Мак-пас плюс

Торговое название: Мак-пас плюс (Mac-pas plus)

Фармакологическая группа: противотуберкулезное средство комбинированное

Фармакологическая группа по АТХ: J04AC51. Изониазид в комбинации с другими препаратами

Описание:

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы различного размера от бледно-желтого до ярко-желтого цвета с фруктовым запахом.

Фармакодинамика:

Аминосалициловая кислота

Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изонйазид

Изонйазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток М.tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий. Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования M.tuberculosis составляет 0,05-0,025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1x106 бактерий на генерацию.

Фармакокинетика:

Аминосалициловая кислота

Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками - 50-60 %. После однократного приема 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmах) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл - в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (Т1/2) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmах) - 1-2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (Стах.) после приема . внутрь однократно дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N- ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатбтоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" составляет 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Показания к применению:

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Противопоказания:

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата. Лекарственный гепатит, печеночная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, почечная недостаточность. Дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью:

Судорожные припадки, сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, амилоидоз, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, гипотиреоз, возраст старше 60 лет и масса тела менее 50 кг, алкоголизм.

Беременность и период лактации:

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования:

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2-3 раза в день по 9-12 г в сутки или по назначению врача, из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте (в обед и ужин).

К упаковке 100,0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка.

Каждая мерная ложка (полная 4,3 г гранул) содержит:

Натрия аминосалицилата дигидрат - 3,44 г

Изониазида - 0,1 г

Рекомендуется дополнительно прием изониазида 0,3 г однократно после завтрака.

Побочные действия:

Возможны в результате действия отдельных компонентов, входящих в препарат.

Аминосалщиловая кислота

Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; протеинурия, гематурия, кристаллурия, частично выраженный синдром мальабсорбции. Редко - тромбоцйтопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм.

При длительном применении в высоких дозах или при превышении дозы - гипотиреоз, зоб, микседема.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень, редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и

кровоизлияниям.

Взаимодействие:

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, прием препаратов следует разделить: рифампицин пред завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь. Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В12) (риск развития анемии). Всасывание витамина В12 при приеме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55 %, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В12.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изонйазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изонйазида).

Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изонйазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изонйазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Изониазид - антагонист, гипогликемического действия инсулина, он повышает уровень глюкозы в крови. Это объясняется значительным поглощением изонйазида стенками кишечника.

Особые указания:

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приема препарата.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение всего курса лечения.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатамино-трансфераза концентрация билирубина в сыворотке крови - могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного Мак-Пасом плюс, препарат отменяют.

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно . тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Срок годности:

1,5 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25град.С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Дата актуализации инструкции 13.11.2013

Данные гос. регистрации: ЛСР-000301/10 от 25.01.2010

Дата переоформления РУ: 18.05.2012

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Маклеодз Фармасьютикалз Лтд, Индия

Лекарственные формы: гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 800 мг+23.3 мг/г

Формы выпуска:

5 г - пакеты (10) - коробки картонные

5 г - пакеты (50) - коробки картонные

5 г - пакеты (25) - коробки картонные

5 г - пакеты (100) - коробки картонные

4.300 г - пакеты (10) - коробки картонные

4.300 г - пакеты (50) - коробки картонные

4.300 г - пакеты (25) - коробки картонные

4.300 г - пакеты (100) - коробки картонные

100 г - пакеты - контейнеры /в комплекте с ложкой мерной/

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Маклеодз Фармасьютикалз Лтд, Индия

Номер НД: ЛСР-000301/10-250110

Взаимозаменяемость: Нет

Референтный: Да