Циклосерин-Эдвансд (Циклосерин)

Торговое название: Циклосерин-Эдвансд (Cycloserine-Advansd)

Международное название: Циклосерин (Cycloserinum)

Состав:

1 капсула содержит:

действующее вещество: циклосерин 125 мг/ 250 мг/ 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59,5 мг/ 119 мг/ 238 мг, тальк 5 мг/ 10 мг/ 20 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг/ 4 мг/ 8 мг, магния стеарат 5 мг/ 10 мг/ 20 мг;

- твердая желатиновая капсула № "2":

корпус капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171)3 %;

крышечка капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171) 1,2 %; краситель солнечный закат желтый (Е ПО) 0,3 %, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,278 %, краситель бриллиантовый голубой (Е 133) 0,385 %;

- твердая желатиновая капсула № "1":

корпус капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171) 2 %;

крышечка капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171) 0,5 %; краситель железа оксид красный 1,5 %.

- твердая желатиновая капсула № "000":

корпус капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171)2 %;

крышечка капсулы: желатин до 100 %; вода очищенная 14,5 %; титана диоксид (Е 171) 2%.

Описание:

Дозировка 125 мг: Твердые желатиновые капсулы № 2. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы зеленого цвета.

Дозировка 250 мг: Твердые желатиновые капсулы № 1. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы красного цвета.

Дозировка 500 мг: Твердые желатиновые капсулы № 000. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы белого цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа: антибиотик

Код АТХ: J04AB01. Циклосерин

Фармакодинамика:

Циклосерин - антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов микроорганизмов. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Также активен в отношении Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-30 % случаев).

Фармакокинетика:

После приема внутрь циклосерин быстро и практически полностью (абсорбция 70-90 %) всасывается из ЖКТ, достигая Сmax в плазме крови через 3-4 ч. Сmax зависит от принятой дозы: при приеме циклосерина в дозе 0,25 г, 0,5 г или 1 г Сmax в плазме крови будет составлять 6, 24 и 30 мкг/мл, соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч Сmax составляет 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. Концентрацию циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкостях, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови. Частично (35 %) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Тш при нормальной функции почек -- 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50 % через 12 ч, 65-70 % в пределах 24-72 ч, небольшие количества

- кишечником. При хронической печеночной недостаточности (ХПН) через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания к применению:

В составе комбинированной терапии:

- Туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в т.ч. поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом).

- Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium). Острые инфекции мочевыделительных путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность всех основных средств лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к циклосерину или другим компонентам препарата. Органические заболевания ЦНС. Эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе). Нарушения психики (тревожность, выраженное состояние возбуждения или психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе). Острая и хроническая сердечная недостаточность. ХПН (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Алкоголизм. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 3 лет и/или масса тела менее 25 кг. Порфирия. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Детский возраст с 3 до 18 лет (см. раздел "Способ применения и дозы"), беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение лекарственного препарата при беременности возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ препарат следует принимать после еды).

Взрослые: обычно доза составляет от 500 мг до 1 г в сутки. Начальная доза для взрослых составляет 250 мг дважды в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.

Дети от 3 до 18 лет: начальная доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не более 750 мг в сутки; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточности эффективности меньших доз).

Пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг препарат назначают в дозе 250 мг два раза в сутки. Курс лечения цикдосерином при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при туберкулезе - 6 месяцев и более.

Побочные действия:

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Со стороны центральной нервной системы: судороги, сонливость, бессонница, сопорозное состояние, "кошмарные" сновидения, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, тревожность, периферический неврит, психоз, суицидальные настроения возможно с попытками самоубийства, эйфория, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность, периферический парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, изменения характера, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых людей с ранее имевшимися заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у пациентов, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки. Лабораторные показатели: повышение активности аминотрансфераз печени. Прочие: дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, сидеробластная и мегалобластная анемия, лихорадка, усиление кашля.

Передозировка:

Симптомы. Острая передозировка может наблюдаться при применении циклосерина в дозе более 1000 мг в сутки. Явления передозировки могут наблюдаться при концентрации циклосерина в плазме крови 25-30 мкг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса). Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы и включают головную боль, головокружение, спутанность сознания, повышенную раздражительность, парестезию, дизартрию, психоз, периферический парез, судороги и кому.

Лечение. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. При судорогах - прием противоэпилептических средств. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг в сутки, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). Активированный уголь может быть более эффективным для уменьшения всасывания, нежели индукция рвоты и промывание желудка. Проведение гемодиализа выводит никлосерин из крови, но не исключает угрожающей жизни интоксикации.

Взаимодействие:

Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличения дозы пиридоксина). Этанол и циклосерин несовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков. Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача относительно развития побочных эффектов со стороны ЦНС, например, головокружения и сонливости, поскольку эти препараты оказывают комбинированное токсическое действие на ЦНС. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома. Циклосерин способствует снижению резистентности к стрептомицину, парааминосалициловой кислоте (ПАСК) и изониазиду.

Особые указания:

Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма микобактерий к другим противотуберкулезным препаратам. Пациенты, принимающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы интоксикации центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферический парез или дизартрия). Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций (судорог, состояния возбуждения или тремора). При приеме препарата следует контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в плазме крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в плазме крови не должна превышать 30 мкг/мл. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в плазме крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию препарата в плазме крови ниже 30 мкг/мл. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за развития подобных симптомов. В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения циклосерином необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту в дозе 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды) и пиридоксин в дозе'200-300 мг в сутки. Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце, горячий душ). В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином, необходимо его сочетать с другими противотуберкулезными препаратами. Применение циклосерина может вызвать обострение порфирии у пациентов с порфирией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция утверждена 28.03.2022

Актуализирована на дату 13.04.2022

Данные гос. регистрации: ЛП-007998 от 28.03.2022

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма"), Россия

Лекарственные формы: капсулы 125 мг, 250 мг, 500 мг

Формы выпуска:

10 шт. - стрипы (10 шт.) - пачки картонные (100 шт.)

10 шт. - стрипы (5 шт.) - пачки картонные (50 шт.)

100 шт. - банки - пачки картонные (100 шт.)

4 шт. - банки - пачки картонные (4 шт.)

4 шт. - стрипы (15 шт.) - пачки картонные (60 шт.)

4 шт. - стрипы (25 шт.) - пачки картонные (100 шт.)

4 шт. - стрипы - пачки картонные (4 шт.)

50 шт. - банки - пачки картонные (50 шт.)

60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.)

Срок годности: 2 года

Условия хранения: При температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма"), Россия

Производитель (готовой ЛФ): Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма"), Россия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма"), Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма"), Россия

Номер НД: ЛП-007998-280322

Принадлежит к ЖНВЛП: Да

Условия отпуска: по рецепту