Методические указания МУК 4.1.1686-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (8бэта)-1,6-диметилэрголин-10-метокси-8-метанол-5-бром-3-пиридинкарбоксил ата (ницерголин) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

4.1. Методы контроля. Химические факторы

Методические указания МУК 4.1.1686-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций ()-1,6-диметилэрголин-10-метокси-8-метанол-5-бром-3-пиридинкарбоксилата (ницерголин) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ, Министерством здравоохранения РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание ницерголина в диапазоне массовых концентраций 0,05-0,5 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 484,4.

2.4. Регистрационный номер CAS 27848-84-6.

2.5. Физико-химические свойства.

Ницерголин - белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления 134-136°С. Практически не растворим в воде, растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире, растворим в 1,0 н водном растворе соляной кислоты, легко растворим в хлороформе.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика

Ницерголин - производное эрголина, сосудорасширяющее средство, оказывает -адреноблокирующее действие, умеренно опасен при введении внутрь, обладает способностью к функциональной кумуляции, оказывает общетоксическое и местное раздражающее действие.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) ницерголина в воздухе рабочей зоны 0,1 .

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций ницерголина с погрешностью, не превышающей , при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации ницерголина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов ницерголина в 1,0 н водном растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 288 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания ницерголина в анализируемом объеме пробы - 15,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации ницерголина в воздухе - 0,05 (при отборе 300 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток ницерголина.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, лактоза моногидрат, магний стеариновокислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord M-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ХП-20	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Воронки химические, диаметр 30 мм	ГОСТ 25336-82Е
Фильтры бумажные обеззоленные "белая лента", диаметр 5,5 см	ТУ 6-09-1578-77
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721 79

5.2. Реактивы, растворы

Ницерголин, с содержанием основного вещества не менее 99,0%, в пересчете на сухое вещество	ВФС 42-1701-90
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Кислота соляная, х. ч., плотность 1,19 , 1,0 н водный раствор	ГОСТ 3118-77

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха () °С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор ницерголина с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в 1,0 н водном растворе соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор ницерголина N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 5 основного стандартного раствора 1,0 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор ницерголина N 2 с концентрацией 30 готовят разбавлением 15 стандартного раствора N 1 1,0 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 . Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. 1,0 н водный раствор соляной кислоты. В мерную колбу, вместимостью 1 000 , приливают 800 дистиллированной воды, добавляют 82,2 концентрированной соляной кислоты (плотность 1,19 ), доводят объем раствора дистиллированной водой до 1 000 и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы ницерголина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении ницерголина

Номер стандарта	Стандартный раствор ницерголина N 1,	Стандартный раствор ницерголина N 2,	Соляной кислоты 1,0 н водный раствор,	Концентрация ницерголина в градуировочном растворе,	Содержание ницерголина в градуировочном растворе, мкг
1	0,00	0,00	10,00	0,0	0,0
2	0,00	0,50	9,50	1,5	15,0
3	0,00	1,00	9,00	3,0	30,0
4	0,00	2,00	8,00	6,0	60,0
5	1,00	0,00	9,00	10,0	100,0
6	1,20	0,00	8,80	12,0	120,0
7	1,50	0,00	8,50	15,0	150,0

Градуировочные растворы применяют свежеприготовленными.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 288 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания ницерголина в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 20 аспирируют через фильтр АФА-ХП-20, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 300 воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками не более недели.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой вместимостью 25 , приливают 5 1,0 н водного раствора соляной кислоты и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают и повторно обрабатывают 5 1,0 н водного раствора соляной кислоты. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 , и доводят 1,0 н водным раствором соляной кислоты до 10 . Степень десорбции вещества с фильтра 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 288 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания ницерголина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 1,0 н водном растворе соляной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток ницерголина

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию ницерголина (С, мг/м ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - количество ницерголина, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде:

, Р = 0,95

Значение =0,00184 + 0,18С, , где

- характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Таблица 2

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости

Диапазон определяемых массовых концентраций ницерголина,

Наименование метрологической характеристики

характеристика погрешности, , , Р = 0,95

норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)

норматив оперативного контроля воспроизводимости,

D, , (Р = 0,95, m = 2)

0,05-0,50

0,00184 + 0,18С

0,0026 + 0,20С

0,0072 + 0,25С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () (общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза - , и рабочей пробы, разбавленной в два раза с добавкой - , получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности.

К = 0,0026 + 0,20 С ()

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

, где

- результат анализа рабочей пробы,

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов,

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,0072 + 0,25С ()

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.

Главный государственный санитарный
врач Российской Федерации,
Первый заместитель Министра
здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас

Получить бесплатный доступ

Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.