Характеристика основных лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания для терапии пациентов с редкими заболеваниями (Н.В. Косякова, Т.А. Полинская, Н.И. Гаврилина, журнал "Вестник Росздравнадзора", N 2, март-апрель 2017 г.)

Характеристика основных лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания для терапии пациентов с редкими заболеваниями

Н.В. Косякова,

Министерство здравоохранения Ростовской области

Т.А. Полинская,

руководитель Территориального органа Федеральной

службы по надзору в сфере

здравоохранения по Ростовской области,

г. Ростов-на-Дону

Н.И. Гаврилина,

к. фарм. н., доцент, г. Пятигорск

Журнал "Вестник Росздравнадзора", N 2, март-апрель 2017 г., с. 62-67.

Для терапии 24 орфанных заболеваний разработаны и утверждены 28 стандартов оказания медицинской помощи. В статье дана характеристика основных лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания, используемых для терапии пациентов с редкими заболеваниями. Для терапии используются лекарственные препараты и специализированные продукты лечебного питания 48 МНН. В перечень ЖНВЛП включены 24 МНН для лечения редких заболеваний. Для терапии 9 нозологических форм орфанных заболеваний используются лекарственные препараты, которым присвоен статус "орфанных", для лечения 8 редких заболеваний используют лекарственные средства, не относящиеся к "орфанным", в лечении остальных нозологических форм применяют лечебное специализированное питание. Анализ стандартов медицинской помощи позволил выявить группы препаратов в зависимости от условий, способов и особенностей использования орфанных лекарственных препаратов и продуктов лечебного питания. Годовая стоимость лекарственной терапии 1 орфанного больного находятся в пределах от 387,25 тыс. руб. до 7548,54 тыс. руб. Наиболее дорогостоящей является терапия болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.

Понятие "редкие (орфанные) заболевания" на государственном уровне было введено Федеральным законом от 21.11.2011 N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации". Редкими (орфанными) заболеваниями являются заболевания, которые имеют распространенность не более 10 случаев на 100 тысяч населения [1].

В настоящее время законодательно утвержден перечень, в который вошли 24 жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких заболевания, способных привести к сокращению продолжительности жизни или инвалидности, а также разработаны 28 стандартов оказания помощи утвержденном стандарте указаны лекарственные препараты, направленные на устранение не только симптомов, но и патологического процесса. В Российской Федерации статус орфанного лекарственного препарата установлен с 1 июля 2015 г., к ним относятся лекарственные препараты, предназначенные исключительно для диагностики или патогенетического лечения, направленного на механизм развития заболевания (ст. 4, п. 6.1 - введен Федеральным законом от 22.12.2014 N 429-ФЗ) [2].

Статус орфанного препарата способствует упрощению процедуры регистрации лекарственного препарата в Российской Федерации на основании признания международных данных клинических исследований.

В большинстве случаев препараты, предназначенные для патогенетической терапии редких заболеваний, - это дорогостоящие лекарственные препараты, не имеющие аналоговых замен, и их пожизненное использование связано с применением конкретного торгового наименования при терапии отдельной нозологии. Анализ стандартов и клинических рекомендаций (протоколов лечения) оказания медицинской помощи пациентам с орфанными заболеваниями позволил определить основные лекарственные препараты и продукты лечебного питания, используемые в терапии (табл. 1).

Таблица 1. Лекарственные препараты и продукты лечебного питания, используемые в терапии редких заболеваний

