Вход
Мавирет (Глекапревир +Пибрентасвир)
Торговое название: Мавирет
Международное название: Глекапревир+Пибрентасвир&
Фармакологическая группа: противовирусное средство
Состав:
Действующие вещества: глекапревир 100,0 мг, пибрентасвир 40,0 мг
Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II;
пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.
Описание:
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой "NXT" на одной стороне.
Фармакодинамика:
Механизм действия
Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных противовирусных средств прямого действия в фиксированных дозах глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С.
- Глекапревир
Глекапревир представляет собой ингибитор протеазы вируса гепатита С (ВГС) NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодирующего вирус гепатита С полипротеина (для дальнейшего превращения в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. В биохимических исследованиях глекапревир ингибировал протеолитическую активность рекомбинантных протеаз вируса гепатита С NS3/4A из клинических изолятов вируса генотипов la, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями IC50 от 3,5 до 11,3 нМ.
- Пибрентасвир
Пибрентасвир является пангенотипным ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Механизм действия пибрентасвира был изучен в ходе исследований противовирусной активности на клеточных культурах и исследований по определению характера лекарственной резистентности.
Противовирусная активность
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1. Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6
| Подтип ВГС | EC50 глекапревира, нМ |
EC50 пибрентасвира, нМ |
| 1а | 0,85 | 0,0018 |
| lb | 0,94 | 0,0043 |
| 2а | 2,2 | 0,0023 |
| 2b | 4,6 | 0,0019 |
| За | 1.9 | 0,0021 |
| 4а | 2,8 | 0,0019 |
| 5а | Н/П | 0,0014 |
| 6а | 0.86 | 0,0028 |
Н/П -- неприменимо.
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6
| Подтип ВГС |
Глекапревир | Пибрентасвир | ||
| Количество клинических изолятов |
Медиана ЕС50, нМ (диапазон) |
Количество клинических изолятов |
Медиана EC50, нМ (диапазон) |
|
| 1а | 11 | 0.08 (0,05-0,12) | 11 | 0,0009 (0,0006-0,0017) |
| lb | 9 | 0,29 (0,20-0,68) | 8 | 0,0027 (0,0014-0,0035) |
| 2а | 4 | 1,6 (0,66-1,9) | 6 | 0,0009 (0,0005-0,0019) |
| 2b | 4 | 2,2 (1,4-3,2) | 11 | 0,0013 (0,0011-0,0019) |
| За | 2 | 2,3 (0,71-3,8) | 14 | 0,0007 (0,0005-0,0017) |
| 4а | 6 | 0,41 (0,31-0,55) | 8 | 0,0005 (0,0003-0,0013) |
| 4b | Н/П | Н/П | 3 | 0,0012 (0,0005-0,0018) |
| 4d | 3 | 0,17 (0,13-0,25) | 7 | 0,0014 (0,0010-0,0018) |
| 5а | 1 | 0,12 | 1 | 0,0011 |
| 6а | Н/П | Н/П | 3 | 0,0007 (0,0006-0,0010) |
| 6e | Н/П | Н/П | 1 | 0,0008 |
| 6р | Н/П | Н/П | 1 | 0,0005 |
Активность in vitro
Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.
Резистентность
- В культуре клеток
Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A. выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов. Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3а, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.
Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе За замены в аминокислотах А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру.
Применение у детей
Нет данных о применении препарата у детей.
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинические исследования препарата Мавирет были включены 328 пациентов в возрасте 65 лет и старше (13,8% от общего числа пациентов). Частота достижения вирусологического ответа в группе пациентов в возрасте > 65 лет была аналогична таковой у пациентов в возрасте < 65 лет.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.
Таблица 3. Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет у здоровых добровольцев
| Глекапревир | Пибрентасвир | |
| Всасывание | ||
| Тmax (ч)(а) | 5,0 | 5,0 |
| Влияние пищи (по сравнению с приемом натощак)(b) |
183-163% | 40-53 % |
| Распределение | ||
| % связывания с белками плазмы | 97,5 | >99,9 |
| Коэффициент распределения кровь/плазма | 0,57 | 0.62 |
| Биотрансформация | ||
| Метаболизм | вторичный | отсутствует |
| Выведение | ||
| Основной путь выведения | с желчью | с желчью |
| t1/2 (ч) в равновесном состоянии | 6-9 | 23-29 |
| % выведения с мочой(c) | 0,7 | 0 |
| % выведения с калом(c) | 92,1е1 | 96,6 |
| Клеточный транспорт | ||
| Субстрат для транспортера | Р-гликопротеин, BCRP и ОАТР1В1/3 |
Р-гликопротеин и не исключая BCRP |
a.) Медиана Тmax у здоровых добровольцев после приема однократной дозы глекапревира и пибрентасвира
b). Среднее системное воздействие при приеме с пищей со средним и высоким содержанием жиров
c). Прием однократной дозы [14С] глекапревира или [14С] пибрентасвира в исследованиях массового баланса
d). Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.
