Радахлорин (Сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5)

Торговое название: Радахлорин (Radahlorin)

Международное название: Сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5

Состав:

Действующее вещество:

"Радахлорин" - 5,00 г (сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5 - 0, 35 г)

Вспомогательные вещества:

меглюмин - 0,20 г

вода для инъекций - до 100 мл

Описание:

Раствор темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком, со слабым характерным запахом.

Фармакологическая группа: фотосенсибилизирующее средство

Код АТХ: L01XD. Препараты для фотодинамической терапии

Фармакодинамика:

Радахлорин является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Радахлорина избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин можно выделить 3 этапа:

1 этап - характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;

2 этап - некроз опухоли, который формируется через 2-4 дня после сеанса ФДТ;

3 этап - отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2-8 недель в зависимости от размеров опухоли.

Радахлорин в дозах 0,5-2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

Фармакокинетика:

После однократного внутривенного введения Радахлорина в дозах 0,5-2,4 мг/кг он в течение 0,5-5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина в сыворотке крови достигает максимума через 15-30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час - 10 мкг/л, через 3 часа - 5 мкг/л, через 24 часа - 1 мкг/л.

Концентрация Радахлорина в опухоли достигает максимума через 1 час (10-20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3-6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2-10 мкг/мл.

Быстрое выведение Радахлорина из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствителыюсть кожных покровов к дневному свету.

Наиболее высокие уровни Радахлорина через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.

Около 70-80% Радахлорин метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15-20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6-ти суток.

Показания к применению:

- Флюоресцентная диагностика рака кожи.

- Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).

- Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I-III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

Беременность и лактация;

Детский возраст (опыт медицинского применения у детей отсутствует).

С осторожностью:

С осторожностью применять у лиц с артериальной гинергензией, сахарным диабетом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.

Световое воздействие излучением с длиной волны 662 +/- 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0-1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 +/- 3 нм в дозе 300 Дж/см . При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5-0,6 мг/кг - 300 Дж/см2 и 1,0-1,2 мг/кг - 200 Дж/см . При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса.

При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 +/- 3 нм.

Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе "опухоль/норма" варьирует в пределах (2+4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4+6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии:

Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % или 10 % раствор декстрозы;

- 10 % раствор маннитола;

- раствор Рингера;

- 4 % или 8 % раствор калия хлорида.

Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.

Побочные действия:

При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином возможны:

Местные реакции.

Часто: боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ.

Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;

- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2-7 суток.

Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.

Со стороны кожных покровов: редко: кожный зуд.

Со стороны органов кроветворения: часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.

Передозировка:

Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).

Взаимодействие:

Выявлена несовместимость Радахлорина с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Особые указания:

Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2-4 дня, а отторжение струпа происходит через 2-8 недель после воздействия лазером.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином в настоящее время не выявлено.

При проявлении, каких- либо побочных действий, вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.

Срок годности:

2,5 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 град.С в защищенном от света месте. Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8 град.С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия. Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция утверждена 01.06.2018

Актуализирована на дату 17.11.2020

Данные гос. регистрации: ЛС-001868 от 16.12.2011

Дата переоформления РУ: 31.08.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Рада-Фарма ООО, Россия

Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузий 0.35%

Формы выпуска:

10 мл - флаконы (10 шт.) - коробки картонные - для стационаров

10 мл - флаконы - пачки картонные

15 мл - флаконы (10 шт.) - коробки картонные - для стационаров

15 мл - флаконы - пачки картонные

Срок годности: 2.5 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России), Россия; Челябинская областная станция переливания крови ОГУП, Россия

Номер НД: ЛС-001868-310818

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: Р N001580/01 от 23.03.2009

Состояние регистрационного удостоверения: измененное

Лекарственные формы: сырье растительное-экстракт жидкий

Формы выпуска:

100 г - флаконы темного стекла - бумага оберточная - Не указано

25 г - флаконы темного стекла - бумага оберточная - Не указано

50 г - флаконы темного стекла - бумага оберточная - Не указано

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 0-8 град.

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Рада-Фарма ООО, Россия

Номер НД: Изм. №1 к Р N001580/01-230309, Р N001580/01-230309

Данные гос. регистрации: Р N001580/01 от 23.03.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Лекарственные формы: субстанция-раствор

Формы выпуска:

100 г - флаконы темного стекла - Не указано

25 г - флаконы темного стекла - Не указано

50 г - флаконы темного стекла - Не указано

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Рада-Фарма ООО, Россия

Номер НД: Р N001580/01-110820