Фентадол Резервуар (Фентанил)

Торговое название: Фентадол Резервуар (Fentadol Reservuar)

Международное название: Фентанил& (Fentanyl)

Фармакологическая группа: анальгезирующее наркотическое средство

Состав:

на 1 трансдермальную терапевтическую систему:

действующее вещество: фентанил 2,50, 5,00, 7,50 или 10,00 мг соответственно для дозировок: 25 мкг/ч = 10 см2; 50 мкг/ч = 20 см2; 75мкг/ч = 30 см2; 100 мкг/ч = 40 см2.

вспомогательные вещества: этанол 96 % 102.79, 205.58, 308.37, 411.16 мг; гидроксиэтилцеллюлоза 4.44, 8.88, 13.32, 17.76 мг; вода очищенная 168.07, 336.14, 504.21, 672.28 мг;

компоненты пластыря:

внешняя пленка 15.12 см2 = 78.62 мг; 26.84см2 = 139,57 мг; 38.09 см2 = 198.07 мг; 49.98 см2 = 259.90 мг;

полисилоксановый клей 15.12 см2 = 65.02 мг; 26.84 см2 = 115.41 мг; 38.09 см2 = 163.79 мг; 49.98 см2 = 214.91 мг;

сополимер этилена и винилацетата 15.12 см2 = 71.37 мг; 26.84 см2 = 126.68 мг; 38.09 см2= 179.78 мг; 49.98 см2 =235.91 мг.

Описание:

Прямоугольный пластырь с закругленными углами, выпуклым резервуаром в центре, заполненным бесцветным прозрачным раствором, и защитной пленкой. На подложке пластыря имеется надпись "fentanyl" и указана дозировка (25 мюg/h, 50 мюg/h, 75 мюg/h, 100 мюg/h).

Дозировка (мкг/ч )	Размер (мм) (длина/ширина)
25	48,0+/-1 на 38,0+/-1
50	65,5+/-1 / 49,0+/-1
75	76,5+/-1;60+/-1
100	86,5+/-1;70+/-1

Фармакодинамика:

Фентанил - опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный.

Продолжительность действия препарата - 72 ч.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику, кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Практически не оказывает влияния на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. .

В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона (СТГ), катехоламинов, кортизола, пролактина.

Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия.

Минимальная эффективная анальгезирующая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее наркотических анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл, при концентрациях фентанила в сыворотке выше 2 нг/мл возрастает вероятность развития побочных эффектов.

В отличие от других наркотических анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) является лекарственной формой для поддержания постоянного высвобождения фентанила в течение 72 ч.

Фармакокинетика:

Связь с белками плазмы - 80-89% (преимущественно с альбуминами и липопротеинами, зависит от pH плазмы). Объем распределения - 60-80 л (3.1-7.8 л/кг). Несвязанная с белками плазмы крови фракция фентанила в плазме составляет 13-21%.

После аппликации ТТС фентанил накапливается в жировой ткани и мышцах и затем медленно высвобождается в кровь. Высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке, крови постепенно повышается в первые 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода.

Концентрация фентанила в плазме крови пропорциональна площади ТТС.

После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления ТТС концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови.

У пожилых, истощенных или ослабленных пациентов клиренс фентанила может быть снижен, что приводит к удлинению Т1/2 фентанила.

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (путем N-дезалкилирования и гидроксилирования) с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4), а также в. почках, кишечнике и надпочечниках. Основной метаболит норфентанил является неактивным.

Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов).

Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту и в грудное молоко.

Показания к применению:

Хронический болевой синдром сильной и средней степени выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием;

болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артрит и артроз, "фантомные" боли после ампутации конечностей).

Противопоказания:

-повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам ТТС;

-угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

-ТТС не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора адекватной дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;

-одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены;

-раздражение и нарушение целостности кожных покровов, лучевой дерматит в месте предполагаемой аппликации;

-диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного приемом цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;

-токсическая диспепсия;

-тяжелые поражения ЦНС;

-кишечная непроходимость;

-тяжелая бронхиальная астма или острый приступ бронхиальной астмы;

-период родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), в связи с вероятностью угнетением дыхания плода/новорожденного;

-возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, склонность к бронхоспазму), внутричерепная гипертензия, опухоли мозга, черепно-мозговая травма, брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и печеночная недостаточность, почечная или печеночная колика (в т.ч. в анамнезе), желчнокаменная болезнь, гипотиреоз, пожилые, истощенные и ослабленные пациенты, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза, общее тяжелое состояние пациента, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, лекарственная зависимость (в том числе наркотическая), алкоголизм, суицидальная наклонность, гипертермия, миастения гравис, одновременный прием инсулина, глюкокортикостероидов (ГКС), гипотензивных лекарственных препаратов.

Режим дозирования:

Доза препарата Фентадол Резервуар подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, эффективность дозы должна регулярно оцениваться после каждой аппликации ТТС.

Подбор начальной дозы:

Начальная доза препарата Фентадол Резервуар подбирается индивидуально, исходя из предшествующего использования наркотических анальгетиков, а также с учетом возможного развития - толерантности и ее степени, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния больного (в т.ч. площадь поверхности тела, возраст, степень истощения).

-Пациенты, ранее не принимавшие наркотические анальгетики

При отсутствии ранее проводившегося лечения наркотическими анальгетиками рекомендуется начинать лечение с малых доз - 25 мкг/ч препарата Фентадол Резервуар.

Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения наименьшей эффективной дозы препарата Фентадол Резервуар в зависимости от эффекта и необходимости в дополнительной анальгезии (см. Таблицу №1 "Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу" и Таблицу №2 "Рекомендуемая доза препарата Фентадол Резервуар.)

-Пациенты, ранее принимавшие наркотические анальгетики

При переходе с перорального или парентерального приема наркотических анальгетиков на препарат Фентадол Резервуар у пациентов с толерантностью к наркотическим анальгетикам первоначальная" доза рассчитывается следующим образом:

-определяют суммарную суточную дозу ранее применяемых наркотических анальгетиков;

-полученную суммарную дозу переводят в соответствующую пероральную дозу морфина с использованием Таблицы №1 "Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу";

-соответствующую дозу фентанила определяют с использованием Таблицы №2 "Рекомендуемая доза препарата Фентадол Резервуар" (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина).

Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения минимальной эффективной дозы препарата Фентадол Резервуар в зависимости от реакции и необходимости в дополнительной анальгезии. Все внутримышечные (в/м) и пероральные дозы наркотических анальгетиков, приведенных в Таблице №1, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.

Таблица 1. Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

Название лекарственного средства*	Эквивалентная анальгезирующая доза (мг)
	в/м	внутрь .
Морфин	10	30 (при регулярном введении) 60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Омнопон	45	--
Гидроморфон	1.5	7.5
Метадон	10	20
Оксикодон	15	30
Леворфанол	2	4
Оксиморфон	1	10 (ректально)
Петидин	75	--
Кодеин	130	200
Бупренорфин	0.4	0.8 (сублингвально)
Кетобемидон	10	30

Таблица 2. Рекомендуемая доза препарата Фентадол Резервуар (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)	Доза Фентадол Резервуар (мкг/ч)
134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Начальная оценка максимального анальгезирующего эффекта препарата Фентадол Резервуар может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому для успешного перехода с одного препарата на другой, предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентадол Резервуар до тех пор, пока его анальгезирующее действие не стабилизируется.

В первые 12 ч после назначения ТТС с фентанилом, пациенты должны продолжать получать наркотические анальгетики в предыдущей дозе; если применение превышает 12 ч этот анальгетик назначается в соответствии с необходимостью.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

ТТС следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого анальгезирующего эффекта.

Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение анальгезирующего эффекта, то замена ТТС может потребоваться через 48 ч.

Доза 25 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне доз. Если анальгезия оказалась недостаточной к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать каждые 3 дня до достижения необходимого эффекта.

Обычно за 1 раз доза увеличивается на 12.5-25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и необходимость в дополнительной анальгезии.

Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько ТТС.

При возникновении прорывающихся болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы наркотических анальгетиков короткого действия. Если требуемая доза препарата Фентадол Резервуар превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов анальгезии или альтернативных способов введения наркотических анальгетиков.

Применение препарата Фентадол Резервуар у особых групп пациентов.

У пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью при необходимости доза должна быть снижена.

