Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 19 июля 2012 г. N 04И-638/12 "О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зофран"

ГАРАНТ:

О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зофран см. также письмо Росздравнадзора от 21 августа 2012 г. N 04И-759/12

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения направляет специалистам в области здравоохранения письмо ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия, в связи с выявленным риском удлинения интервала QT на фоне применения лекарственного препарата Зофран (международное непатентованное название - ондансетрон), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, производства ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия (регистрационное удостоверение - П N015077/01 от 05.02.2009, владелец регистрационного удостоверения ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг", Россия).

Приложение: на 4 л. в 1 экз.

Врио руководителя

Е.А. Тельнова

Информационное письмо
о безопасности препарата Глаксосмиткляйн

Дата: 06 июля 2012 г.

Тема: "" (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT

Уважаемый доктор!

- Компания ГлаксоСмитКляйн информирует Вас о том, что препарат "" (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT.

- "" (ондансетрон) - это антагонист 5-НТЗ рецепторов, зарегистрированный для применения с целью предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.

Доза препарата "" (ондансетрон) 32 мг внутривенно однократно в сутки больше не является рекомендованной для применения и не должна применяться.

Действие препарата "" (ондансетрон) на интервал QTc было исследовано в слепом, рандомизированном, плацебо- и моксифлоксацином - контролируемом перекрестном исследовании у 58 здоровых взрослых мужчин и женщин. "" применялся в дозах 8 мг и 32 мг в виде внутривенных инфузий продолжительностью свыше 15 минут.

Результаты данного исследования демонстрируют, что "" вызывает дозозависимое удлинение скорректированного интервала QT (QTc). Удлинение интервала QTc может привести к желудочковой тахикардии типа "пируэт" (ТdР) - потенциально угрожающему жизни нарушению сердечного ритма. В наибольшей исследуемой дозе 32 мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло около 20 миллисекунд. Такая степень удлинения позволяет предположить, что указанная доза может привести к клинически выраженному удлинению интервала QT у некоторых пациентов. В минимальной исследуемой дозе 8 мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло примерно 6 миллисекунд, что. в общем, считается связанным с меньшим риском аритмогенного эффекта. Несмотря на разницу в степени удлинения интервала QT между дозами, оцениваемыми в данном исследовании, в пострегистрационный период поступали сообщения об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, использующих ондансетрон как в высоких, так и в низких дозах.

ГлаксоСмитКляйн информирует:

- Удлинение интервала QTc, наблюдавшееся в указанном исследовании после введения препарата "" в дозе 32 мг внутривенно указывает на возможность повышенного риска развития аритмии, поэтому доза 32 мг больше не является рекомендованной и не должна применяться.

- Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих на фоне умеренно- и высокоэметогенной химиотерапии у взрослых, инъекция препарата "" может пока использоваться в соответствии с инструкцией по применению во всех дозах, кроме дозы, превышающей 24 мг внутривенно.

- Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих на фоне проводимой химиотерапии, препарат "" сироп и препарат "" таблетки для рассасывания пока могут применяться у взрослых в соответствии с инструкцией по применению.

- Ондансетрон для внутривенного введения в дозе свыше 8 мг (максимум до 24 мг) следует вводить в виде инфузии в течение, как минимум, 15 минут.

- Не вносилось изменений в рекомендованные дозы препарата "" раствор для внутривенного и внутримышечного введения, препарата "" сироп и препарата "" таблетки для рассасывания для лечения тошноты и рвоты, возникающих на фоне проводимой химиотерапии, у детей и для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей.

В раздел "Особые указания" действующей инструкции по применению препарата "", раствор для внутривенного и внутримышечного введения будут внесены следующие изменения:

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать ондансетрон пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Настоящее письмо не является полным представлением профиля безопасности препарата "". Дополнительную информацию см. в инструкции по применению препарата.

Информация об исследовании

Влияние ондансетрона на интервал QTc оценивалось в ходе слепого рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и активного вещества (моксифлоксацин), перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После внутривенной инфузии препарата "" максимальная средняя (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) разница QTcF (QT, коррегированный по формуле Фредерика) после вычитания исходного уровня и плацебо для дозы 8 мг составляла 5,84 (7,76 мсек). После внутривенного введения дозы 32 мг среднее (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) увеличение интервала QTcF составило 19,57 (21,49) мсек, а верхняя граница оставалась более 10 мсек в течение 2 часов после 15-минутной инфузии. В данном исследовании не было получено значений QTc, превышающих 480 мсек, а также не наблюдалось удлинения интервала QTc более чем на 60 мсек. Значительных изменений в измеренных электрокардиографических интервалах PR или QRS не отмечалось.

Меры, принимаемые компанией ГлаксоСмитКляйн

В настоящее время компания ГлаксоСмитКляйн занимается обновлением инструкции по медицинскому применению препарата "".

Результаты приведенного исследования направляются в регуляторные органы, документ с описанием результатов исследования находится на стадии подготовки, а основные моменты исследования доступны на сайте www.glaxosmithkline.com.

Действия, рекомендуемые специалистам здравоохранения

- Сообщите эту информацию медицинским работникам, находящимся в Вашем подчинении

- Перед назначением препарата "" оцените наличие у Ваших пациентов факторов риска удлинения интервала QT или аритмии, например желудочковой тахикардии типа "пируэт"

- Дополнительные сведения о препарате "" вы можете получить ознакомившись с инструкцией по применению препарата " " или

- обратившись в службу медицинской информации ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" по телефону +7 495 777 89 00, доб. 1379 или 1396.

- Компания ГлаксоСмитКляйн просит специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях возможных нежелательных явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов компании, а также при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг":

121614 Москва, ул Крылатская, д. 17, к. 3

Тел. +7 495 77789 00

Адрес электронной почты: ru.safety@gsk.com

- И в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития:

109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел. (495) 698-45-38; (499) 578-02-30

Адрес электронной почты: info@roszdravnadzor.ru. pharm@roszdravnadzor.ru

С уважением,

О.Б. Миленин Медицинский директор ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг"