Кутенза

Торговое название: Кутенза

Фармакологическая группа: анестетик местный

Фармакологическая группа по АТХ: N01BX04. Капсаицин

Состав:

* Активное вещество:

Капсаицин 179 мг на 280 см2 (8,0% по массе).

* Вспомогательные вещества:

Силиконовый клей BIO-PSA-4201 - 1098 мг на 280 см2 (49% по массе), силиконовый клей BIO-PSA 4301 - 470 мг на 280 см2 (21% по массе), моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (МЭДГ) - 430 мг на 280 см2 (19,2% по массе), силиконовое масло 12500 сСт - 45 мг на 280 см2 (2% по массе), этилцеллюлоза N 50 - 18 мг на 280 см2 (0,8% по массе).

* Покровная пленка

Полиэтилена терефталат с силиконизированой внутренней стороной.

* Удаляемая защитная пленка

Полиэфирная пленка, покрытая фторполимером.

* Очищающий гель

Макрогол 300 - 44,5 г на 50 г (89,1% по массе)

Карбомер - 0,5 г на 50 г (1,0% по массе)

Вода очищенная - 4,9 г на 50 г (9,8% по массе)

Пеллеты натрия гидроксида (Е524) - 0,02 г на 50 г (0,03% по массе)

Динатрия эдетат - 0,05 г на 50 г (0,1% по массе)

Бутилгидроксианизол (Е320) - 0,01 г на 50 г (0,02% по массе).

Описание:

Пластырь: Прозрачный пластырь на прозрачном удаляемом защитном слое, защитный слой покрывает пластырь с длинной и короткой сторон.

Гель: От прозрачного до опалесцирующего, бесцветный, полутвердый, без механических включений.

Фармакодинамика:

Механизм действия

Капсаицин, или 6-ноненамид, Н-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил, (6Е), представляет собой высокоселективный агонист ванилоидного рецептора с транзиторным рецепторным потенциалом 1 типа (TRPV1). Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, экспрессирующих TRPV1, что приводит к развитию жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов.

Фармакодинамические эффекты

После воздействия капсаицина кожные болевые рецепторы становятся менее чувствительными к болевым стимулам. Такие эффекты капсаицина называют "снижением чувствительности"; вероятно, они лежат в основе обезболивающего действия. Предполагается, что чувствительность кожных нервов, не экспрессирующих TRPV1, включая чувствительность к механическим и вибрационным стимулам, остается неизменной. Обусловленное капсаицином изменение кожных болевых рецепторов является обратимым; согласно сообщениям и данным наблюдений за здоровыми добровольцами восстановление нормальной функции (реакция на раздражающие стимулы) происходит в течение нескольких недель.

Клиническая эффективность и безопасность

По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом (ВИЧ-АН) и болевой формой диабетической периферической нейропатии, показана эффективность однократной 30-минутной аппликации пластыря Кутенза на область стоп. По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН), показана эффективность пластыря Кутенза при однократной 60-минутной аппликации на болезненные участки кожи иной локализации. Снижение интенсивности боли отмечалось на 1 неделе у пациентов с ПГН, на 2 неделе у пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом и на 3 неделе у пациентов с болевой формой диабетической нейропатии. При всех трех заболеваниях эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования. При болевой форме диабетической нейропатии постоянная и повторяющаяся эффективность отмечена на протяжении 52-недельного периода исследования при повторных аппликациях.

Профиль безопасности пластыря Кутенза у пациентов с диабетом был таким же, как и у пациентов без диабета.

Эффективность пластыря Кутенза подтверждена как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами системного действия для лечения нейропатической боли.

Фармакокинетика:

Капсаицин, содержащийся в препарате Кутенза, предназначен для доставки в кожу. Данные, полученные in vitro (растворение активного вещества и исследований проникновения в кожу), показали, что скорость высвобождения капсаицина из препарата Кутенза на протяжении всего периода аппликации является линейной. Согласно данным in vitro установлено, что при аппликации в течение часа трансэпидермальной и трансдермальной абсорбции подвергается приблизительно 1% капсаицина. Количество высвобождаемого из пластыря капсаицина за один час пропорционально площади поверхности нанесения и это количество к определяемой общей максимально возможной дозе составляет приблизительно 7 мг при площади аппликации 1000 см2. Предполагая, что пластырь площадью 1000 см2 осуществляет доставку приблизительно 1% капсаицина пациенту массой тела 60 кг, максимальная возможная экспозиция капсаицина составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 месяца.

