Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 16 августа 2013 г. N 02И-939/13 "О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зелбораф"

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо представительства компании "Ф. Хоффманн - Ля Рош Лтд" о возможном риске, связанном с применением лекарственного препарата Зелбораф (вемурафениб).

Приложение: на 4 л. в 1 экз.

Врио руководителя

Д.В. Пархоменко

Перевод

Re: важная информация о риске прогрессирования злокачественных новообразований, а также появления лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) на фоне применения препарата "Зелбораф" (вемурафениб).

Уважаемые специалисты здравоохранения,

Компания F. Hoffmann-La Roche Ltd. хотела бы представить вашему вниманию следующую информацию:

Резюме

Прогрессирование злокачественных новообразований, ассоциированных с мутацией RAS

- Препарат "Зелбораф" может стать причиной прогрессирования онкологических заболеваний, ассоциированных с мутацией RAS

- Зелбораф следует применять с осторожностью у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими онкологическими заболеваниями, ассоциированными с мутациями RAS.

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

- Зарегистрированы сообщения о случаях появления лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) на фоне применения препарата "Зелбораф"

- При выявлении синдрома DRESS терапию препаратом "Зелбораф" следует отменить.

Дополнительная информация о данных рисках приведена далее по тексту.

Текст письма согласован с Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.

Дополнительные сведения и рекомендации по рассматриваемой проблеме безопасности препарата

- Риск прогрессирования злокачественных новообразований, ассоциированных с мутацией RAS

- Этот риск выявлен при рассмотрении сообщения из литературного источника*, в котором речь шла о 76-летнем пациенте мужского пола с меланомой IV стадии. Ускоренное прогрессирование ранее выявленной хронической миеломоноцитарной лейкемии, ассоциированной с мутацией NRAS, было выявлено вскоре после начала курса лечения препаратом "Зелбораф". Отмечено, что Зелбораф не только способствовал регрессии меланомы, но и вызывал пролиферацию лейкемических клеток, причем последний эффект зависел от дозы и был обратимым. Пролиферативное действие препарата "Зелбораф" на лейкемические клетки, связанные с мутацией NRAS, также наблюдалось in vitro и коррелировало с усилением передачи сигнала с помощью киназ ERK. Полученные данные позволяют предположить, что препарат способствовал парадоксальной активации передачи сигнала с участием киназ ERK в популяции лейкемических клеток при мутации RAS, что в дальнейшем привело к их пролиферации. После отмены препарата "Зелбораф" пролиферативный эффект исчезал. Причинно-следственная связь применения препарата с прогрессированием хронической миеломоноцитарной лейкемии подтверждена многочисленными экспериментами с отменой и возобновлением терапии, а также существованием положительной связи "доза-реакция", биологического обоснования, подтверждающих экспериментальных данных и аналогичных результатов при использовании доклинических моделей. Препарат "Зелбораф" следует применять с осторожностью у пациентов с ранее перенесенными или сопутствующими онкологическими заболеваниями ассоциированными с мутацией RAS.

- Риск появления лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

Синдром DRESS - тяжелая реакция гиперчувствительности, для которой характерны такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, лимфаденопатия, гематологические нарушения (эозинофилия, атипичные лимфоциты) и поражение внутренних органов (печень, почки). Данная патология развивается в течение 2-6 недель после начала применения препарата. Клинические проявления синдрома DRESS очень разнообразны, в связи с чем диагностика этого заболевания требует определенной доли сомнения и адекватной медицинской оценки. Существование синдрома DRESS можно предположить в том случае, если у пациента, получающего терапию на протяжении 2-6 недель, появились следующие признаки и симптомы: кореподобная или диффузная, сливающаяся и инфильтративная сыпь; лихорадка, отек лица и увеличение лимфатических узлов. К возможным гематологическим нарушениям относится эозинофилия >700/мкл и/или атипичный лимфоцитоз. Кроме того, у пациента могут быть выявлены такие патологии внутренних органов, как несоответствие норме уровня печеночных ферментов (повышение активности трансаминаз), почечная недостаточность, интерстициальная пневмония и/или плевральный выпот и миокардит. Несмотря на то, что поражение внутренних органов обычно не проявляется какими-либо симптомами, возможны и тяжелые патологии. С целью устранения подобных явлений следует отменить терапию препаратом "Зелбораф" и назначить поддерживающее лечение.

В зарегистрированных сообщениях о развитии синдрома DRESS на фоне применения препарата "Зелбораф" упоминалось о сыпи, эозинофилии и системных проявлениях (например, лихорадка, лимфаденопатия, повышение уровня трансаминаз и почечная недостаточность). Период до выявления данного синдрома, как правило, составлял от 7 до 25 дней. Случаев с летальным исходом не было. Большинство пациентов прекратило лечение препаратом "Зелбораф", причем некоторые из них впоследствии получали системные стероиды, что привело к улучшению состояния или полному устранению симптомов. При выявлении синдрома DRESS терапию препаратом "Зелбораф" следует отменить.

Компания Roche тесно сотрудничает с регуляторными органами при внесении новой информации в инструкцию по применению препарата.

Препарат "Зелбораф" показан к применению при неоперабельной или метастатической меланоме с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии. Данное показание подано на рассмотрение Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Контактная информация для сообщений о нежелательных явлениях

Специалистам здравоохранения следует сообщать обо всех случаях нежелательных явлений, предположительно связанных с применением препарата "Зелбораф", в соответствии с действующим законодательством.

Такие сообщения вы можете передать в компанию Roche по телефону 8 (495) 229-29-99 (офис) или по электронной почте moscow.ds@roche.com, а также непосредственно в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по телефону 8 (499) 578-01-31, в виде заполненной карты-извещения (http://www.roszdravnadzor.ru/medicines/monitor_bezopasnosti_ls/2956) или по почте (109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1).

Контактная информация компании

Просим обращаться в Представительство компании Roche в том случае, если у вас возникнут вопросы по применению препарата "Зелбораф" по телефону 8(495)229-29-99 (офис) или по электронной почте moscow.ds@roche.com.

С уважением,

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

------------------------------

* Callahan MK, et al. Progression of RAS-mutant leukemia during RAF inhibitor treatment. N Engl J Med. 2012 Dec 13;367(24):2316-21.