Методические указания МУК 4.1.1667-03
"Спектрофотометрическое измерение 17-(циклобутилметил)морфинан-3,14-диола2,3-дигидроксибутандиоата (1:1) (буторфанола тартрат) в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)
Дата введения: с момента утверждения
1. Область применения
Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание буторфанола тартрата в диапазоне массовых концентраций 0,001-0,040 .
2. Характеристика вещества
2.1. Структурная формула.
2.2. Эмпирическая формула .
2.3. Молекулярная масса 477,55.
2.4. Регистрационный номер CAS 58786-99-5.
2.5. Физико-химические свойства.
Буторфанола тартрат - белый порошок с температурой плавления 217-219°С (с разложением), растворим в воде, метиловом спирте, этилацетате, этиловом эфире, гексане, в разбавленных кислотах.
Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
2.6. Токсикологическая характеристика.
Буторфанола тартрат - производное морфинана, наркотический анальгетик, повышает АД, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС, длительные контакты могут вызвать привыкание, умеренно опасен при введении внутрь, может вызывать тератогенный и эмбриотоксический эффекты, обладает функциональной кумулятивной активностью и общетоксическим действием.
Контроль буторфанола тартрата в воздухе рабочей зоны на уровне чувствительности не менее 0,001 ; класс опасности - первый, с пометкой "++".
3. Погрешность измерений
Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций буторфанола тартрата с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.
4. Метод измерений
Измерения массовых концентраций буторфанола тартрата выполняют методом спектрофотометрии.
Метод определения основан на способности растворов буторфанола тартрата в 0,1 н водном растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.
Измерение производят при длине волны 205 нм.
Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.
Нижний предел измерения содержания буторфанола тартрата в анализируемом объеме пробы - 5 мкг.
Нижний предел измерения массовой концентрации буторфанола тартрата в воздухе - 0,001 (при отборе 5 000
воздуха).
Метод специфичен в условиях производства 0,2%-го водного раствора буторфанола тартрата для инъекций. Определению не мешают изотонические растворы, содержащие хлориды металлов (натрия, калия).
5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы
При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.
5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы
Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss |
|
Весы лабораторные ВЛА-200 |
ГОСТ 24104-88Е |
См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст
Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ "НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА" |
ТУ ЕВКН 4.471.000 |
Фильтры АФА-ХА-20 с фильтродержателем |
ТУ 52-01-367-80 |
Палочки стеклянные |
|
Колбы мерные, вместимостью 100, 1 000 |
|
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10 |
ГОСТ 29227-91 |
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10 |
|
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25 |
|
Воронки химические, диаметром 30 мм |
|
Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм |
|
Дистиллятор |
ТУ 61-1-721-79 |
5.2. Реактивы, растворы
Буторфанола тартрат с содержанием основного вещества не менее 98,0% в пересчете на сухое вещество. Фармакопея США (USP, XXII, 1990, с. 203) |
|
Вода дистиллированная |
|
Соляная кислота, хч, плотностью 1,19 |
Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими, метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.
6. Требования безопасности
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.
7. Требования к квалификации операторов
К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедших обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.
8. Условия измерений
8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.
8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
9. Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
9.1. Приготовление растворов
9.1.1. Основной стандартный раствор буторфанола тартрата с концентрацией 500 готовят растворением 0,0500 г вещества в 0,1 н водном растворе соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100
. Раствор устойчив в течение 2 недель при хранении в холодильнике.
9.1.2. Стандартный раствор буторфанола тартрата N 1 с концентрацией 50 готовят разбавлением 10
основного стандартного раствора 0,1 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100
. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
9.1.3. Стандартный раствор буторфанола тартрата N 2 с концентрацией 5 готовят разбавлением 10
стандартного раствора N 1 0,1 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100
. Раствор используют свежеприготовленным.
9.1.4. Приготовление 0,1 н водного раствора соляной кислоты. В мерную колбу, вместимостью 1 000 , приливают 800
дистиллированной воды, добавляют 8,22
концентрированной соляной кислоты, доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают. Раствор устойчив в течение 30 суток.
