Ингастин (Колистиметат натрия)

Торговое название: Ингастин

Международное название: Колистиметат натрия (Colistimethatum natrium)

Состав:

Состав на 1 флакон

Действующее вещество: колистиметат натрия 1000000 ЕД.

Примечание: 1000000 ЕД соответствует 80 мг колистиметата натрия.

Описание:

порошок белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакологическая группа: антибиотик-полипептид циклический

Код АТХ: J01XB01. Колистин

Фармакодинамика:

Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Bacillus polymyxa, подвидами colistinus, относящимся к группе полимиксинов. Колистиметат натрия представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур.

- Резистентность. Механизм развития резистентности обусловлен модификацией липополисахарида (ЛИС) или других компонентов в мембране бактериальных клеток. Устойчивость к колистиметату натрия отмечена приблизительно у 3 % Pseudomonas aeruginosa. Однако показатели резистентности могут варьироваться в зависимости от географического положения и с течением времени. При лечении тяжелых инфекций или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к колистиметату натрия.

- Перекрестная резистентность. Между колистиметатом натрия и полимиксином В существует перекрестная резистентность. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств (антибиотикам).

- Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика. Бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Отношение AUC/MIC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" / минимальная игибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

- Эпидемиологические пороговые величины. Пороговое значение МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет < 4 мг/л.

* Чувствительные микроорганизмы:

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

* Микроорганизмы с приобретенной резистентностью:

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (прежнее название Alcaligenes xylosoxidans)

* Резистентные микроорганизмы:

Burkholderia cepacia и родственные виды

Proteus spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Фармакокинетика:

Всасывание.

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.

Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-180 мг/л. В легких задерживается около 15 % введенной дозы.

Распределение.

Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20-40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.

Выведение.

После внутривенного введения от 60 % до 70 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Это, предположительно, также относится и к части препарата, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения.

Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.

Фармакокинетика в отдельных подгруппах пациентов.

В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия риск кумуляции препарата в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий.

Показания к применению:

При ингаляционном применении: хронические инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.

Следует придерживаться официальных рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину В;

злокачественная миастения (миастения gravis);

детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел "Особые указания"), одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность.

Клиническая безопасность применения колистиметата натрия при беременности не изучена. Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Во время беременности препарат не следует использовать, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания.

Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения.

Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Применяется ингаляционно, например, через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.

Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.

Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, не существует.

Особые группы паииентов

- Нарушение функции почек.

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").

- Нарушение функции печени.

Коррекция дозы не требуется.

- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Коррекция дозы не требуется.

Методы применения и принцип действия: :

Метод введения (см. раздел "Особые указания", подраздел "Порядок работы с препаратом").

Побочные действия:

Для оценки частоты встречаемости побочных реакций используют следующие критерии, предложенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Очень часто:

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Частота неизвестна:

Инфекции и инвазии - кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.

Со стороны иммунной системы - реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы - головокружение, парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей - острая почечная недостаточность.

Передозировка:

При ингаляционном использовании поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития токсического действия крайне незначителен. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии передозировки при ингаляционном использовании. При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия практически не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие:

Из-за эффектов воздействия колистиметата натрия на высвобождение ацетилхолина, недеполяризирующие миорелаксанты должны использоваться с осторожностью, поскольку их воздействие может пролонгироваться. При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота и др.), в том числе вводимых внутривенно или внутримышечно, лечение колистиметатом натрия должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.

При одновременном применении колистиметата натрия со средствами для ингаляционной анестезии (например, галотаном), миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

При одновременном применении ингаляционной формы колистиметата натрия с другими лекарственными формами колистиметата натрия может усилиться риск развития побочных реакций.

Особые указания:

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения колистиметата натрия могут появляться устойчивые штаммы микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, только ингаляционная монотерапия колистиметатом натрия не рекомендуется. Ингаляционное применение колистиметата натрия может вызвать острый бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы колистиметата натрия для ингаляций следует осуществлять под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного пациента.

До и после ингаляции колистиметата натрия следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (OФB1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении колистиметата натрия следует повторить пробу OФB1, добавив бронхолитик.

В случае применения при кровохаркании необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции колистиметата натрия могут усилить кашель.

У пациентов с нарушением функции почек следует следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, вынужденных одновременно принимать другие нефротоксичные препараты; у таких пациентов следует проводить регулярный мониторинг функции почек. Совместное применение с нейротоксичными препаратами следует проводить с осторожностью и под наблюдением врача. При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение колистиметата натрия может усилить клинические проявления этого заболевания.

При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и колистиметатом натрия необходимо соблюдать интервалы между ингаляциями.

Порядок работы с препаратом

Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются струйные (компрессорные) или мембранные небулайзеры. При использовании и уходе за небулайзером необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать попадание колистиметата натрия в атмосферу.

1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого или комбинированного колпачка и открыванием резиновой пробки.

2. Объем раствора для ингаляции должен соответствовать инструкции производителя небулайзера; как правило, он не превышает 3 мл. К содержимому флакона добавляют воду для инъекций (для получения гипотонического раствора), воду для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида в соотношении 50:50 (для получения изотонического раствора) или 0,9 % раствор натрия хлорида (для получения гипертонического раствора). После добавления растворителя флакон следует осторожно встряхивать до тех пор, пока его содержимое полностью не растворится. Следует избегать сильного взбалтывания в связи с избыточным образованием пены.

3. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования раствора для ингаляции.

4. Процедуру ингаляции препарата пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.

5. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует следовать инструкции производителя.

У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение колистиметата натрия следует проводить непосредственно после их ингаляции, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Приготовленный раствор колистиметата натрия не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор должен быть приготовлен непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние колистиметата натрия на быстроту реакций при его ингаляционном применении маловероятно. Однако из-за возможности развития головокружения в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция утверждена 08.02.2022

Актуализирована на дату 02.03.2022

Данные гос. регистрации: ЛП-007870 от 08.02.2022

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Красфарма ПАО, Россия

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Красфарма ПАО, Россия

Производство готовой лекарственной формы: Красфарма ПАО, Россия

Производитель (промежуточные стадии изготовления ЛФ): Красфарма ПАО, Россия

Производитель (Выпускающий контроль качества): Красфарма ПАО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Красфарма ПАО, Россия

Первичная упаковка: Красфарма ПАО, Россия

Вторичная/потребительская упаковка: Красфарма ПАО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Красфарма ПАО, Россия

Номер НД: ЛП-007870-080222

Данные гос. регистрации: ЛП-007870 от 08.02.2022

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Красфарма ПАО, Россия

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для ингаляций 1000000 ЕД

Формы выпуска:

- флаконы (10 шт.) - коробки картонные

- флаконы (5 шт.) - пачки картонные /в комплекте с растворителем: вода для инъекций (ампулы) 5 мл-5 шт./

- флаконы (5 шт.) - пачки картонные /в комплекте с растворителем: натрия хлорида раствор 0.9% (ампулы) 5 мл-5 шт./

- флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы - пачки картонные

- флаконы - пачки картонные /в комплекте с растворителем: вода для инъекций (ампулы) 3 мл-1 шт./

- флаконы - пачки картонные /в комплекте с растворителем: натрия хлорида раствор 0.9% (ампулы) 3 мл - 1 шт./

Срок годности: 2 года

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Красфарма ПАО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Красфарма ПАО, Россия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Красфарма ПАО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Красфарма ПАО, Россия

Номер НД: ЛП-007870-080222

Условия отпуска: по рецепту