Торговое название: Добутамин Адмеда (Dobutamine Admeda)
Международное название: Добутамин& (Dobutamine)
Фармакологическая группа: кардиотоническое средство негликозидной структуры
Фармакологическая группа по АТХ: C01CA07. Добутамин
Фармакологическое действие: бета-адреномиметическое, кардиотоническое
Фармакодинамика:
Кардиотоническое средство негликозидной природы. Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бета1-адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующие действие на бета2- и альфа1-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения более 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия.
Увеличивает УОК и МОК, снижает конечное диастолическое давление ЛЖ, ОПСС и сосудистое сопротивление в "малом" круге кровообращения.
Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение УОК нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата, более склонны к вазопрессорной реакции.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV проводимость. Как и все инотропные ЛС, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОК, повышает перфузию почек и увеличивает выведение Na+ и воды.
У детей увеличение УОК сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина или трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).
Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика - до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.
Фармакокинетика:
Объем распределения - 20% массы тела. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин. Клиренс - 2.4 л/мин/кв.м, T1/2 - около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания к применению:
Острая СН: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце, применение ЛС с отрицательным инотропным действием (например, бета-адреноблокаторов); ХСН (декомпенсация).
В качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение больных с ХСН, получающих традиционное лечение; острая СН некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке), некоторые формы СН на фоне гиповолемии (когда среднее АД выше 70 мм рт.ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого круга кровообращения - от 18 мм рт.ст. и выше, при неадекватной реакции на восполнение ОЦК и повышение давления заполнения желудочков); низкий МОК на фоне ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе; диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ГОКМП, тампонада сердца, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков).
С осторожностью:
Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т.ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.
Режим дозирования:
Скорость инфузии, необходимая для повышения МОК - 2.5-10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.
Для достижения необходимой скорости введения раствора с концентрацией 250 мг/л необходимы следующие скорости вливания препарата (мл/кг/мин): 2.5 мкг/кг/мин (0.01 мл/кг/мин; 5 мкг/кг/мин (- 0.02 мл/кг/мин; 7.5 мкг/кг/мин - 0.03 мл/кг/мин; 10 мкг/кг/мин - 0.04 мл/кг/мин; 12.5 мкг/кг/мин - 0.05 мл/кг/мин; 15 мкг/кг/мин - 0.06 мл/кг/мин.
Детям вводят в дозе 5-20 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
Правила приготовления инфузионного раствора. Первоначально концентрат для инфузий разводят стерильной водой для инъекций или 5% раствором декстрозы. Во флакон, содержащий 100 или 250 мг концентрата для инфузий, добавляют 10 мл растворителя; если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. Непосредственно перед проведением инфузии раствор дополнительно разводят 5-10% раствором декстрозы, раствором Рингера лактата, 0.9% раствором NaCl или раствором натрия лактата для инъекций до концентрации не выше 5 мг/мл.
Побочные действия:
Более часто - головная боль, тошнота, рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при введении в высоких дозах), раздражительность, двигательное беспокойство; редко - гипокалиемия.
Местные реакции: флебит (как следствие небрежной венепункции).
Передозировка:
Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение введения, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
Взаимодействие:
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение Na+ и диурез, предотвращает повышение давления наполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению МОК, снижению ОПСС и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) - к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требу
