Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 11 декабря 2013 г. N 16И-1477/13 "О новых данных по безопасности лекарственного препарата Арзерра"

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" о новых данных по безопасности лекарственного препарата Арзерра (МНН: Офатумумаб), концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, производства "Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед", Великобритания (регистрационное удостоверение ЛП-001550 от 01.03.2012).

Приложение: на 3 л. в 1 экз.

Врио руководителя

М.А. Мурашко

ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг

Россия

121614 Москва

ул. Крылатская, 17,

корп. 3, 5-й этаж

Бизнес-Парк "Крылатские Холмы

Тел. +7 495 777 8900

Факс +7 495 777 8901

Информационное письмо
о безопасности препарата глаксосмиткляйн

Дата: 25 октября 2013 г.

Тема: "Арзерра" (офутумумаб) - важные изменения в инструкции по применению препарата о реактивации вируса гепатита В.

Уважаемый доктор!

Компания ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" информирует Вас о внесении изменений в информацию по безопасности, а также об изменениях в инструкции по медицинскому применению препарата "Арзерра". Данное изменение является результатом анализа данных о моноклональных антителах, специфически связывающихся с CD20, предпринятого Администрацией США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) и соответствующими фармацевтическими компаниями-спонсорами. По результатам данного анализа в инструкцию по медицинскому применению препарата "Арзерра" для США были внесены следующие изменения:

- В качестве особого указания в инструкцию по применению препарата "Арзерра" для США добавлен риск реактивации вируса гепатита В со следующей формулировкой: "У пациентов, получающих цитолитические моноклональные антитела, специфически связывающихся с CD20, включая препарат "Арзерра", возможна реактивация вируса гепатита В, которая в некоторых случаях может привести к фулминантному гепатиту, печеночной недостаточности и смертельному исходу".

- Кроме того, в Раздел "Особые указания и меры предосторожности" инструкции по медицинскому применению препарата для США дополнительно включены рекомендации по скринингу, мониторингу и ведению пациентов в случае развития реактивации вируса гепатита В.

- После анализа информации из глобальной базы данных компании по безопасности, а также с учетом обновления текста инструкции по применению препарата для США, компания "ГлаксоСмитКляйн" внесла изменения в основную информацию по безопасности препарата "Арзерра". Рекомендации о возможной реактивации вируса гепатита В будут отражены во всех национальных инструкциях стран, где зарегистрирован препарат "Арзерра".

- Кроме того, в спонсируемые компанией "ГлаксоСмитКляйн" протоколы клинических исследований будут по мере необходимости внесены соответствующие поправки с учетом данных рекомендаций.

Реактивация вируса гепатита В

Специалисты здравоохранения должны соблюдать перечисленные ниже рекомендации:

- Перед началом терапии препаратом "Арзерра" провести скрининг всех пациентов на предмет возможного наличия вирусного гепатита В, путем определения поверхностного антигена вируса гепатита В (HBs-антиген) и антител к core-антигену вируса гепатита В (анти-НВс антител).

- В случае подтверждения признаков наличия вируса гепатита В (положительный статус по HBs-антигену (вне зависимости от статуса по антителам), отрицательный статус по HBs-антигену при наличии положительного статуса по анти-НВс антителам) необходима консультация специалиста, обладающего опытом ведения пациентов с вирусным гепатитом В, на предмет дальнейшего мониторинга и возможного начала соответствующей противовирусной терапии.

- При наличии данных о ранее перенесенном гепатите В необходим мониторинг пациентов в отношении клинических и лабораторных признаков реактивации вируса гепатита В во время терапии препаратом "Арзерра" и в течение нескольких месяцев после ее завершения.

- В случае реактивации вируса гепатита В во время терапии препаратом "Арзерра" следует немедленно отменить данный препарат и любую сопутствующую химиотерапию, начав надлежащее лечение. Вопрос о возобновлении терапии препаратом "Арзерра" после реактивации вируса гепатита В следует согласовать со специалистами, обладающими опытом ведения пациентов с вирусным гепатитом В. В настоящее время имеется недостаточно данных, которые позволяли бы судить о безопасности возобновления терапии препаратом "Арзерра" после разрешения реактивации вируса гепатита В.

Специалистам здравоохранения необходимо принимать во внимание существующий риск реактивации вируса гепатита В, а также риск развития гепатита у пациентов, у которых ранее не выявлялся вирус гепатита В.

