Методические указания МУК 4.1.1670-03 "Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций этил-2-оксо-З-пиперидинкарбоксилата ("3-карбэтоксипиперидон-2") в воздухе рабочей зоны" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Методические указания МУК 4.1.1670-03
"Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций этил-2-оксо-З-пиперидинкарбоксилата ("3-карбэтоксипиперидон-2") в воздухе рабочей зоны"
(утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 29 июня 2003 г.)

Дата введения: с момента утверждения

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в диапазоне массовых концентраций 1,0-10,0 .

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула.

2.2. Эмпирическая формула .

2.3. Молекулярная масса 171,18.

2.4. Регистрационный номер CAS 3731-16-6.

2.5. Физико-химические свойства.

Этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилат - белый кристаллический порошок с температурой плавления 80-82°С. Хорошо растворим в воде и спирте 95%-м, плохо растворим в эфире, растворим в водных растворах минеральных кислот.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилат - промежуточный продукт синтеза серотонина адипината, умеренно опасен при введении внутрь, практически нетоксичен при внутрибрюшинном поступлении, оказывает умеренное раздражающее действие на слизистые оболочки, обладает общетоксическим и кожно-резорбтивным действием.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в воздухе рабочей зоны 2,0 .

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с погрешностью, не превышающей %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в 0,01 н водном растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 210 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в анализируемом объеме пробы - 20,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в воздухе - 1,0 (при отборе 20 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства серотонина адипината.

Определению не мешают пары уксусной кислоты, этилового спирта, изопропилового спирта, -цианэтималонат.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss
Весы лабораторные ВЛА-200	ГОСТ 24104-88Е

ГАРАНТ:

См. ГОСТ Р 53228-2008 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания", утвержденный приказом Ростехрегулирования от 25 декабря 2008 г. N 739-ст

Аспирационное устройство, модель 822	ГОСТ 2.6.01-86
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Фильтры АФА-ХА-10	ТУ 95-743-80
Колбы мерные, вместимостью 50, 100, 1 000	ГОСТ 1770-74Е
Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10	ГОСТ 25336-82Е
Бюксы химические с пришлифованными крышками, вместимостью 25	ГОСТ 25336-82Е
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82Е
Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм
Дистиллятор	ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы, растворы

Этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилат с содержанием основного вещества не менее 99,0%, в пересчете на сухое вещество	МРТУ-42 N 3851-70
Вода дистиллированная	ГОСТ 6709-72
Кислота соляная, хч, плотностью 1,19 , 0,1 н водный раствор и 0,01 н водный раствор	ГОСТ 3118-77

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8. Условия измерений

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха ()°С, атмосферном давлении 84-106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с концентрацией 500 готовят растворением 0,05 г вещества в 0,01 н водном растворе соляной кислоты в мерной колбе, вместимостью 100 . Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 1 с концентрацией 100 готовят разбавлением 10 основного стандартного раствора 0,01 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 2 с концентрацией 20 готовят разбавлением 10 стандартного раствора N 1 0,01 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 . Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,1 н водного раствора соляной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1 000 помещают 8,22 концентрированной соляной кислоты (плотность 1,19 ) и разбавляют дистиллированной водой до 1 000 .

9.1.5. Приготовление 0,01 н водного раствора соляной кислоты. В мерную колбу, вместимостью 1 000 помещают 100 0,1 н раствора соляной кислоты и разбавляют дистиллированной водой до 1 000 .

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии растворов для градуировки согласно табл. 1.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата

Номер стандарта	Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 1,	Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 2,	0,01 н водный раствор соляной кислоты,	Содержание этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в градуировочном растворе, мкг
1	0,0	0,0	10,0	0,0
2	0,0	1,0	9,0	20,0
3	0,0	2,0	8,0	40,0
4	0,8	0,0	9,2	80,0
5	1,0	0,0	9,0	100,0
6	1,5	0,0	8,5	150,0
7	2,0	0,0	8,0	200,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 210 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества.

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объёмным расходом 5 аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 20 воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованной крышкой в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С не более трех суток.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 , приливают 5 0,01н водного раствора соляной кислоты и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 0,01 н водного раствора соляной кислоты. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора сливают в мерную пробирку вместимостью 10 и доводят 0,01 н водным раствором соляной кислоты до метки. Степень десорбции этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с фильтра 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 210 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата (С, ) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

, где

а - содержание этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объём воздуха, отобранного для анализа () и приведенного к стандартным условиям (см. прилож. 1).

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде: , , Р = 0,95. Значение = 0,034 + 0,20С, , где - характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Диапазон определяемых массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата,	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности, , , Р = 0,95	норматив оперативного контроля погрешности, К, , (Р = 0,90, m = 3)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, , (Р = 0,95, m = 2)
1,0-10,0	0,034 + 0,20С	0,048 + 0,21С	0,13 + 0,30С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - . Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы () - общая концентрация не должна превышать верхней границы диапазона измерения - и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - . Результаты анализа исходной рабочей пробы - , рабочей пробы, разбавленной в два раза, - и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

- результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза; с добавкой анализируемого компонента;

X - величина добавки анализируемого компонента;

К - норматив оперативного контроля погрешности

K = 0,048 + 0,21С ().

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

- результат анализа рабочей пробы;

- результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы

D = 0,13 + 0,30С ().

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, Первый заместитель Министра здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко