Дорипенем Дж (Дорипенем)

Торговое название: Дорипенем Дж (Doripenem J.)

Международное название: Дорипенем (Doripenemum)

Состав:

1 флакон содержит:

Действующее вещество	Дозировка
	250 мг	500 мг
Дорипенема моногидрат (эквивалентно дорипенему)	260,7 мг 250,0 мг	521,4 мг 500,0 мг

Описание:

Порошок от белого или почти белого до желтоватого цвета.

Восстановленная суспензия: при добавлении к содержимому флакона 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида образуется однородная суспензия от белого или почти белого до желтоватого цвета, свободно проходящая через иглу № 0840 или № 21 по шкале Гейдж (Gauge).

Фармакологическая группа: антибиотик-карбапенем

Код АТХ: J01DH04. Дорипенем

Фармакодинамика:

Дорипенем - синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия

Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus.

В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны

- Обычно чувствительные виды

-Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

-Грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL)), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

-Анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis.

*) Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях

- Резистентные микроорганизмы

-Грамположительные аэробы: стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus jaecium.

-Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

- Приобретенную резистентность могут иметь: Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Доза и длительность инфузии	Время от начала инфузии (ч)
	Средняя концентрация в плазме (мг/л)
	0.5	1	2	3	4	6	7	8	9
500 мг в течение 1 ч	20,2	20,9	6,13	2,69	1,41	0,45	-	0,13	-
500 мг в течение 4 ч	4,01	5,70	7,26	8,12	8,53	1,43	0,78	-	0,28
1 г в течение 4 ч	7,80	11,6	15,1	16,9	18,3	2,98	1,66	-	0,55

Фармакокинетика дорипенема (Стах - максимальная концентрация в плазме и AUC - площадь под кривой "концентрация-время") является линейной в дозовом диапазоне 500 мг-1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузии 500 иг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней.

Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг - 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч и 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 ч.

Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении (после 4-часовой инфузии) у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1 % и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например, в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).

Метаболизм

Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ).

Выведение

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции.

У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71 % дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом, соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

- Пациенты с почечной недостаточностью

После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), средней (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >/=80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности.

- Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

- Пожилые пациенты

По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49 %. Эти изменения объясняются главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

- Половые различия: у женщин AUC дорипенема была на 13 % больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

- Расовая принадлежность: при применении дорипенема среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к дорипенему микроорганизмами:

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ).

Осложненные интраабдоминальные инфекции.

Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.

Противопоказания:

Гиперчувствителыюсть к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у беременных женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипенем Дж.

Инфекции	Доза	Частота инфузий	Время инфузий (ч)	Длительность терапии(**)
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)	500 мг или 1000 мг	каждые 8ч	1 или 4 ч(*)	7-14 дней(**)
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг	каждые 8ч	1	5-14 дней(**)
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит	500 мг	каждые 8ч	1	10 дней(**)#

*) Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.

Для лечения пациентов с повышенным клиренсом креатинина (CrCl) >/= 150 мл/мин) или (и) с инфекциями, вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями (например, Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.) рекомендуются инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 ч.

Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч, для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.

**) Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

# У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.

Обычная продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, составляет от 7 до 14 дней, и должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение (см. раздел "Особые указания"). На основании результатов клинических исследований не удалось доказать, что 7-дневный курс терапии дорипенемом (1 г в виде 4-часовых инфузии каждые 8 ч) не уступает по своей эффективности 10-дневному курсу имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузии каждые 8 ч) при лечении пациентов с пневмонией, связанной с ИВЛ. На основании результатов исследования специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от >/=30 до <50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч.

Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч, в виде 4-часовой инфузии доза должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности - 500 мг каждые 8 ч, при тяжелой степени почечной недостаточности - 500 мг каждые 12 ч.

Пациенты, находящиеся на диализе

Информация по дозированию препарата Дорипенем Дж у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, приведены в таблице.

Длительная заместитель- ная почечная терапия	Оцененный CrCl (мл/мин)	Доза	Частота введения	Время инфузии (а,б)	Достижение целевого показателя (минималь- ная ингибирую- щая концентра- ция, МИК)
Продолжите- льная вено-веноз- ная гемофильтра- ция	<30 мл/мин	250 мг	каждые 12 ч	4ч	< 1 м кг/мл
Продолжите- льная вено-веноз- ная гемодиафиль- трация	< 5 мл/мин	250 мг	каждые 12 ч	4ч	< 1 м кг/мл
Продолжите- льная вено-веноз- ная гемодиафиль- трация	5-30 мл/мин	500 мг	каждые 12 ч	4ч	< 1 м кг/мл

а) У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.

6) У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным ФК/ФД, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает минимальную ингибирующую концентрацию (%Т> МИК). Рекомендации по дозированию при МИК >1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита дорипенем-М-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции дорипенем-М-1 метаболита. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся

на других видах диализа.

- Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы

не требуется.

- Пациенты с нарушением функции печени

У таких пациентов не требуется коррекции дозы.