Прекращение лечения препаратом Фентадол Резервуар

Если необходимо прервать применение ТТС, то замену на любые другие наркотические анальгетики следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления ТТС снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч.

Отмена наркотических анальгетиков должна проводиться постепенно во избежание синдрома "отмены" (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Методы применения и принцип действия:

ТТС наносится на неповрежденную и необлученную поверхность кожи с минимальным волосяным покровом: грудь, спина, плечи. При необходимости удаления волосяного покрова - его следует состричь (не сбривать!).

Если перед нанесением ТТС место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства

Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Т.к. ТТС защищена водонепроницаемой наружной защитной пленкой, ее можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений: разрезанные или поврежденные каким-либо другим способом ТТС не должны использоваться!

Препарат Фентадол Резервуар следует использовать сразу после извлечения из герметичной оригинальной упаковки:

Отделить часть защитной пленки с тыльной стороны ТТС.

Наложить свободную от пленки часть ТТС на выбранный участок кожи и хорошо прижать ее.

Снять оставшуюся часть защитной пленки, не касаясь пальцами липкого слоя.

После удаления всей защитной пленки нужно плотно прижать ТТС ладонью в месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что ТТС плотно прилегает к коже, особенно по краям. При необходимости может использоваться дополнительная фиксация ТТС.

После аппликации ТТС Фентадол Резервуар необходимо вымыть руки чистой водой (без мыла).

ТТС следует наклеивать на 72 ч, после чего ее необходимо поменять на новую (в исключительных случаях замена ТТС производится через 48 ч, но не ранее!).

Новую ТТС всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации ТТС можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Анальгезирующий эффект может сохраняться еще в течение некоторого времени после удаления ТТС.

ТТС Фентадол Резервуар не следует делить или разрезать!

Если после удаления ТТС на коже имеются ее остатки, необходимо удалить их при помощи большого количества воды с мылом.

Нельзя использовать спирт и другие растворители для этой цели, т.к. органические растворители благодаря эффекту ТТС могут проникнуть через кожу.

Побочные действия:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно 1/100, <1/10), нечасто (больше или равно1/1000, < 1/100), редко (больше или равно 1/10000, < 1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

- - Со стороны нервной системы

очень часто: сонливость, головокружение, головная боль, бессонница;

часто: тремор, парестезии, депрессия, тревожное состояние, галлюцинации, спутанность сознания, анорексия;

нечасто: дезориентация, эйфория, гипоэстезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, ажитация, потеря сознания, угнетение сознания.

- - Со стороны органов чувств

часто: вертиго;

нечасто: снижение четкости зрения;

редко: миоз.

- - Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия, гипертония;

нечасто: брадикардия, гипотензия, цианоз;

редко: аритмия.

- - Со стороны дыхательной системы

часто: одышка;

нечасто: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром;

редко: апноэ, гиповентиляция;

частота неизвестна: брадипноэ.

- - Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: тошнота, рвота, запор;

часто: диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия;

нечасто: кишечная непроходимость;

редко: частичная кишечная непроходимость.

- - Со стороны кожи н подкожных тканей

часто: гипергидроз, зуд, сыпь, эритема;

нечасто: экзема, аллергический дерматит, дерматит, контактный дерматит и др. заболевания кожи.

- - Со стороны опорно-двигателыюго аппарата

часто: мышечный спазм;

нечасто: подергивание мышц.

- - Со стороны мочеполовой системы

часто: задержка мочи;

нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

- - Прочее

часто: усталость, недомогание, периферические отеки, астения, озноб;

нечасто: реакции в месте аппликации, гриппоподобный синдром, ощущение изменения температуры тела, синдром "отмены", гиперчувствительность в месте применения, гипертермия;

редко: экзема в месте применения, дерматит в месте применения.

- - Со стороны иммунной системы

часто: гиперчувствительиость;

частота неизвестна:анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидиые реакции.

Сыпь, эритема и зуд в месте аппликации в большинстве случаев исчезают в течение одного дня после удаления ТТС.

При длительном применении фентанила, как и при применении других наркотических анальгетиков, могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в том числе грудных). При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Фентадол Резервуар или в случае внезапного прекращения терапии возможен синдром "отмены", который характеризуется тошнотой, рвотой, диареей, тревожным состоянием и ознобом.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, сонливость, заторможенность, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечно-сосудистой системы, снижение АД, брадикардия, "липкий" пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейн-Стокса и/или цианозом, кома состояние, брадипноэ, апноэ.

Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция пациента для восстановления дыхания ("похлопывание по щекам", обращение по имени), введение специфического антидота - налоксоиа. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном внутривенном (в/в) введении налоксона (или непрерывная инфузия). Применение антагониста опиоидных рецепторов может привести к развитию резкого болевого синдрома и выбросу катехоламинов.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона в/в: При необходимости, можно вводить такую же дозу каждые 2-3 мин или вводить в виде, инфузии 2 мг налоксона, растворенного в 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0.004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать'с учетом предыдущих болюсных введений и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен внутримышечно; (в/м) или подкожно (п/к). После в/м или п/к введения налоксона начало действия будет более медленным по, сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем в/в введение.

Проводят симптоматическую и поддерживающую жизненно важные функции терапию (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение объема циркулирующей крови).

Взаимодействие:

-При одновременном применении других лекарственных средств (ЛС), оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая другие наркотические анальгетики, седативные и снотворные ЛС, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, алкоголь, может повышаться риск развития и усиления гиповеитиляции, снижения АД, чрезмерного седативного действия, комы или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентадол Резервуар, требует особого наблюдения за пациентом). Если возникает необходимость совместного применения препарата Фентадол Резервуар с одним из вышеуказанных ЛС, необходима коррекция дозы одного или обоих препаратов.

-Ингибиторы CYP3A4

Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, флуконазола, вориконазола, тролеандомицина, кларитромицина, нелфинавира, нефазодона, верапамила, дилтиазема, циметидина, амиодарона) с фентанилом, вводимым транедермально, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме крови. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и нежелательные явления, которые могут вызвать выраженную гиповентиляцию.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Комбинированный прием ритонавира или другого сильного ингибитора изофермента CYP3A4 с трансдермальным введением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента. Фентанил усиливает эффект гипотензивных ЛС.

-Индукторы CYP3A4

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоитюм) может привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови и снижению терапевтического эффекта. Это может потребовать коррекции дозы фентанила для транедермального применения. После прекращения лечения индукторами изофермента CYP3A4, эффект индуктора постепенно снижается и может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может вызвать увеличение интенсивности или длительности как терапевтических, так и нежелательных явлений, а также может привести к выраженной дыхательной недостаточности. В данной ситуации следует проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

-Совместное применение со смешанными агонист-антагонистами

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр. Применение с бупренорфином, налбуфином, пентазоцином не рекомендуется. Данные препараты имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам и обладают относительно низкой внутренней активностью и могут вызывать симптомы "отмены" у зависимых от опиоидов пациентов.

-Миорелаксанты

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут повышать риск тахикардии и повышения АД; миорелаксаиты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. суксаметоний), не снижают риск брадикардии и снижения АД (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск тяжелых нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.

-Закись азота

Закись азота усиливает мышечную ригидность. Необходимо снизить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и гипотензивными ЛС.

Ингибиторы МАО

Не рекомендуется совместное применение фентанила с ингибиторами МАО, как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены, т.к. они повышают риск тяжелых осложнений при применении фентанила (усиление эффекта наркотических анальгетиков или усиление серотонинергических эффектов).

-Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) может повышать риск развития серотнинового синдрома, потенциально жизиеугрожающего состояния.

Особые указания:

Препарат Фентадол Резервуар может использоваться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара, как часть комплексного лечения болевого синдрома у пациентов при условии адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.

Препарат Фептадол Резервуар нельзя назначать для купирования острой или послеоперационной боли, т.к. отсутствует возможность подбора адекватной дозы для кратковременного применения. Невозможно достоверно установить взаимозаменяемость ТТС с фентанилом различных производителей при применении у одного пациента. Поэтому следует особо подчеркнуть, что замена ТТС одного производителя на ТТС другого не должна производиться без соответствующей консультации врача.

Существует вероятность возникновения и развития серьезной и жизнеугрожающей гиповентиляции легких (или угнетения дыхания) в результате применения ТТС. Пациентам, у которых отмечались тяжелые нежелательные явления на фоне использования ТТС, требуется тщательный контроль их состояния еще в течение 24 ч после удаления ТТС, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 ч (13-22 ч).

Препарат Фентадол Резервуар следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования!

ТТС Фентадол Резервуар не следует делить или разрезать на части!

Использованные трапедермальные пластыри необходимо сложить липкой поверхностью друг к другу, утилизировать надлежащим образом. Неиспользованные упаковки необходимо вернуть сотруднику аптеки.

- Применение у пациентов, ранее не принимавших наркотические анальгетики:

При применении ТТС Фентадол Резервуар у пациентов, ранее не принимавших наркотические анальгетики, очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной анальгезирующей терапии. Риск-развития серьезной или жизнеугрожающей гиповентиляции существует даже в случае применения минимальной дозы ТТС Фентадол Резервуар в качестве начальной анальгезирующей терапии у пациентов, ранее не принимавших наркотические анальгетики. Рекомендуется применять препарат Фентадол Резервуар у пациентов, демонстрирующих толерантность к наркотическим анальгетикам.

- Дыхательная недостаточность:

Как и при применении других сильнодействующих наркотических анальгетиков, при применении препарата Фентадол Резервуар у некоторых пациентов может отмечаться выраженная дыхательная недостаточность. Пациентов следует тщательно контролировать для выявления подобных эффектов. Дыхательная недостаточность может продолжаться и после удаления ТТС Фентадол Резервуар. Степень дыхательной недостаточности увеличивается с повышением дозы препарата Фентадол Резервуар. Препараты, влияющие на ЦНС, могут усиливать дыхательную недостаточность.

- Хронические заболевания легких:

ТТС Фентадол Резервуар может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких (снижать возбудимость дыхательного центра и ослаблять дыхание).

- Пациенты со злокачественной миастенией гравис:

Могут возникать неэпилептические (мио)клонические реакции. Лечение пациентов со злокачественной миастенией следует проводить с осторожностью.

Повышение внутричерепного давления:

ТГС Фентадол Резервуар следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2 (пациенты с повышением внутричерепного давления, нарушением сознания и комой). ТТС Фентадол Резервуар следует применять с осторожностью у пациентов с внутричерепными опухолями.

Сердечно-сосудистые заболевания:

Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмией. У пациентов с артериальной гипотензией ТТС Фентадол Резервуар следует применять с осторожностью. Опиоиды способны вызывать снижение артериального давления, в особенности у пациентов с гиповолемией. Сопутствующее снижение артериального давления и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения ТТС Фентадол Резервуар.

- Заболевания печени:

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к замедлению выведения препарата из организма. У пациентов с циррозом печени при однократном применении препарата Фентадол Резервуар не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация фентанила в сыворотке крови имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы препарата Фентадол Резервуар. Наркотические анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Фентадол Резервуар следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.

- Заболевания почек:

Менее 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде, известных активных метаболитов, которые выводились бы почками, нет. Данные, полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, что может повлиять на концентрацию фентанила в сыворотке крови. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении симптомов передозировки необходимо снизить дозу ТТС Фентадол Резервуар. При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила может возникать синдром "отмены", несмотря на адекватное анальгезирующее действие препарата. При появлении синдрома "отмены" рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.

- Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4:

При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицином, ритонавиром, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, ворикоиазолом, тролеандомицином, кларитромицином, нелфинавиром, иефазодоном, верапамилом, дилтиаземом, циметидином, амиодароном) может повышаться концентрация фентанила в плазме, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и нежелательные явления, в частности вызвать выраженную дыхательную недостаточность. В таких ситуациях следует тщательно наблюдать за пациентом. Исходя из этого, совместное применение ТТС с фентанилом с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется при отсутствии тщательного мониторинга пациентов. Пациенты, которым назначен ТТС Фентадол Резервуар одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4, должны наблюдаться на предмет возникновения признаков дыхательной недостаточности; может потребоваться коррекция дозы.