9.2. Подготовка прибора
Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
9.3. Установление градуировочной характеристики
Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы буторфанола тартрата, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 1.
Таблица 1
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении буторфанола тартрата
Номер стандарта |
Стандартный раствор буторфанола тартрата N 1, |
Стандартный раствор буторфанола тартрата N 2, |
0,1 н раствор соляной кислоты, |
Содержание буторфанола тартрата в градуировочном растворе, мкг |
1 |
0,0 |
0,0 |
10,0 |
0,0 |
2 |
0,0 |
1,0 |
9,0 |
5,0 |
3 |
0,0 |
2,0 |
8,0 |
10,0 |
4 |
0,6 |
0,0 |
9,4 |
30,0 |
5 |
1,0 |
0,0 |
9,0 |
50,0 |
6 |
2,0 |
0,0 |
8,0 |
100,0 |
7 |
4,0 |
0,0 |
6,0 |
200,0 |
Градуировочные растворы используют свежеприготовленными.
Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 205 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания буторфанола тартрата (мкг).
Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и прибора, а также после ремонта прибора.
9.4. Отбор проб воздуха
Воздух с объёмным расходом 400 аспирируют через фильтр АФА-ХА-20, помещенный в фильтродержатель. Для измерения буторфанола тартрата на контрольном уровне загрязнения 0,001
следует отобрать 5 000
воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в холодильнике в течение двух недель.
10. Выполнение измерения
Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс вместимостью 25 , приливают 5
0,1 н раствора соляной кислоты и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5
0,1 н раствора соляной кислоты. Фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора сливают в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10
и доводят 0,1 н раствором соляной кислоты до метки. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.
Оптическую плотность измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 205 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр.
Количественное определение содержания буторфанола тартрата проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
11. Вычисление результатов измерений
Массовую концентрацию буторфанола тартрата (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:
, где
а - содержание буторфанола тартрата в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;
V - объём воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).
12. Оформление результатов анализа
Результат количественного анализа представляют в виде: ,
, Р = 0,95. Значение
= 0,00032 + 0,16С,
, где
- характеристика погрешности.
13. Контроль погрешности методики КХА
Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля точности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.
Таблица 2
Диапазон определяемых массовых концентраций буторфанола тартрата, |
Наименование метрологической характеристики |
||
характеристика погрешности, |
норматив оперативного контроля погрешности, К, |
норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, |
|
0,001-0,040 |
0,00032 + 0,16С |
0,00045 + 0,20С |
0,0012 + 0,27С |
Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.
13.1. Оперативный контроль погрешности
Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, -
. Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы (
) - общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения - и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой -
. Результаты анализа исходной рабочей пробы -
, рабочей пробы, разбавленной в два раза, -
и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой -
получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.
Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:
, где
- результат анализа рабочей пробы;
- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;
- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;
X - величина добавки анализируемого компонента;
К - норматив оперативного контроля погрешности
К = 0,00045 + 0,20С ().
13.2. Оперативный контроль воспроизводимости
Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:
, где
- результат анализа рабочей пробы;
- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;
D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы
D = 0,0012 + 0,27С ().
При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
14. Нормы затрат времени на анализ
Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.
Главный государственный санитарный |
Г.Г. Онищенко |
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Утверждены методические указания по спектрофотометрическому измерению буторфанола тартрата в воздухе рабочей зоны.
Измерения выполняют методом спектрофотометрии.
Приведены физико-химические свойства и токсикологическая характеристика буторфанола тартрата.
Перечислены средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы. Установлены требования безопасности и требования к квалификации операторов. Определены условия измерений, их проведение, обработка и оформление результатов анализа.
Методические указания МУК 4.1.1667-03 "Спектрофотометрическое измерение 17-(циклобутилметил)морфинан-3,14-диола2,3-дигидроксибутандиоата (1:1) (буторфанола тартрат) в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)
Текст методических указаний официально опубликован не был
Дата введения: с момента утверждения
Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова)