Приложение 1. Аналитический отчет о ходе реализации белорусской части научно-технической программы Союзного государства "Разработка технологий и организация опытного производства высокоэффективных и биологически безопасных лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов на основе лактоферрина человека, получаемого из молока животных-продуцентов" ("БелРосТрансген-2") за 2013 год

Приложение 1

Аналитический отчет
о ходе реализации белорусской части научно-технической программы Союзного государства "Разработка технологий и организация опытного производства высокоэффективных и биологически безопасных лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов на основе лактоферрина человека, получаемого из молока животных-продуцентов" ("БелРосТрансген-2") за 2013 год

Программа "Разработка технологий и организация опытного производства высокоэффективных и биологически безопасных лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов на основе лактоферрина человека, получаемого из молока животных-продуцентов" ("БелРосТрансген-2") (далее - Программа) утверждена постановлением Министров Союзного государства от 26 июня 2009 г. N 23.

Государственный заказчик-координатор Программы: Министерство образования и науки Российской Федерации.

Государственные заказчики Программы:

от Республики Беларусь - Национальная академия наук Беларуси, Министерство здравоохранения Республики Беларусь;

от Российской Федерации - Министерство образования и науки Российской Федерации, Министерство здравоохранения Российской Федерации.

Головной исполнитель Программы от Республики Беларусь - республиканское унитарное предприятие "Научно-практический центр Национальной академии наук Беларуси по животноводству".

Головной исполнитель Программы от Российской Федерации - Учреждение Российской академии наук Институт биологии гена РАН.

Сроки реализации Программы: 2009 - 2013 гг.

Цель Программы - разработка технологий производства лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов на основе результатов реализации программы "БелРосТрансген".

Задачи Программы:

получение, отбор и формирование в Российской Федерации и Республике Беларусь популяции животных-продуцентов лекарственного белка человека лактоферрина;

исследование качества и биологи ческой активности рекомбинантного лактоферрина человека по основным направлениям его применения;

разработка способов выделения лекарственного белка лактоферрина человека из молока животных-продуцентов для создания высокоэффективных лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов.

организация опытных производств лекарственных средств и пищевых продуктов в Российской Федерации и Республике Беларусь.

В рамках первого базового направления "Научные исследования и разработки":

Проведен ПЦР-анализ 201 образца биоматериала потомства, полученного от трансгенных животных на наличие трансгена. В 75 образцах выявлено присутствие чужеродной ДНК (37,3%). Из 75 трансгенных животных доля самок составила 56,0% (42 головы), доля самцов составила 44,0% (33 головы).

Методом ИФА было исследовано 196 образцов молока, полученных от 37 трансгенных коз (Fl, F2, F3). Средний показатель концентрации рекЛФч в молоке животных-продуцентов составил 11,5 г/л, минимальное содержание рекЛФч в молоке находилось на уровне 2,04 г/л, максимальное - 17,7 г/л;

Проведено исследование 89 образцов молока от 59 трансгенных коз на основные биохимические и физико-химические показатели. Было установлено, что средняя концентрация лактоферрина человека в молоке трансгенных животных составила 9.084.95 г/л (мин. - 0.02 г/л, макс. - 18.8 г/л), показатель числа соматических клеток находился на уровне кл/мл, содержание белка - 3.330.54%, жира - 3.431.33%, лактозы - 4.880.82%, СОМО - 9.040.5%), показатель плотности составил 30.11.79 , точка замерзания - 0.590.03°С, значение рН - 6.620.14, удельная электропроводность молока - 5.080.44 мСим/см. Средние показатели молока, собранного от обычных коз, имели следующие значения: 727.1 кл/мл; 3.240.24%; 3.681.17%; 4.560.68%; 8.640.56%; 29.12.67 ; 0.560.09°С; 6.560.14; 5.160.47 мСим/см, соответственно.