- Серотониновый синдром:

Следует с осторожностью применять фентанил совместно с препаратами, которые влияют на серотонииергические нейротрансмиттерные системы. При одновременном применении ссротонинергичсских препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), вместе с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноамииоксидазы (МАО), может разви ваться жизнеугрожающий серотонииовый синдром. Это может произойти при соблюдении рекомендуемой дозы. Серотониновый синдром может проявляться в виде нарушений сознания (например, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативной нестабильности (например, учащение сердцебиения, лабильность артериального давления, лихорадка), нервно-мышечных нарушений (например, гиперрефлексии, нарушения координации движений, ригидности) и/или симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноты, рвоты, диареи). При развитии серотонинового синдрома применение препарата стоит немедленно прекратить.

- Совместное применение агонистов-антагонистов:

Совместное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется.

- Случайное воздействие ТТС:

Случайное воздействие фентанила на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена.

- Применение у пожилых пациентов:

Данные, полученные при исследованиях в/в введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться Т1/2 фентанила. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В ходе исследований ТТС Фентадол Резервуар фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы ТТС Фентадол Резервуар.

- Применение у истощенных и ослабленных пациентов:

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться Т1/2 фентанила, они нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы ТТС Фентадол Резервуар.

- Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления :

При повторном введении наркотических анальгетиков возможно развитие толерантности, а также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при применении наркотических анальгетиков отмечается редко. Как и при применении других наркотических анальгетиков, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентадол Резервуар не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления наркотическими анальгетиками, должны находиться под тщательным наблюдением.

- Гипертермия/внешние источники тепла:

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на 1/3 при повышении температуры тела до 40град.С. Поэтому пациенты с гипертермией должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных побочных эффектов фентанила и при необходимости последующей коррекции дозы. Всем пациентам на фоне лечения необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации ТТС Фентадол Резервуар. Существует риск увеличения высвобождения фентанила при повышении температуры тела, что может привести к передозировке и смерти. У здоровых добровольцев отмечалось увеличение AUC на 120% и средней Сmax до 61% в результате применения источников тепла в месте аппликации ТТС. Перед посещением сауны ТТС всегда следует снимать. Прием сауны возможен только при замене ТТС (с интервалом в 72 ч). Новая ТТС должна накладываться на холодную и абсолютно сухую кожу.

- Влияние на желудочно-кишечный тракт:

Опиаты повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличения времени прохождения пищи по пищеварительному тракту при лечении фентанилом может наблюдаться запор. Пациентам следует рекомендовать принимать меры по предотвращению запора, а также следует рассмотреть профилактическое применение слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с хроническим запором. При наличии динамической кишечной непроходимости или при подозрении на динамическую кишечную непроходимость, лечение фентанилом следует прекратить.

Прекращение применения препарата Фентадол Резервуар

При необходимости прекращения применения ТТС Фентадол Резервуар, замену данного препарата другими наркотическими анальгетиками следует проводить постепенно, начиная с низких доз, вследствие постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС Фентадол Резервуар, при котором 50% снижение концентрации феитанила в сыворотке занимает около 17 ч. Отмена препарата всегда должна быть постепенной во избежание развития синдрома "отмены".

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Данных относительно применения ТТС, содержащую фентанил, у беременных женщин недостаточно.

Фентанил во время беременности следует использовать только в случае острой необходимости, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Длительное применение ТТС с фентанилом во время беременности может вызывать синдром "отмены" у новорожденных.

Фентанил не следует принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и в течение 72 ч после удаления ТТС).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

ТТС Фентадол Резервуар может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как вождение автотранспорта или работа с техникой. Пациентам, получающим стабильную определенную дозу при отсутствии дополнительного воздействия других лекарственных препаратов, не обязательно ограничивать применение препарата. Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения, при увеличении дозы, а также при применении других лекарственных препаратов, так как способность управлять автомобилем и работать с механизмами может нарушаться.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98.

Хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 22.04.2016

Производитель: Гексал АГ (Hexal AG), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Sandoz d.d., Словения

Формы выпуска: трансдермальная терапевтическая система 25 мкг/час, пакетики; трансдермальная терапевтическая система 50 мкг/час, пакетики; трансдермальная терапевтическая система 75 мкг/час, пакетики; трансдермальная терапевтическая система 100 мкг/час, пакетики

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Предметно-количественный учет: ПКУ

Принадлежность к спискам: Наркотики II

Данные гос. регистрации: ЛП-000213 от 16.02.2011

Дата переоформления РУ: 25.04.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000213-160211