Уробактоцин (Фосфомицин)

Торговое название: Уробактоцин

Международное название: Фосфомицин (Phosphomycinum)

Состав:

на 1 флакон:

Действующее вещество: фосфомицин динатрия - 0,6600 г, 1,3200 г, 2,6400 г; 5,2800 г в пересчете на фосфомицин - 0,5000 г, 1,0000 г, 2,0000 г; 4,0000 г

Вспомогательное вещество: янтарная кислота - 0,0128 г, 0,0255 г, 0,0510 г; 0,1020 г

Описание:

порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическая группа: антибиотик

Код АТХ: J01XX01. Фосфомицин

Фармакодинамика:

Бактерицидное действие Уробактоцина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-б-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина.

Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении:

грамположительных аэробов - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecal is;

грамотрицательных аэробов - Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp, и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату. Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp, Borrelia spp, и Mycobacterium spp.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к Уробактоцину развивается редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.

Фармакокинетика:

1) Концентрация лекарственного препарата в плазме крови

Через 30 минут после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата - в течение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) - 1,7 часа. При медленном (в течение 1 часа) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 157,3 мкг/мл, Т1/2 -1,7 часа.

У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0,5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93,8-107 мкг/мл, Т1/2-1,3 часа

2) Связывание с белками плазмы

Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая - 2,16% от введенной дозы.

3) Концентрация лекарственного препарата в мокроте

У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после в/в введения 1,0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизмененном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведенных с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95-99% в течение 10-11 часов после введения.

Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину возбудителями:

- инфекции мягких тканей, в том числе у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;

- инфекции костей и суставов;

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у пациентов с муковисцидозом;

- интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.

При следующих заболеваниях рекомендуется применение комбинаций препарата фосфомицин с антибиотиками других групп:

- инфекции центральной нервной системы: бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;

- бактериальный эндокардит;

- сепсис.

Противопоказания:

Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицину, янтарной кислоте.

С осторожностью:

Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким, как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата Фосфомицин не рекомендуется во время беременности или при подозрении на нее, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача. Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о временном прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Взрослым:

- средняя разовая доза составляет 2-4 г, которую вводят каждые 6-8 часов. У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения (см. таблицу):

Клиренс креатина	40-20 мл/мин	20-10 мл/мин	<10 мл/мин
Доза фосфомицина/ Кратность введения	2-4 г каждые 12 часов	2-4 г каждые 24 часа	2-4 г каждые 48 часов

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г после каждой процедуры диализа.

Детям:

- начиная с периода новорожденности, вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки.

Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов.

Длительность курса лечения препаратом Уробактоцин и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации процесса и тяжести заболевания.

Методы применения и принцип действия:

Способ приготовления растворов и введение:

- для прямого внутривенного струйного введения 2 г препарата растворить в 20 мл воды для инъекций; вводить медленно не менее 5 мин (рекомендуемый режим дозирования - 2 г каждые 6-8 часов);

- для быстрой внутривенной инфузии 4 г препарата предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 100-200 мл совместимой жидкости для инфузий; вводить в течение 0,5-1 часа (рекомендуемый режим дозирования - 4 г каждые 6-8 часов);

- для длительного внутривенного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях - 8 г) препарата растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить в 200-500 мл совместимой жидкости для инфузий и вводить в течение 1 -3 часов (рекомендуемый режим - 4 г каждые 6-8 часов).

При растворении препарата Уробактоцин возможна экзотермическая реакция.

Совместимые жидкости для инфузий: 0,9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 1,4% раствор гидрокарбоната натрия.

Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы, 1,4 % раствора гидрокарбоната натрия, можно хранить в течение 8 часов при комнатной температуре (25 град.С) или в течение 24 часов в холодильнике (от 2 до 8 град.С).

С целью предотвращения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна быть ограничена сроком, минимально необходимым для лечения пациента.

Побочные действия:

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам: очень частые - более 10 % (>/=1/10), частые - более 1%, но менее 10% (>/=1/100 до <1/10), нечастые - более 0,1%, но менее 1 %(>/=1/1000 до <1/100), редкие - более 0,01 %, но менее 0,1 %(>/=1/10000 до <1/1000), очень редкие - менее 0,01% (<1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных).

- Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - острые реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций, таких как: диспноэ, гипотония, цианоз, уртикарная сыпь, резкое недомогание, необходимо отменить введение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - сыпь, прурит, крапивница, экзантема, покраснение кожи, эритема,

частота неизвестна - ангионевротический отек.

- Нарушения со стороны пищеварительной системы:

нечасто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, изменение вкуса, снижение аппетита,

редко - стоматит, выраженный колит с наличием крови в стуле, псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто - преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы),

нечасто - повышение уровней лактатдегидрогеназы, билирубина, редко - нарушение функции печени, желтуха,

частота неизвестна - холестатический гепатит. В таких случаях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявления любых нарушений функции печени необходимо отменить прием препарата и назначить соответствующую симптоматическую терапию.