Комплексный анализ биохимических и физико-химических показателей молока в сравнительном аспекте, продуцирующих rhLF коз и обычных животных показал отсутствие статистически значимых различий в содержании общего белка, жира, лактозы, а также в показателях плотности, удельной электропроводности, точки замерзания и кислотности молока. Все вышеперечисленные параметры находились в пределах физиологической нормы. При этом установлено статистически достоверное увеличение концентрации лактозы (Р<0.05), показателя СОМО (Р<0.05), а также статистически достоверное уменьшение показателя количества соматических клеток (Р<0.05) в молоке трансгенных животных по сравнению с обычными козами, что, вероятно, может свидетельствовать о влиянии экспрессии rhLF на механизм регуляции секреции молока в эпителиальных клетках молочной железы.

Установлено отсутствие резкого уменьшения количества копий трансгена, содержащего фрагмент гена лактоферрина человека, при передаче трансгена из поколения в поколение. Сильной прямой положительной корреляции между количеством копий трансгена на диплоидный геном и концентрацией rhLF в молоке трансгенных коз установлено не было. Максимальный уровень продукции rhLF наблюдался у лактирующих самок, несущих 8 - 16 копий трансгена на геном.

Передано в БГУ 1158,5 кг нативного и замороженного молока для получения лактоферрина человека. Передано на хранение 1526,5 кг молока, полученного от коз-продуцентов.

Заключен договор с оформлением аккредитива на поставку оборудования по выделению лактоферрина из молока коз-продуцентов и его биохимическому анализу. Приобретен полногеномный секвенатор.

По второму базовому направлению "Экспериментальные работы по получению и размножению животных-продуцентов":

Сформирована действующая современная биотехнологическая инфраструктура, позволяющая осуществлять весь комплекс зоотехнических и ветеринарных мероприятий, а также опытно-экспериментальных работ по содержанию животных-продуцентов лактоферрина человека и проведению исследований. Продолжилось строительство Биотехнологического комплекса с экспериментальной козоводческой фермой в д. Будагово Смолевичского района Минской области. Постановлением Бюро Президиума НАН Беларуси от 0.12.2013 г. N 494 утвержден акт приемки в эксплуатацию законченного строительного объекта по архитекторскому проекту "Строительство экспериментального биотехнологического комплекса. Экспериментальная козоводческая ферма в а.г. Будагово Смолевичского района Минской области" (1 пусковой комплекс). На Биотехнологическом центре с опытным производством дооснащены операционная и лаборатории, создан пункт искусственного осеменения, где установлена линия по криоконсервированию спермы козлов-производителей, организовано машинное доение коз.

Выращены животные для биотехнологических работ в количестве 40 голов. Проведены совместные с российской стороной экспериментальные работы по получению первичных трансгенных животных. Отобрано 35 голов потенциальных доноров и реципиентов, произведено извлечение биоматериала методом лапароскопии у 18 доноров, получено 73 клетки, промикроинъецировано 47 зигот, 40 эмбрионов пересажены 9 реципиентам.

Проведена УЗИ-диагностика 35 голов коз для использования в качестве потенциальных доноров и реципиентов в биотехнологических работах. Усовершенствованы схемы гормональной индукции суперовуляции у коз-доноров и схемы синхронизации-стимуляции эструса у реципиентов. Приобретены гормональные средства для синхронизации охоты у доноров и реципиентов.

Прошло рождение молодняка от 47 трансгенных коз, осемененных в 2013 году. Получено 73 живых козленка, из которых 37 самок и 36 самцов, подтверждены на трансгенность 41 голова (26 самок и 15 самцов).

Продолжилось формирование популяции находящихся на Биотехнологическом центре с опытным производством трансгенных животных. Общее стадо трансгенов составляет 152 головы, из них 140 голов - самки (30 голов 2013 года рождения) и 12 голов - самцы (4 головы 2013 года рождения). Общая численность поголовья Биотехнологического центра составляет 217 голов. На 31.12.2013 года покрыто 82 трансгенные козы и 23 головы обычных животных (всего 105 голов). В 2014 году планируется рождение 150 голов молодняка.

Проводились выращивание и оценка трансгенного молодняка. Установлено, что трансгенный молодняк по росту и развитию не уступает сверстникам, отмечается тенденция более высокой устойчивости трансгенных животных к респираторным заболеваниям и заболеваниям желудочно-кишечного тракта.

Осуществлялись работы по криоконсервированию спермы трансгенных козлов-производителей - банк спермы составляет 11500 доз.

Подверглось выбраковке и утилизации 37 трансгенных голов.

Все поголовье первичных трансгенных коз (самец Лак-1 (рождение 08.10.2007 г.), самец Лак-2 (рождение 21.10.2007 г.), самка N 3546 (рождение 27.04.2011 г.)), 152 головы животных-продуцентов и банк спермы находятся на Биотехнологическом центре с опытным производством (д. Будагово Смолевичского района Минской области).

По третьему базовому направлению "Технологические разработки":

Согласно договору от 11.03.2013 г. N 244/55-44/2013 с Белорусским государственным университетом по заданию "Разработать технологии производства и план доклинических испытаний препаратов, содержащих рекомбинантный человеческий лактоферрин" наработана опытная партия лиофильно высушенного лактоферрина человека в количестве 150 граммов (акты от 27.06.2013 г., 30.08.2013 г., 30.08.2013 г., 19.12.213 г.). Всего наработано 343,015 граммов лактоферрина человеческого рекомбинантного, включая 14,5 граммов холо-формы рекомбинантного лактоферрина человека.

Разработан проект лабораторного регламента на противодиарейное лекарственное средство "Лактофуран", которое включено в план доклинических испытаний.

В результате исследований по договору от 25.03.2013 г. N 2Б/2013-38/2013 с ГНУ "Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси" "Разработка экспериментального способа коррекции морфо-функциональных нарушений, вызванных применением химиотерапевтических цитостатиков на примере циклофосфана" на основе разработанной модели подавления циклофосфаном злокачественного роста лимфосаркомы Плисса впервые показано, что лактоферрин:

- проявляет бактерицидный эффект в отношении типичных возбудителей инфекций ЖКТ, уменьшает степень выраженности дисбиотических нарушений микробиоценозов как при наличии злокачественного новообразования, так и при действии циклофосфана;

- выявляет тенденцию к восстановлению биохимических показателей сыворотки крови и проявляет иммуномодулирующие свойства;

- оказывает выраженный гепатопротекторный эффект, вызывающий развитие ряда компенсаторных реакций, направленных на восстановление структурно-функциональной организации органов пищеварительного тракта. Представлен протокол экспериментального лечения морфо-функциональных нарушений, вызванных применением циклофосфана (от 23.12.2013 г.).

Таким образом, применение лактоферрина в качестве биологически активной пищевой добавки может быть рекомендовано онкобольным перед проведением курса химиотерапии, при обнаружении опухоли в до- и послеоперационный период.

В результате проведенных экспериментов по договору от 01.04.2013 г. N 32/2013 с ГНУ "Институт генетики и цитологии НАН Беларуси" "Исследование эффектов рекомбинантного лактоферрина человека, полученного из молока коз-продуцентов, на пролиферацию и апоптоз раковых и иммортализированных клеточных линий с помощью компьютерной видеомикроскопии живых клеток" обнаружено ингибирующее дозозависимое действие рекомбинантного лактоферрина человека на раковые клетки легкого линии А549 и на иммортализированную линию фибробластов человека. При этом резко выраженным был эффект лактоферрина на иммортализированную линию фибробластов человека. Представлен протокол эффекта рекомбинантного лактоферрина человека, полученного из молока коз-продуцентов, на пролиферацию и апоптоз иммортализированных клеток (от 30.12.2013 г.).

Лабораторные испытания противовирусных свойств rhLF, проведенных Республиканским научно-практическим центром эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь на вирусе лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), штамм WE-54 и вирусе высоко патогенного гриппа птиц (ВПВГ), штамм A/turkey/Suzdalka/12/05A(H5Nl), показали противовирусную активность рекомбинантного белка в отношении H5N1 (4, средняя активность), в отношении ЛХМ активность ЛФ не установлена.

ФГБУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН установило, что рчЛФ проявил потенциальные нейропротективные свойства через активацию гипоксия-индуцибельных факторов 1 и 2-а, вызвав индукцию нейропротективных эритропоэтина и церуплазмина в мозгу мышей после внутрибрюшинного введения.

Передано в Институт физиологии НАН Беларуси 23 грамма лактоферрина человека, в Институт генетики и цитологии - 1 грамм, в РНПЦ эпидемиологии и микробиологии Минздрава Республики Беларусь - 1 грамм, в РУП "Институт экспериментальной ветеринарии им Вышелесского" - 2 грамма, ФГБУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН - 10 граммов.

По договору от 11.03.2013 г. N 244/55-44/2013 с Белорусским государственным университетом по заданию "Разработать технологии производства и план доклинических испытаний препаратов, содержащих рекомбинантный человеческий лактоферрин" разработаны технические условия на биологически активные пищевые добавки "Капеллакт-иммуно" (ТУ BY 100235722.216-2013) и "Фортеллакт-иммуно" (ТУ BY 100235722.218-2013), которые прошли государственную санитарно-гигиеническую экспертизу и внесены в реестр государственной регистрации.

ГУ "Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья" письмом от 25.01.2013 г. N 16-12-03/268 согласован сборник рецептур по молоку козьему питьевому с лактоферрином человека (РЦ BY 100098867.2988-2013, РЦ BY 100098867.2989-2013, РЦ BY 100098867.2990-2013, РЦ BY 100098867.2991-2013).

Государственным комитетом по стандартизации Республики Беларусь от 13.03.2013 г. N 0 37482 зарегистрированы технические условия производства пищевого продукта с лактоферрином на основе коровьего молока: ТУ BY 100098867.327-2013 "Молоко питьевое с лактоферрином". Утверждена техническая инструкция ТИ BY 100098867.322-2013 по изготовлению молока питьевого с лактоферрином (вводится впервые). Республиканским центром гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья согласован и утвержден сборник рецептур "Молоко питьевое с лактоферрином".

По четвертому базовому направлению "Организация опытных производств лекарственных средств и пищевых продуктов для проведения научно-исследовательских работ, проведение маркетинговых исследований":

Разработаны и согласованы технические условия "Лактоферрин человеческий рекомбинантный" (ТУ BY 100235722.213-2013, регистрационный номер N 47734), включающие следующие разделы: технические требования, требования безопасности, правила приемки, методы контроля, транспортирование и хранение, гарантии изготовителя.

По договору от 11.03.2013 г. N 244/55-44/2013 с Белорусским государственным университетом по заданию "Разработать технологии производства и план доклинических испытаний препаратов, содержащих рекомбинантный человеческий лактоферрин" на опытном производстве, организованном в БГУ, изготовлены экспериментальных образцы субстанций и лекарственных средств, содержащих рекомбинантный человеческий лактоферрин:

1. Холо-форма лактоферрина человеческого рекомбинантного (фармацевтическая субстанция) по проекту ФСП РБ "Лактоферрин человеческий рекомбинантный (холо-форма), субстанция в банках 5, 20, 50, 100, 500, 1000 г" - 2 банки по 5 граммов;

2. Лактоферрин человеческий рекомбинантный (фармацевтическая субстанция) по проекту ФСП РБ "Лактоферрин человеческий рекомбинантный, субстанция в банках 5, 20, 50, 100, 500, 1000 г" - 2 банки по 5 граммов;

3. Лактоферрин человеческий рекомбинантный по ТУ BY 100235722.213-2013 "Лактоферрин человеческий рекомбинантный" - 1 банка 10 г;

4. Лекарственная форма "ФЕРРОЛАКТ "С"", капсулы 0,35 граммов, содержащие 125 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного, 114 мг железа сульфата и 30 мг аскорбиновой кислотой по проекту ФСП РБ "ФЕРРОЛАКТ "С", капсулы в банках N 30, N 60 в упаковке N 0" - 700 шт.

5. Лекарственная форма "ФЕРРОЛАКТ "С" - ХОЛО", капсулы 0,4 грамма, содержащие 132 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного (холо-форма), 118 мг железа сульфата и 30 мг аскорбиновой кислотой по проекту ФСП РБ "ФЕРРОЛАКТ "С" (холо-форма), капсулы в банках N 30, N 60 в упаковке N 1" - 30шт.

Наработанные партии лекарственных средств происследованы на стабильность при хранении, проведены их физико-химические и микробиологические испытания.

Составлен план доклинических испытаний рекомбинантного лактоферрина человека и препаратов на его основе. Доклинические исследования включают изучение токсичности, пирогенности, аллергенности, оценку фармакологического действия ЛФ и препаратов на его основе.

На опытном производстве, организованном в БГУ, изготовлены экспериментальные образцы биологически активных добавок к пище, содержащих рекомбинантный человеческий лактоферрин:

1. Добавка к пище биологически активная "ЛАКТОФЕР "С"", капсулы 0,25 граммов, содержащие 60 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного, 30 мг железа сульфата и 20 мг аскорбиновой кислотой по проекту ТУ ВУ"ЛАКТОФЕР-С", в капсулах, 0,250 граммов" - 800 шт.

2. Добавка к пище биологически активная "КАПЕЛЛАКТ-ИММУНО", капсулы 0,2 граммов, содержащие 60 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного по ТУ BY 100235722.216-2013 "Добавка к пище биологически активная "КАПЕЛЛАКТ-ИММУНО", в капсулах, 0,2 граммов" - 90 шт.

3. Добавка к пище биологически активная "ФОРТЕЛАКТ-ИММУНО", капсулы 0,27 грамма, содержащие 125 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного по ТУ BY 100235722.218-2013 "Добавка к пище биологически активная "ФОРТЕЛАКТ-ИММУНО", в капсулах, 0,27 г" - 190 шт.

4. Добавка к пище биологически активная "ЛАКТОФЕР "Ф"", капсулы 0,25 грамма, содержащие 60 мг лактоферрина человеческого рекомбинантного, 30 мг железа фумарат и 20 мг аскорбиновой кислотой по проекту ТУ ВУ"ЛАКТОФЕР "Ф"", в капсулах, 0,250 граммов" - 30 шт.

Наработанные партии биологически активных добавок происследованы на стабильность при хранении, проведены их физико-химические и микробиологические испытания.

Продолжилась работа по разработке строительного проекта с утверждаемой архитектурной частью по объекту "Экспериментальный перерабатывающий модуль с опытным производством в а.г. Будагово" на основании договора от 22.12.2010 г. N 247/5-10 с республиканским проектным унитарным предприятием "МедБиоФармПроект". Проработаны планировочные решения по 2-м этажам производственного корпуса получения ЛФ: 1 этаж - экспериментальное производство молока с ЛФ, основная линия получения ЛФ, кладовые помещения, инженерно-технологические помещения, вспомогательные помещения, электрощитовая, тепловой пункт, мастерская, сантехнические помещения, помещения для хранения инвентаря, пункт входного контроля для персонала. 2-й этаж - прачечная с блоком чистых помещений, лаборатория текущего (межстадийного) контроля, блок бытовых помещений (гардеробы), комнаты приема пищи, душевые, административные помещения, кабинеты, помещения на венткамеры (несколько вентсистем).

Заключены договора с оформлением аккредитивов на поставку оборудования по выделению лактоферрина из молока коз-продуцентов.

В течение 2013 года проводились плановые мероприятия согласно ветеринарному законодательству Республики Беларусь по ветеринарному обслуживанию животных в целях недопущения заноса различных заболеваний. С головным исполнителем программы российской стороны Институтом биологии гена РАН проведены совместные эксперименты по получению первичных трансгенных животных и совещания по вопросам разработки проекта программы "БелРосФарм".