По данным Научного комитета Европейского Союза по продуктам питания, среднее потребление капсаицина внутрь в Европе составляет 1,5 мг/сут (0,025 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг), а максимальное поступление с пищей - 25-200 мг/сут (до 3,3 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг).

По данным фармакокинетики у человека после 60-минутной аппликации пластыря Кутенза отмечалась транзиторная, незначительная (<5 нг/мл) системная экспозиция капсаицина приблизительно у одной трети пациентов с ПГН и у 3% пациентов с болевой формой диабетической нейропатии. У пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией системная экспозиция не отмечалась. Данные о системной экспозиции после 30-минутной аппликации отсутствуют. В общем, процентное соотношение пациентов с ПГН, у которых обнаружена системная экспозиция капсаицина, возрастало с увеличением площади обрабатываемой поверхности и длительности терапии. Максимальная концентрация капсаицина, обнаруженная у пациентов после 60-минутной аппликации, составляла 4,6 нг/мл и была зафиксирована сразу после удаления пластыря Кутенза. Наибольшие количественно определяемые уровни обнаруживались на момент удаления пластыря Кутенза с четкой тенденцией к исчезновению с 3 до 6 ч после удаления Кутенза. Ни у одного из пациентов не было выявлено метаболитов капсаицина.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших терапию на протяжении 60 и 90 мин, продемонстрировали, что концентрация капсаицина в плазме крови достигает максимального значения приблизительно через 20 минут после удаления пластыря Кутенза, и затем быстро снижается. Средний период полувыведения составляет приблизительно 130 мин.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований на основе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном введении и токсичности при многократном введении не показали особой опасности для людей.

Исследования генотоксичности, проведенные с капсаицином, показывают слабый мутагенный ответ при исследовании лимфомы у мышей и отрицательные ответы в тестах Эймса, в исследовании мышиных микроядер и хромосомной аберрации в лимфоцитах периферической крови человека.

Исследование канцерогенности, проведенное на трансгенных мышах, указывает на то, что капсаицин не является канцерогенным.

Токсикологическое исследование репродуктивной функции, проведенное на крысах, показало статистически значимое снижение количества и процентной доли подвижных сперматозоидов у крыс, получавших препарат 3 часа/день за 28 дней до спаривания, во время спаривания и после него до момента вывода крысы из эксперимента. Несмотря ни на статистику, ни на зависимость от дозы, Показатель репродуктивной функции и числа беременностей на число крыс при спаривании был снижен во всех группах, обработанных капсаицином.

Исследования тератологии были проведены на кроликах; исследования не выявили потенциальной эмбриофетотоксичности. Наблюдались задержки в оссификации костей (снижение оссификации плюсневых костей) у крыс в ходе тератологических исследований при приеме доз, превышавших терапевтические дозы для человека; важность данного наблюдения для человека не установлена. Пери- и постнатальные токсикологические исследования, проведенные на крысах, не выявили потенциальной репродуктивной токсичности. У кормящих самок крыс, подвергнутых воздействию препарата Кутенза в течение 3 часов, в молоке обнаруживался капсаицин.

Умеренная степень сенсибилизации была замечена в кожном исследовании сенсибилизации у морских свинок.

Показания к применению:

Препарат Кутенза показан для лечения периферической нейропатической боли у взрослых пациентов в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами от боли.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Режим дозирования:

Только для накожного применения.

Пластырь Кутенза следует накладывать на наиболее болезненные участки кожи (одновременно допускается использовать не более 4 пластырей). Лечащий врач должен определить болезненные участки кожи и отметить их. Пластырь Кутенза следует накладывать на неповрежденную нераздраженную сухую кожу на 30 минут в области стоп (например, при ВИЧ-ассоциированной нейропатии, болевой форме диабетической периферической нейропатии) и на 60 минут - на другие области (например, при постгерпетической невралгии). Лечение с использованием пластыря Кутенза допускается повторять каждые 90 дней, если это необходимо при сохранении или рецидиве болевого синдрома.

Пластырь Кутенза должен накладывать врач или медицинский работник под наблюдением врача.

Рекомендуется применение маски и защитных очков, особенно при наклеивании и удалении пластыря.

Каждый раз при соприкосновении с пластырем Кутенза и очистке участков наложения пластыря следует надевать нитриловые перчатки. Латексные перчатки для этого НЕпригодны, так как они не обеспечивают необходимой защиты.