- Нарушения со стороны нервной системы:

редко - онемение, головная боль, головокружение, снижение чувствительности,

частота неизвестна - повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги. В случае развития судорог необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка,

редко - кашель, острый приступ бронхиальной астмы, дискомфорт в области груди, ощущение сдавливания в грудной клетке.

- Нарушение со стороны крови и лимфатической системы:

редко - лейкопения, анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения,

очень редко - апластическая анемия. Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента. При развитии любых нарушений необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.

- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - тромбофлебит,

редко - учащенное сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия.

- Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко - нарушение функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия.

- Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто - повышение температуры тела, болезненность в месте введения,

редко - флебит, жажда, чувство общего недомогания.

- Лабораторные и инструментальные данные:

редко - гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса.

Передозировка:

Отсутствуют сообщения о передозировке фосфомицина. Вероятные проявления острой передозировки - симптомы гипернатриемии (слабость, повышенная нейромышечная возбудимость, сонливость, спутанность сознания).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях - гемодиализ.

Взаимодействие:

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами Уробактоцин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa и др.).

Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.

Особые указания:

- Необходимые меры предосторожности

В связи с тем, что в настоящее время не существует методов, способных достоверно предсказать возможность развития анафилактического шока или иных тяжелых аллергических реакций на введение лекарственного препарата Уробактоцин, следует соблюдать следующие меры предосторожности:

1. Перед назначением препарата у пациента следует тщательно собрать аллергологический анамнез с целью выявления случаев анафилактического шока или иных аллергических реакций на введение антибиотиков.

2. Перед каждым введением препарата необходимо проверить наличие и комплектность "Противошоковой аптеки " в месте проведения лечебной процедуры.

3. Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала с момента начала и до завершения введения препарата, особенно, в самом начале его введения.

Поскольку препарат Уробактоцин содержит 14,5 мЭкв натрия на каждый грамм действующего вещества, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, когда требуется ограничение введения натрия.

- Меры предосторожности, касающиеся введения препарата

Препарат Уробактоцин следует вводить только внутривенно, при этом предпочтительно его медленное, капельное введение. При внутривенном струйном введении возможно развитие флебита и болезненности в месте введения. Для предотвращения случаев экстравазации препарат Уробактоцин следует вводить очень медленно и осторожно. При растворении препарата выделяется некоторое количества тепла, что не оказывает влияние на его свойства и эффективность.

- Другие меры предосторожности

В случае длительной терапии препаратом Уробактоцин следует периодически контролировать функцию печени, почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.

Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью

Так как препарат выводится главным образом через почки (см. раздел "Фармакокинетика"), у пациентов пожилого возраста его нужно применять с особой осторожностью, т.к. у многих из них имеется снижение функции почек, что приводит к большей вероятности развития побочных реакций у этой группы пациентов. Пациентам пожилого возраста необходим тщательный подбор дозы, в особенности пациентам с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и в других случаях, требующих ограничение введение натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нет данных указывающих на отрицательное влияние фосфомицина на способность управлять транспортными средствами, механизмами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако следует учитывать, что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, головная боль. Вместе с тем пациенты, испытывающие головокружение и головную боль, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция утверждена 14.09.2020

Актуализирована на дату 14.09.2020

Данные гос. регистрации: ЛП-006461 от 14.09.2020

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 14.09.2025

Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез АО, Россия

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г

Формы выпуска:

0.5 г - флаконы (10 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы (100 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы (15 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы (25 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы (5 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы (50 шт.) - пачки картонные

0.5 г - флаконы - пачки картонные

0.5 г - флаконы 1-100 шт. - упаковки - для стационаров

Срок годности: 3 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1 г

Формы выпуска:

1 г - флаконы (10 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы (100 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы (15 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы (25 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы (5 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы (50 шт.) - пачки картонные

1 г - флаконы - пачки картонные

1 г - флаконы 1-100 шт. - упаковки - для стационаров

Срок годности: 3 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2 г, 4 г

Формы выпуска:

2 г - флаконы (10 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы (100 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы (15 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы (25 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы (5 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы (50 шт.) - пачки картонные

2 г - флаконы - пачки картонные

2 г - флаконы 1-100 шт. - упаковки - для стационаров

Срок годности: 3 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Фармасинтез АО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Фармасинтез АО, Россия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Фармасинтез АО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Фармасинтез АО, Россия

Номер НД: ЛП-006461-140920

Принадлежит к ЖНВЛП: Да

Условия отпуска: по рецепту