Метилпреднизолон-натив (Метилпреднизолон)

Торговое название: Метилпреднизолон-натив

Международное название: Метилпреднизолон& (Methylprednisolone)

Фармакологическая группа: глюкокортикостероид

Фармакологическая группа по АТХ: H02AB04. Метилпреднизолон

Состав:

на 1 таблетку:

Компонент	Количество, мг
Действующее вещество:
Метилпреднизолон	4,0	16,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	70,0	131,0
Крахмал кукурузный	38,0	72,0
Желатин	2,0	4,0
Магния стеарат	1,0	2,0
Тальк	5,0	10,0

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и с риской для деления на одной стороне.

Фармакодинамика:

Глюкокортикостероиды (ГКС), проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмены. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

* уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

* уменьшение вазодилатации;

* стабилизация лизосомальных мембран;

* ингибирование фагоцитоза;

* уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза, соответствующая 4 мг метилпреднизолона, оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмены

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Метилпреднизолон является синтетическим ГКС.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика метилпреднизолона линейная и не зависит от метода введения.

- Всасывание

Всасывание метилпреднизолона происходит быстро, в основном, в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно примерно в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается приблизительно через 1,5 - 2,3 часа.

- Распределение

Связь метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) составляет примерно 40 - 90 %. Биодоступность метилпреднизолона при приеме внутрь обычно высокая (82 -- 89 %). Кажущийся объем распределения составляет 1,4 л/кг, а его общий клиренс приблизительно составляет от 5 до 6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон, как и другие вещества, метаболизирующиеся посредством изофермента CYP3A4, может также включаться в процесс мембранного транспорта аденозинтрифосфата, что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Метилпреднизолон широко распределяется в ткани, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

-Метаболизм

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты - 20бета-гидроксиметилпреднизолон и 20бета-гидрокси-6альфа-метилпреднизон. Метаболизм осуществляется преимущественно посредством изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

- Выведение

Метаболиты выводятся, в основном, почками в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках.

Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона из плазмы крови (от 1,8 часа до 5,2 часа) и Т1/2 из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови не определяется.

Показания к применению:

Эндокринные заболевания

* Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора -гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикостероидами; особое значение добавление минералокортикостероидов имеет в педиатрической практике).

* Врожденная гиперплазия надпочечников.

* Хронический и подострый тиреоидит.

* Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Неэндокринные заболевания

1. Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)

* Псориатический артрит.

* Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

* Анкилозирующий спондилит.

* Острый и подострый бурсит.

* Острый неспецифический тендосиновит.

* Острый подагрический артрит.

* Посттравматический остеоартрит.

* Синовит при остеоартрите.

* Эпикондилит.

2. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)

* Острый ревмокардит.

* Системная красная волчанка.

* Системный дерматомиозит (полимиозит).

* Ревматическая полимиалгия.

* Гигантоклеточный артериит.

3. Кожные заболевания

* Пузырчатка.

* Герпетиформный буллезный дерматит.

* Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

* Эксфолиативный дерматит.

* Грибовидный микоз.

* Тяжелый псориаз.

* Тяжелый себорейный дерматит.

4. Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых неэффективна обычная терапия)

* Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

* Сывороточная болезнь.

* Бронхиальная астма.

* Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.

* Контактный дерматит.

* Атопический дерматит.

5. Глазные заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)

* Аллергические краевые язвы роговицы.

* Опоясывающий герпес с поражением глаз.

* Воспаление передней камеры глаза.

* Диффузный задний увеит и хориоидит.

* Симпатическая офтальмия.

* Аллергический конъюнктивит.

* Кератит.

* Хориоретинит.

* Неврит зрительного нерва.

* Ирит и иридоциклит.

6. Заболевания органов дыхания

* Симптоматический саркоидоз.

* Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими лекарственными препаратами.

* Бериллиоз.

* Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

* Аспирационный пневмонит.

7. Гематологические заболевания

* Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.

* Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

* Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.

* Эритробластопения (эритроцитарная анемия).

* Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

8. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)

* Лейкозы и лимфомы у взрослых.

* Острые лейкозы у детей.

9. Отечный синдром

* Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.

10. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (для выведения пациента из критического состояния)

* Язвенный колит.

* Регионарный энтерит.

11. Заболевания нервной системы

* Обострения рассеянного склероза.

* Отек головного мозга, обусловленный опухолью.

12. Трансплантация органов

13. Другие показания к применению

* Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

* Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Противопоказания:

* Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.

* Системные грибковые инфекции.

* Одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами метилпреднизолона.

* Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.

* Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Препарат Метилпреднизолон-натив должен применяться с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит; гастрит; острая или латентная пептическая язва; кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе); язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса; дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis; остеопороз; гипотиреоз; гипертиреоз; острый психоз; острый и подострый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; судороги; тяжелые нарушения функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек; открытоугольная глаукома; простой герпес (глазная форма); ветряная оспа; корь; стронгилоидоз; СПИД, ВИЧ-инфекция; активный или латентный туберкулез; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической противомикробной терапии; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пациенты пожилого и старшего возраста возраст (повышенный риск развития остеопороза и артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Режим дозирования:

Внутрь.

Взрослые

Начальная доза может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения в более низких дозах, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы метилпреднизолона могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить пациенту другой вид терапии.

Дети

Детям дозу метилпреднизолона определяет врач с учетом массы тела или площади поверхности тела. При недостаточности надпочечников назначают метилпреднизолон в дозе 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м в сутки в 3 приема, при других показаниях - по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м2 в сутки в 3 приема.

Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и подбор дозы необходимо проводить индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Отмена метилпреднизолона

Отмену препарата Метилпреднизолон-натив после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно. Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата Метилпреднизолон-натив.

Коррекция дозы

Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция пациента на препарат, а также влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата Метилпреднизолон-натив на определенный период времени, зависящий от состояния пациента.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза метилпреднизолона вводится через день утром. Целью такой терапии является достижение у пациента, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.

Побочные действия:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов.

- Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистическая инфекция, инфекция, маскирование инфекции, активизация скрытой инфекции, перитонит*.

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, повышенное выведение калия из организма и гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, снижение толерантности к углеводам, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических лекарственных средствах у пациентов с сахарным диабетом, липоматоз, повышенный аппетит (может вызывать увеличение массы тела).

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, "стероидная" миопатия, мышечная слабость, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация стенки кишечника, вздутие живота, боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота.

- Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации кальция в моче, снижение концентрации калия в плазме крови, подавление реакций при проведении кожных проб, повышение концентрации мочевины в плазме крови. После лечения ГКС наблюдалось повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (ACT) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, акне, гирсутизм, медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи, эритема, гипергидроз, кожный зуд, сыпь, атрофия кожи, стрии, крапивница.

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла.

- Нарушения со стороны эндокринной системы: синдром "отмены" ГКС, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипофизарно-надпочечниковой системы.

- Нарушения психики: неадекватное поведение, аффективные нарушения (в том числе, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, лекарственная зависимость, суицидальные мысли), беспокойство, спутанность сознания, бессонница, раздражительность, психические расстройства, колебания настроения, изменения личности, психотическое поведение, психотические нарушения (в том числе, мания, делюзии, галлюцинации и шизофрения (или обострение шизофрении)).

- Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), псевдоопухоль головного мозга, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.

- Нарушения со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, экзофтальм, хориоретинопатия, глаукома, истончение роговицы и склеры.

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

- Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактическая и анафилактоидная реакция).

- Нарушения со стороны сердца: хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).

- Нарушения со стороны сосудов: тромбоз, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.

- Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, слабость, периферические отеки, недомогание.

- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: компрессионный перелом позвоночника, асептический эпифизионекроз кортикального слоя костей, разрыв сухожилия, в частности ахиллова сухожилия.

* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел "Особые указания").

Передозировка:

Клинический синдром острой передозировки метилпреднизолона не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке метилпреднизолона крайне редки. Специфического антидота не существует. Частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Взаимодействие:

Ингибиторы изофермента CYP3A4 - лекарственные препараты, угнетающие изофермент CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.

Индукторы изофермента CYP3A4 - лекарственные препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 - при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы.

Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4.

Фармакокинетические взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными средствами различных фармакологических групп представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетические взаимодействия

Лекарственное средство (механизм взаимодействия)	Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров
Антибактериальные лекарственные препараты: . изониазид	Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность, что метилпреднизолон увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида.
Антибиотики, противотуберкулезные лекарственные препараты: . рифампицин	Индуктор изофермента CYP3A4.
Пероральные антикоагулянты	Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и ослаблении их эффекта при одновременном применении с метил преднизол оном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта.
Противоэпилептические лекарственные средства: . карбамазепин	Индуктор изофермента CYP3A4 (и субстрат).
Противоэпилептические средства: . фенобарбитал . фенитоин	Индукторы изофермента CYP3A4.
Н-холинолитики (миорелаксанты)	Метилпреднизолон может влиять на холинолитические лекарственные средства. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. У пациентов, получающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффектов панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков.
Ингибиторы холинэстеразы	Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Гипогликемические лекарственные препараты	Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических лекарственных препаратов.
Противорвотные лекарственные препараты: . апрепитант . фосапрепитант	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты).
Ингибиторы ароматазы: . аминоглутетимид	Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналов: . дилтиазем	Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат).
Грейпфрутовый сок	Ингибитор изофермента CYP3A4.
Иммунодепрессанты: . циклоспорин	Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат). При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих лекарственных препаратов Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из лекарственных препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих лекарственных препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Им мунодепрессанты: . циклофосфамид . такролимус	Субстраты изофермента CYP3A4.
Антибиотики-макролиды: . кларитромицин . эритромицин	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты).
Антибиотики-макролиды: . тролеандомицин	Ингибитор изофермента CYP3A4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): . высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота)	При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления. Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина, принимаемого в высоких дозах длительное время. При этом снижение концентрации салицилатов в плазме крови может привести к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.
Лекарственные препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови	При одновременном применении метилпреднизолона и лекарственных препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или р2-агонистов.
Противовирусные лекарственные препараты: . ингибиторы протеазы ВИЧ	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты). Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных препаратов могут иметь важное клиническое значение.

Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени {эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата Метилпреднизолон - натив для получения желаемого эффекта.

Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероралъные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения (Т1/2), а также терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.

Из-за возникающей гипокалиемии метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства - отеков и повышения артериального давления.

Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.

В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических лекарственных препаратов.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.

Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.

Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.

Антитиреоидные лекарственные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.

Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у "быстрых" ацетиляторов.

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата Метилпреднизолон-натив.

Особые указания:

* Поскольку осложнения терапии метилпреднизолоном зависят от величины дозы и длительности лечения, в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такой терапии, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

* Препарат Метилпреднизолон-натив следует применять в наиболее низкой эффективной дозе, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.

* На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

* Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Психологические эффекты отмечались в связи с отменой метилпреднизолона, частота развития этих эффектов не известна.

* Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

* Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии метилпреднизолоном, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

* Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

* Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон, обычно при длительной терапии высокими дозами.

* Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

* На фоне терапии метилпреднизолоном некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении метилпреднизолона возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бак