Колистиметат Дж (Колистиметат натрия)

Торговое название: Колистиметат Дж

Международное название: Колистиметат натрия (Colistimethatum natrium)

Состав:

На один флакон:

колистиметат натрия 1000 000 ЕД

Описание:

Белый или почти белый гигроскопичный порошок

Фармакологическая группа: антибиотик-полипептид циклический

Код АТХ: J01XB01. Колистин

Фармакодинамика:

Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям "чувствительный или резистентный" требуется осторожность.

К препарату обычно чувствительны микроорганизмы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia. Обычно устойчивы следующие микроорганизмы: Burkholderia cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (например, Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.

При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробной терапии необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к колистиметату натрия.

Между препаратом Колистимегат Дж и полимиксином В существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистиметат Дж и другими антибиотиками этого не наблюдается.

Фармакокинетика:

Всасывание

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн. ЕД лежат в пределах концентрации ниже определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией колистиметата натрия в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн. ЕД колистиметата натрия среднее значение почечной экскреции составляет приблизительно 4%.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн. ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-180 мг/л. В легких задерживается около 15% введенной дозы.

Распределение

Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20-40 раз превышают таковые в сыворотке крови. Связь с белками плазмы крови незначительна (менее 10%).

Выведение

Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.

После внутривенного введения около 60% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшейся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.

Особые группы пациентов

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия, риск кумуляции в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Показания к применению:

Ингаляционное применение препарата Колистиметат Дж показано для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, например, при муковисцидозе.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину В;

детский возраст до 6-ти лет;

злокачественная миастения (миастения gravis).

С осторожностью:

Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел "Особые указания"), одновременное применение с потенциально нефротоксичными или нейротоксичными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность

Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности колистиметат натрия в связи с риском развития нефро- и нейротоксических у плода следует применять только по "жизненным" показаниям (когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и после консультации с врачом.

Период грудного вскармливания

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком.

Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсибилизации.При необходимости применения препарата Колистиметат Дж в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.

Способ применения и дозы:

Ингаляционно, например, через небулайзер.

Раствор для ингаляций препарата Колистиметат Дж необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн. ЕД до 6 млн. ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн. ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн. ЕД.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, не существует.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата снижать не требуется (см. раздел "Особые указания").

Методы применения и принцип действия:

Инструкции по проведению ингаляций

Для применения антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители/небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими).

При использовании и уходе за распылителем/небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя.

Стандартные распылители/небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду.

Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка и открыванием резиновой пробки.

2. Ампула с 3 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.

3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания.

Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.

4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура .ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.

5. Процедуру ингаляции препарата Колистиметат Дж пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя более глубокие вздохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя. У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное введение препарата Колистиметат Дж следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке. Приготовленный раствор препарата Колистиметат Дж не следует смешивать с другими лекарственными препаратами!

Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света.

Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Побочные действия:

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100, <1/10), нечасто (>/=1/1000, <1/100), редко (>/=1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Очень часто:

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Частота неизвестна:

Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, чувство жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Передозировка:

При ингаляционном применении препарата Колистиметат Дж поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны.

До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.

При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из ЖКТ.

Взаимодействие:

При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, "петлевые" диуретики, в том числе фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение препаратом Колистиметат Дж должно проводиться с осторожностью из-за возможного усиления нефротоксичности. При одновременном применении препарата Колистиметат Дж с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Особые указания:

Как и при терапии другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистиметат Дж могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Колистиметат Дж при применении в монотерапии ингаляционно не следует применять для лечения обострения хронической инфекции, вызванной Pseudotnonas aeruginosa. Ингаляционное применение препарата Колистиметат Дж может вызвать острый бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистиметат Дж для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт лечения муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в схему лечения данного пациента. До и после ингаляции препаратом Колистиметат Дж следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (OФB1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистиметат Дж следует повторить пробу OФB1, добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохарканье необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препаратом Колистиметат Дж могут усилить кашель.

У пациентов с нарушения функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих одновременно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно контролировать функцию почек. Одновременное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.

При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистиметат Дж может усилить клинические проявления данного заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистиметат Дж необходимо сделать перерыв между ингаляциями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Отсутствуют данные о влиянии препарата Колистиметат Дж на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. Однако, колистиметат натрия может вызывать головокружение, поэтому в период лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 11.06.2020

Инструкция утверждена 07.05.2020

Данные гос. регистрации: ЛП-006195 от 07.05.2020

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 07.05.2025

Владелец регистрационного удостоверения: Джодас Экспоим ООО, Россия

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для ингаляций 1000000 ЕД

Формы выпуска:

- флаконы (10 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы (5 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы - пачки картонные

Срок годности: 3 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Альпа Лабораториз Лтд., Индия

Производитель (готовой ЛФ): Альпа Лабораториз Лтд., Индия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Альпа Лабораториз Лтд., Индия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Альпа Лабораториз Лтд., Индия

Номер НД: ЛП-006195-070520

Условия отпуска: по рецепту