Дутастерон (Дутастерид)

Торговое название: Дутастерон

Международное название: Дутастерид (Dutasteridum)

Фармакологическая группа: 5-альфа редуктазы ингибитор двойной

Код АТХ: G04CB02. Дутастерид

Фармакодинамика:

Селективный ингибитор 5-альфа редуктазы (изоферментов 1 и 2 типа), ответственной за превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон. Дигидротестостерон - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед после начала лечения в дозе 0.5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно).

Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Фармакокинетика:

После приема однократной дозы 0.5 мг TСmax - 2-3 ч.

Абсолютная биодоступность - около 60% (40-94%); прием пищи снижает биодоступность на 10-15% (клинически незначимо).

Объем распределения при однократном и многократном приеме - 300-500 л. Связь с белками - с альбумином (99%), альфа-1 кислым гликопротеином (96.6%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% - через 3 мес соответственно. Css (40 нг/мл) достигается через 6 мес (в т.ч. в сперме) ежедневного приема в дозе 0.5 мг. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму проникает около 11.5% дутастерида.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP450 3А2 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; не метаболизируется с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

При приеме терапевтических доз T1/2 - 3-5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 мес после прекращения его приема.

После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг/сут 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы выводится с калом в неизмененном виде; остальная часть - в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %). С мочой выводится менее 0.1% неизмененного дутастерида.

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации: насыщаемый (зависит от концентрации) и ненасыщаемый (не зависит от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2 - 3-5 дней. При плазменных концентрациях выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0.35-0.58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T1/2 - 3-5 нед. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0.5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

У пожилых пациентов фармакокинетические параметры не изменяются.

Фармакокинетика при почечной/печеночной недостаточности не изучалась.

Показания к применению:

Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам 5-альфа редуктазы)

детский возраст.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не зависимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком. Рекомендуемая доза 0.5 мг (1 капсулы) 1 раз в сутки.

Курс лечения - не менее 6 мес.

Побочные действия:

Очень редко - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Передозировка:

Симптомы: при передозировке (в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: симптоматическое, поддерживающее. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию дутастерида в плазме крови.

БМКК - ингибиторы CYP3A4 (верапамил и дилтиазем) снижают клиренс дутастерида. Вместе с тем, амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику дутастерида.

Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрацией в крови, при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, не является клинически значимым (нет необходимости в снижении дозы).

Не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы и наоборот.

Не отмечено значимого взаимодействия с гиполипидемическими ЛС, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ5, антибиотиками хинолонового ряда.

Применение в течение 2 нед дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применения дутастерида и тамсулозина в течение 9 мес, продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.

Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с дутастеридом.

Особые указания:

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо до начала и периодически во время лечения проводить необходимые исследования предстательной железы для исключения развития рака предстательной железы.

Исходный уровень простат-специфического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.

Дутастерид снижает сывороточную концентрацию простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы через 6 мес терапии примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные вариации, снижение концентрации простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (1.5-10 нг/мл). Поэтому при интерпретации показателя простат-специфического антигена на фоне лечения дутастеридом в течение 6 мес и дольше, полученную концентрацию необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными показателями.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 08.05.2008

Данные гос. регистрации: ЛП-006199 от 08.05.2020

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 08.05.2025

Владелец регистрационного удостоверения: Акционерное общество "Фарм-Синтез" (АО "Фарм-Синтез"), Россия

Лекарственные формы: капсулы 0.5 мг

Формы выпуска:

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.)

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9 шт.) - пачки картонные (90 шт.)

Срок годности: 3 года

Условия хранения: В сухом месте, при температуре не выше 30 град.

Стадии производства:

Производитель (готовой ЛФ): Синдеа Фарма С.Л., Испания

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Синдеа Фарма С.Л., Испания

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Синдеа Фарма С.Л., Испания

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Синдеа Фарма С.Л., Испания

Номер НД: ЛП-006199-080520

Условия отпуска: по рецепту