|
Фундаментальные исследования
Фундаментальные исследования в области иммунологии направлены на изучение молекулярно-клеточных механизмов регуляции иммунного ответа, взаимодействия иммунной системы и других систем организма, исследования патогенеза аллергий, иммунодефицитных, аутоиммунных, аутовоспалительных состояний и иммунозависимых заболеваний.
Последовательное развитие фундаментальных иммунологических направлений позволит разработать новые методы иммунодиагностики и иммунотерапии целого ряда иммунозависимых заболеваний человека, обусловленных как первичными дефектами в иммунной системе, так и связанных вторично с сопутствующей иммунопатологией.Мониторинг иммунного статуса
Целенаправленность и конкретность действий по защите здоровья населения зависит от наличия достоверных сведений об уровне, структуре и характере заболеваемости, ее тенденциях под воздействием факторов внешней среды и эндогенных факторов. В этой связи будет продолжено изучение особенностей функционирования иммунной системы как мишени воздействия химических, радиационных и других агентов, условий проявления их модифицирующего влияния на иммуногенез.
Проведение работ в области мониторинга иммунного статуса населения и иммуноэпидемиологических исследований, направленное в первую очередь на решение таких задач, как определение нормативных показателей иммунного статуса населения регионов, определение распространенности иммунопатологии и ее связи с действием антропогенных факторов физической, химической и биологической природы.
Иммунофармакология
Создание новых иммуномодуляторов для коррекции иммунного статуса и создание новых лекарственных средств на основе достижений иммунологии (направленная доставка лекарственных средств с использованием антител или их фрагментов и т.п.). Разработка вакцинных препаратов нового поколения с полностью контролируемым составом.
Иммунодиагностика
Разработка методов иммунодиагностики инфекционных заболеваний, оценки иммунного и аллергического статуса, разработка адекватных рекомендаций по проведению вакцинации на основании определения иммунного и аллергического статуса, проведение точной оценки эффективности вакцинации, выявление генетических маркеров предрасположенности к развитию иммунозависимых заболеваний.
Аллергия
Создание инновационных технологий прогнозирования, предупреждения, контроля течения и лечения аллергических заболеваний, восстановления качества жизни, избирательно предназначенных для определенных возрастных, социальных и профессиональных групп населения.
Иммуногенетика
Установление генетических вариантов (полиморфизма) генов иммунного ответа, контролирующих противоинфекционную защиту, эффективность иммунной защиты от действия неблагоприятных факторов окружающей среды (в том числе факторов техногенного происхождения), исследование иммуногенетической основы различных иммунозависимых заболеваний (в том числе, онкологических, аллергических и др.), обеспечение возможности эффективного подбора пар донор- реципиент для нужд клинической трансплантации, как органов, так и кроветворных стволовых клеток, путем создания автоматизированного типирования по генам тканевой совместимости (HLA).
Аутовоспалительные и аутоиммунные заболевания
Изучение моллеклулярно-клеточных механизмов патогенеза аутоиммунных заболеваний, поиск биомаркеров предрасположенности и ранней диагностики аутоиммунных заболеваний, совершенствованию фармакотерапии аутоиммунных заболеваний, расширение российского (on-line) регистра пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, создание принципов индивидуальной терапии на основе анализа репертуаров Т-клеточных рецепторов больных аутоиммунными заболеваниями, изучения генетических факторов, влияющих на переносимость лекарственных препаратов при ревматических заболеваниях.
Исследование сигнальных путей активации клеток иммунной системы при развитии иммунного ответа, изучение цитокиновой сети и ее роли в регуляции иммунитета.
Изучение различного рода иммунопатологических состояний на молекулярном и клеточном уровне с целью создания в будущем новых методов их диагностики и терапии.
Исследование репертуаров гуморальных факторов иммунитета и клеточных рецепторов клеток иммунной системы человека и модельных животных с использованием технологий массированного секвенирования нового поколения (Next generation sequencing, NGS).
Исследование механизмов активации и роли врожденного иммунитета в поддержании антигенного гомеостаза организма.
Изучение роли врожденного иммунитета в поляризации адаптивного иммунного ответа, роль PAMP (pathogen associated molecular patterns), их рецепторов (PRR) и других структур в этом процессе и в обеспечении естественной резистентности организма к патогенам.
Изучение дифференцировки и кооперации различных субпопуляций клеток, вовлеченных в иммунный ответ или обеспечивающих развитие иммунологической толерантности, молекулярно-генетических и клеточных механизмов резистентности и формирования протективного иммунитета к инфекционным заболеваниям.