Следует избегать прямого контакта незащищенных участков кожи врача с пластырем Кутенза, с использованными марлевыми салфетками или с очищающим гелем.

Следует соблюдать меры предосторожности во избежание непреднамеренного контакта с пластырем или материалами, соприкасавшимися с участком кожи. Несоблюдение мер предосторожности может привести к обратимому покраснению кожи и ощущению жжения (при этом особо чувствительны слизистые оболочки), боли в глазах, раздражению слизистых оболочек глаз, полости рта и глотки, кашлю.

Пластыри не следует накладывать на участки, расположенные вблизи глаз или слизистых оболочек.

При необходимости на пораженных участках следует постричь (не брить) волосяной покров для того, чтобы облегчить плотное соприкосновение кожи с пластырем. Обрабатываемые поверхности следует осторожно промыть водой с мылом. После удаления волос и промывания, кожу следует тщательно высушить.

Перед тем как наложить пластырь Кутенза, поверхность кожи следует предварительно обработать местным анестетиком или же пациенту следует принять обезболивающее средство перорально для того, чтобы уменьшить связанный с процедурой дискомфорт. Местным анестетиком следует обработать всю поверхность, на которую накладывается пластырь Кутенза, а также окружающие участки шириной 1-2 см. Местный анестетик следует применять в соответствии с инструкцией по его применению. При проведении клинических исследований кожу пациентов предварительно обрабатывали 4% лидокаином для наружного применения, комбинацией лидокаина (2,5%) и прилокаина (2,5%) для наружного применения или давали пациентам 50 мг трамадола. Крем с анестетиком должен быть удален до применения пластыря Кутенза, кожа в месте наложения должна быть тщательно промыта и высушена. Лекарственный препарат Кутенза - это пластырь, предназначенный для одноразового применения, из которого можно вырезать участок, подходящий по форме и размерам пораженной области кожи. Пластырь Кутенза следует разрезать до удаления защитной пленки. Защитную пленку НЕЛЬЗЯ удалять вплоть до момента аппликации. Диагональный надрез на защитной пленке облегчает ее удаление. Необходимо отделить участок защитной пленки, отогнуть его и наложить адгезивную (клейкую) поверхность пластыря на обработанный участок кожи. Пластырь необходимо немедленно зафиксировать. Одной рукой защитную пленку необходимо медленно и осторожно отделить от нижней поверхности, одновременно разглаживая пластырь другой рукой по поверхности кожи, чтобы обеспечить полный контакт между пластырем и кожей, не допуская образования пузырей воздуха и попадания влаги.

При накладывании пластырей Кутенза на стопы их можно оборачивать вокруг тыльной, боковой и подошвенной поверхностей стопы, чтобы полностью покрыть обрабатываемую область.

Для того чтобы обеспечить контакт пластыря Кутенза с пораженной поверхностью, допускается использовать эластичные носки или марлевый бинт. Удалять пластырь Кутенза следует осторожно и медленно, сворачивая его по направлению вовнутрь с целью минимизации риска образования аэрозоля из капсаицина. После удаления пластыря Кутенза поверхность кожи необходимо обильно обработать очищающим гелем и оставить его не менее чем на одну минуту. Очищающий гель следует вытереть сухой марлевой салфеткой для того, чтобы удалить остатки капсаицина с кожи. После того как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При появлении острой боли во время и после процедуры следует использовать местное охлаждение (например, холодный компресс) или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия).

Применение у пациентов с нарушением функции почек и/или печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется.

Применение у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность применения пластыря Кутенза у детей с рождения до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

ИНСТРУКЦИИ ПО УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИЮ

При обращении с пластырем Кутенза и очистке участков нанесения медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки.

Возможно применение маски и защитных очков.

Использованные и неиспользованные пластыри, а также другие материалы, которые соприкасались с обрабатываемыми участками кожи, необходимо утилизировать сразу после использования, герметично упаковав их в полиэтиленовый пакет для медицинских отходов и поместив его в соответствующий контейнер для медицинских отходов.

Побочные действия:

1089 из 1826 пациентов (59,6%), получавших терапию пластырем Кутенза при проведении рандомизированных контролируемых исследований, сообщали о развитии нежелательных реакций, которые исследователь рассматривал как обусловленные лекарственным препаратом. Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд. Нежелательные реакции были преходящими, как правило, легкой или средней степени тяжести и купировались самостоятельно. Во всех контролируемых исследованиях доля пациентов, прекративших терапию вследствие развития нежелательных реакций, в группе, получавшей Кутенза, составляла 2%, а в контрольной группе - 0,9%.

