Письмо Министерства здравоохранения РФ от 12 марта 2014 г. N 20-2/10/2-1575 О регистрации препаратов нитроглицерина

Письмо Министерства здравоохранения РФ от 12 марта 2014 г. N 20-2/10/2-1575

В связи с письмом ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" от 14.02.2014 N 1708 Министерство здравоохранения Российской Федерации информирует, что для регистрации препаратов нитроглицерина заявителям рекомендуется планировать проведение исследований биоэквивалентности или сравнительных клинических исследований.

Приложение: письмо ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" от 14.02.2014 N 1708 на 2-х л. в 1 экз.

И.Н. Каграманян

Письмо
ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" от 14 февраля 2014 г. N 1708

В связи с изменением современной научной информации, связанной с изучением фармакокинетических свойств нитроглицерина сообщаем следующее.

До последнего времени считалось затруднительным и нецелесообразным проведение исследований биоэквивалентности препаратов нитроглицерина для сублингвального применения с целью их регистрации. Это было связано с фармакокинетическими особенностями нитроглицерина, а именно: очень быстрым достижением максимальной концентрации в плазме крови, быстрым его выведением (Тmах около 5 минут, Т1/2 с учетом метаболитов около 15 минут), что требует отбора достаточно большого количества образцов и объема плазмы крови за короткий промежуток времени. Также отсутствовали адекватные аналитические методики его определения и определения его активных метаболитов.

В настоящее время ситуация изменилась. Разработаны и описаны новые методики определения нитроглицерина и его активных метаболитов в плазме крови путем ВЭЖХ-МС/МС. Значительно снизились требования к объему образцов плазмы крови, необходимых для достоверного количественного определения нитроглицерина и его метаболитов в крови*(1).

За рубежом (FDA) разработаны рекомендации к проведению исследования биоэквивалентности препаратов нитроглицерина в различных лекарственных формах (таблетки подъязычные, спреи и аэрозоли, таблетки с замедленным высвобождением и трансдермальные терапевтические системы).*(2, 3, 4, 5)

Таким образом, ФГБУ "НЦЭСМП" информирует, что в дальнейшем для регистрации препаратов нитроглицерина заявителям рекомендуется планировать проведение исследований биоэквивалентности или сравнительных клинических исследований.

С уважением,

Генеральный директор

А.Н. Миронов

______________________________

*(1) Bioavailability of Two Sublingual Formulations of Nitroglycerin 0.6 mg: A Randomized, Open-label, Single-dose, Two period, Crossover, Comparison in Healthy, Indian, Adult Volunteers. Francis Micheal et al/J. Pharm. Sci. & Res. Vol. 3 (7), 2011, 1349-1353.

*(2) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory lnformation/Guaidances/UCM205304.pdf

*(3) lutp://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatory information/guidances/ucm204403.pdf

*(4) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM201265.pdf

*(5) http://www.fda.gov/downIoads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM194647.pdf