У пациентов с хроническим гепатитом С без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N=6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N=8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг-ч/мл для глекапревира и 459 нг-ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг-ч/мл у пациентов без цирроза (N=1804), и 10500 и 1530 нг-ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280). соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N=230), популяционные оценки AUC24,ss были аналогичны (разница в 10%) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С без цирроза.
Линейность / нелинейность
AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приеме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.
AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приемом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах >/= 120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Особые группы пациентов
- Раса/этническая принадлежность
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.
- Пол/масса тела
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.
- Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.
- Пациенты с нарушением почечной функции
Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница =/<18%). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.
- Пациенты с печеночной недостаточностью
При приеме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью было на 33% выше, класса В -- на 100% выше, а класса С -- в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью класса В и на 114% -- класса С. При оценке концетраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приема препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира -- аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом С с циррозом или без цирроза неизвестен.
Показания к применению:
Лечение хронического гепатита С у взрослых.
Противопоказания:
* Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.
* Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".
* Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир. аторвастатин. симвастатин, дабигатрана этексилат, препараты, содержащие эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A. например, рифампицин, карбамазепин. препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон, (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
* Детский возраст до 18 лет.
* Дефицит лактазы, недостаточность лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Препарат Мавирет не рекомендуется применять совместно с омепразолом (40 мг), дарунавиром/ритонавиром, эфавирензом, лопинавиром/ритонавиром, ловастатином, циклоспорином (>100 мг в день).
Препарат Мавирет следует применять с осторожностью со следующими препаратами: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус.
Режим дозирования:
Для приема внутрь.
Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Дозы
Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды.
В таблицах 1 и 2 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.
Таблица 1. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение
| Популяция пациентов |
Рекомендованная продолжительность лечения | |
| Без цирроза печени | С циррозом печени | |
| ГТ 1-6 | 8 недель | 12 недель |
Таблица 2. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном (пег-ИНФ)+рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир+рибавирин
| Популяция пациентов** |
Рекомендованная продолжительность лечения |
|
| Без цирроза печени |
С циррозом печени | |
| ГТ 1, 2, 4-6 | 8 недель | 12 недель |
| ГТЗ | 16 недель | 16 недель |
Для пациентов, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A см информацию в разделе "Особые указания".
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата. Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.
- Применение у пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
- Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания").
- Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Мавирет у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
- Пациенты после трансплантации печени
Пациентам после трансплантации печени препарат Мавирет необходимо применять в течение как минимум 12 недель (см. раздел "Особые указания").
Следует рассмотреть увеличение продолжительности терапии (в течение 16 недель) у пациентов с генотипом 3, которые ранее получали терапию пег-ИФН + рибавирин (совместно с софосбувиром или без него) или софосбувир + рибавирин.
- Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1
Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблице 1 и 2. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
Побочные действия:
Резюме профиля безопасности
Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3. 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота >/= 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Таблица нежелательных реакций
Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).
Таблица 1. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет
| Частота развития | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | Тошнота, диарея |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень часто | Утомляемость |
| Часто | Астения |
Описание отдельных нежелательных реакций
- Нежелательные реакции у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе
Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) была оценена на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17 %) и утомляемость (12 %).
- Оценка безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
- Повышение уровня билирубина в сыворотке крови
У 1,3 % пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии лечения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ. Прямая гипербилирубинемия наблюдалась у 0,3 % пациентов.