В таблице 1 перечислены все нежелательные реакции, которые развивались с частотой, превышавшей таковую в контрольной группе и более чем у одного пациента при проведении контролируемых клинических исследований среди больных с постгерпетической невралгией и с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом, а также при болевой форме диабетической периферической нейропатии. Реакции представлены в соответствии с распределением по системам органов и частоте возникновения. По частоте возникновения нежелательные реакции классифицируются следующим образом: очень частые (>/=1/10), частые (>/=1/100, <1/10) и нечастые (>/=1/1000, <1/100), а также неизвестные (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.

Таблица 1. Частота возникновения нежелательных реакций

Система органов и частота возникнвения	Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечастые	Опоясывающий герпес
Нарушения со стороны нервной системы
Частые	Ощущение жжения
Нечастые	Извращение вкуса, гипестезия
Расстройства зрения
Нечастые	Раздражение глаз
Нарушения со стороны сердца
Нечастые	Атриовентрикулярная блокада I степени, тахикардия, ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечастые	Гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые	Кашель, раздражение горла
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечастые	Тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечастые	Зуд
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Частые	Боли в конечностях
Нечастые	Мышечные спазмы
Общие нарушения и нарушения в месте применения
Очень частые	Боль и покраснение в месте аппликации
Частые	Зуд, папулы, пузырьки, отек, припухлость, сухость в месте аппликации
Нечастые	Крапивница, парестезия, дерматит, гиперестезия, воспаление, реакция, раздражение, геморрагические элементы в месте аппликации, периферический отек
Отклонения от нормы, выявленные в ходе диагностических исследований
Нечастые	Повышенное артериальное давление
Травмы, отравления и реакции, связанные с проведением процедур
Неизвестно	Ожоги второй степени, случайное воздействие компонентов пластыря (включая боль в глазах, раздражение слизистых оболочек глаз, ротовой полости и глотки, кашель)

При проведении исследований на здоровых добровольцах отмечали преходящие минимальные изменения тепловой чувствительности (от 1 до 2град.С) и ощущения покалывания в месте накладывания пластыря Кутенза.

Передозировка:

Случаев передозировки не отмечалось. Пластырь Кутенза должен накладывать врач или другой медицинский работник под наблюдением врача. В связи с этим вероятность возникновения передозировки невелика.

В случае возникновения передозировки могут наблюдаться тяжелые реакции в месте аппликации, например, боль, покраснение, зуд. При подозрении на передозировку пластырь необходимо осторожно удалить, нанести очищающий гель на одну минуту и вытереть его сухой марлевой салфеткой, после чего участок кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При наличии клинических показаний следует провести симптоматическое лечение. Антидота к капсаицину не существует.

Взаимодействие:

Исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось, поскольку при применении пластыря Кутенза отмечалась лишь преходящая незначительная системная абсорбция капсаицина.

Особые указания:

При обращении с пластырем Кутенза и промывании обрабатываемых зон медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки. Рекомендуется совершать манипуляции с пластырем Кутенза в хорошо проветриваемом помещении.

Оценка состояния кожи

Пластырь Кутенза следует накладывать только на сухую неповрежденную кожу; не допускается примение препарата на коже лица, на волосистой части головы и (или) близко к слизистым оболочкам. У пациентов с болевой формой диабетической периферической нейропатии перед аппликацией Кутензы и при последующих визитах следует тщательно осматривать ступни на предмет поражений кожи вследствие нейропатии и сосудистой недостаточности.

Сенсорная функция

Существуют данные о снижении чувствительности после применения пластыря Кутенза. Как правило, эти изменения незначительны и носят преходящий характер (включая ощущения при стимуляции теплом и уколом), однако известно об одном случае персистирующей гипестезии в клиническом исследовании болевой формы диабетической нейропатии. Нельзя исключить, что это последствие применения препарата. Следует принимать меры предосторожности у пациентов со снижением чувствительности в ступнях и с увеличенным риском таких изменений. Все пациенты со снижением чувствительности в анамнезе должны быть тщательно осмотрены на предмет потери чувствительности перед каждым применением Кутензы. Если обнаружена или ухудшается потеря чувствительности, следует поставить вопрос о дальнейшем применении Кутензы.