С учетом проведенных научных исследований опубликован ряд статей о результатах опытов и продвижении плановых мероприятий проекта.

По телевидению и радио, а также в периодической печати постоянно освещался ход выполнения программы "БелРосТрансген-2". Принято участие в 11-й международной конференции "Лактоферрин - структура, функциональные свойства и применение" (Италия, 2013 г.).

Ученые и специалисты республиканского унитарного предприятия "Научно-практический центр Национальной академии наук Беларуси по животноводству", как головные исполнители Программы, по актуальным проблемам биологии в животноводстве принимали участие в национальных и международных выставках.

Объем и структура финансирования работ

Согласно сводной бюджетной росписи расходов бюджета Союзного государства на 2013 год на реализацию программы Союзного государства "Разработка технологий и организация опытного производства высокоэффективных и биологически безопасных лекарственных средств нового поколения и пищевых продуктов на основе лактоферрина человека, полученного из молока животных-продуцентов" ("БелРосТрансген-2") в 2013 году из средств союзного бюджета выделено 45 000,0 тыс. российских рублей.

Текущие расходы по Программе определены в объеме 18 500,0 тыс. российских рублей, капитальные расходы в объеме 26 500,0 тыс. российских рублей, в том числе на приобретение и модернизацию оборудования и предметов длительного пользования производственного назначения - 21 500,0 тыс. российских рублей, капитальное строительство - строительство объектов производственного назначения - 5 000,0 тыс. российских рублей.

В соответствии с дополнительными соглашениями N 12 от 30 января 2013 г., N 13 от 26 февраля 2013 г., N 14 от 16 апреля 2013 г., N 15 от 19 декабря 2013 г. к договору от 1 августа 2009 г. N 55 между Национальной академией наук Беларуси и РУП "Научно-практический центр Национальной академии наук Беларуси по животноводству" по текущим расходам цена этапа работ за январь-декабрь, выполняемого в 2013 году, осуществляется за счет средств бюджета Союзного государства в сумме 18 500,0 тыс. российских рублей, что по курсу Национального банка Республики Беларусь на момент заключения договора составляет 5 180 653 058 белорусских рублей.

Средства, предназначенные на текущие расходы в январе-декабре 2013 года, поступили в полном объеме в сумме 5 180 653 058 белорусских рублей согласно актам сдачи-приемки научно-технической продукции N 1 от 30.01.2013 г., N 2 от 26.02.2013 г., N 52 от 12.06.2013 г., N 79 от 12.09.2013 г., N 94 от 19.12.2013 г.. По курсу Национального банка Республики Беларусь на день оплаты работ (287,5 белорусских рублей на 31.01.2013 г.; 282,0 белорусских рублей на 01.03.2013 г.; 279,5 белорусских рублей на 08.05.2013 г., 272,0 белорусских рублей на 19.06.2013 г.; 270,0 белорусских рублей на 11.07.2013 г.; 270,0 белорусских рублей на 09.08.2013 г.; 282,0 белорусских рублей на 03.10.2013 г.; 283,0,-белорусских рублей на 11.10.2013 г.; 283,5 белорусских рублей на 18.11.2013 г.; 287,5 белорусских рублей на 24.12.2013 г.) сумма составляет 18 498,5 тыс. российских рублей.

Отклонение от сумм по сводной бюджетной росписи составляет 1 481 российских рублей, что связано с отклонениями курсов на дни оплаты от курса, принятого для расчетов на момент подписания дополнительного соглашения. Все договорные обязательства в белорусских рублях выполнены.