Методы применения и принцип действия: :

Инструкция по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:

С использованием флаконов, содержащих 250 мг дорипенема:

* Для приготовления дозы 500 мг необходимо использовать содержимое 2 флаконов по 250 мг.

* В каждый флакон добавляют 5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

* Готовую суспензию (10 мл) при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

С использованием флаконов, содержащих 500 мг дорипенема:

* Во флакон добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

* Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий (для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности):

- С использованием флаконов, содержащих 250 мг дорипенема:

* Во флакон добавляют 5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

* Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

- С использованием флаконов, содержащих 500 мг дорипенема:

* Во флакон добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.

* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

* Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Условия хранения готового раствора

После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

Ниже в таблице указаны сроки хранения дорипенема после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы

Разбавитель	Время стабильности (ч)
	Комнатная температура	2-8 град.С (холодильник)
0,9 % раствор натрия хлорида	12	72*
5 % раствор декстрозы**	4	24*

*) После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.

**) 5 % раствор декстрозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью более 1ч.

Для сохранения микробиологической чистоты приготовленного раствора его следует использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за сохранение микробиологической чистоты лежит на лице, готовящем или хранящем раствор.

Инфузия

Инфузионные растворы препарата Дорипенем варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений, и при обнаружении последних, отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Побочные действия:

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто >/=1/10; часто >/=1/100 - <1/10; нечасто >/=1/1000 - <1/100; редко >/=1/10 000 - <1/1000; очень редко >/=1/100 000 -<1/10 000.

Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; частота неизвестна* - судороги.

Со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея; нечасто - псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, сыпь.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" ферментов.

Прочие: часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

*) Об этих реакциях врачи сообщали добровольно, не указывая при этом число пациентов, получавших дорипенем, и поэтому невозможно установить их относительную частоту.

Передозировка:

Наблюдались случаи появления папуло-эритематозной сыпи при введении дорипенема внутривенно капельно в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Папуло-эритематозная сыпь проходила в течение 10 дней после прекращения применения дорипенема.

В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающую терапию до его полного выведения из организма почками. Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии, однако в настоящее время нет достаточной информации об использовании гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии при передозировке дорипенема.

Взаимодействие:

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75 % и период полувыведения из плазмы на 53 %. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активности ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического значения (AUC вальпроевой кислоты быстро снижалась на 63 %), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов.

Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты или вальпроата семинатрия следует проводить мониторинг концентрации последних и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и растворами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы и воды для инъекций.

Особые указания:

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том, наблюдались ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение.

Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов (эпинефрин), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также, при необходимости, антигистаминныхпрепаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.

Во время терапии карбапенемами, включая дорипенем, сообщалось о случаях развития судорог (см. раздел "Побочное действие"), В клинических исследованиях дорипенема судороги чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (например, инсульт, судороги в анамнезе), нарушениями функции почек и при использовании доз, превышающих 500 мг.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи).

При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование.

Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Длительная заместительная почечная терапия

Экспозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, может быть понижена до уровня, для которого нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности, и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

ИВЛ-ассоциированная пневмония

По данным клинического исследования у пациентов с пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких, 7-дневные курсы дорипенема (по 1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 часов) не показал эффективности по сравнению с 10-дневными курсами имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, составляет 7-14 дней и определяется степенью тяжести заболевания, локализацией инфекции и клиническим ответом пациента на лечение (см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований по влиянию дорипенема на способность управлять транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось, но, учитывая профиль безопасности препарата и наличие побочных эффектов со стороны нервной системы, следует обратить внимание на возможное влияние препарата на вышеуказанные функции.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция утверждена 16.05.2022

Актуализирована на дату 22.06.2022

Данные гос. регистрации: ЛП-008165 от 16.05.2022

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Джодас Экспоим ООО, Россия

Стадии производства:

Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Производство готовой лекарственной формы: Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Производитель (промежуточные стадии изготовления ЛФ): Джодас Экспоим ООО, Россия

Производитель (Выпускающий контроль качества): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Первичная упаковка: Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Вторичная/потребительская упаковка: Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Номер НД: ЛП-008165-160522

Данные гос. регистрации: ЛП-008165 от 16.05.2022

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Владелец регистрационного удостоверения: Джодас Экспоим ООО, Россия

Лекарственные формы: порошок для приготовления раствора для инфузий 250 мг, 500 мг

Формы выпуска:

- флаконы (10 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы (1000 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (10000 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (200 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (2000 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (400 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (4000 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (5 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы (50 шт.) - коробки картонные - для стационаров

- флаконы (5000 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы (80 шт.) - коробки картонные - In-Bulk

- флаконы - пачки картонные

Срок годности: 3 года

Условия хранения: При температуре не выше 25 град.

Стадии производства:

Выпускающий контроль качества: Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Производитель (готовой ЛФ): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка): Джодас Экспоим Пвт. Лтд., Индия; Рузфарма ООО, Россия

Номер НД: ЛП-008165-160522

Условия отпуска: по рецепту