Заболевание, Код по МКБ-10	МНН или заменяющее его название
Гемолитико-уремический синдром, D59.3	Экулизумаб
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Маркиафавы-Микели), D59.5	Экулизумаб
Апластическая анемия неуточненная, D61.9	Ленограстим, Филграстим, Деферазирокс, Дефероксамин
Наследственный дефицит факторов II (фибриногена), VII (лабильного), X Стюарта-Прауэра), D68.2	Эптаког альфа, Факторы свертывания крови II, VII, IX, X
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (синдром Эванса), D69.3	Ромиплостим, Элтромбопаг, Циклоспорин
Дефект в системе комплемента, D84.1	Даназол, Икатибант
Преждевременная половая зрелость центрального происхождения, Е22.8	Лейпрорелин, Трипторелин
Нарушения обмена ароматических аминокислот (классическая фенилкетонурия, другие виды гиперфенилаланинемии), Е70.0, Е70.1	Специализированные продукты лечебного питания, лишенные фенилаланина
Тирозинемия, Е70.2	Нитизинон, Специализированный продукт лечебного питания, лишенный фенилаланина и тирозина
Болезнь "кленового сиропа", Е71.0	Специализированные продукты лечебного питания, лишенные лейцина
Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью (изовалериановая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, пропионовая ацидемия), Е71.1	Специализированные продукты лечебного питания
Нарушения обмена жирных кислот, Е71.3	Специальные продукты лечебного питания
Гомоцистинурия, Е72.1	Специализированные продукты лечебного питания, лишенные метионина
Глютарикацидурия, Е72.3	Левокарнитин Специализированные продукты лечебного питания, лишенные лизина и триптофана
Галактоземия, Е74.2	Специализированные продукты лечебного питания без галактозы
Другие сфинголипидозы: болезнь Фабри (Фабри-Андерсона), болезнь Нимана-Пика, Е75.2	Миглустат, Агалсидаза альфа, Агалсидаза бета
Мукополисахаридоз, тип I, Е76.0	Ларонидаза
Мукополисахаридоз, тип II, Е76.1	Идурсульфаза
Мукополисахаридоз, тип VI, Е76.2	Галсульфаза
Острая перемежающаяся (печеночная) порфирия, Е80.2	Гемин
Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона), E83.0	Пеницилламин, витаминные препараты, препараты цинка
Незавершенный остеогенез, Q78.0	Алендроновая кислота, Ибандроновая кислота, Ризедроновая кислота, Остеогенон, Остеокеа
Легочная (артериальная) гипертензия (идиопатическая) (первичная), I27.0	Илопрост, Бозентан, Силденафил
Юношеский артрит с системным началом, М08.2	Тоцилизумаб, Метотрексат, Ритуксимаб, Алендроновая кислота, Ибандроновая кислота, Циклоспорин

В терапии 9 нозологических форм орфанных заболеваний используются лекарственные препараты, которым присвоен статус "орфанных", для лечения 8 редких заболеваний используют лекарственные средства, которые не относятся к орфанным, в лечении остальных нозологических форм применяют лечебное специализированное питание. Элементом доступности лекарственных средств для терапии редких заболевания является включение препаратов в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Для терапии орфанных заболеваний используются лекарственные препараты и специализированные продукты лечебного питания 48 международных непатентованных наименований (МНН) (табл. 2).

Таблица 2. Характеристика номенклатуры ЛП и специализированных продуктов лечебного питания, применяемых для лечения пациентов с редкими заболеваниями

Код заболевания по МКБ-10	Количество МНН	Наличие в ЖНВЛП
Д 59.3, Д 59.5, Д 61.9, Д 68.2, Д 69.3, Д 84.1	12	7
Е 22.8, Е 70.0, Е 70.1, Е 70.2, Е 71.0, Е 71.1, Е 71.3, Е 72.1, Е 72.3, Е 74.2, Е 75.2, Е 76.0, Е 76.1, Е 76.2, Е 80.2, Е 83.0	22	10
Q 78.0	5	1
I 27.0	3	1
М 08.2	6	5
Итого	48	24

В перечень ЖНВЛП включены 24 МНН, в списке, утвержденном на 2017 г., включены такие препараты как [3]:

- идурсульфаза для мукополисахаридоза II типа,

- агалсидаза альфа и бета для болезни Фабри,

- миглустат для болезни Нимана-Пика,

- нитизинон для тирозинэмии,

- бозентан для легочной артериальной гипертензии,

- ромиплостим для имунной тромбоцитопенической пурпуры,

- экулизумаб для атипичного гемолитико-уремического синдрома и пароксизмальной ночной гемоглобинурии,

- альдуразим (ларонидаза), для лечения мукополисахаридоза I типа.

Условия, способы и особенности использования орфанных лекарственных препаратов и продуктов лечебного питания различны, и их можно объединить в 5 групп (табл. 3).