Финансирование капитальных расходов на приобретение оборудования и предметов длительного пользования производственного назначения за январь-декабрь 2013 года осуществлено в объеме 6 181 562 144 белорусских рублей, что по курсу Национального банка Республики Беларусь на день оплаты работ (287,5 белорусских рублей на 23.12.2013 г.; 290,5 белорусских рублей на 26.12.2013 г.; 290,5 белорусских рублей на 27.12.2013 г.) составляет 21 451,2 тыс. российских рублей. Отклонение от сумм по сводной бюджетной росписи составляет 48 786 российских руб.

Средства по статье "Строительство объектов производственного назначения" использованы в сумме 1 419 598 859 белорусских рублей, что по курсу Национального банка Республики Беларусь на день оплаты работ (276,0 белорусских рублей на 03.05.2013 г.; 270,5 белорусских рублей на 21.08.2013 г.; 283,5 белорусских рублей на 15.10.2013 г.; 284,5 белорусских рублей на 17.10.2013 г.; 290,5 белорусских рублей на 26.12.2013 г.; 291,0 белорусских рублей на 30.12.2013 г.) составляет 4 999,6 тыс. российских рублей. Не освоено 411,9 российских рублей.

Общая сумма неосвоенных средств по фактическому курсу белорусского рубля к российскому на дни оплаты составляет 50 678,8 российских рублей (0,1% от годового плана), в том числе: 1 481,0 российских руб. - по текущим расходам; 48 786,0 российских руб. - по приобретению оборудования; 411,9 российских руб.- на строительство.

Из всей суммы неосвоенных финансовых средств в российских рублях 0,01% составляет не освоение плановых назначений, предусмотренных на текущие расходы, 0,2% на капитальные расходы на приобретение оборудования и предметов длительного пользования производственного назначения, 0,01% - на строительство. Отклонение факта от плана связано, в определенной степени, с отклонениями курсов на дни оплаты от курса, принятого для расчетов на момент подписания дополнительного соглашения.

Общая сумма фактических расходов по Программе за 2013 год составила 12 781 814 061 белорусских рублей в российских - 44 949,4 тыс. российских рублей или 99,9 % плановых расходов, утвержденных в сумме 45 000,0 тыс. российских рублей.

Все поступившие средства использованы строго по целевому назначению.

Сведения об использовании средств по мероприятиям программы в отчетном году на территории Республики Беларусь приведены ниже в таблицах.

		тыс. российских рублей
Год реализации		Наименование мероприятия Программы
		1. Научные разработки и исследования	2. Экспериментальные работы по получению и размножению животных-продуцентов	3. Технологические разработки	4. Организация опытных производств лекарственных средств и пищевых продуктов для проведения научно-исследовательских работ, проведение маркетинговых исследований.	Всего
2013	план	10 000,0	1 000,0	6 000,0	18 000,0	45 000,0
	кассовые расходы	10 000,2	10 999,6	5 992,8	17 956,7	44 949,3

Сведения об использовании средств по направлениям расходования в рамках программы в отчетном году на территории Республики Беларусь приведены ниже в таблице.

		тыс. российских рублей
l	Утверждено бюджетных ассигнований на год	кассовые расходы (по ф. Союз-1)
l	(тыс. российских рублей)	(млн. белорусских рублей)	(тыс. российских рублей)
2013 г
текущие расходы	18 500,0	5 180,6	18 498,5
приобретение оборудования	21 500,0	6 181,6	21451,2
строительство	5 000,0	1 419,6	4 999,6
итого:	45 000,0	12 781,8	44 949,3

Выводы:

1. Сформирована популяция находящихся на Биотехнологическом центре с опытным производством трансгенных животных в количестве 152 голов, из них 140 голов - самки (30 гол. 2013 г.р.) и 12 голов - самцы (4 гол. 2013 г.р.).

2. Средний показатель концентрации рекЛФч в молоке животных-продуцентов составил 11,5 г/л, минимальное содержание рекЛФч в молоке находилось на уровне 2,04 г/л, максимальное - 17,7 г/л.

3. Создан криобанк спермы трансгенных козлов-производителей в количестве 11500 доз. Продолжается наращивание объемов спермы трансгенных животных.