Изучение молекулярных и клеточных основ имунной системы хронических инфекций (гепатит С, ВИЧ, герпес-вирусные инфекции, туберкулез, рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и др.) с целью разработки эффективных подходов к их лечению.
Изучение механизмов формирования и возможности коррекции противоопухолевого иммунитета с целью создания методов иммунотерапии для включения в комплексное лечение онкологических больных.
Изучение роли "адаптогенов" в формировании иммунного ответа, патогенеза врожденных и вторичных иммунодефицитов, иммуноассоциированных заболеваний с целью создания новых диагностических подходов и методов лечения. Исследование патогенетических механизмов, изучение новых молекулярных мишеней, актуальных для создания новых видов терапии иммунообусловленных воспалительных заболеваний. Создание математических моделей иммунной системы в норме и при патологии.
Исследования молекулярно-клеточных механизмов формирования аллергий, в том числе: разработка теоретических основ компенсации функции и свойств гистогематических барьеров, исследование факторов генетической предрасположенности к развитию аллергических заболеваний, роль плаценты в дезактивации и переносе химических факторов окружающей среды, влияющих на возникновение аллергии у детей, изучение молекулярно-клеточных механизмов переключения процессов, приводящих к развитию аллергических реакций с целью создания новых принципов лечения аллергических заболеваний.
Прикладные исследования
Создание экспериментальных моделей основных заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы, развитием аутоиммунных, аутовоспалительных состояний и аллергией (бронхиальная астма, атонический дерматит и т.д.)
Разработка методологии использования этих моделей для создания и оценки эффективности новых лекарственных средств.
Создание противовоспалительных лекарственных средств нового поколения (так называемых малых молекул - small molecules), модулирующие внутриклеточную сигнализацию в клетках иммунной системы.
Создание методов диагностики и лечения хронических иммунозависимых и онкологических заболеваний, а также профилактика инфекций, для которых еще не разработаны эффективные вакцинные препараты, с помощью перепрограммирования собственной иммунной системы и соматических клеток организма.
Создание технологий экстракорпоральной фармакотерапии, включая методы генетического перепрограммирования клеток иммунной системы пациента.
Создание методологии коррекции иммунной системы на основе технологий аутологичной и аллогенной трансплантации немодифицированных лимфоцитов и стволовых клеток крови.
Создание технологий получения трансгенных животных в качестве технологической основы для получения биологически активных компонентов иммунной системы (антител, цитокинов и т.п.)
Создание препаратов на основе достижений иммунологии и компонентов иммунной системы, в том числе антител, рецепторов, сигнальных и других молекул с заданными иммунохимическими и эффекторными свойствами, актуальных для лечения иммуновоспалительных, иммунозависимых заболеваний и иммунодефицитных состояний. Создание методологии оценки эффективности и безопасности таких конструкций для использования в диагностических, профилактических и лечебных целях.
Разработка препаратов для иммунопрофилактики вирусных и бактериальньк заболеваний на основе механизмов, активирующих врожденный иммунитет, молекулами, полученными методами биологического и химического синтеза.
Создание средств избирательной доставки лекарственных препаратов к различным клеточным элементам иммунной системы на основе механизмов специфического иммунного распознавания мишеней, с использованием, в том числе нано- и микротехнологий.
Разработка средств, избирательно регулирующих транспорт антигенов и лекарственных веществ в клетки иммунной системы, в том числе протеосомных и лизосомных векторов.
Создание адъювантов нового поколения на основе иммуномодуляторов, полученных путем химического и биологического синтеза, предназначенных для конструирования вакцинных препаратов лечебного и профилактического действия.
Создание новых биотехнологий конструирования иммунотропных лечебных препаратов с контролируемой фармакокинетикой и целевой активацией.
Разработка фармакологических методов коррекции различных вариантов недостаточности иммунитета, в том числе создание высоко эффективных отечественных препаратов для заместительной терапии при первичных иммунодефипитах.
Создание новых вакцинных технологий (новые векторы, новые иммуноадъюванты, новые системы доставки), развитие работ по созданию конъюгированных полимер-субъединичных, ДНК-и РНК-вакцин, вакцин на основе вирусоподобных конструкций, технологий форсификации вакцинных препаратов. Создание на основе новых технологий вакцин против гепатита С, ВИЧ, туберкулеза и других распространенных инфекций, имеющих большое социальное значение.
Изучение принципиальных возможностей создания противоопухолевых вакцин для профилактики и лечения наиболее распространенных онкологических заболеваний.
Создание новых лечебных препаратов на основе технологии антисмысловых РНК-последовательностей для лечения вирусных инфекционных заболеваний и коррекции иммунного статуса.
Разработка методов получения иммуноглобулинов с заданными свойствами (функциональными и антиген-специфическими).
Переход к иммуно- и биосенсорным системам на основе микро- и нанотехнологий, позволяющим осуществить высокую автоматизацию всего цикла проведения многопараметрического анализа в одной пробе.
Создание лекарственных препаратов нового поколения для лечения и профилактики аллергий, в том числе: новых лечебных аллергенов для оральной терапии; рекомбинантных аллергенов для разработки нового поколения лечебных препаратов для специфической иммунотерапии; аллерготропинов, новых препаратов для лечения аллергий, направленных на стабилизацию клеток-мишеней; препаратов, направленных на профилактику развития аллергий; комплексных препаратов для лечения псевдо-аллергических реакций.
Разработка и создание новых классов реагентов и аппаратуры для высоко чувствительных детектирующих систем (флуоресцентных меток для ближней инфракрасной области, хемилюминесцентных субстратов ферментов и т.д.) с целью миниатюризирования источников света (лазерные диоды) и детектирующих устройств (фотодиодные матрицы, автоматические портативные мультифункциональные люминометры).
Будут продолжены работы по созданию внелабораторных методов экспресс-иммунодиагностики, основанных на использовании портативных аналитических систем (на основе мембран, латексов, принципов иммунохроматографии или агглютинации), доступных для индивидуального пользователя.
Разработка технологии дифференциальной диагностики поствакцинального и инфекционного иммунитета в целях социальной и юридической защиты вакцинированных лиц.
Разработка методов на основе оценки иммунного и аллергического статуса здорового человека для установления объективных показаний и противопоказаний к вакцинации, и для контроля качества и эффективности вакцинации.
Разработка технологий индивидуальной диагностики должна проводиться на основе массированного анализа репертуаров рецепторов клеток иммунной системы.
Разработка методологии индивидуальной диагностики широкого спектра заболеваний по анализу крови, проведенному с использованием технологий секвенирования нового поколения (Next generation sequencing, NGS), в том числе для точного определения возрастного статуса адаптивного иммунитета, мониторинга эффективности и последствий различных иммуносупрессивных и иммунокорректирующих терапий, глубокого исследования иммунных и аутоиммунных процессов.
Разработка нового поколения средств диагностики аллергий, в том числе, панелей для выявления аллергических реакций на основе рекомбинантных антигенов и аллергенов, диагностических тест-систем на основе технологии микрочипов для выявления специфических антител IgE- и IgG-класса к аллергенам, диагностических систем для оценки состояния гистогематических барьеров, диагностических систем для выявления факторов предрасположенности к аллергическим заболеваниям, новых методов выявления предрасположенности и наличия аллергии к лекарственным препаратам, системы оценки аллергенности существующих и вновь создаваемых лекарственных препаратов, продуктов питания и промышленной продукции.
Создание новых технологий обеспечения жилья, учебных и лечебных учреждений, производственных помещений условиями, снижающими или исключающими риск контакта с аллергенами.
Создание новых технологий, направленных на контроль и снижение аллергенности продуктов питания и развития пищевой аллергии.
Принципиальным направлением развития иммунодиагностики является создание современной отечественной приборной базы. Разработка приборов для постановки лабораторных методов должна проводиться с учетом производительности и потребности лабораторий различного уровня.
Клинические (включая эпидемиологические) исследования, клиническая апробация
Проведение оценки иммунного статуса, распространенности иммунозависимых заболеваний, выявление и коррекция нарушений иммунного ответа у населения: определение величин групп риска (ГР) по развитию аллергических заболеваний и иммунной недостаточности (ИН), оценка количественного распределения основных иммунопатологических синдромов (ИПС), определение структуры клинических проявлений и частоты встречаемости клинических форм аллергии и иммунодефицитных состояний (ИДС), оценка распространенности аллергических заболеваний (A3), их структуры и характеристики аллергического статуса, оценка частоты встречаемости лабораторных форм нарушения иммунитета и взаимосвязи этих нарушений с клиническими проявлениями ИН и A3, определение количественных показателей распространенности вторичной ИН, оценка частоты встречаемости ГР развития пролиферативных и аутоиммунных заболеваний, оценка потребности в специализированной аллергологической и иммунологической помощи населению Российской Федерации.
Создание методологии оценки иммунобезопасности производственных факторов и продукции, полученной на основе новых технологий (например, нанотехнологий), для создания эффективных иммунопрофилактических мероприятий и по созданию стандартизированного и унифицированного комплекса методов оценки иммунного статуса при иммуноэпидемиологических обследованиях населения экологически неблагоприятных регионов с целью прогнозирования и терапии иммунодефицитных состояний.