Таблица 3. Условия, способы и особенности использования орфанных лекарственных препаратов и продуктов лечебного питания

Код МКБ-10		Способ и особенности введения
Группа 1. Самостоятельное или с привлечением родственника использование орфанного лекарственного препарата или продукта лечебного питания
D69.3 D84.1		таблетированные лекарственные формы; подкожное введение
Е70.0, Е70.1, Е70.2, Е71.0, Е71.1, Е74.2, Е72.3, Е72.1, Е71.3, Е75.2, Е83.0		таблетированные лекарственные формы; капсулы; порошок для приема внутрь
Q78.0		таблетированные лекарственные формы
I27.0		таблетированные лекарственные формы; ингаляции
Группа 2. Самостоятельное или с привлечением среднего медперсонала использование орфанного лекарственного препарата в амбулаторных условиях
Е22.8		внутримышечное введение 1 раз в 4 недели
Группа 3. Внутривенные инфузии в амбулаторных условиях средним медперсоналом, самостоятельное введение пациентом или его родственником после обучения
D68.2, D59.3, D59.5, Е75.2, М08.2	Внутривенное введение 1 раз в 2 недели в течение 1 часа; подкожное введение; таблетированные лекарственные формы
Группа 4. Внутривенные инфузии в условиях дневного стационара под контролем врача, специализированная медицинская помощь
D59.3, D59.5, D61.9 Е76.0, Е76.1, Е76.2, Е75.2 М08.2	Внутривенное введение 1 раз в 1-2 недели в течение 1-3-4 часов; таблетированные лекарственные формы
Группа 5. Внутривенные инфузии в условиях стационара (отделении реанимации и интенсивной терапии) при обострении, специализированная медицинская помощь
Е80.2, D59.3, D59.5, D61.9	медленное внутривенное введение 1 раз в 1-2 недели; таблетированные лекарственные формы

В зависимости от тяжести заболевания способ использования лекарственных препаратов различен, при обострении заболевания требуется специализированная медицинская помощь и внутривенное введение препаратов в условиях медицинских организаций.

В 4-ю и 5-ю группы входят следующие заболевания, при лечении которых орфанные лекарственные препараты вводятся внутривенно под контролем врача:

- острая перемежающая (печеночная) порфирия,

- гемолитико-уремический синдром,

- пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Маркиафавы-Микели),

- апластическая анемия неуточненная,

- мукополисахаридоз, тип I, тип II, тип VI,

- болезнь Фабри (Фабри-Андерсона),

- юношеский артрит с системным началом.

На основании анализа показателей лекарственного обеспечения в 2015 г. лиц, страдающих орфанными заболеваниями в Южном федеральном округе, определены финансовые затраты на терапию 1 больного в разрезе нозологических форм орфанного заболевания, результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4. Региональные затраты на терапию 1 больного в 2015 г., тыс. руб.

Категория по МКБ 10	Республика Адыгея	Республика Калмыкия	Астраханская обл.	Волгоградская обл.	Ростовская обл.	Краснодарский край
Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм		26030,13	42044,03	30102,84	68518,67	51124,91
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ	43908,41	26332,32	1050,96	605,38	123847,37	70456,65
Врожденные аномалии [пороки крови], деформации и хромосомные нарушения			15,56	88,0	59,11	20,35
Болезни системы кровообращения	507,29	403,19	2102,5	1296,18	4438,48	1769,67
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани	556,29	37,09	1029,45	532,48	0,193	764,64
Средний расход на 1 больного по субъекту, тыс. руб.	3288,35	7548,54	1398,76	685,52	2020,71	387,25

Как показывают представленные данные, годовая стоимость лекарственной терапии 1 больного находятся в пределах от 387,25 тыс. руб. до 7548,54 тыс. руб. Наиболее дорогостоящей является терапия заболеваний крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, стоимость терапии находится в пределах от 26030,13 тыс. руб. до 68518,67 тыс. руб., а также болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ со стоимостью терапии до 123847,37 тыс. руб. Терапия других орфанных заболеваний является менее финансово затратной (рис.).

Таким образом, в терапии орфанных заболеваний используются лекарственные препараты и продукты лечебного питания 48 МНН. Для обеспечения доступности лекарственных средств для этой категории больных 24 МНН включены в списки ЖНВЛП. Использование отдельных лекарственных препаратов связано со специализированной медицинской помощью в условиях медицинских организаций.

Источники

1. Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации".

2. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (ред. от 03.07.2016 с изм. и доп., вступ. в силу с 15.07.2016).

3. Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р. "Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2016 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи". - Режим доступа: http://kcbux.ru/Statyy/ZA_zizny/za-015_lekarstva-2016.html.

4. Руководители департаментов Минздрава России приняли участие в круглом столе, посвященном проблеме орфанных заболеваний. - Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/news/2014/02/27/1740-rukovoditeli-departamento v-minzdrava-rossii-prinyali-uchastie-v-kruglom-stole-posvyaschennom-probl eme-orfannyh-zabolevaniy.