зарубежных препаратов, по данным статистического анализа, вероятность развития таких осложнений составляет 1/400