Создание методов прогнозирования нарушений иммунной системы и развития иммунозависимых заболеваний на основе углубленного исследования иммунного статуса (донозологическая диагностика).
Создание новых технологий диагностики аллергий и раннего выявления предрасположенности к аллергическим заболеваниям на основе достижений иммунобиотехнологии, иммуногенетики и нанотехнологий.
Создание системы мониторинга (оценки, слежения и контроля распространения аллергопатологии) применительно к разным социальным и профессиональным группам населения.
Исследование структуры потребности в предупредительных, лечебных и восстановительных противоаллергических мерах и средствах, обеспечивающих качество жизни.
Создание системы мониторинга, методов выявления и количественного определения факторов риска, способствующих развитию аллергий для обоснования системы противоаллергических мероприятий.
Исследование патогенеза развития вторичных иммунодефицитов при физических нагрузках и создание методов своевременной профилактики и лечения в спорте высоких достижений.
Разработка образовательных программ, направленных на обучение больных аллергиями и здоровых лиц, для формирования здорового образа жизни с целью профилактики обострений аллергических заболеваний, улучшения качества жизни.
Исследования, направленные на установление генетических вариантов (полиморфизма) генов иммунного ответа, контролирующих противоинфекционную защиту. Будут определены частоты встречаемости таких аллельных вариантов среди представителей различных этнических и субэтнических групп, населяющих Россию что, в свою очередь, позволит определить эпидемиологические особенности предрасположенности и устойчивости к социально значимым заболеваниям, угрожающим жизни, в том числе ВИЧ-инфекции, туберкулезу, гепатитам и т.д. Результаты, полученные при выполнении исследований, обеспечат возможность проведения эпидемиологического прогнозирования и эпидмоделирования генетической устойчивости/чувствительности населения разных регионов страны к инфекциям, угрожающим жизни, для проведения противоэпидемических мероприятий.
Проведение исследований с целью установления иммуногенетической основы различных заболеваний, в патогенезе которых иммунная система играет ключевую роль. Патологическая избыточная иммунная реакция на собственные ткани может приводить к разнообразным аутоиммунным болезням в зависимости от направленности иммунной реакции: эндокринным заболеваниям, заболеваниям опорно-двигательной системы, кишечника, заболеваниям сосудов, кожи и т.д.
Проведение исследований с целью установления иммуногенетической основы недостаточности иммунитета, приводящие к онкологическим заболеваниям.
Исследование генов, ассоциированных с иммунным ответом, лежащих в основе аллергических заболеваний.
Исследование аллельных вариантов различных генов иммунной системы, контролирующих эффективность иммунной защиты от действия неблагоприятных факторов окружающей среды, включая факторы техногенного происхождения. Оценка возможности эпидемиологического прогнозирования генетической устойчивости/чувствительности населения разных регионов страны к неблагоприятным факторам окружающей среды, включая факторы техногенного происхождения.
Изучение возможности эффективного подбора пар донор-реципиент для нужд клинической трансплантации (пересадка органов, кроветворных стволовых клеток и т.д.) и трансфузиологии (переливание иммуносовместимых компонентов крови), путем создания автоматизированного типирования по генам тканевой совместимости (HLA)).
Поиск биомаркеров предрасположенности и ранней диагностики аутоиммунных заболеваний.
Совершенствование подходов к фармакотерапии аутоиммунных заболеваний генно-инженерными биологическими препаратами и другими препаратами "таргетной" терапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови, проведение многоцентровых клинических испытаний инновационных противовоспалительных препаратов и биоэквивалетных форм (biosimilars) генно-инженерных биологических препаратов, расширение российского (on-line) регистра пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями.
Важнейшим направлением является исследование репертуаров Т-клеточных рецепторов больных аутоиммунными заболеваниями, в том числе изучение степени вовлеченности клональных популяций Т-лимфоцитов в возникновение и развитие аутоиммунных заболеваний, поиск характерных для ревматических заболеваний вариантов Т-клеточных рецепторов как мишеней для диагностики и индивидуальной терапии, изучение влияния на репертуары Т-клеточных рецепторов иммуномодулирующей и иммуносупрессивной терапии ревматических заболеваний.
В плане разработки основ предикативной медицины в области ревматологии интерес представляет изучение генетических маркеров предрасположенности к остеопорозу (анализ полиморфизмов в генах лактазы, коллагена, кальцитонина); генетических факторов, влияющих на переносимость лекарственных препаратов при ревматических заболеваниях (полиморфизм в генах системы детоксикации ксенобиотиков и др.).
|
