Бупраксон (Бупренорфин +Налоксон)

Торговое название: Бупраксон

Международное название: Бупренорфин+Налоксон&

Фармакологическая группа: анальгезирующее наркотическое средство

Фармакологическая группа по АТХ: N02AE01. Бупренорфин

Состав:

Состав на одну таблетку.

Активные вещества:

- бупренорфина гидрохлорид - 0,216 мг,

эквивалентный 0,200 мг бупренорфина;

- налоксона гидрохлорид - 0,222 мг,

эквивалентный 0,200 мг налоксона

Вспомогательные вещества:

- лактозы моногидрат - 27,729 мг,

- маннитол (маннит) - 18,000 мг,

- крахмал картофельный - 9,000 мг,

- повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) - 1,233 мг,

- кросповидон (полипласдон XL - 10) - 1,800 мг,

- лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) - 0,600 мг,

- магния стеарат - 0,600 мг,

- кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,600 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакодинамика:

Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.

Бупренорфин

Бупренорфин - опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа мю-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам каппа-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация мю-опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал препарата.

Налоксон

Налоксон - антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром "отмены" опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.

Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.

Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия - 5 часов.

Фармакокинетика:

ВСАСЫВАНИЕ

Бупренорфин

При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.

Налоксон

При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Бупренорфин

Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альфа- и бета-глобулинами. Объем распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.

Налоксон

Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.

МЕТАБОЛИЗМ

Бупренорфин

Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Налоксон

Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6-оксогруппе).

ВЫВЕДЕНИЕ

Бупренорфин

Период полувыведения (T1/2) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30%) и с желчью (69%). Всего около 1% препарата выделяется в неизмененном виде.

Налоксон

(T1/2) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.

Показания к применению:

У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;

- состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;

- лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;

- судорожные состояния;

- черепно-мозговая травма;

- острая алкогольная интоксикация;

- бронхиальная астма, астматический статус;

- легочно-сердечная недостаточность;

- нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);

- паралитический илеус;

- острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;

- применение при беременности и в период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел "Особые указания").

С осторожностью:

- дыхательная недостаточность,

- печеночная и/или почечная недостаточность,

- микседема,

- гипотиреоз,

- надпочечниковая недостаточность,

- угнетение центральной нервной системы,

- токсический психоз,

- гиперплазия предстательной железы,

- стриктуры уретры,

- алкоголизм,

- пожилой и старческий возраст.

Режим дозирования:

Препарат Бупраксон применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.

Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.

Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6-8 часов.

Максимальная разовая доза - 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.

Дозу препарата Бупраксон необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.

Препарат Бупраксон в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.

Побочные действия:

Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.

Очень частые	-.1/10 назначений	(>/=10%)
Частые	-.1/100 назначений	(>/=1%, но <10%)
Нечастые	-.1/1000 назначений	(>/=0,1%, но <1%)
Редкие	-.1/10000 назначений	(>/=0,01%, по <0,1%)
Очень редкие	-.менее 1/10000 назначений	(<0,01%)

Побочные эффекты Бупраксона определяются входящим в его состав бупренорфином.

Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто - седация, часто - слабость; редко - спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.

При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - шум в ушах.

Со стороны кожных покровов: редко - цианоз, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочеиспускания.

Со стороны обмена веществ: редко -- потливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; редко - рвота, сухость во рту, запор.

Со стороны дыхательной системы: редко - угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.

Со стороны органов чувств: часто - миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко -- конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления, редко - тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, "приливы" крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином.

Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания. Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.

Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2-3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими "полными опиоидными агонистами". При необходимости - вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ).

Взаимодействие:

Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.

При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.

При сочетании Бупраксона с "полными опиоидными агонистами", возможно развитие синдрома "отмены" опиатов.

При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.

При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.

Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.

При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон, таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома "отмены".

Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.

Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.

Особые указания:

Включение налоксона в состав препарата Бупраксон сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома "отмены".

Пациенты с печеночной недостаточностью

Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон у таких пациентов должно контролироваться специалистом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.

Никотинзависимые пациенты

Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.

Лекарственный препарат Бупраксон в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с ее непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.

Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхания, которое может повлечь за собой летальный исход.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.

При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных (в т.ч. гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко. В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон.

Фертильность

Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

В защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Дата актуализации инструкции 12.10.2016

Инструкция утверждена 21.07.2016

Производитель: Московский эндокринный завод ФГУП, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Московский эндокринный завод ФГУП, Россия

Формы выпуска: таблетки подъязычные, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Принадлежность к спискам: Наркотики II

Данные гос. регистрации: ЛП-003748 от 21.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 21.07.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003748-210716