Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 14 февраля 2014 г. N 01И-146/14 "О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зелбораф"

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо представительства компании "Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд" о новых данных по безопасности лекарственного препарата Зелбораф.

Приложение: на 3 л. в 1 экз.

Врио руководителя

М.А. Мурашко

Перевод

Письмо-обращение к специалистам здравоохранения

Важная информация по безопасности препарата: риск поражения печени, выявленный на фоне применения препарата "Зелбораф" (вемурафениб)

Уважаемые специалисты здравоохранения,

Компания F. Hoffinann-La Roche Ltd хотела бы представить вашему вниманию следующие сведения:

Резюме

- На фоне применения препарата были выявлены случаи поражения печени, включая тяжелые.

- Компания напоминает лечащим врачам о том, что перед началом курса лечения препаратом необходимо оценить активность "печеночных" ферментов (трансаминаз и щелочной фосфатазы) и концентрацию билирубина, а во время приема препарата следует контролировать эти параметры ежемесячно или чаще при возникновении клинических симптомов.

- Согласно действующей инструкции по применению препарата , при выявлении патологических изменений лабораторных параметров, характеризующих функции печени, следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата.

Дополнительные данные о рассматриваемом риске представлены ниже.

Текст настоящего письма согласован с Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения.

Дополнительная информация и рекомендации по рассматриваемой проблеме безопасности препарата

На фоне применения препарата "Зелбораф" зарегистрированы случаи поражения печени. Результаты анализа данных о нежелательных явлениях со стороны печени, выявленных в период лечения препаратом, показали, что лекарственно-индуцированное поражение печени (DILI) было диагностировано у 63 из 20 000 пациентов, получавших препарат . При постановке диагноза использовались клинические лабораторные критерии, разработанные профильной международной рабочей группой экспертов, согласно которым диагнозу "лекарственно-индуцированное поражение печени" соответствует любое из нижеперечисленных отклонений:

- Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающий верхнюю границу нормы в пять раз и более

- Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающий верхний предел нормы в два раза и более (в частности, при сопутствующем повышении концентрации 5'-нуклеотидазы или у пациентов без патологии костной ткани, способной вызвать повышение уровня ЩФ)

- Повышение концентрации АЛТ в три раза и более при одновременном увеличении уровня билирубина до значений, превышающих верхнюю границу нормы более, чем в два раза.

Ни один из 63 случаев поражения печени не привел к смерти пациента. Компания зарегистрировала два сообщения о тяжелых нежелательных явлениях (оценка проводилась с использованием коэффициентов степени тяжести DILI, разработанных вышеупомянутой рабочей группой). В обоих случаях речь шла о печеночной недостаточности; причем в одном из них нежелательное явление полностью разрешилось после отмены препарата , а исход другого в настоящее время неизвестен.

Полученные данные дополнительно подтверждают возможность использования термина "поражение печени" при описании риска гепатотоксичности препарата (в действующей инструкции по применению указан термин "патологические изменения лабораторных параметров, характеризующих функции печени"). Специалисты здравоохранения должны проводить оценку уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина до начала курса лечения и повторять ее каждый месяц до завершения терапии, либо чаще при возникновении клинических симптомов. В случае выявления поражения печени следует уменьшить дозу, прервать или прекратить прием препарата в соответствии с действующей инструкцией по применению.

Roche тесно сотрудничает с регуляторными органами при подготовке обновленной версии инструкции по применению препарата с учетом выявленного риска поражения печени.

показан для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов в виде монотерапии. Просим также обратить внимание на дополнительные сведения, приведенные в конце данного письма-обращения.

Контактная информация для сообщений о нежелательных явлениях

Специалисты здравоохранения могут передать сообщения о серьезных нежелательных явлениях, предположительно связанных с использованием препарата , в компанию Roche по телефону 8 (495) 229-29-99 (офис) или электронной почте moscow.ds@roche.com, а также непосредственно в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по телефону 8 (499) 578-01-31, в виде заполненной карты- извещения (http://www.roszdravnadzor.ru/medicines/monitor_bezopasnosti_ls/2956) или по почте (109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1).

Дополнительная информация

Просим обращаться в Представительство компании Roche в том случае, если у вас возникнут вопросы или потребуются дополнительные сведения по применению препарата , по телефону 8 (495) 229-29-99 (офис) или электронной почте moscow.ds@roche.com.

С уважением,

F. Hoffmann-La Roche Ltd.