Передозировка:
Наибольшая задокументированная доза, принятая здоровыми добровольцами, составила 1200 мг один раз в день в течение 7 дней для глекапревира и 600 мг один раз в день в течение 10 дней для пибрентасвира. Бессимптомное повышение АЛТ в сыворотке (>5 раз ВГН) наблюдалось у 1 из 70 здоровых добровольцев после приема нескольких доз глекапревира (700 мг или 800 мг) 1 раз в день в течение > 7 дней. В случае передозировки, необходимо контролировать состояние пациента на наличие признаков токсического поражения (см. раздел "Побочное действие"). Соответствующее симптоматическое лечение должно быть начато немедленно. Гемодиализ в незначительной степени способствует выделению из организма глекапревира и пибрентасвира.
Взаимодействие:
Возможное влияние препарата Мавирет на другие лекарственные препараты
Глекапревир и пибрентасвир -- это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3. Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин. ловастатин, правастатин. розувастатин. симвасгатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.
Глекапревир и пибрентасвир -- это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vivo. He отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам. фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (ВSEP) in vitro.
Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1А6, UGT1A9, UGT1А4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (MHO).
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет
- Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/СYР3А
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор. кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат. дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир. лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
- Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия
В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Сmax и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (>> - увеличение более чем на 25 %, << -- снижение более чем на 20%, <--> - нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).
Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами
|Лекарственные |Влияние на| | | | |
|препараты по |концентра-|Сmax |AUC |Сmin |Клинически |
|терапевтичес- |цию | | | |значимые |
|ким областям /|лекарстве-| | | |комментарии |
|возможным |нного | | | | |
|механизмам |препарата | | | | |
|взаимодействия| | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Лозартан 50 мг|>> |2.51 |1.56 |- |Коррекция дозы |
|однократно |лозартан |(2.00.3.1|(1.28. | |не требуется. |
| | |5) |1.89) | | |
| |----------+---------+--------+---------| |
| |>> |2.18 |<--> |- | |
| |лозартан |(1,88.2.5| | | |
| |>> |3) | | | |
| |карбоновая| | | | |
| |кислота | | | | |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Валсартан 80 |>> |1,36 |1.31 |- |Коррекция дозы |
|мг однократно |валсартан |(1.17.1.5|(1.16. | |не требуется. |
|(ингибирование| |8) |1,49) | | |
|ОАТР1В1/3) | | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Дигоксин 0.5 |>> |1,72 |1.48 |- |Рекомендуется |
|мг однократно |дигоксин |(1.45.2.0|(1.40. | |соблюдать |
|(ингибирование| |4) |1.57) | |осторожность и |
|Р- | | | | |контролировать |
|гликонротеина)| | | | |терапевтическую |
| | | | | |концентрацию |
| | | | | |дигоксина. |
|-----------------------------------------------------------------------|
|АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Дабигатрана |>> |2,05 |2.38 |- |Одновременное |
|этексилат 150 |дабигатран|(1.72.2.4|(2.11.2,| |применение |
|мг однократно | |4) |70) | |противопоказано |
|(ингибирование| | | | |(см. раздел |
|Р-гликопротеи-| | | | |"Противопоказа- |
|на) | | | | |ния"). |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Карбамазепин |<< |0.33 |0.34 |- |Одновременное |
|200 мг 2 раза|глекаиревир|(0.27.0.4|(0.28. | |применение может|
|в сутки | |1) |0.40) | |привести к |
|(индукция |-----------+---------+--------+---------|снижению |
|Р-гликопроте-|<< |0,50 |0.49 |- |терапевтического|
|ина /CYP3A) |пибрентае- |(0.42. |(0.43. | |эффекта |
| |вир |0.59) |0.55) | |препарата |
