Приложение III. Протоколы, аннотации и окончательные отчеты по пострегистрационным исследованиям безопасности

Приложение III

Протоколы, аннотации и окончательные отчеты по пострегистрационным исследованиям безопасности

1. Формат протокола исследования

1. Заголовок: информативный заголовок, включающий в себя общеупотребительный термин, который характеризует дизайн исследования, лекарственное средство, соответствующий класс вещества или лекарственного средства, а также подзаголовок, содержащий идентификатор версии и дату последней версии.

2. Держатель регистрационного удостоверения.

3. Ответственные лица, в том числе перечень всех учреждений, участвующих в проведении исследования и все иные центры проведения исследования.

4. Аннотация: отдельное краткое изложение протокола исследования, которое содержит следующие подразделы:

(a) заголовок и подзаголовки с указанием версии и даты протокола, а также имя и сведения об основном авторе;

(b) обоснование и освещение проблемы;

(c) постановка вопроса и цели исследования;

(d) дизайн исследования;

(e) группа(ы) населения;

(f) переменные данные;

(g) источники данных;

(h) объем исследования;

(i) анализ данных;

(j) основные этапы.

5. Изменения и обновления: любые значительные изменения и обновления протокола исследования после начала сбора данных, в том числе обоснование изменения или обновления, дату изменения и ссылку на раздел протокола, в который внесено изменение.

6. Основные этапы: таблица с плановыми сроками следующих основных этапов:

(a) начало сбора данных;

(b) окончание сбора данных;

(c) отчет(-ы) о ходе исследования, как указано в Статье 107m(5) Директивы 2001/83/EC;

(d) промежуточный(-ые) отчет(-ы) о результатах исследования, если применимо;

(e) окончательный отчет о результатах исследования.

7. Обоснование и освещение проблемы: описание угрозы(угроз) безопасности, профиля безопасности или мер по управлению риском, которые привели к тому, что проведение исследования было предусмотрено в качестве обязательного условия для регистрации.

8. Постановка вопроса и цели исследования в соответствии с решением национального компетентного органа, которым возложено обязательство по проведению исследования.

9. Методы исследования: описание методов исследования, включая:

(a) дизайн исследования;

(b) обстановка: исследуемая группа населения, определенная по таким показателям, как лица, место, период времени, критерии отбора, в том числе обоснование любых критериев включения и исключения. При проведении выборки из исходной группы населения следует предоставить описание исходной группы и сведения о методах выборки. Если дизайн исследования представляет собой систематический обзор или мета-анализ, следует объяснить критерии отбора и приемлемости исследований;

(c) переменные данные;

(d) источники данных: стратегии и источники данных для определения воздействия, результатов и иных переменных данных, связанных с целями исследования. Если в исследовании используется имеющийся источник данных, например электронные медицинские карты, следует предоставить информацию о правильности регистрации и кодирования данных. В отношении систематического обзора или мета-анализа необходимо описать стратегию и процессы поиска, а также любые методы подтверждения данных, полученных от исследователя;

(e) объем исследования: любой предполагаемый объем исследования, искомая величина погрешности оценок исследования и расчеты объема исследования, которые как минимум позволяют выявить предварительно заданный риск, который предоставляет возможность предварительного толкования;

(f) управление данными;

(g) анализ данных;

(h) контроль качества;

(i) ограничения методов исследования.

10. Защита лиц, являющихся субъектами исследования: меры по соблюдению национальных требований и требований Европейского Союза, обеспечивающих здоровье и права участников неинтервенционных пострегистрационных исследований безопасности.

11. Контроль неблагоприятных явлений/неблагоприятных побочных реакций и других важных с медицинской точки зрения результатов, которые имели место в ходе проведения исследования, а также сообщение о них.

12. Планы по распространению и передаче результатов исследования.

13. Библиография.

2. Формат аннотации к окончательному отчету по исследованию

1. Заголовок и подзаголовки с указанием даты аннотации, а также имени и сведений об основном авторе.

2. Ключевые слова (не более пяти ключевых слов, отражающих основные характеристики исследования).

3. Обоснование и освещение проблемы.

4. Постановка вопроса и цели исследования.

5. Дизайн исследования.

6. Обстановка.

7. Субъекты и объем исследования, в том числе пациенты, выбывшие из исследования.

8. Переменные данные и источники данных.

9. Результаты.

10. Комментарии (включая, в необходимых случаях оценку влияния результатов исследования на соотношение между риском и пользой от препарата).

11. Держатель регистрационного удостоверения.

12. Имена и сведения об основных исследователях.

3. Формат окончательного отчета по исследованию

1. Заголовок: заголовок, включающий в себя общеупотребительный термин, который характеризует дизайн исследования; подзаголовки, содержащие дату окончательного отчета, имя и сведения об основном авторе.

2. Аннотация: отдельное краткое изложение, как указано в Разделе 2 настоящего Приложения.