4. Сформирована действующая современная биотехнологическая инфраструктура, позволяющая осуществлять весь комплекс зоотехнических и ветеринарных мероприятий, а также опытно-экспериментальных работ по содержанию животных-продуцентов лактоферрина человека и проведению исследований. Постановлением Бюро Президиума НАН Беларуси от 30.12. 2013 г. N 494 утвержден акт приемки в эксплуатацию законченного строительного объекта по архитекторскому проекту "Строительство экспериментального биотехнологического комплекса. Экспериментальная козоводческая ферма в а.г. Будагово Смолевичского района Минской области" (1 пусковой комплекс). На Биотехнологическом центре с опытным производством организовано машинное доение коз.

5. Разработан проект лабораторного регламента на противодиарейное лекарственное средство "Лактофуран", которое включено в план доклинических испытаний.

Разработаны технические условия на биологически активные пищевые добавки "Капеллакт-иммуно" (ТУ BY 100235722.216-2013) и "Фортеллакт-иммуно" (ТУ BY 100235722.218-2013), которые прошли государственную санитарно-гигиеническую экспертизу и внесены в реестр государственной регистрации.

ГУ "Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья" письмом от 25.01.2013 года N 16-12-03/268 согласован сборник рецептур по молоку козьему питьевому с лактоферрином человека (РЦ BY 100098867.2988-2013, РЦ BY 100098867.2989-2013, РЦ BY 100098867.2990-2013, РЦ BY 100098867.2991-2013).

Государственным комитетом по стандартизации Республики Беларусь от 13.03.2013 г. N 037482 зарегистрированы технические условия производства пищевого продукта с лактоферрином на основе коровьего молока: ТУ BY 100098867.327-2013 "Молоко питьевое с лактоферрином". Утверждена техническая инструкция ТИ BY 100098867.322-2013 по изготовлению молока питьевого с лактоферрином (вводится впервые). Республиканским центром гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья согласован и утвержден сборник рецептур "Молоко питьевое с лактоферрином".

Составлен план доклинических испытаний рекомбинантного лактоферрина человека и препаратов на его основе.

6. Продолжилось проектирование объекта "Экспериментальный перерабатывающий модуль с опытным производством в а.г. Будагово" с целью получения сухой субстанции лактоферрина человека. Предложение по инвестированию объекта предусматривает строительство и запуск Экспериментального перерабатывающего модуля "под ключ".

7. Совместно с Белорусским государственным университетом, Институтом физиологии НАН Беларуси, Институтом генетики и цитологии НАН Беларуси, ФГБУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН, РУП "Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н. Вышлесского", Республиканским научно-практическим центром эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь установлена биологическая активность рекомбинантного лактоферрина человека по отношению к различного рода факторам, что предопределяет его потенциальное применение в различных направлениях медицины, фармакологии и ветеринарии.

8. Организовано опытное производство лекарственных средств и пищевых добавок при кафедре биохимии БГУ и изготовлены их опытные партии. Заключены договора с оформлением аккредитивов на поставку оборудования по выделению лактоферрина из молока коз-продуцентов с целью расширения опытного производства.

9. Ход выполнения программы активно освещался средствами массой информации, осуществлялось участие в конференциях и выставках, результаты разработок опубликованы в отечественных и международных научных изданиях.

10. Совместно с российской стороной разработан проект концепции новой программы Союзного государства "БелРосФарм" на 2016-2020 годы. Концепция программы дорабатывается по результатам рассмотрения финансово-экономическими органами Российской Федерации и Республики Беларусь.

11. Совместно с российской стороной при поддержке Постоянного комитета Союзного государства в целях сохранения результатов и научно-технического потенциала, созданных в рамках реализации программ Союзного государства "БелРосТрансген" и "БелРосТрансген-2", разработана документация (технико-экономическое обоснование, смета расходов, проект постановления) по финансированию в 2014 г. мероприятия Союзного государства по поддержанию стада животных-продуцентов, проведению биотехнологических работ и переработке молока с выделением лактоферрина.