|-------------+----------------------------------------|Мавирет, и |
|Фенитоин, |Не изучено. |поэтому оно |
|фенобарбитал.|Ожидается: << глекаиревир и << |противопоказано |
|примидон |пибрентаевир |(см. раздел |
| | |"Противопоказа- |
| | |ния"). |
|-----------------------------------------------------------------------|
|АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Рифампицин |>> |6,52 |8.55 | |Одновременное |
|600 мг |глекаиревир|(5.06.8.4|(7.01. | |применение |
|однократно | |1) |10.4) | |противопоказано |
|(ингибирова- |-----------+---------+--------+---------|(см. раздел |
|ние |<--> |<--> |<--> |- |"Противопоказа- |
|ОАТР1В1/3) |пибрентае- | | | |ния"). |
| |вир | | | | |
|-------------+-----------+---------+--------+---------| |
|Рифампицин |<< |0,14 |0.12 |- | |
|600 мг один |глекаиревир|(0.11,0.1|(0.09.0.| | |
|раз в | |9) |15) | | |
|сутки(а) |-----------+---------+--------+---------| |
|(индукция |<< |0,17 |0.13 |- | |
|Р-гликопроте-|пибрентае- |(0,14.0.2|(0.1 | | |
|ина /CYP3A) |вир |0) |1.0.15) | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Этинилэстра- |>> ЭЭ |1,31 |1.28 |1,38 |Одновременное |
|диол | |(1.24. |(1.23. |(1.25, |применение |
|(ЭЭ)/норгес- | |1,38) |1.32) |1.52) |препарата |
|тимат 35 мкг/|-----------+---------+--------+---------|Мавирет с |
|250 мкг один |>> |<--> |1.44 |1,45 |препаратами с |
|раз в сутки |норэлгест- | |(1.34. |(1.33. |содержанием |
| |ромин | |1.54) |1.58) |этинилэстрадиола|
| |-----------+---------+--------+---------|противопоказано |
| |>> |1.54 |1,63 |1.75 |из-за риска |
| |норгестрел |(1,34, |(1.50. |(1.62. |увеличения |
| | |1.76) |1.76) |1.89) |уровня АЛТ (см. |
|-------------+-----------+---------+--------+---------|раздел |
|ЭЭ/левонорге-|>>ЭЭ |1,30 |1.40 |1.56 |"Противопоказа- |
|стрел 20 мкг/| |(1,18. |(1.33. |(1.41. |ния"). При |
|100 мкг один | |1.44) |1.48) |1.72) |применении |
|раз в сутки |-----------+---------+--------+---------|левоноргестрела.|
| |>> |1.37 |1.68 |1.77 |норэтиндрона или|
| |норгестрел |(1.23. |(1.57. |(1.58. |норгестимата в |
| | |1.52) |1,80) |1.98) |качестве |
| | | | | |контрацептивного|
| | | | | |средства на |
| | | | | |основе |
| | | | | |прогестагена |
| | | | | |коррекция дозы |
| | | | | |не требуется. |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Зверобой |Не изучено. |Одновременное |
|продырявлен- |Ожидается: << глекаиревир и << |применение может|
|ный |пибрентаевир |привести к |
|(Hypericum | |снижению |
|perforatum) | |терапевтического|
|(индукция | |эффекта |
|Р-гликопроте-| |препарата |
|ина /CYP3A) | |Мавирет, и |
| | |поэтому оно |
| | |противопоказано |
| | |(см раздел |
| | |Противопоказани-|
| | |я). |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Атазанавир + |>> |>/=4.06 |>/=6.53 |>/= 14.3 |Одновременное |
|ритонавир |глекапревир|(3,15.5.2|(5.24.8.|(9.85. |применение |
|300/100 мг | |3) |14) |20.7) |препарата |
|один раз в |-----------+---------+--------+---------|Мавирет с |
|сутки(b) |>> |>/= 1.29 |>/=1.64 |>/=2.29 |атазанавиром |
| |пибрентае- |(1.15. |(1.48. |(1,95,2.6|противопоказано |
| |вир |1.45) |1,82) |8) |из-за риска |
| | | | | |увеличения |
| | | | | |уровня АЛТ (см. |
| | | | | |раздел |
| | | | | |"Противопоказа- |
| | | | | |ния"). |
|-------------+-----------+---------+--------+---------+----------------|
|Дарунавир + |>> |3.09 |4.97 |8.24 |Одновременное |
|ритонавир |глекапревир|(2.26. |(3.62. |(4.40. |применение |
|800/100 мг | |4.20) |6.84) |15.4) |сдарунавиром не |
|один раз в |-----------+---------+--------+---------|рекомендуется. |
|сутки |<-->пибрен-|<--> |<--> |1.66 | |
| |таевир | | |(1,25, | |
| | | | |2.21) | |
|-------------+-----------+---------+--------+---------+----------------|
|Эфавиренз/ | | |1.29 |1.38 |Одновременное |
|эмтрицитабин |>> |<--> |(1.23, |(1.31. |применение с |
|/ |тенофовир | |1.35) |1.46) |эфавирензом |
| | | | | |может |
|------------------------------------------------------+----------------|
|тенофовир |Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на|привести к |
|дизопроксил- |глекапревир и пибрентасвир не |снижению |
|фумарат |оценивалось в данном исследовании, но |терапевтического|
|600 / 300 / |воздействие глекапревира и |эффекта |
|200 мг один |пибрентасвира было значительно ниже, |препарата |
|раз в сутки |чем в других исследованиях подобных |Мавирет и не |
| |доз. |рекомендуется. |
| | |Не ожидается |
| | |клинически |
| | |значимого |
| | |взаимодействия |
| | |препарата |
| | |Мавирет с |
| | |тснофовира |
| | |дизопроксила |
| | |фумаратом. |
|--------------+---------------------------------------+----------------|
|Элвитегравир /|<--> |<--> |<--> |<--> |Коррекция дозы |
|кобицистат/ |тенофовир | | | |не требуется. |
|эмтрицитабин /|----------+---------+--------+---------| |
|тенофовира |>> |2.50 |3.05 |4.58 | |
|алафенамид |глекапре- |(2.08. |(2.55. |(3.15.6.6| |
|(Ингибирование|вир |3.00) |3,64) |5) | |
|Р-гликопротеи-|----------+---------+--------+---------| |
|на, BCRP и |>> |<--> |1.57 |1,89 | |
|ОАТР |пибрентас-| |(1,39, |(1.63.2,1| |
|кобицистатом, |вир | |1.76) |9) | |
|ингибирование | | | | | |
|ОАТР | | | | | |
|элвитеграви- | | | | | |
|ром) | | | | | |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Лопинавир / |>> |2,55 |4.38 |18,6 |Одновременное |
|ритонавир 400/|глекапре- |(1,84.3.5|(3.02. |(10.4.33.|применение не |
|100 мг 2 раза |вир |2) |6.36) |5) |рекомендуется. |
|в сутки |----------+---------+--------+---------| |
| |>> |1,40 |2.46 |5,24 | |
| |пибрентас-|(1,17. |(2.07. |(4.18.6.5| |
| |вир |1.67) |2,92) |8) | |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Ралтегравир |>> |1,34 |1,47 |2.64 |Коррекция дозы |
|400 мг 2 раза |ралтегра- |(0.89. |(1.15. |(1.42.4.9|не требуется. |
|в день |вир |1.98) |1.87) |1) | |
|(ингибирование| | | | | |
|UGT1A1) | | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Софосбувир 400|>> |1,66 |2.25 | |Коррекция дозы |
|мг однократно |софосбувир|(1,23.2.2|(1.86.2.| |не требуется. |
|(ингибирование| |2) |72) | | |
|Р-гликопротеи-|----------+---------+--------+---------| |
|на /BCRP) |>> |<--> |<--> |1.85 | |
| |GS-331007 | | |(1,67.2.0| |
| | | | |4) | |
| |----------+---------+--------+---------| |
| |<--> |<--> |<--> |<--> | |
| |глекапре- | | | | |
| |вир | | | | |
| |----------+---------+--------+---------| |
| |<--> |<--> |<--> |<--> | |
| |пибрентас-| | | | |
| |вир | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Аторвастатин |>> |22,0 |8.28 | |Одновременное |
|10 мг один раз|аторваста-|(16.4.29.|(6,06. | |применение |
|в сутки |тин |5) |11.3) | |препарата |
|(ингибирование| | | | |Мавирет и |
|ОАТР1В1/З.Р- | | | | |симвастатина |
|гликопротеина.| | | | |противопоказано |
|BCRP, CYP3A) | | | | |(см. раздел |
|--------------+----------+---------+--------+---------|"Противопоказа- |
|Симвастатин 5 |>> |1,99 |2,32 |- |ния ") |
|мг один раз в |симваста- |(1,60.2.4|(1.93.2.| | |
|сутки |тин |8) |79) | | |
|(ингибирование|----------+---------+--------+---------| |
|ОАТР1В1/3. Р- |>> |10,7 |4.48 | | |
|гликопротеина.|симваста- |(7,88. |(3.11.6,| | |
|BCRP) |тиновая |14.6) |46) | | |
| |кислота | | | | |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Ловастатин 10 |>> |<--> |1.70 |- |Одновременное |
|мг один раз в |ловастатин| |(1.40.2.| |применение не |
|сутки | | |06) | |рекомендуется. |
|(ингибирование|----------+---------+--------+---------|При применении |
|ОАТР1В1/3. |>> |5,73 |4.10 | |ловастатина доза|
|Р-гликопротеи-|ловастати-|(4,65. |(3.45. | |не должна |
|на. BCRP) |новая |7.07) |4,87) | |превышать 20 мг |
| |кислота | | | |в день, а |
| | | | | |пациенты должны |
| | | | | |находиться под |
| | | | | |наблюдением. |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Правастатин |>> |2,23 |2.30 |- |Рекомендуется |
|10 мг один раз|праваста- |(1.87.2.6|(1.91.2,| |соблюдать |
|в сутки |тин |5) |76) | |осторожность. |
|(ингибирование| | | | |Доза |
|ОАТР1В1 3) | | | | |правастатина не |
|--------------+----------+---------+--------+---------|должна превышать|
|Розувастатин |>> |5,62 |2.15 |- |20 мг в сутки, а|
|5 мг один раз |розуваста-|(4,80, |(1.88,2,| |доза |
|в сутки |тин |6,59) |46) | |розувастатина не|
|(ингибирование| | | | |должна превышать|
|ОАТР1В1/3. | | | | |5 мг в сутки. |
|BCRP) | | | | | |
|--------------+---------------------------------------+----------------|
|Флувастатин, |Не изучено. |Возможно |
|питавастатин |Ожидается: >> флувастатин и >> |взаимодействие с|
| |питавастатин |флувастатином и |
| | |питавастатином, |
| | |рекомендуется |
| | |соблюдать |
| | |осторожность при|
| | |одновременном |
| | |применении. |
| | |Рекомендуется |
| | |применение |
| | |статина в низкой|
| | |дозе при начале |
| | |лечения ПППД. |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Циклоспорин |>> |1.30 |1.37 |1,34 |Препарат Мавирет|
|100 мг |глекапре- |(0,95. |(1.13. |(1.12. |не рекомендуется|
|однократно |вир (с) |1,78) |1,66) |1.60) |для лечения |
| |----------+---------+--------+---------|пациентов. |
| |>> |<--> |<--> |1.26 |которым |
| |пибрентас-| | |(1.15. |требуется прием |
| |вир | | |1.37) |стабильной дозы |
|--------------+----------+---------+--------+---------|циклоспорина > |
|Циклоспорин |>>т |4,51 |5.08 |- |100 мг в сутки. |
|400 мг |глекапре- |(3.63.6.0|(4.11.6.| |Если избежать |
|однократно |вир |5) |29) | |одновременного |
| |----------+---------+--------+---------|применения |
| |>> |<--> |1.93 | |препаратов |
| |пибрентас-| |(1.78.2,| |невозможно |
| |вир | |09) | |применение |
| | | | | |допускается, |
| | | | | |если польза |
| | | | | |лечения |
| | | | | |перевешивает |
| | | | | |связанные с ним |
| | | | | |риски по |
| | | | | |результатам |
| | | | | |тщательного |
| | | | | |клинического |
| | | | | |наблюдения. |
|--------------+----------+---------+--------+---------+----------------|
|Такролимус 1 |>> |1,50 |1.45 |- |Препарат Мавирет|
|мг однократно |такролимус|(1,24. |(1.24. | |в сочетании с |
|(ингибирование| |1.82) |1.70) | |такролимусом |
|CYP3A4/P-гли- |----------+---------+--------+---------|следует |
|копротеина) |<--> |<--> |<--> |<--> |принимать с |
| |глекапре- | | | |осторожностью. |
| |вир | | | |Возможно |
| |----------+---------+--------+---------|увеличение |
| |<--> |<--> |<--> |<--> |концентрации |
| |пибрентас-| | | |такролимуса. |
| |вир | | | |Следовательно. |
| | | | | |рекомендуется |
| | | | | |мониторинг |
| | | | | |концентрации |
| | | | | |такролимуса и |
| | | | | |соответствующая |
| | | | | |коррекция дозы. |
|-----------------------------------------------------------------------|
|ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА |
|-----------------------------------------------------------------------|
|Омепразол 20 |<< |0,78 |0.71 |- |Одновременное |
|мг один раз в |глекапре- |(0,60. |(0.58. | |применение с |
|сутки |вир |1.00) |0.86) | |омепразолом в |
|(повышает |----------+---------+--------+---------|дозе 40 мг один |
|значение pH в |<--> |<--> |<--> |- |раз в сутки |
|желудке) |пибрентас-| | | |может привести к|
| |вир | | | |снижению |
|--------------+----------+---------+--------+---------|терапевтического|
|Омепразол 40 |<< |0.36 |0.49 |- |эффекта |
|мг один раз в |глекапре- |(0,21,0.5|(0.35. | |препарата |
|сутки (за час |вир |9) |0.68) | |Мавирет и не |
|до приема |----------+---------+--------+---------|рекомендовано. |
|пищи) |пибрентас-|<--> |<--> |- | |
| |вир | | | | |
|--------------+----------+---------+--------+---------| |
|Омепразол 40 |<< |0.54 |0.51 |- | |
|мг один раз в |глекапре- |(0.44. |(0.45. | | |
|сутки |вир |0.65) |0,59) | | |
|ежедневно |----------+---------+--------+---------| |
|(вечером, |<--> |<--> |<--> |- | |
|отдельно 01 | | | | | |
|приема пищи) |пибрентас-| | | | |
| |вир | | | | |
|-----------------------------------------------------------------------|
|АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К |
|-----------------------------------------------------------------------|
|АНТАГОНИСТЫ |Не изучено. |Со всеми |
|ВИТАМИНА К | |антагонистами |
| | |витамина К |
| | |рекомендуется |
| | |тщательный |
| | |мониторинг MHO. |
| | |Это связано с |
| | |изменениями |
| | |функции печени |
| | |во время терапии|
| | |препаратом |
| | |Мавирет. |
\-----------------------------------------------------------------------/
ПППД -- противовирусный препарат прямого действия
