Торговое название: Везигамп
Международное название: Солифенацин (Solifenacinum)
Фармакологическая группа: препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи, спазмолитическое средство
Фармакологическая группа по АТХ: G04BD08. Солифенацин
Фармакодинамика:
Специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов (преимущественно М3); имеет низкое или отсутствие сродства к др. рецепторам и ионным каналам.
Начало действия - в течение первой недели лечения, которое стабилизируется на протяжении последующих 12 нед лечения. Максимальный эффект - через 4 нед. Эффективность сохраняется, по меньшей мере, 12 мес.
Фармакокинетика:
Абсолютная биодоступность - 90%. TCmax - 3-8 ч (не зависит от дозы). Сmax и AUC увеличиваются пропорционально в интервале доз от 5 до 40 мг. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина. Фармакокинетика линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Объем распределения - 600 л. Связь с белками - около 98% (преимущественно с альфа-кислым гликопротеином.
Активно метаболизируется печенью, преимущественно с участием CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. Фармакологически активный метаболит - 4R-гидроксисолифенацин, 3 неактивных (М-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-М-оксид солифенацина).
Системный клиренс - около 9.5 л/ч, T1/2 - 45-68 ч.
После приема 10 мг через 26 дней около 70% препарата обнаружено в моче (11% - в неизмененном виде, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - 4R-гидрокси-М-оксидного метаболита и 8% - в виде активного метаболита) и 23% - в фекалиях.
Величина AUC сходна у пожилых (65-80 лет) и молодых (менее 55 лет). TCmax несколько ниже, а T1/2 увеличивается на 20% у пожилых пациентов, что не является клинически значимым. Фармакокинетика не зависит от пола и расовой принадлежности. AUC и Сmax при легкой и умеренной степени ХПН незначительно изменяются. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) Сmax увеличивается на 30%, AUC - более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) величина Сmax не изменяется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 - в 2 раза.
Показания к применению:
Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
задержка мочеиспускания,
тяжелые заболевания ЖКТ (в т.ч. токсический мегаколон),
миастения gravis,
закрытоугольная глаукома,
больные, находящиеся на гемодиализе,
тяжелая печеночная/печеночная недостаточность, умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол),
наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция,
период лактации.
Режим дозирования:
Внутрь, запивая жидкостью, независимо от приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день.
При одновременном приеме ЛС, мощных ингибиторов CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол), максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг.
Побочные действия:
Наиболее часто - сухость во рту (11% - при приеме в дозе 5 мг в день, 22% - 10 мг в день).
Частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1 000 и менее 1/100), редкие (более 1/10000 и менее 1/1000).
Со стороны пищеварительной системы: частые - запор, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль; нечастые - гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, сухость слизистой оболочки глотки; редкие - кишечная непроходимость, копростаз.
Со стороны нервной системы: нечастые - сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечастые - сухость слизистой оболочки глаз.
Со стороны дыхательной системы: нечастые - сухость слизистой оболочки полости носа.
Со стороны кожных покровов: нечастые - сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы: нечастое - затрудненное мочеиспускание; редкие - задержка мочеиспускания.
Прочие: нечастые - инфекции мочевыводящих путей, усталость, периферические отеки.
Передозировка
Симптомы (при приеме 100 мг однократно): головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения.
Лечение: промывание желудка, но не следует вызывать рвоту, активированный уголь; при развитии тяжелых антихолинергических эффектов центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины, дыхаткльной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания - катетеризация, при мидриазе - инстилляция пилокарпина и/или поместить пациента в темное помещение. Особое внимание следует уделять пациентам с риском удлинения интервала Q-T (в т.ч. при гипокалиемии, брадикардии, одновременном приеме ЛС, удлиняющих интервал Q-T) и с заболеваниями ССС (ишемия миокарда, аритмия, ХСН).
Взаимодействие:
Одновременный прием др. ЛС с антихолинергическим действием - усиление терапевтического действия и одновременно риск развития нежелательных эффектов (перерыв между окончанием приема солифенацина и назначением др. ЛС с антихолинергическим действием должен составлять не менее 7 дней).
Холиномиметики снижают действие.
Солифенацин снижает действие ЛС, стимулирующих моторику ЖКТ (в т.ч. метоклопрамида и цизаприда).
Кетоконазол в дозе 200 мг/сут повышает AUC солифенацина в 2 раза, а в дозе 400 мг/сут - в 3 раза (требуется снижение дозы солифенацина).
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с др. субс