3. Держатель регистрационного удостоверения: имя и адрес держателя регистрационного удостоверения

4. Исследователи: имена, звания, научные степени, адреса и сведения о руководителе исследования и о соисследователях, а также перечень партнерских первичных учреждений и иных соответствующих центров проведения исследования.

5. Основные этапы: даты следующих основных этапов:

(a) начало сбора данных (планируемая и фактическая даты);

(b) окончание сбора данных (планируемая и фактическая даты);

(c) отчеты о ходе исследования;

(d) промежуточные отчеты о результатах исследования, если применимо;

(e) окончательный отчет о результатах исследования (планируемая и фактическая даты);

(f) иные важные основные этапы, связанные с исследованием, в том числе дата регистрации исследования в электронном реестре исследований.

6. Обоснование и освещение проблемы: описание угроз безопасности, которые вызвали необходимость исследования, а также критический анализ соответствующих опубликованных и неопубликованных данных с оценкой существенной информации, а также пробелов в знаниях, на восполнение которых направлено исследование.

7. Постановка вопроса и цели исследования.

8. Изменения и обновления протокола: перечень существенных изменений и обновлений первичного протокола исследований после начала сбора данных, включая обоснование каждого изменения или обновления.

9. Методы исследования

9.1. Дизайн исследования: ключевые элементы дизайна исследования и обоснование такого выбора.

9.2. Обстановка: обстановка, место проведения и соответствующие даты исследования, включая периоды набора пациентов, продолженного наблюдения и сбора данных. Для систематического обзора или мета-анализа - характеристики исследования, используемые в качестве критериев приемлемости исследований, с обязательным обоснованием.

9.3. Субъекты: любая исходная группа населения и критерии приемлемости для субъектов исследования. Следует предоставить информацию об источниках и методах отбора участников, в том числе, по необходимости, о методах подтверждения случаев применения препарата, а также о числе лиц, выбывших из исследования, и о причинах выбытия.

9.4. Переменные значения: все результаты, воздействия, прогнозируемые факторы, возможные искажающие факторы и модификаторы эффекта, в том числе операционные определения. Если применимо, следует предоставить диагностические критерии.

9.5. Источники данных и система мер: для каждой искомой переменной следует предоставить источники данных и информацию о методах оценки и измерения. Если в исследовании используется имеющийся источник данных, например электронные медицинские карты, следует предоставить информацию о правильности регистрации и кодирования данных. В отношении систематического обзора или мета-анализа необходимо описать все источники информации, стратегию поиска, методы отбора исследований, методы извлечения данных и любые процессы получения данных от исследователей или подтверждения таких данных.

9.6. Отклонения.

9.7. Объем исследования: объем исследования, обоснование расчета объема исследования и методов достижения предполагаемого объема исследования.

9.8. Преобразование данных: преобразования, расчеты и операции с данными, в том числе способы обработки количественных данных в ходе анализа, в также указание на то, какие группировки были выбраны и почему.

9.9. Статистические методы: описание следующих пунктов:

(a) основные сводные меры;

(b) все статистические методы, применимые к исследованию;

(c) любые методы, используемые для анализа подгрупп и взаимодействий;

(d) решение проблемы недостающих данных;

(e) анализ чувствительности;

(f) любые изменения плана анализа данных, внесенные в протокол исследования, в том числе обоснование изменений.

9.10. Контроль качества: механизмы, обеспечивающие качество и целостность данных.

10. Результаты: включая следующие подразделы:

10.1. Участники: число субъектов исследования на каждой стадии исследования. В отношении систематического обзора или мета-анализа - число отобранных исследований, проверенных на их приемлемость и включенных в обзор с указанием причин исключения на каждой стадии.

10.2. Описательные данные: характеристики участников исследования, информация о воздействии и возможных искажающих факторах, а также о числе участников, в отношении которых отсутствуют данные. В отношении систематического обзора или мета-анализа - характеристики каждого исследования, из которого были извлечены данные.

10.3. Полученные данные: число субъектов исследования по категориям основных результатов.

10.4. Основные результаты: нескорректированные оценки и, если применимо, оценки с учетом возможных искажающих факторов и их точность. По необходимости, оценки относительного риска следует перевести в абсолютный риск за показательный период времени.

10.5. Иные виды анализа.

10.6. Неблагоприятные явления и неблагоприятные побочные реакции.

11. Комментарии.

11.1. Основные результаты: основные результаты со ссылкой на цели исследования, предварительное исследование, подтверждающее результаты завершенного пострегистрационного исследования безопасности или противоречащее им, а также, по необходимости, влияние результатов на соотношение между риском и выгодой от препарата.

11.2. Ограничения: ограничения исследования с учетом обстоятельств, которые могли повлиять на качество или целостность данных, ограничения подхода к исследованию и методы, используемые для их устранения, источники возможных отклонений и неточности, а также проверка явлений. Следует прокомментировать как направление, так и величину возможных отклонений.

11.3. Толкование: толкование результатов с учетом целей, ограничений, многочисленности видов анализа, результатов аналогичных исследований и иных релевантных сведений.

11.4. Обобщаемость.

12. Библиография.