a). Влияние рифампипина на глеканревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.
b). Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.
c). Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех. кто не получал циклоспорин.
Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин. фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон. норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин. тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Особые указания:
Реактивация вирусного гепатита В
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций.
Пациенты после трансплантации печени
Безопасность и эффективность применения препарата Мавирет у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение препаратом Мавирет в соответствии с рекомендованным способом применения и дозами (см. раздел "Способ применения и дозы") должно основываться на оценке потенциальной пользы и рисков для каждого конкретного пациента.
Нарушение функции печени
Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания").
Пациенты, которые не ответили на предшествующую схему терапии, включающую ингибиторы NS5A и/или NS3/4A
Была изучена вероятность развития устойчивости к глекапревиру/пибрентасвиру у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, и ограниченного количества пациентов, инфицированных вирусом генотипа 4, не ответивших на предшествующую схему терапии. Как и ожидалось, риск неудачи терапии был выше у пациентов с предшествующей терапией включающей оба класса препаратов (ингибиторы NS5A и NS3/4A). Методика для прогнозирования неудачи терапии на основе исходных данных об устойчивости к терапии не определена. Развитие устойчивости к обоим классам препаратов было основной находкой у пациентов, не ответивших на терапию глекапревиром/пибрентасвиром. Данные о повторном лечении пациентов, инфицированных вирусом генотипов 2, 3, 5 и 6, отсутствуют. Применение препарата Мавирет не рекомендуется для повторного лечения пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами NS3/4A и/или NS5A.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
- Беременность
Данные о применении глекапревира или пибрентасвира у беременных женщин ограничены или отсутствуют. За время исследований имело место менее 300 случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не продемонстрировали наличие прямого токсического действия на репродуктивную функцию. Наличие токсического воздействия на беременную самку с последующим выкидышем наблюдалось у кроликов при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. В качестве меры предосторожности, препарат Мавирет не рекомендуется применять во время беременности.
- Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли глекапревир или пибрентасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных показали экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и детей первого года жизни. Должно быть принято решение либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить терапию препаратом Мавирет или воздержаться от нее, принимая во внимание соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
- Фертильностъ
Исследования влияния глекапревира и/или пибрентасвира на фертильность у человека не проводились. Исследования у животных не показали негативного воздействия глекапревира или пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превышающей значения, достигаемые у пациентов в результате приема рекомендованных доз препаратов.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Препарат Мавирет не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 град.С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Дата актуализации инструкции 17.05.2018
Инструкция утверждена 13.04.2018
Производитель: ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: ЭббВи ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг+40 мг, блистеры
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004804 от 13.04.2018
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 13.04.2023
Номер фармстатьи: ЛП-004804-130418
Вы можете открыть актуальную версию документа прямо сейчас.
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.