Действия, предпринимаемые компанией "ГлаксоСмитКляйн"

Компания "ГлаксоСмитКляйн" внесла изменения в основную информацию по безопасности препарата "Арзерра". Рекомендации о возможной реактивации вируса гепатита В будут отражены во всех национальных инструкциях стран, где препарат "Арзерра" зарегистрирован.

Исследователям в спонсируемых компанией "ГлаксоСмитКляйн" клинических исследованиях препарата было разослано соответствующее информационное уведомление. Кроме того, данная информация по безопасности препарата предоставлена всем исследователям, которые самостоятельно проводят исследования офатумумаба по собственной инициативе, но с поддержкой компании "ГлаксоСмитКляйн".

Действия, которые должны предпринять специалисты здравоохранения

Все специалисты здравоохранения должны ознакомиться с обновленной национальной инструкцией по применению препарата.

Обновленная инструкция по медицинскому применению препарата

Инфицирование и/или реактивация гепатита В

Инфицирование и реактивация вируса гепатита В (HBV), приводящие в некоторых случаях к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летальному исходу развились у пациентов, получавших лекарственные средства, включая офатумубаб, которые классифицируют как цитолитические антитела, направленные против CD20. Случаи заболевания были зарегистрированы у пациентов с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), а также у пациентов с положительной реакцией на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc), но с отрицательной на HBsAg. Также реактивацию отмечали у пациентов, у которых инфекция разрешилась (т.е. имеющих отрицательную реакцию на HBsAg, положительную реакцию на anti-HBc и положительную реакцию на антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В [anti-HBs]).

Реактивация HBV определяется как резкое увеличение репликации HBV, которое проявляется в виде быстрого повышения сывороточной концентрации ДНК HBV или выявления HBsAg у пациента, у которого ранее была отрицательная реакция на HBsAg и положительная на anti-HBs.

Реактивация репликации HBV часто сопровождается гепатитом, т.е. увеличением активности трансаминаз и, в тяжелых случаях, повышением концентрации билирубина, печеночной недостаточностью и смертельным исходом.

До начала лечения офатумубабом всех пациентов следует обследовать на наличие инфекции HBV путем определения содержания HBsAg и anti-HBc. Специалисты, имеющие опыт в лечении гепатита В, должны проконсультировать пациентов, у которых было ранее выявлено инфицирование вирусом гепатита В (отрицательная реакция на HBsAg, положительная реакция на anti-HBc), относительно мониторинга заболевания и начала противовирусной терапии гепатита В. Лечение офатумумабом у пациентов с признаками текущей инфекции (положительная реакция на HBsAg) не следует начинать до тех пор, пока HBV-инфицированный пациент не получит адекватное лечение.

У пациентов с HBV-инфекцией в анамнезе следует проводить мониторинг клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации HBV в процессе лечения офатумумабом и в течение 6-12 месяцев после введения последней дозы препарата. О случаях реактивации HBV следует сообщать в течение 12 месяцев после завершения терапии. Прекращение противовирусной терапии HBV следует обсудить со специалистами, имеющими опыт в лечении гепатита В.

В случае реактивации HBV во время лечения офатумумабом следует немедленно прекратить применение офатумумаба, а также любой сопутствующей химиотерапии, и начать соответствующее лечение. В настоящее время нет достаточного количества данных относительно безопасности возобновления лечения офатумумабом пациентов, у которых развилась реактивация HBV. Возобновление лечения офатумумабом пациентов, у которых разрешилась реактивация HBV, следует обсудить со специалистами, имеющими опыт в лечении гепатита В.

Дополнительная информация

Компания ГлаксоСмитКляйн просит специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях нежелательных явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов компании, а так же при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг": 121614 Москва, ул. Крылатская, д. 17, к. 3. Тел. +7 495 77789 00, Адрес электронной почты: ru.safety@gsk.com

И в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития: 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр.1. Тел. (495) 698-45-38; (499) 578-02-30. Адрес электронной почты: info@roszdravnadzor.ru, pharm@roszdravnadzor.ru

Дополнительную информацию о препарате "Арзерра" (офатумумаб) вы можете получить, обратившись в службу медицинской информации ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг" по телефону +7 495 777 89 00, доб. 1379 и по электронной почте medinforu@gsk.com.

С уважением, Медицинский директор ЗАО "ГлаксоСмитКляйн Трейдинг"

Владимир Булатов