Апрокан (Флутамид)

Торговое название: Апрокан

Международное название: Флутамид& (Flutamide)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - антиандроген

Фармакологическая группа по АТХ: L02BB01. Флутамид

Состав:

Действующее вещество: флутамид 250,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон КЗО, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.

Фармакодинамика:

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации"', вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстроген ной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика:

При приёме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного альфа -- гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приёма и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приёма внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвёртой дозы флутамида.

Показания к применению:

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

* в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

* в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;

* у больных с хирургической кастрацией;

* лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания:

* Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.

* Выраженная печеночная недостаточность.

* Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин)

Режим дозирования:

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнГР, оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнГР. В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Побочные действия:

- Монотерапия

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

- Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнГР, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.

При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>/=1/10), часто (от>/=1/100 до <1/10). иногда (от>/=1/1 000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступны данных не может быть выполнена).

Класс системы органов	Монотерапия	Комбинированная терапия агонистами ГнГР
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
Часто:	Преходящее нарушение функции печени
Редко:		Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы
Редко:	Лимфедема	Анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Очень редко:		Гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинеми- я, сульфгемоглобине- мия
Нарушения со стороны нервной системы
Редко:	Головокружение, головная боль	Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:	Нарушение зрения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко:	Интерстициаль- ный пневмонит, диспноэ
Очень редко:	Кашель	Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:		Диарея, тошнота. рвота
Часто:	Диарея, тошнота. рвота
Редко:	Желудочно-кише- чные расстройства неясной этиологии изжога, запор	Желудочно-кишеч- ные расстройства неясной этиологии
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко:		Поллакиурия, никтурия, недержание мочи
Очень редко:		Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко:	Зуд, экхимозы	Сыпь
Очень редко:	Фотосенсибили- зация	Фотосенсибилиза- ция, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз
Частота неизвестна:	Изменение структуры волос
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко:		Симптомы нейромышечных расстройств
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто:	Повышенный аппетит
Редко:	Анорексия	Анорексия
Очень редко:		Гипергликемия. обострение сахарного диабета
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко:	Опоясывающий лишай
Доброкачественные, злокачественные и неуточнениые новообразования (включая кисты и полипы)
Очень редко:	Новообразование грудной железы у мужчин*
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно:	Удлинение интервала QT	Удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:		"Приливы"
Редко:	"Приливы"	Повышение артериального давления
Неизвестно:		Тромбоэмболия
Частота неизвестна:	Повышение артериального давления
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:	Повышенная утомляемость
Редко:	Отеки, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке	Отеки, раздражение в месте инъекции
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:	СКВ-подобный синдром
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:	Гепатит
Иногда:		Гепатит
Редко:		Нарушение функции печени, желтуха
Очень редко:		Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто:	Гинекомастия и/или боль в грудной	Снижение полового влечения, импотенция
	железе, галакторея
Иногда:		Гинекомастия
Редко:	Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы	Диспареуния
Частота неизвестна:	Увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии)
Нарушения психики
Часто:	Бессоница
Редко:	Тревожность, депрессия	Депрессия, тревожность

*) Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной клетке, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированиая протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3.

Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационных период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Передозировка:

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

У пациентов, получающих пероральную. антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.

Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT. или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт", таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксации, нейролептики и т.д.

Особые указания:

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.

Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу "пируэт" у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания.

Срок годности:

3 года.

Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 27.08.2018

Инструкция утверждена 08.08.2018

Производитель: Фармасинтез АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез-Норд АО, Россия

Формы выпуска: таблетки 250 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-004983 от 08.08.2018

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 08.08.2023

Номер фармстатьи: ЛП-004983-080818