Мониторинг и управление реакциями в месте аппликации

Реакции в месте применения, такие как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд, встречаются часто или очень часто. Кроме того, были зарегистрированы случаи ожогов, в том числе ожогов второй степени, у пациентов, применявших пластыри с капсаицином. У пациентов, жалующихся на сильную боль, пластырь следует удалить, а кожу проверить на наличие химического ожога.

Непреднамеренное воздействие

Если пластырь Кутенза соприкасается с кожей, которую не планируется подвергать терапии, на данный участок кожи необходимо нанести очищающий гель на одну минуту, после чего вытереть участок кожи сухой марлевой салфеткой, чтобы удалить оставшийся капсаицин с ее поверхности. После того как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При появлении жжения в области глаз, кожи или дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить контакт человека с пластырем. Глаза и слизистые оболочки необходимо промыть водой. При развитии одышки следует оказать необходимую медицинскую помощь.

Повышение артериального давления

В связи с обусловленным терапией повышением интенсивности боли в период или вскоре после применения пластыря Кутенза у пациентов может наблюдаться транзиторное повышение артериального давления (в среднем <8 мм рт. ст.). В период проведения лечебной процедуры необходимо контролировать уровень артериального давления.

У пациентов с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией либо при недавно перенесенном заболевании сердечно-сосудистой системы перед началом терапии пластырем Кутенза следует учесть риск возникновения нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы вследствие потенциального стресса, связанного с процедурой.

Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом с осложнениями в форме коронарной болезни сердца, гипертензии и сердечно-сосудистой вегетативной нейропатии.

Дискомфорт, связанный с лечением

Пациентам, у которых во время и после наложения пластыря возросла интенсивность боли, следует назначить симптоматическое лечение, например, местное охлаждение или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия).

Пациенты, принимающие опиоиды в высоких дозах, могут не реагировать на опиоидные анальгетики для приема внутрь, применяемые для устранения острой боли в период проведения или после лечебной процедуры. Перед началом терапии необходимо тщательно собрать анамнез; для пациентов с подозрением на высокую толерантность к опиоидам необходимо использовать альтернативную стратегию снижения интенсивности боли.

Очищающий гель

Очищающий гель для пластыря Кутенза содержит бутилгидроксианизол, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз или слизистых оболочек.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ, ВЛИЯНИЕ НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ

Сведения о применении капсаицина у беременных женщин ограниченны или отсутствуют.

Результаты исследований, проводившихся на животных, не выявили тератогенных эффектов.

На основании данных исследований фармакокинетики у человека, показавших преходящую незначительную системную абсорбцию капсаицина, вероятность повышения риска аномалий развития в результате применения пластыря Кутенза беременными крайне низка.

Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата беременным.

Неизвестно, проникает ли капсаицин и/или его метаболиты в грудное молоко у человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные in vivo, показали, что капсаицин/его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. Риск для новорожденных/детей не может быть исключен. При применении пластыря Кутенза кормление грудью следует прекратить.

Данные о влиянии на репродуктивную функцию людей отсутствуют. Токсикологическое исследование репродуктивной функции у крыс показало снижение количества и процентной доли подвижных сперматозоидов и числа беременностей.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ

Пластырь Кутенза не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами.

Срок годности:

4 года.

После вскрытия пакета Кутенза следует применить в течение 2 ч.

Условия хранения:

Пластырь Кутенза: хранить на плоской поверхности в оригинальном пакете-саше и картонной коробке, при температуре не выше 25град.С.

Очищающий гель: хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 03.07.2018

Инструкция утверждена 13.09.2016

Данные гос. регистрации: ЛП-002157 от 26.07.2013

Дата переоформления РУ: 19.02.2014

Состояние регистрационного удостоверения: дата исключения 13.11.2017

Владелец регистрационного удостоверения: Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды

Лекарственные формы: пластырь 179 мг/280 кв.см (8.0%)

Формы выпуска:

- пакеты-саше - пачки картонные /в комплекте с очищающим гелем (тубы) 50г/-

Срок годности: 4 года

Условия хранения: При температуре не выше 25 град., в оригинальной упаковке

Стадии производства:

Производитель (готовой ЛФ): Контракт Фармасьютикалс Лтд, Канада; ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ, Германия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Контракт Фармасьютикалс Лтд, Канада; ЛТС Ломанн Терапи-Системе АГ, Германия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): ГП Гренцах Продукционс ГмбХ, Германия

Выпускающий контроль качества: ГП Гренцах Продукционс ГмбХ, Германия

Номер НД: ЛП 002157-260713